Granulocytů a makrofágů stimulující faktor kolonie. Interleukin-4, 10 (IL-4, 10)

Granulocytů a makrofágů faktor stimulující kolonie (GM-CSF) je hematopoetický růstový faktor, nejrozšířenější k posílení imunitní odpovědi. Ten byl původně jako faktor růst a přežití krvetvorných progenitorových buněk, stejně jako rozlišování a aktivačních granulocytech a monocytech. GM-CSF hraje klíčovou roli v diferenciaci in vitro prekursoru DC z kostní dřeně a periferní krve.

GM-CSF vylučovány různými typy buněk, včetně fibroblastů, endotelových buněk a buněk hladkého svalstva po stimulaci prozánětlivými cytokiny, jako je IL-1 a TNF-a. LPS stimulovaných GM-CSF-sekreci monocytů nebo makrofágů, které se mohou dále zesilují buněčnou odpověď na LPS. Na počátku roku 1979, vyšlo najevo, že podání endotoxinu myším zvyšuje hladinu sérového GM-CSF.
Injekce GM-CSF Stimuluje u myší zvýšení počtu cirkulujících neutrofilů a periferních makrofágů. Dále se předpokládá, že blokáda GM-CSF mohou mít určitý protizánětlivý účinek.

imunomodulační efekt, včetně aktivace a amplifikace více funkcí neutrofilů, monocytů, makrofágů a DC, je tento cytokin je kandidátem pro použití jako přírodní adjuvans vakcín. Ve skutečnosti, je použití rozpustného GM-CSF, jakož i geneticky transformované plasmidem DNA vedla k indukci jak humorální a buněčné imunitní odpovědi se zvýšenou mechanismy obrany hostitele proti širokému spektru mikroorganismů.
cytokiny, zajistit rozvoj Th2 buněk z prekurzorů (CD4) jsou uvedeny: IL-4, IL-13, IL-10 a TGF-B.

IL-4 (18 až 19 kDa), syntetizovaný aktivovanými Th2, pozdní intrathymic prekurzorů T-lymfocytů, Aktivované žírné buňky, basofily, NKT buňky. Základní biologická aktivita IL-4 je: indukce selektivní spínání B-lymfocytů s fúzním lgG1 pro IgE a schopnost diferenciace naivních CD4 * T-buněk v podskupině T-helper buněk, které produkují IL-4 a IL-5, IL-10 a IL-13.

tito cytokiny a izotypy lgG1 IgE a svědčí o Th2 odezvy a hrají ochrannou úlohu při odolnosti proti extracelulární patogeny. IL-4 poskytuje vývoj Th2 buněk z prekurzorů: zvyšuje proliferaci B kletok- zvyšuje expresi MHC na povrchu APK zvyšuje expresi IgE receptoru (FceR) na žírných buňkách.

IL-10 (17 až 18 kDa) byla původně popsána u myší jako produkt Th2 buněk, ale jsou nyní známé jako cytokin produkovaný širokou škálu buněčných typů, včetně T-buněk, B-buněk, keratinocytů, monocyty / makrofágy a dendritickými buňkami. To aktivuje B buňky a NK a ukazuje inhibiční účinek na T-buněk a aktivaci makrofágů.

IL-10 To snižuje produkci prozánětlivých cytokinů, jako je TNF, IL-1, IL-6, IL-12, IFN-v a GM-CSF, ale také chemokiny, jako IL-8 a CCL3. Kromě toho se pod vlivem Il-10 snižuje produkci molekul, které jsou důležité pro spouštění adaptivní imunitu, jako je MHC II a kostimulačních molekul (CD86), a tím inhibují zrání buněk prezentujících antigen. Stimulace NK-buněčné aktivity u IL-10 může přispět k lyži infikovaných buněk a čištění organismu z patogenů.

Usnadňuje to také protsessirovanie antigeny mrtvé buňky aktivované DCS „cross prezentace“, čímž se vytvoří spojení mezi vrozenou a adaptivní imunitní odpovědi. Detekce mRNA exprese ve slezině IL-10 u jednotlivých zvířat v den 14 odpovídá maximální koncentrace v krvi. Bylo ukázáno, že pouze u zvířat trpících snadno výrazné zvýšení v produkci IL-10 v tomto období, zatímco tvrdé krysy trpí takové reakce nebyla pozorována. Podobné údaje byly získány v klinické praxi s těžšími formami roztroušené sklerózy, v stimulovaných lymfocytů pacientů měli nižší hladiny IL-10.