Nové způsoby léčby rakoviny

Nové metody léčby.

Objev nových léků

Závěrky mohly stimulovat objevování nových léků jsou následující tři hlavní faktory:

Dosažení plató při zlepšování účinnosti a terapeutický index tradičních léčiv;
vznik nových molekulárních cílů v důsledku prohlubující naše chápání molekulárních biologických mechanismů rakoviny;
vývoj nových technologií.

Moderní přístupy k vývoji nových léků

V současné době se stále více a více nakloněny hledání molekulárních cílů (specifické proteinové produkty onkogenů) a vývoji léků, přičemž tím, že působí na cíl, je možno získat požadované změny v biologické aktivity nebo fenotypu nádorových buněk (např., Inhibici proliferace, buněčný cyklus, motility , kapacita pro invaze, angiogeneze, metastázy, a indukci apoptózy a stimulaci diferenciace buněk), zatímco tvorba léků, které mají cytotoxické a celkový qi tostaticheskoe efekt se stává méně relevantní.

Tento přístup je zaměřen na hledání nových molekulárních cílů, v současné době převládající ve farmaceutickém průmyslu a biotechnologických společností. Moderní proces vývoje nových léků na základě znalostí o mechanismu nádoru, rozdělena do několika fází.

Identifikace cíle a jeho potvrzení

Cílem výzkumu v tomto kroku je hledání genů a jejich proteinových produktů, které se přímo podílejí na karcinogenezi a progrese nádoru. Po určení gen se mutovaný nebo přerušený výraz, pokusy, potvrzující, že byl skutečně zapojen do onkogenezi a farmakologické účinky, na něj jako molekulárního cíle může mít protinádorový účinek.

Identifikovat nejslibnější základní struktury nových léků

Účelem tohoto kroku - k identifikaci chemických látek, které vykazují aktivitu proti molekulárního cíle identifikovány. Z tohoto chování chemické screening různých látek za použití automatizovaného nebo vysokou propustnost analýzu racionálního designu na základě známé substráty nebo ligandy.

Optimalizace základních struktur drogy

V této fázi, „zlepšení“ základní strukturu léčiva, což je požadované vlastnosti (například zvýšení rozpustnosti účinek a selektivitu) a eliminuje nežádoucí. Takto vytvořit analogy a deriváty výchozího materiálu.

Testování nových léků v pokusech in vivo

Závěrečná fáze vývoje nových léků je zjistit, zda jsou schopny způsobit regresi transplantovaného lidského nádoru zvířete nebo potlačit nebo zpomalit jeho růst. V závislosti na biologickém účinku léku pak lze použít složitější modely pro výzkum. Dennym objekt vyhodnotit účinnost protinádorových léčiv jsou také modely, získané u transgenních myší.

Obvykle testování léků činnosti ve vztahu k omezenému počtu nádorů, včetně lidských nádorů propletených zvířata. V ideálním případě, molekulární cíle a cesty, které jsou ovlivněny 1redstoit s léky by měly být nalezeny.

Preklinické fáze vývoje nových léků

Volba chemické látky, které mohou být očekávaný klinický přínos, provádějí řadu studií.

Vytvoření dávkové formy. Volba lékové formy ovlivnit rozpustnost chemických, jeho stabilitu a dávkování.
Preklinické farmakologické studie znamenat podrobnější studii farmakokinetiky, konkrétně absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva.
Preklinické toxikologické studie, při které zjistit povahu toxických účinků a toxickou dávkou.

závěr

Přes významný pokrok v metodice výzkumu, proces vývoje nového léku trvá přibližně 7 let po datu identifikace nových molekulárních cílů. V souvislosti s popsaným odjezdu z empirického screeningu chemických látek s protinádorovou aktivitou a tendence k hledání možných látek na základě znalosti molekulárních mechanismů vzniku nádorů aktuálně vybrané pro klinické testování nových léčiv s velmi pozoruhodnými vlastnostmi.

Video: Nové léčby rakoviny 34 Channel 26.února 2016 Obchodní program

klinické studie

Hlavním cílem fáze I klinických testů - stanovit bezpečnost a snášenlivost studovaného léčiva a pro určení optimální dávky a režim aplikace pro fázi II. V této fázi také studovat farmakokinetiku léčiva již v lidském těle.

časy I

V první fázi je, že lék obvykle podává ve vzrůstající dávce a počáteční dávka se stanoví na základě toxikologických studií v preklinických studiích. Počáteční dávka by měla být poměrně nízká, aby byla zaručena bezpečnost příjmu, ale zároveň dostatečně vysoká, aby případně bylo méně pacientů léčených neúčinné (příliš nízká) dávky.

Řetěz fáze obvykle stanovit maximální tolerovanou dávku a toxicitu omezující dávku, s výjimkou cytostatik zkoušeného jehož účel může být pro stanovení optimální aktivitu léčiva, na základě jeho mechanismu účinku, ne-li dříve zjištěných nepřijatelné toxicity. Například to může být jakýkoliv inhibice enzymů nebo snížení koncentrace hormonu v krevní plazmě.

Po dokončení první fáze se stal známým spektrem hlavní toxické účinky léku a dávky, které zažijete v další fázi.

Fáze II a III

Pokud je droga ve fázi I bylo zjištěno nepřijatelné toxické účinky, prochází klinických studiích fáze II a v případě úspěchu - fáze III. Účelem fáze II - pro hodnocení účinnosti léku. Každý test se provádí ve fázi II u pacientů s nádorem, který je příjemcem jednom tento lék ve stejné dávce a ve stejném režimu. Spolu se studiem toxických účinků léku byla také hodnocena jeho účinnost. Účelem fáze III klinických studií - srovnání účinnosti nového léku s účinností stávajících léků na tuto nemoc.

Nové přístupy k radiační terapii

Radiační terapie - efektivní způsob léčby rakoviny. Zvýšení dávky dodávané do nádoru a zároveň chrání sousední zdravé tkáně, obvykle zvýšit účinnost místního vlivu na nádoru.

Cílem nových přístupů k radiační terapii zahrnují:

zvýšení dávky dodávané do nádoru;
zlepšení účinnosti ozáření pouze s použitím radiosenzitizérů;
použití různých forem radiační terapie pro zvýšení jeho biologické účinky;

zaměřovací radioterapie

Základem selektivní působení radiační terapie na nádoru jsou biologické vlastnosti samotného nádoru. V zásadě platí, že selektivita účinku mohou být použity k zabití rakovinné buňky kdekoliv v těle, a tento přístup je v současné době na začátku studie u mnoha nádorů.

Jód - léčba dobře diferencovaného karcinomu štítné žlázy.
Monoklonální protilátky k buněčné povrchové antigeny, - léčbu B-buněčného lymfomu.
Analogový katecholamin prekurzory 13h-MIBG (meta-jod-benzyl-guanin - léčbu neuroblastomu.
Somatostatin - Léčba neuroendokrinních nádorů.

Zlepšení externí radioterapii

Zlepšení způsobu zaostřování rentgen nádoru, takže méně poškození normální tkáně, umožní proudu do nádoru vyšší dávce záření.

konformní radioterapie

Základem této metody je radioterapie trojrozměrné rekonstrukce ozařovací zóny a plánování ozařování tak, že maximální dávka ozáření klesla na cílovém nádoru (často má nepravidelný geometrický tvar), a pouze malá - na normální tkáně. První klinické výsledky ukazují, že s použitím konformní radiační terapie může snížit vedlejší účinky na zdravé tkáně a přinést vyšší dávku záření na objemu (například karcinomu prostaty).

Intenzitou modulované radiační terapie

Při použití této metody, radiační terapie paprsek je nastavena tak, že bez ohledu na tvar dávky nádoru, které mají být rozděleny rovnoměrně v něm. V podstatě tento způsob může zvýšit účinnost konformní radioterapie a snížení ozáření je obzvláště citlivé struktury.

Intraoperační radioterapie

Dávka záření může být uvedena do nádorové tkáně pod vizuální kontrolu během provozu. V těchto případech, když přivádí velkou dávku. Možnou výhodou takového booster záření (navíc k dálkové frakcionované léčby) se vyhladí nevýhody teoreticky tkvící v jediné vysoké ozáření.

Zlepšení schémata radioterapie frakcionačních

Typicky, nádorové tkáně a kritické, což omezuje schopnost bezpečně zvýšit dávku záření, vyznačující se tím, různou citlivost (frakcionovaného ozařování.

Studie prokázaly rychlý růst některých nádorů: Čas zdvojnásobení počtu buněk nepřesáhne 5 dní. To znamená, že délka léčby tradiční frakční zvýšení nedává smysl. Ve skutečnosti, cynické studie ukázaly výhody urychleného průběhu frakcionované terapie po dobu 2 týdnů (3 frakce denně) ve srovnání s tradičním 4-6 týdnů kurzu.

Radiosenzitizéry

Použití radiosenzitizérů ke zlepšení účinnosti ozáření na nádoru, v případě, že se selektivně hromadí ve svých tkáních.

Hypoxických buněk senzibilizátory

Hypoxické nádorové buňky jsou rezistentní vůči záření. Úvod hypoxie buněk Radiosenzitizéry by měl teoreticky zvýšit destruktivní vliv na jejich expozici. V posledních letech, jako radiosenzitizér začali používat tirapazamin, ale studie o její účinnosti, dokud 1rodolzhaetsya.

synchronní chemoterapie

Chemoterapie, jmenován s radioterapií zvyšuje ničivý účinek na nádor poslední. Tento účinek může být z důvodu porušení DNA oeparatsii procesu chemoterapie nebo jiný mechanismus pro zvýšení citlivosti nádoru na záření. Další hledá optimální režim kombinované chemoradioterapii, ve kterém je účinnost lepší účinek na nádor bez dalších častějších vedlejších účinků.

zaměřovací radioterapie

Podle pozorování radioterapii pochopit selektivní ozáření nádoru radionuklidy buněk, konjugovaných molekul, a „práce“ těchto buněk (značených molekul).

radiofarmaka

Ozařování nádoru pomocí radiofarmak založené na existenci biologických rozdílů mezi normálními a nádorovými buňkami. Naneste několik typů radiofarmaka, jejich studium je stále pokračuje.

Monoklonální protilátky:

Rozlišovací síla je omezená;
nedostatečně výrazný schopnost proniknout do vnitřku nádoru;
myší protilátky způsobující imunitní odpovědi hostitele;
používá při léčbě rakoviny vaječníků, rakoviny tlustého střeva, mozku mírný efekt;
nejúčinnější v B-buněčného lymfomu.

¹³¹I-MIBG:

Zachycené buňky sympatického nervového systému, syntetizovat katecholaminy;
zachycené buňky neuroblastomu, feochromocytom;
použít jako diagnostické a terapeutické účely.

Outlook:

léčení melanomu;
Léčba gliomu, karcinomu skvamózních buněk - EGFR exprese buněk.

Radionuklidy pro nastřelení radioterapii

Pro pozorování radioterapii pomocí radionuklidů emitujících - a -particles spirálového elektrony. I když radionuklidy emitující radioaktivní částice také emitovat fotony v určitém množství gama fotonů radioterapie roli terapeutického účinku je malý.

Poločas rozpadu radionuklidu použit v radiofarmaka, musí být dostatečně dlouhé, aby mohl být konjugované ligand a působit na nádorové buňky. Klinické zkušenosti pozorování radioterapie omezen především na použití radionuklidů emitujících a-částic, zejména ¹³¹I a v menší míře ⁹⁰Y. Přínosy ¹³¹I - jeho dostupnost, možnost snadno konjugovaná a je široce známo, že lékaři.

Radionuklidy emitující -particles, vyznačující se vysokou účinností, radiobiologického malé délky dráhy, ale je obtížné získat a, kromě toho, že mají krátký poločas. Použití těchto radionuklidů dosud překročila v laboratoři, ale předběžné výsledky získané v klinické praxi, jsou povzbudivé.

Radionuklidy, které emitují Auger elektrony, bylo zjištěno, omezené použití při míření radiační terapie, která je spojena s krátkou délkou dráhy a nutnost značení DNA.

kombinované léčby

Pozorování radioterapie použití radionuklidů emitujících -particles, je nevyhnutelně doprovází záření celého těla, protože specifičnost radioaktivní stopovací nedostačující (možnost křížové vazby na zdravé buňky) a radioindikátor cirkuluje v krvi.

Tyto funkce zaměřovací radioterapii v současné době používá v neuroblastomu pomocí ¹³¹I-MIBG, kombinací s celkovou tělesnou ozařování nebo chemoterapie vysokými dávkami. V další fázi výzkumu bude kombinované použití radiofarmak a celotělového ozáření, nebo systémové chemoterapie s transplantací kmenových buněk u pacientů s B-buněčného lymfomu.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné