Neurohumorální řízení menstruačního cyklu: fyziologie reprodukčního systému

Menstruace (od menstruus - měsíc) - Cyklické krátký děložní krvácení - odráží selhání komplexního integrovaného systému navržen tak, aby byla zajištěna koncepce a vývoje těhotenství v časných stádiích. Tento systém zahrnuje vyšší mozková centra, hypotalamus, hypofýzy, vaječníků, dělohy a cílové orgány operativně propojeny. Komplexní komplexní biologické procesy probíhající v období mezi obdobími, uvedené menstruačního cyklu, doba trvání, která je uložena počítá od prvního dne, který předchází první den následného krvácení. Doba trvání menstruačního cyklu se obvykle pohybuje od 21 do 36 dnů, nejčastěji 28-denního menstruačního tsikl- trvání menstruačního krvácení se pohybuje od 3 do 7 dnů, ztrátu krve není větší než 100 ml.

normální regulace menstruačního cyklu dochází na úrovni specifických neuronů v mozku, které přijímají informace o stavu životního prostředí, transformace na neurohormonální signály. Ta zase prostřednictvím neurotransmiterů systému (nervový impuls vysílače) přijímaným v tomto neurosekrečních buněk hypotalamu. Funkce neurotransmiter se provádí biogenních aminů, katecholaminů - norepinefrinu a dopaminu, indolů - serotoninu a neuropeptidů morfin původu, opioidní peptidy - endorfiny a enkefaliny.

Dopaminu, norepinefrinu a serotoninu se provádí kontrolu hypotalamu neuronů, vylučovat gonadotropin uvolňující faktor (GTRF) podporuje dopaminu sekrece GTRF v obloukovitých jádrech, a také inhibuje uvolňování norepinefrinu prolaktina- adenohypofýzy reguluje přenos impulzů v preoptické jádru hypothalamus, a stimuluje uvolňování ovulatory GTRF- serotoninu řídí cyklickou sekreci neurony GTRF předního (vizuální) hypotalamu. Opioidní peptidy inhibují sekreci luteinizačního hormonu, inhibovat stimulační účinek dopaminu a jejich antagonisty, naloxon způsobuje prudký nárůst GTRF hladiny.

Jádra gipofizotropnoy hypotalamus oblast (supraoptic, paraventrikulárním, obloukový a ventromedial) rozvíjet konkrétní neurosekrece diametrálně opačný farmakologický účinek: liberiny nebo uvolňující faktory (realizace faktory), uvolní odpovídající ternární hormonu u předního laloku hypofýzy a statinů, které inhibují jejich vylučování.

V současné době známý sedm liberinov - kortikotropin (adrenokortikotropinu hormon uvolňující faktor, ACTH-RF) somatoliberin (STH GH-RH), tireoliberin (hormon uvolňující faktor thyreotropní, T RF), melanoliberin (melanotropny uvolňující faktor, M-RH) , folliberin (hormon uvolňující faktor stimulující folikuly, FSH RF) lyuliberin (luteinizační hormon uvolňující faktor, LHRH) prolaktoliberin (prolaktin uvolňující faktor, PRF) a tři statinem - melanostatin (melanotropny inhibiční faktor, M-FI), somatostatin (STH inhibiční faktor, IF-C), prolakt ostatin (prolaktin inhibující faktor, PIF).

Lyuteioniziruyuschy faktoru uvolňujícího izolované, syntetizovány a podrobně popsány. Nicméně chemická povaha folliberina a jeho analogů nebyl dosud studován. Nicméně, je prokázáno, že lyuliberin má schopnost stimulovat sekreci jak předního hormonů hypofýzy - folikuly jako a luteinizačního hormonu. Proto je pro tyto liberinov Uznává se termín - gonadotropin nebo faktoru uvolňujícího gonadotropin (GTRF).

Dále gipofizotropnyh hormony hypotalamu supraoptic a paraventrikulárním jádru syntetizovány dva hormony - vasopresinu (antidiuretického hormonu, ADH) a oxytocinu jsou uloženy v neurohypofýzy.

Bazofily adenohypofýzy - gonadotropotsity - vylučují hormony - gonadotropiny, se přímo podílejí na regulaci menstruačního cyklu. Pomocí gonadotropinu hormony jsou follitropin nebo folikuly stimulující hormon (FSH) a lutropin, nebo luteinizačního hormonu (FSH). Lutropin a folitropin jsou glykoproteiny sestávající ze dvou peptidových řetězců - z a a b-a-subedinits- gonadotropiny řetězce jsou identické, přičemž rozdíl b-jednotek určuje jejich biologickou specifitu.

FSH stimuluje růst a zrání folikulů, granulosa proliferaci buněk, ale také indukuje tvorbu receptoru LH na povrchu těchto buněk. Pod vlivem FSH zvyšuje hladinu aromatázy v zrání folikulů. Lutropin ovlivňuje syntézu androgenů (estrogenu prekurzorů) v theca buněk v kombinaci s FSH stimuluje ovulaci a poskytuje syntézu progesteronu v luteinized granulózních buňkách folikulu k ovulaci. V současné době zjištěno, dva typy sekrece gonadotropinu - tonikum a cyklický. Tonikum uvolnění gonadotropinu přispívá k vývoji folikulů a produkce cyklického estrogenov- - fázový posun zajišťuje nízkou a vysokou sekreci hormonů a zejména jejich pre-ovulační pík.

acidofilní Skupina buněk předního laloku hypofýzy - laktotropotsity - produkuje prolaktin (PRL). Prolaktin je peptid je tvořen řetězcem, to je různé biologické účinky:

1) PRL stimuluje růst prsní a reguluje laktatsiyu-

2) obsahuje tukovou mobilizaci a hypotenzivní effektom-

3) zvýšení množství má inhibiční účinek na růst a zrání folikulu.

Ostatní hormony adenohypofýzy (thyrotropin, kortikotropin, somatropin, melanotropin) hrají podružnou roli v generativní procesy člověka.

Zadní lalok hypofýzy, neurohypofýzy, jak je uvedeno výše, není žláz s vnitřní sekrecí, ale pouze ložiska hypotalamu - vasopresin a oxytocin, které jsou umístěny v těle ve formě proteinového komplexu (Van Dijk protein).

Generativní funkce se vyznačuje cyklickým vaječníků dozrávání folikulů, ovulace, uvolnění vejce, plodnosti a poskytují sekreční transformace endometria, určený pro vnímání oplodněného vajíčka.

Hlavní morfologické a funkční jednotka vaječníků je folikul. V souladu s mezinárodním histologické klasifikace (1994) izolovaných folikulů 4 typů: prvotní, primární, sekundární (antrálních, břišní, bubliny), zralý (preovulačnímu, graafovy).

Primordiální folikuly jsou vytvořeny v pátém měsíci vývoje plodu, a tam po dobu několika let po ukončení menstruace rezistentních. V době narození v obou vaječnících obsahují asi 300 000 až 500 000 primordiální folikuly v budoucnu jejich počet se drasticky snížil a ve věku 40 je asi 40 000 až 50 000 (fyziologický atrezie primordiální folikuly). Prvotní folikul se skládá z vajíček obklopen řadou folikulárního epiteliya- jeho průměr je menší než 50 mikronů (obr. 1).

Krok primární folikul se vyznačuje násobící folikulárního epitelu, buňky, které získávají strukturu granulární a granulí (granulosa) vrstvu (stratům granulosum). Buňky této vrstvy byla izolována tajemství (louh folliculi), který se hromadí v mezibuněčného prostoru. Velikost vejce se postupně zvyšuje na 55-90 mikronů v průměru. Výsledná kapalina vejce tlačí směrem k obvodu, kde buňky zrnité vrstvě je obklopen na všech stranách a vytvářejí oviparous hrbolek (cumulus oophorus). Další část těchto buněk je posunut k obvodu folikulu a granulované formě tenké vrstvy (granulosa) membrána (membrana granulosus).

Při tvorbě sekundárních folikulu dochází v tahu jeho stěny kapaliny: v tomto oocytů folikulu je již zvyšuje (až do tohoto bodu má průměr 100-180 um), ale průměr se zvyšuje folikulu a dosahuje 10-20 mm. sekundární folikuly shell jasně odlišeny na vnější a vnitřní. Vnitřní obálka (theca interna), ve složení 2-4 buněčné vrstvy uspořádány na granulovaném membráně. Vnější plášť (theca externa), lokalizovaný na vnitřní a představuje diferencované pojivové tkáně stromatu.

Zralý oocyt folikul uzavřený v oviparous nádoru, pokrytá průhledným (sklovité) pláště (zona pellucida), na kterém jsou zrnité články jsou uspořádány v radiálním směru a tvoří zářivé koruny (koronový radiata) (obr. 2).

Ovulace - mezera zralý folikul výtěžek oocyt obklopen zářivou korunou, do břišní dutiny, a dále do ampule vejcovodu. porušení folikulů integrita dochází na nejtenčí a konvexní část, tzv stigmatu (stigma folliculi).

dozrávání folikulů dochází pravidelně, po určitém časovém intervalu. U primátů a člověka v průběhu menstruačního cyklu, jeden folikul dozraje, ostatní ustoupit a stát fibrotické a atresial tele. Během reprodukčních let ovuluje asi 400 vajec, zbývající oocyty procházejí atrézii. Životaschopnost vejce se pohybuje v rozmezí 12-24 hodin.

Luteinization je specifické konverze folikuly postovulatory období. Jako výsledek luteální (žluté zabarvení v důsledku akumulace pigmentu lipohromnogo - lutein), násobení a proliferace buněk granulární membrána vytvořená ovulaci formace folikul, tzv žlutého tělíska (corpus luteum) (také podrobit luteinization vnitřní zóny buňky transformací theca buňky). V případech, kdy oplodnění nedochází, žluté tělísko tam 12-14 dní a podstupuje následující kroky:

a) krok je charakterizována proliferací a proliferaci buněk granulosy hyperémii vnitřní zony-

b) stupeň vaskularizace liší vzhled bohaté vaskulární plexus, krevní cévy, které jsou namířené z vnitřní zóny do centra žluté tela- granulosa buněk proliferujících přeměněna polygonální, ve které se hromadí protoplazmu lyutein-

c) fáze květu - období maximálního růstu luteální vrstvy získává specifické pro žlutou tělo skladchatost-

d) reverzní fázi vývoje - degenerativní buňky pozorovány transformační lutein, corpus luteum odbarví, fibrozující a gialiniziruetsya, měří se kontinuálně umenshayutsya- následně, po 1-2 měsících, namísto žlutého tělíska se vytvoří bílé tělo (corpus albicans), který je pak zcela resorbovanou.

Tak, ovariální cyklus se skládá ze dvou fází - folikulární a luteální. Folikulární fáze začíná po menstruaci a končí ovulyatsiey- luteální fáze zabírá interval mezi ovulace a začátku menstruace.

Granulosa buňky membrány, vnitřní obložení folikulu a žlutého tělíska v době jeho existence, funkce žláz s vnitřní sekrecí, a syntetizovat tři základní typy steroidní hormony - estrogeny, progestiny, androgeny.

estrogeny vylučovaný buňkami granulární membrána, vnitřní membrány a v menší míře intersticiálních buněk. V malých množstvích, estrogeny jsou vytvořeny v corpus luteum, kůry nadledvin, těhotenství - placenta (choriových klků syncytiální buňky). Primární ovariální estrogeny jsou estradiol, estron a estriol (s výhodou nejprve syntetizovány dva hormon).

Aktivita 0,1 mg estronu konvenčně přijaté 1 ME estrogenní aktivity. Podle Allen a Doisy testu (nejmenší množství léčiva, které způsobí říje u kastrovaných myší) má největší aktivitu estradiol, estron a estriol více (poměr 1: 7: 100).

Estrogeny cirkulují v krvi v volný a vázaný protein (biologicky aktivní) formě. Základní množství estrogenu je v krevní plazmě (70%), 30% - ve vytvořených prvků. Estrogenů z krve do jater, žluči a do střeva, kde se opět částečně absorbován do krve a proniknout do jater (enterohepatální cirkulace), jednak - odvozený z trusu. V játrech, estrogeny jsou inaktivovány tvorby párových sloučenin s kyselinou sírovou a kyselinou glukuronovou, které vstupují do ledvin a vylučovány močí.

Účinky steroidních hormonů na organismus je systematizoval takto.

vegetativní účinky (Přísně specifické) - estrogeny mají specifický účinek na ženských pohlavních orgánů: stimulovat vývoj sekundárních pohlavních znaků, příčinou hypertrofie a hyperplazie endometria a myometria, zlepšit děložní krevní oběh, podporují vývoj odvození systému mléčné žlázy.

generativní dopad (Méně přesný) - estrogeny stimulují trofické procesy v průběhu zrání folikulu, přispívají k tvorbě a růstu granulózobuněčných, vzdělávání a rozvoj vejce žluté tela- připravit vaječník k účinkům gonadotropiny.

celkový dopad (Nespecificky) - fyziologické estrogeny v množství stimulaci retikuloendoteliálního systému (zvýšení produkce protilátek a fagocytární aktivitu, zvyšující odolnost proti infekci), zpoždění v měkkých tkáních dusíku, sodíku, kapaliny v kostech - vápník, fosfor. Způsobují zvýšení koncentrace glykogenu, glukózy, fosforu, kreatininu, železa a mědi v krvi a myshtsah- snížit hladinu cholesterolu, fosfolipid a celkového tuku v játrech a krvi, urychlují syntézu vyšších mastných kyselin.

progestiny vylučovaný luteálních buněk žlutého tělíska, granulosa buňky luteinizačního a folikuly pláště (hlavní zdroj netěhotné), jakož i v kůře nadledvin a placenty. Primární ovariální progestogen - progesteron, kromě progesteronu vaječníky syntetizovány 17a-hydroxyprogesteron, D4-pregnenol-20a-on-3, D4-pregnenol-20b-on-3.

metabolismus Progestiny probíhá dle schématu: progesteron allopregnanolon-pregnanolon-pregnandiol. Poslední dva metabolity nejsou mají biologickou aktivitu: kontaktování játra s kyselinou glukuronovou a kyselinou sírovou, jsou vylučovány močí.

vegetativní účinky - progestiny vliv na genitálie po stimulaci předchozího estrogenu: potlačení endometriální proliferaci indukovanou estrogenem vykonávat sekreční transformace v endometrii- když oplodněného vajíčka progestiny potlačit ovulaci, inhibici děložních stahů ( „chránič“ těhotenství), podporují rozvoj plicních sklípků v prsu.

generativní dopad - progestiny v malých dávkách, stimulují sekreci FSH ve velkém - bloku jak FSH, s háčkem a Ai příčinou excitace termoregulační centrum lokalizované v hypotalamu, které se projevuje zvýšenou bazální tělesné teploty.

celkový dopad - progestiny za fyziologických podmínek, snížit obsah aminového dusíku v krevní plazmě, zvyšuje vylučování aminokyselin, zvyšují sekreci žaludečních šťáv, inhibují oddělení žluči.

androgeny vylučovaný buňkami vnitřní plášť folikulové intersticiální buňky (v malých množstvích) a retikulární oblasti kůry nadledvin (primární zdroj). Základní ovariální androgeny - androstendion a dsgidroepiandrosteron, v malých dávkách syntetizovaný testosteron a epitestesteron.

Specifický účinek androgenů na reprodukční systém závisí na úrovni sekrece (malých dávkách ke stimulaci funkce hypofýzy, velký - je zablokován) a se může projevit ve formě následujících účinků:

Androgeny mají výrazný anabolický účinek, zvyšují syntézu bílkovin v těle tkanyami- zpoždění dusíku, sodíku a chloridu, snižují vylučování močoviny. Urychlit růst kostí a epifýz osifikace chrupavky, zvýšení počtu červených krvinek a hemoglobinu.

Další vaječníků hormony, inhibin, syntetizované podle granulosa buňky, má inhibiční účinek na syntézu FSG- oxytocin (nalezeno v folikulární tekutině, corpus luteum) - vaječníky má luteolytickým expozici přispívá regrese žlutý tela- relaxin je vytvořena v granulosa buňkách corpus luteum a přispívá ovulace, uvolňuje myometria.

Pod vlivem ovariálních hormonů v myometria a endometria jsou pozorovány cyklické změny odpovídajících folikulární a žlutého tělíska fází vaječníků. Pro folikulární fáze se vyznačuje tím, hypertrofie svalové vrstvy dělohy buněk luteální - jejich hyperplazie. Funkční změny endometria proliferaci odráží posloupnost kroků, sekrece, deskvamace (menstruace) regenerace.

proliferace fáze (folikulární fáze odpovídá), vyznačující se transformace se vyskytující estrogeny.

Časné proliferace stupeň (7-8 dnů menstruačního cyklu) je lemována sliznice povrchu zploštělé válcovou epitel, žlázy mají tvar rovný nebo mírně zvlněný krátké trubky s úzkým lumen žlázy epitelu jeden řádek s nízkým tsilindricheskiy- stromatu se skládá z vřetenovitých nebo hvězdicových retikula buněk jemný procesy v epitelu a stromatu buněk - izolované mitózy.

Střední stupeň proliferace (až do 10-12 dnů menstruačního cyklu): sliznice je lemována s vysokou hranolovou epitelu, žlázy protáhlé, neboť mohou být klikatý, stroma edematózní, počet mitóz razryhlena- zvyšuje.

Pozdní fáze proliferace (až do ovulace) žláz stanou velmi zvlněná, někdy shporoobraznymi, lumen rozšiřování epitelovou výstelku žlázy - pseudostratifikovaný stroma šťavnaté, spirálové tepny dosáhnou povrchu endometria, mírně klikatý.

sekreční fáze (Odpovídající luteální fáze) odráží změny vlivem progesteronu.

sekrece rané fázi (až do 18 dnů menstruačního cyklu), vyznačující se tím, další vývoj žláz a lumen rozšíření jejich nejcharakterističtější rys tohoto kroku - vzhled v epitelu subnuklearnyh vakuol, které obsahují glikogen- mitózy v epitelu žláz na konci kroku otsutstvuyut- stromatu šťavnaté, drobivý.

Průměrná sekrece krok (den 19 až 23 menstruačního cyklu) - označuje charakteristiku konverze období květu žlutého tělíska, tj období maximálního nasycení progestinu ... Funkční vrstva se stává vyšší, zřetelně odděleny do hlubokých a povrchových vrstev: hluboké - houbovité spongiózní, povrch - kompaktní. Žlázy dilatovat jejich stěny stanou skladchatymi- objeví v lumen žláz tajných obsahující glykogen a kyselé mukopolysacharidy. Perivaskulární stroma s jevy deciduální reakci. Spirála tepny ostře klikaté formě „spleti“ (nejspolehlivější údaj definující luteinizačního efekt). Struktura a funkční stav endometria v 20-22 dnů 28-denního menstruačního cyklu, jsou optimální podmínky pro implantaci blastocysty.

sekrece Pozdní fáze (den 24 až 27 menstruačního cyklu) v tomto období existují procesy spojené s regresí žlutého tělíska a tím snížení koncentrace hormonů produkovaných nich - rozrušeny endometrium trofismus jsou vytvořeny degenerativní změny jeho morfologicky endometrium navrátí se objeví známky ischemie , To snižuje šťavnatost tkáně, což vede ke smrštění stromatu funkční vrstvy. Skládací stěny žlázy zvyšuje. Na 26-27 dnů menstruačního cyklu, v povrchových vrstvách kompaktní vrstvy pozorovat lakunární rozšíření kapilár a kontaktních krvácení v stromu- důsledku roztavení vláknitá struktura se objeví zkusných ploch oddělení stromatu a epiteliálních žláz buněk. Takový stav endometria se nazývá „anatomické menstruace“ a bezprostředně předchází klinické menstruaci.

Fáze krvácení, deskvamace (28-2 den menstruačního cyklu). V mechanismu menstruačního krvácení vede hodnota přiřazená poruchy prokrvení způsobené arteriální křeč dlouhou (stáze, tvorby trombu, rozbití a vaskulární permeability, krvácení do podpůrné vazivové tkáně, leukocytární infiltrace). Výsledkem těchto transformací jsou bionecrosis tkáně a její teplota. Vzhledem k rozšíření cév, přichází po dlouhé křečí v endometriální tkáně přijímá velké množství krve, což vede k prasknutí a vaskulární rejekce - deskvamace - nekrotické oddělení endometriální funkční vrstva, tj menstruačního krvácení ...

regenerační fáze (3-4 dnů menstruačního cyklu) je krátká, vyznačující se tím, regeneraci endometria z bazální vrstvy buněk. Epitelizace dochází povrch rány z okrajových částí žláz bazální vrstvy, jakož i z hlubších částí neottorgnuvshihsya funkční vrstvy.

Funkční stav vejcovodů se mění v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Tak, v luteální fázi cyklu je aktivován ciliární Zařízení řasinkový epitel, zvyšuje jeho výšky buňky, na apikální části, která se akumuluje v tajnosti. Také změní tón svalové vrstvy trubek: v době ovulace jsou zaznamenány zpomaluje a posílení jejich řezy mají obě kyvadla a rotační udržet.

Je pozoruhodné, že svalová aktivita je nerovnoměrné v různých částech těla: peristaltické vlny jsou častější v distálních částech. Aktivace ciliární Zařízení řasinkami epitelu, svalového tonu lability vejcovodů v luteální fázi, a asynchronnosti Diverse kontraktilní aktivitou v různých částech orgánů společně jsou určeny k poskytnutí optimální podmínky gamet dopravy.

Kromě různých fázích menstruačního cyklu, změní povahu mikrocirkulace vejcovodů. V době ovulace žíly prstencově obklopující nálevky a proniká hlouběji do jeho třásněmi, přepadu krve, čímž se amplifikované tón fimbrií nálevky a blíží se k vaječníku, zahrnuje, a to souběžně s jinými mechanismy poskytuje přívodní trubky ovulated oocyt. Po ukončení stagnace krve v žilách posledního kruhu nálevky se odstraní z povrchu vaječníku.

V průběhu menstruačního vaginálního epitelu struktury podstoupí změny odpovídající proliferační a regresivní fáze.

proliferativní fáze To odpovídá ovariální folikulární fázi a je charakterizována růst a zhrubnutí diferenciaci epitelových buněk. V období odpovídající časné folikulární fázi, epiteliální růst se vyskytuje hlavně v důsledku bazální vrstvy buněk, obsah střední fáze zvyšuje mezilehlé buňky. V preovulačního dobu, kdy je vaginální epitel dosáhne maximální tloušťka - 150-300 mikronů - aktivace pozorována povrchová vrstva buněk: buňky zvětšit velikost jádra snižuje, stává se pyknotická. Během této doby se zvyšuje obsah glykogenu v bazálních buňkách a zejména mezilehlé vrstvy. Pouze jednotlivé buňky jsou odmítnuty.

Regresivní fáze odpovídá luteální fáze. V této fázi růstu epitelu se zastaví, její tloušťka zmenšuje, část buněk prochází zvrátit vývoj. Končí buněčná fáze deskvamace velké a kompaktní skupiny.

Vybrané přednášky z gynekologie a porodnictví

Ed.Strizhakova, AI Davydova, LD Belotserkovtsevoy

Sdílet na sociálních sítích: