Výborná lékařská encyklopedie IC nevronet. léky

IC Nevronet

URL

termín "srdeční glykosidy" pevně zakořeněné v lékařské terminologii. Jedná se o konkrétní sloučeniny, chemické struktury obsažené v řadě rostlin a mají charakteristickou kardiotonického aktivitu. Jedná se o komplexní organické sloučeniny, jako jsou estery, štěpitelná hydrolýzou na cukry (glucones) a bessaharistuyu část (aglucone nebo Genins). Do této skupiny patří podobnou strukturu a akčních léčiv odvozených polosyntetický nebo synteticky. Aglykony jsou steroidy (tsiklopentapergidrofenantrenovuyu) struktury s různými radikály v různých polohách s jádrem a spojeny v poloze 17 pětičlenný mono-nenasycený laktonový kruh v většiny účinných srdečních glykosidů. Některé srdeční glykosidy, izolované z squill (stsillaren stsillaren B) Helleborus (korelborin) a kol., Namísto pěti-členný kruh obsahuje dvojnou šestičlenný nenasycený laktonový kruh. Glykosidy s pěti-členným laktonovým kruhem zahrnují cardenolides skupinu, šestičlenný kruh - skupinové bufadienolides. Rostliny, které obsahují glykosidy zahrnují různé typy digitalis (Digitalis purpurea L., Digitalis lanata Ehrh. Et al.), Adonis (Adonis vernalis L. a kol.), Lily (Sonvallaria majalis L,.), Obvoynik (Reriploca graesa L.), různé typy zheltushnik (Erysimum sanescens Roth., Erusimum cheiranthoides L. et al.), strophantu (strophantu Gratus, strophantu Kombe), oleandr (Nerium oleander L.), čemeřice (Nelleborus rurrurascens W. K. a) juta dlinnoplodny (Sorshorus olitorius L.), Kharg keř (Gomphocarpus fruticosus A. Br.) a další. Nanesené dříve srdeční glykosidy z obvoynika (periplotsin) zheltushnik (erizimin, erizimozid), oleandru (neriolin, radikálně rin) Helleborus (korelborin) kendyr Konopleva (tsimarin), juta dlinnoplodnogo (olitorizid, korhorozid) Kharga Bush (gomfotin) a konvallotoksin z konvalinky, jsou vyloučeny z rozsahu léky, protože nemají výhodu oproti původním moderních srdečních glykosidů , Specifické kardiotonického účinku glykosidy obsažené v těchto rostlinách, zejména v důsledku přítomnosti a povaze součást jejich aglykonů molekuly. Některé srdeční glykosidy mohou mít stejný aglykon, ale zbytky různých saharov- druhých - obsahují stejnou cukr, ale různé aglikony- jednotlivé glykosidy se liší, konečně, na straně druhé, jako skupina cukru a aglykonu. Molekula může být jeden (konvallotoksin), dvě (strophanthin, olitorizid a kol.), Tri (digitoxin, digoxin, atd.), Nebo čtyři části cukru (digilanidy A, B a C). V digilanidov A, B a C a atsetildigitoksina cukerných zbytků připojených ke zbytku kyseliny octové. cukerných zbytků není mají kardiotonický účinek, ale mají vliv na rozpustnost glykosidů, jejich propustnost přes buněčnou membránu, schopnost vázat se na proteiny plazmy a tkání, jakož i toxicity. Jsou základními fyzikálně-chemické vlastnosti jednotlivých glykosidy a jejich farmakokinetických parametrů. Fyzikálně-chemické vlastnosti srdečních glykosidů jsou rozděleny do 2 skupin: polární a nepolární. Polární (hydrofilních) glykosidy, které je hlavním představitelem strophanthin (stejně jako část Korglikon konvallotoksin), mírně rozpustné v lipidech a špatně vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Z tohoto důvodu jsou aplikovány parenterálně (intravenózně). Když jsou podávány intravenózně, ouabainu efekt se vyvíjí rychle - 5 - 10 minut, maximální efekt - 25 - LP min. Period biologický poločas v plazmě v průměru 23 hodin a všechny akce je ukončen po 23 dnech. Polární glykosidy odvozené velké části ledviny, v důsledku čehož v případě porušení renální exkreční funkce dávky (aby se zabránilo kumulaci) by měla být snížena. Nepolární (lipofilní) glykosidy jsou snadno rozpustné ve lipidah- jsou dobře absorbovány ve střevě rychle váže na plazmatické proteiny, zejména albumin. Významné množství absorbované dávky ve střevě nepolární glykosidu vstupuje v játrech a vylučován do žluči, a pak se znovu reabsorbována v gastrointestinálním traktu. Hlavním představitelem nepolární glykosid je digitoxin. Opatření digitoxin začíná projevovat po 2 - 4 hodiny po podání, dosahuje vrcholu po 8 -. 12 hodina biologický poločas v plazmě je v průměru 5 dní a účinek ustane zcela na 14 po dobu 21 dnů. Nepolární glykosidy v malé míře se vylučuje močí, porucha renální exkreční funkce má malý vliv na jejich vylučování. Vzhledem k tomu, že jsou dobře absorbována a nejsou zničeny v zažívacím traktu, jsou účinné při orálním podání. Vzhledem k trvání akce, nepolární glykosidy poměrně snadno může způsobit kumulativní jev. V případě, že nemožnost zavedení této skupiny glykosidů v žaludku (například zvracení) jsou podávány rektálně někdy (ve formě čípků). Některé glykosidy jsou přechodné mezi nejvíce polární (strofantinom) a nepolárních (digitoxinu) glykosidy. Tak digoxinu je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu, se váže poměrně málo plazmatické proteiny, je z větší části (asi 3O%) vylučován ledvinami. Strofantinu Stejně tak má rychlý nástup účinku při intravenózní vvedenii- jeho působení při podávání začíná po 20 a 30 minut, a zavedení non - 5 - 20 min. Po absorpci do krve a srdeční glykosidy jsou stanoveny v tkáních, včetně srdečního svalu. Trvání účinku je závislé na síle vazebného proteinu, rychlosti zničení a vylučování. Tyto faktory určují schopnost léku akumulovat v těle (Stupeň akumulace). Z přípravků digitalisu, nejvíce pevně váže na proteiny a má nejvíce dlouhodobě působící a kumulativního účinku digitoxinu, poněkud méně výrazný, tyto vlastnosti mají atsetildigitoksina, tselanida, digoxin. Méně se váží na jiné proteiny se objeví a mají relativně malou kumulativní efekt strophanthin a některé další glykosidy. Volba způsobu podávání a léčiva je závislá na indikaci. V akutní došlo kardiovaskulární kolaps a náhlé dekompenzace v ostatních případech, kdy potřebujete okamžitou pomoc, obec s nitrožilní léky, které poskytují rychlý, silný, přestože poměrně krátké, akční (strofantin, Korglikon). U chronického srdečního selhání, na základě délky trvání onemocnění, a pro udržovací terapii po eliminaci fenoménů akutního kardiovaskulární selhání, srdeční glykosidy obvykle používá, poskytuje plný účinek, pokud se podávají perorálně (digitoxin, digoxin a další.). Pro léčbu chronických nedostatečnost glykosidů srdečních se používají v dávkách, které budou poskytovat vznik stabilního terapeutická koncentrace léku v krvi. Ve fázi I léčby ("nasycení") Dosáhnout náhrady srdeční činnosti, a ve druhé fázi ("podporující") Srdeční glykosidy podávané v malých dávkách, které postačuje k udržení dosažené kompenzace. U některých pacientů, "podporující" fází může být velmi dlouhá, někdy na celý život. Ve fázi podávány léky I: parenterálně (intravenózně) nebo orálně, a ve druhé fázi - typicky uvnitř. K dispozici jsou 3 metody digitalizace: a) rychlou digitalizací, jejichž účelem je vytvoření "nasycení", Koncentrace léčiva v průběhu prvních 24 -. H P6 To vyžaduje vysoké dávky léčiva, vzhledem k nebezpečí předávkování. Vzhledem k častému výskytu toxických vedlejších účinků, tato metoda se používá jen ve vzácných případech (klinicky pouze) - b) středně rychle digitalizace, zahrnuje použití středních dávek se nástupu účinku při teplotě 2 - 5-7 days- léku předepsané frakční postupně vybírání optimální pro daného pacienta v dozu-) způsobu pomalého digitalizace v malých dávkách. Nejběžnější způsob digitalizace středně rychlé tempo. Při nitrožilním podání, požadované množství roztoku kardioglykosid obvykle zředí v 10 - 20 ml 5%, 20% nebo 40% roztoku glukózy a v přítomnosti kontraindikace glukózy - ve stejném objemu isotonického roztoku chloridu sodného. Vstoupit pomalu. Pro kapací infuze glykosid roztok zředěn na 5% roztok glukózy nebo isotonický roztok chloridu sodného. Objeví se akce kardioglykosidů změnit všechny hlavní funkce srdce. Pod vlivem terapeutických dávek srdečních glykosidů pozorováno: a) Posílení systolického trvání tepové frekvence systoly se snižuje, tento účinek je zejména v důsledku přímého účinku na heart- b) prodloužení diastoly- srdeční rytmus zpomalen, zlepšuje průtok krve do zheludochkam- v souvislosti se současným posílení systolický kontrakce zvětšuje zdvihový objem. Zpomaluje rychlost je do značné míry v důsledku zvýšení bludných nervov- střední tón není pozorována po atropinu. Zvýšení Vagi centrum tón je dotazové buzení cévní reflexní zóny se vyskytují v amplifikaci pulzní vlny v důsledku působení srdeční systolického glikozidov- c) snížení dráždivosti srdečního vodivého systému zpomaluje vodivost raménka blok, prodlužuje interval mezi kontrakcemi předsíní a komor (atrioventrikulární vedení zpomalení ). Hlavním terapeutický účinek srdečních glykosidů se projevuje při srdečním selhání. Způsobilo jim zisk myokardu kontrakce, pomáhá vypudit krev přijatou v srdečních komorách během diastoly a lepší cirkulaci. Je třeba mít na paměti, že optimální účinek závisí na správném výběru dávky. Optimální dávky pro zlepšení energetické bilance myokardu, může nedostatečné dávky ji snížit. Srdeční glykosidy jsou účinné pro různé typy srdečního selhání (vlevo a pravé komory), a to zejména v srdečním selhání kvůli přetížení myokardu hypertenze, valvulární nemoc srdce, a aterosklerotické cardiosclerosis. Použití srdečních glykosidů v počáteční nebo latentního srdečního selhání je nejen preventivní, ale i terapeutické intervence, se kterou lze napravit stávající funkční poruchy a brání rozvoji zjevného srdečního selhání. Vzhledem k působení bradykardických, některé srdeční glykosidy jsou účinné pro fibrilace síní, flutter síní, paroxysmální a atrioventrikulární nodální tachykardie. Je však třeba si uvědomit, že velké dávky srdečních glykosidů může způsobit supraventrikulární paroxysmální tachykardie s částečným atrioventrikulární blok, v souvislosti s nimiž tyto léky jsou nebezpečné, aby se, pokud není stanovena příčinu arytmie. Pokud komorové tachykardie srdeční glykosidy zvyšuje nebezpečí fibrilace komor. Účinek srdečních glykosidů na krevní tlak konstantní. Při stagnaci a snížení krevního tlaku, zvyšuje se zlepšení srdeční funkce, se zvýšení krevního tlaku, se obvykle pozorovány významné změny v jeho hodnotě. Tlak v periferním žilním oběhu při současném zlepšení obvykle klesá. břišní cévy sevřít, ledvinové cévy mírně rozšiřují. Srdeční glykosidy zvyšují tonus koronárních tepen. Tento efekt je v důsledku skutečnosti, že digitalis glykosidy jsou synergické vápenaté ionty. Proto je u pacientů s ischemickou chorobou srdeční s aterosklerotických lézí koronárních cév během aplikace srdečních glykosidů může zhoršit anginu pectoris. Zhoršení pacientů lze také vysvětlit zvýšením šoku srdce a zvýšenou srdeční spotřeby kyslíku. V posledních letech, aby se zabránilo těchto účinků se doporučuje antianginózní léků ze skupiny antagonistů vápníkových iontů. Diuréza pod vlivem srdečních glykosidů usilivaetsya- tato akce je hlavně kvůli celkovému zlepšení krevního oběhu. Údaje o účinku na krevní srážlivosti rozporné, ale je vhodné pro léčbu srdečních glykosidů monitorování parametrů koagulace. Srdeční glykosidy mají také vliv na centrální nervový systém. Příprava Adonis a konvalinky se často používá spolu s bromidy a kozlíku preparty jako prostředku uklidnění a zlepšení srdeční výkon. Ve velkých dávkách, srdeční glykosidy může způsobit nevolnost a zvracení, které je vzhledem k jejich přímým dopadem na centru zvracení a oblast chemosenzitivita receptoru (viz. Emetickém), jakož i úvahy způsobil (na vnitřní straně), dráždivé účinky na žaludeční sliznici. Emetický účinek je částečně způsobeno odrazy, které se vyskytují při excitaci srdeční receptory. Při vysokých dávkách, možné ztráty chuti k jídlu, průjem, poruchy centrálního nervového systému (bolesti hlavy, úzkost, nespavost, depresivní účinky, poruchy vidění). Při předávkování, srdeční glykosidy, může vést k náhlému bradykardie, extrasystola polytopickými, bigeminie nebo trigeminie, zpomalení atrioventrikulární vedení. Toxické dávky mohou způsobit komorovou fibrilaci a srdeční zástavu. V souvislosti se schopností kumulace toxické účinky mohou být v různém stupni se vyskytují při dlouhodobém používání srdečních glykosidů v běžných dávkách. Intoxikace spojené s předávkováním srdečních glykosidů, udělat přestávku v jejich aplikaci, jehož doba trvání závisí na kumulativních vlastnostech použitého přípravku a klinický obraz doplňků draslíku, pokud je to nutné, zajistit antiarytmika (viz. Difenin). Draslík je zejména znázorněno, zatímco použití srdečních glykosidů a diuretik (saluretiki). Když jsou podávány v podkožní tukové tkáně, glykosidy řešení srdeční jsou dráždivé. Všeobecné kontraindikace použití srdečních glykosidů: bradykardie, atrioventrikulární blok různého stupně, Adams syndrom - Stokes - Morgagniho, anginy (angina použití je možné pouze v přítomnosti srdečního selhání). Opatrnost je nutná při infarktu myokardu (aplikace je možné pouze s těžkým srdečním selháním srdeční dilatace) - bez známek šoku nebo srdečního selhání, srdeční glykosidy kontraindikováno. Biochemické a fyzikálně-chemické prvky působení srdečních glykosidů zahrnují řadu vzájemně souvisejících procesů. Malé dávky zvýšení obsahu katecholaminů v myokardu, stimulovat "Na + - K + - čerpadlo" a mají pozitivní inotropní účinek, který koreluje se zvýšením koncentrace katecholaminů. Vyšší dávky inhibují Na + - K + - ATPasy sarkolemou a "Na + - K + - čerpadlo", Zvýšení intracelulární obsah Na + a aktivaci výměny transsarkolemmnuyu systému Na + - Ca ~ +, což způsobuje zvýšení výnosů Ca buněk, což přispívá k další pozitivní inotropní účinek. Kromě toho je pod vlivem kardiotonika činidel je inhibována aktivita enzymu fosfodiesterázy (zejména fosfodiesterázy III), což vede k inhibici cyklické AMP (cAMP) kazu - "sekundární mediátor"Účast v přívodu energie procesu kontrakce v buněk myokardu. Prostor význam vliv srdečních glykosidů na adenosinových receptorů a antagonismu endogenního adenosinu se negativně inotropní účinek (viz. Teofylin). Toxické dávky způsobují inhibici srdečních glykosidů "Na + - K + pumpa", Intracelulární ztráty draslíku, což může vést k arytmogenního účinku těchto léků. V lékařské praxi v současné době činná srdeční glykosidy (izolované z rostlin) a jejich polosyntetické deriváty, jakož i galenické a neogalenic přípravky (prášky, čaje, tinktury, extrakty). Protože tyto léky jsou silné látky, musí být standardizovány. Pro tento účel, fyzikálně-chemické a biologické metody zahrnují stanovení aktivity v pokusech na zvířatech (žáby, kočky, holubů). Při použití biologických metod aktivita je hodnocena ve srovnání se standardní krystalického léčiva a vyjádří se v jednotkách. Jeden ICE (žába jednotka akce) odpovídá dávce standardní léčiva, volání za určitých experimentálních podmínek, srdeční zástavě v systole ve většině standardních experimentálních žáby. Podle jedné kočky nebo odkládací jednotku řízení (1 CP 1 EDG) znamenat standardní dávky léku na 1 kg tělesné hmotnosti, který způsobuje, že při určitých experimentálních podmínek, srdeční zástavy kočky a holuby. Upozorňujeme, že velikost terapeutické dávky pro různé srdečních glykosidů závisí nejen na jejich biologickou aktivitu, vzešlé z výše uvedených způsobů, ale i jejich absorpci z gastrointestinálního traktu, stabilitu v těle a schopnost kumulitsii při opakovaném použití.