Genová terapie NGF v bezpečí u Alzheimerovy choroby

Video: Biologie CFI se používá v léčbě kmenových buněk

genová terapie s použitím virového vektoru, dodávající gen pro lidský nervový růstový faktor (NGF) na bazální jádra Meynert, prokázala vysokou bezpečnost u pacientů s Alzheimerovou chorobou mírné a těžké.

To jsou výsledky prvních testů nových způsobů léčby u lidí byly hlášeny Konference o klinických studiích s Alzheimerovou chorobou v San Diegu.

„My jsme nenalezli žádné nevýhody v porovnání se stávajícími metodami léčby poruch paměti a myšlení u pacientů s Alzheimerovou chorobou,“ - řekl na konferenci, Dr. Raymond T. Bartuš. dostupné inhibitory cholinesterázy dnes podle vědce, „jsou neselektivní, a jejich použití je do značné míry omezena na dávce závislé vedlejší účinky.“

Dr. Bartus, že je prezidentem se sídlem v San Diegu, společnost RTBioconsultants, řekl: „Jejich vliv na cholinergního systému není optimální, nemají obnovit nervové buňky nechrání neurony před buněčnou smrtí a nemají žádný vliv na ztracené funkce neuronů. Samozřejmě, že léky mají určité zlepšení, ale úroveň jejich účinnost je nízká, a oni se nezlepší příznaky u všech pacientů. Kromě toho, že nemají vliv na další průběh Alzheimerovy choroby. "

Neurotropic terapie nervový růstový faktor je překonání těchto problémů a dát lékaři silnější než aktuální farmakoterapie. Desítky let výzkumu na zvířecích modelech, které ukazují, nervový růstový faktor „má výrazný anti-apoptotické a reparativní vlastnosti s ohledem na některé z neuronů v mozku vystupňování“.

Dr. Bartus řekl: „Existují přinejmenším dvě hlavní překážky pro realizaci této technologie. Za prvé, Alzheimerova choroba je nesmírně složité, a proto stanovení cílové terapie hraje důležitou roli. Správná volba cholinergních neuronů cíle - to je skutečnou výzvou, protože je to jejich degenerace je nejčastější příčinou ztráty paměti ".

Druhou překážkou, podle doktor řekl, je potřeba pro účinky na cholinergní neurony bazální jádra Meynert, aby se zabránilo jejich dopad na jiné populace neuronů. Před 20 lety, v praxi to bylo velmi obtížné zavést. V posledních deseti letech, genová terapie v kombinaci s stereotaktické chirurgie je umožněno provádět léčbu.

Za použití nové technologie, Dr. Bartus a kolegové z Ceregene, kde výzkumník pracoval jako hlavní výzkumník více než 10 let, jsme vyvinuli virový vektor, který poskytuje buňky lidský nervový růstový faktor (NGF AAV2-nebo Cere-110).

„Lze představit jako biopharmaceuticals, když je podáváno pacientovi způsobí expresi NGF genu v cílových neuronů a posilujícím způsobem cholinergních nervových buněk. Předklinické studie prokázaly závažné dávce závislý účinek na cílové neurony, bez vedlejších účinků a toxicity, a to i po použití u zvířat velmi vysoké dávky. Bylo to dost neobvyklé a velmi povzbuzen námi, „- poznamenal k výsledkům jejich výzkumu lékaře.

Dr. Bartus prezentovány na konferenci klinických studií I. fáze: Údaje o 10 pacientů ve věku 50 až 79 let s Alzheimerovou chorobou mírné nebo středně závažné, kteří dostávali tři různé dávky AAV2-NGF dvoustrannými stereotaktických injekcemi v nucleus basalis Meynert. Dávka A byl 1,2x1010 virová dávka částic 5,8x1010 Virové částice, a dávka C - 1,2x1011.

Pacienti byli sledováni po dobu 24 měsíců, studovat bezpečnost a předběžné hodnocení účinnosti genové terapie. Za tímto účelem, skenování pozitronovou emisní s 18-fluorodeoxyglukózou před zahájením studie a potom po 6, 12 a 24 měsíců. Také jsme použili neuropsychologické testy, které zahrnovaly kognitivní stupnice pro hodnocení s onemocněním Alzheimerovy ADAS-Cog. Počítačový software umožnila vybudovat detailní 3D model Meynert bazální jádra „za účelem zjištění distribuce Cere-110 v jádru a vypočítat optimální dávku NGF».

řekl Dr. Bartus že AAV2-NGF bezpečná a dobře tolerovaná v průběhu 24 měsíců léčby. Nežádoucí účinky, které byly hlášeny, které mají být spojeny s chirurgickým zákrokem, a byl brzy poté (bolesti hlavy).

pozitronová emisní tomografie neodhalily žádné příznaky urychlování neuronální degenerace, otevření tří pacientů (kteří zemřeli z různých důvodů pro tyto 2 let) bylo potvrzeno, aktivní genu zprostředkovaná exprese NGF přímo do bazální jádra Meynert.

Vědci pozorovali zhoršení na ADAS-Cog a dalších neurofyziologické testy. „Neexistuje žádný klinický důkaz, že kognitivní porucha u pacientů zrychlil, ale nemůžeme mluvit o tom, jak zlepšit svou kondici,“ - řekl lékař.

Tyto výsledky poskytují základ pro klinické studie fáze II, který bude financován z National Institute of Health jako jeden z nejdůležitějších výzkumu v oblasti Alzheimerovy choroby. Výsledky této studie se neočekává, že až do roku 2015.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné