Výborná lékařská encyklopedie IC nevronet. léky

IC Nevronet

URL

První léky, které obdržely specifické použití jako činidla pro léčbu deprese, se objevil v pozdních 50. let tohoto století. V roce 1957 ve studii některých derivátů hydrazidu kyseliny isonikotinové jako antituberculosis drogové pozornost byla věnována jejich euforický účinek. 2-isopropyl-1-indukované izonikotinoilgidrazin euforie, a pacienti celkem excitace. Studium tohoto léku v klinické psihoatricheskoy zjištěno, že je účinný při léčbě pacientů s depresivními stavy. na chemické struktuře prvků (isopropyl nikotinoilgidrazid ...) na bázi, to je jmenováno iproniazid. Tento lék byl předek nové skupiny psychotropních sredstv- antidepresiv. Pak Antidepresivní účinnost byla nalezena v N- (3-dimethylaminopropyl) - iminodibenzila, známý imipramin. Studie mechanismu účinku iproniazid ukázala, že má vlastnost inhibice monoaminoxidázy (MAO) - enzym způsobuje oxidační deaminace monoaminů a inaktivace, včetně noradrenalinu, dopaminu, serotoninu, tj hlavní neurotransmitery usnadňující přenos nervového vzruchu v CNS. V případě, že depresivní stav poklesu aktivity noradrenergních a serotonergní synaptického přenosu, takže inhibice způsobené iproniazid inaktivaci a akumulaci v mozku těchto neurotransmiterů si lze představit jako přední složka mechanismu antidepresivního účinku. Iproniazid syntetizovány a další podobné přípravky vyrobeny činil antidepresiva skupinu - inhibitory monoaminooxidázy (MAOI). Imipramine odlišný mechanismus účinku od iproniazid. Není inhibitor MAO, ale také stimuluje procesy synaptického přenosu v mozku. Ví všechno o tom je, že imipramin bloky oživit monoaminových neuropřenašečů presynaptických nervových zakončení, což vede k nim v synaptické štěrbině a aktivaci synaptického přenosu. Chemická struktura Imipramin je tricyklická sloučenina (viz ekv.), V souvislosti s nimiž antidepresivum syntetizovány a následně uzavřít jeho formulace se nazývají tricyklických antidepresiv. Dlouhou dobu antidepresiva - MAO inhibitory a tricyklická antidepresiva byly dva hlavní typický antidepresiva. Přes jejich různým mechanismem účinku antidepresivní účinnosti byl viděn jako výsledek podobné, a to aktivující, vliv na synaptického přenosu. Původně věřil, že klíčem k mechanismu antidepresivního účinku je aktivace noradrenergní přenos, pak začal přikládat velký význam také aktivaci serotonergní přenos. Postupem času, existují důkazy o nových antidepresiv, které jsou odlišné od typický (MAO inhibitory a tricyklické). Vyvstala potřeba objasnit klasifikaci drog v této skupině. Významnou roli sehrál vzniku heterogenity monoaminových oxidáz. Ukázalo se, že existují dva typy tohoto enzymu - MAO typu A a typu B, které se liší v substrátech, které mají vliv. MAO-A inhibuje deaminaci norepinefrinu hlavně, adrenalin, dopamin, serotonin, tyraminu a MAO typu B - deaminaci fenylethylaminu a jiné aminy. inhibitory MAO může buď smíšený účinek tím, že působí na oba typy enzymu, a to buď selektivně ovlivnit jeden typ enzymu. Izolované a non-kompetitivní inhibice konkurenční, vratné a nevratné. To vše může výrazně ovlivnit farmakologické a terapeutické vlastnosti různých inhibitorů MAO. Iproniazid a jeho nejbližší analogy (isokarboxazid, fenelzin, tranylcypromin a další léky, první generace), se ukázala jako účinná antidepresiva, ale vzhledem k nevybíravým a nevratných kroků při jejich aplikaci pozorovány nežádoucí vedlejší účinky. Ukázalo se, že není možné je používat souběžně s několika jinými léky (z důvodu metabolických poruch). Léčiva v této skupině zcela zničit MAO, a vyžaduje minimálně 2 týdny pro rezinteza enzymu. Jedním z vážných vedlejších účinků při použití těchto přípravků je takzvaný sýrový (Spíše tyramin) syndromu. To je vyjádřeno v rozvojových hypertenzních krizí a jiné komplikace při aplikaci iprazida a jeho analogů s potravinami, které obsahují tyramin nebo tyrosin prekurzorové (sýry, maso a další.), Stejně jako s léky tiraminopodobnoy strukturou. Hlavní příčinou těchto komplikací je inhibice enzymatické degradace tyraminu s presorického aktivity. Tyto komplikace jsou běžné a vysoce toxické (škodlivé účinky na játra a dalších orgánů), vedly k tomu, že téměř všechny inhibitory MAO jsou první generace, které byly vyloučeny z rozsahu léků. Omezené použití má pouze nialamid. V průběhu doby, se ukázalo, že existují nástroje, které poskytují selektivní inhibiční účinek na MAO typu A nebo typu B. Tak, selektivní inhibitor MAO-A je hlorgilin týkající se propargylaminu skupinu a selektivní inhibitor MAO typu B - deprenylu. Hlorgilin praktická aplikace není přijata, deprenyl omezené použití jako doplněk při léčbě parkinsonismu (viz. Deprenylu). Velkým úspěchem poslední době je vytvoření nové generace antidepresiv - inhibitory MAO, mají selektivní a reverzibilní účinek na aktivitu MAO. Prvním zástupcem této skupiny domácího pirazidil ​​antidepresiva široce používány v lékařské praxi. Léčiva v této skupině mají vysokou účinnost, široké spektrum účinku a dobrou snášenlivostí. Je zde některé další antidepresiva - MAO reversibilní inhibitor akci (tetrindol, inkazan, eprobemide, moklobemid, atd.). Tricyklická antidepresiva mají tendenci inhibovat neuronální vychytávání současně reverzní různých neurotransmiterů aminy (noradrenalin, dopamin, serotonin). Nicméně, tam jsou antidepresiva, selektivní, pokud jde o inhibici záchvatů různé monoaminy. Takže maprolin aktivněji inhibuje zachycení noradrenalinu. V posledních letech se začala věnovat větší pozornost úloze serotoninu v mechanismu účinku antidepresiv. Antidepresiva získat nové chemické skupiny (fluoxetin, fluvoxamin, atd.), Více selektivní inhibici neuronální vychytávání serotoninu, norepinefrinu a dobývat než dopamin. Selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu je antidepresivum trazodon. Spolu s antidepresivy - inhibitory MAO a tricyklická antidepresiva jsou nyní známé pro množství antidepresiva, které se liší od typický jak struktura a mechanismus účinku. Přijaté antidepresiva tricyklická struktura (netypický, nemá inhibiční účinek na neuronální vychytávání neurotransmiterů, jako MAO aktivity (mianserin et al.). Připraven jako antidepresiva bicyklické struktury a různé chemické struktury. Společnou vlastností všech antidepresiv - oni timolepticheskoe akci, tj Pozitivní dopad na emocionální sféry pacienta, doprovázené zlepšením nálady a celkovou duševní kondici. Různé antidepresiva se liší, ale na množství farmakologických vlastností. Takže, imipramin, inkazana a některé další antidepresiva timolepticheskoe působení v kombinaci s stimulační účinek, zatímco amitriptylin azafena, fluacizin výrazný sedativní složku. Maprotilin mají antidepresivní účinek kombinovaného anxiolytické a sedativní účinky. MAO inhibitory nialamid má stimulační účinek. Pirazidol ovlivňuje nejen symptomy deprese, ale také má nootropic efekt (viz. Nootropika), zlepšuje poznávací (informativní funkce CNS. Při výběru prostředků pro farmakoterapii deprese by měly být považovány farmakologické a toxikologické vlastnosti léku, struktuře a symptomatological úrovně závažnosti onemocnění, depresivních stavů. Antidepresiva byly použity nejen v psychiatrické praxi. Jsou používány k léčbě řady neurovegetativní a somatických onemocnění, které někdy mohou být chápány jako projev maskovaný deprese. Existují důkazy o účinnosti antidepresiv u pacientů s dyskinezemi břišních orgánů, ischemické choroby srdeční, chronické bolestivé syndromy, a další. Zvážit jeho přenositelnost Při výběru antidepresivum. Některé tricyklická antidepresiva (imipramin, amitriptylin) ve vysokých dávkách a dlouhodobém užívání může mít kardiotoxický účinek. Měly by být používán s opatrností u pacientů s onemocněním srdce. Několik triklicheskih antidepresiva (amitriptylin, fluacizin, imipramin a kol.), Má holinoliticheskoy výraznou aktivitu, což je obtížné používat u pacientů s hypertrofií prostaty, atonie střeva a močového měchýře, glaukomu, kardiovaskulární onemocnění. Vzhledem k závažným vedlejším účinkům, které se ho starý antidepresiva - inhibitory MAO v medicíně není použitelný, avšak v praxi široce zahrnuje reverzibilní inhibitor účinku MAO (pirazidol et al.), který se vyznačuje dobrou snášenlivostí. Tricyklická antidepresiva a další snadno vstřebává při orálním podání, avšak jejich terapeutický účinek se obvykle vyvíjí postupně. Timolepticheskoe účinek je obvykle 5-10 dnů a více od začátku Prema přípravy. Předpokládá se, že prodloužený účinek se vysvětluje tím, že rozvoj antidepresivního účinku je nejen kvůli hromadění neurotransmiterů v nervových zakončeních, ale také postupně postupující pod jejich vlivem adaptačních změn v oběhu neurotransmiterů v citlivosti mozku k ní receptoru. Mělo by však být poznamenáno, že léčebný účinek se projevuje v různých časech pomocí různých antidepresiv. To znamená, že účinky některých nových léků (např tetrindol) je znázorněno na 2 - 3 dny po zahájení léčby. S ohledem na současné poznatky o antidepresiv vhodných následujících jejich klasifikace. 1. Antidepresiva - inhibitory monoaminooxidázy (MAOI): a) nevratné inhibitory MAO-B) akční reverzibilní inhibitory MAO. 2. Antidepresiva - neuronální inhibitory zpětného vychytávání: a) neselektivní inhibitory neuronální zahvata- b) selektivní inhibitory neuronální vychytávání. 3. Antidepresiva různých skupin.