Tvorba slinivky fetálního embryogeneze, morfogeneze

Morfogeneze pankreatu člověk začíná 30. den březosti. Tvorba pankreatu první doprovází toho, že na protilehlých površích hlavy střev dorzální a ventrální pankreatických pupeny. Vzhledem k tomu, epitelové pupeny jsou vytvořeny kanálky strom systému vzhledem k jejich postupnému růstu a větvení.

Vzhledem k pokračujícímu růstu a rotací vývoji střevní trubici Dva pankreatické pupeny se pohybují směrem k sobě a sloučit v těhotenství asi 7 týdnů.

nejprve v žláza endokrinní buňky jsou definovány jednotlivce a pak tvořena pankreatické ostrůvky. Na těhotenství zhruba 20 týdnů v exokrinních slinivky se objeví známky enzymové aktivity. Vlastně sekrece začíná v 5. měsíci nitroděložního vývoje, výroby každého z enzymů má individuální rysy.

Vývoj pankreatu Je to jeden z klasických příkladů interakce mezi epitelu a mesenchymu. Bylo prokázáno, že růst a diferenciaci pankreatických mesenchymu musí být přítomen, a to navzdory skutečnosti, že jak endokrinní a exokrinní buňky jsou vytvořeny z endoderm hlavy střeva.

Při studiu vývoje izolované endoderm a mezenchym v různých kultivačních podmínkách in vitro zjistili, že „výchozí“ je pankreatická diferenciace vede k tvorbě endokrinních buněk. Zároveň se pro vysoce kvalitní prostaty organogeneze potřebě společném působení extracelulární matrix a mezenchymálních faktorů.

hřbetní, nebo hřbetní, slinivky bud vyvíjí v oblasti, kde je Pst exprese potlačena faktory produkované hřbetní oblasti akordu. Schopnost reagovat na regulačních signálů, určených počáteční exprese řady endodermální faktorech, jako je HNF1b, HNF3a a b (FoxAl a FoxA2), HNF4a, HNF6, GATA4, GATA5 a GATA6. Některé z těchto faktorů řízení exprese pancreatoduodenal homeobox 1 (PDX-1).

Prepankreaticheskaya endoderm exprimuje dva unikátní gen - PDX-1 a 9-Blh. Jedním z prvních příznaků pankreatických buněk je exprese pankreatické pupenů PDX-1 genu. Progenitorové buňky exprimující gen PDX-1 za všech buňkách slinivky břišní.

Je prokázáno, že různé faktory kontrola specifikace dorzální a ventrální části slinivky břišní, s expresním BLX-9 v hřbetní prepankreaticheskoy endoderm předchází PDX-1 expresi. U myší, absence N1h-9 prepankreaticheskaya hřbetní endoderm není schopen exprimovat PDX-1, čímž se netvoří hřbetní (zadní) pankreatické bud.

Ventrální (ventrální) části pankreatu v tomto případě je charakterizována tvorbou všech čtyř typů buněk hormon produkujících Langerhansových ostrůvků, ale podstatně méně.

Bylo zjištěno, že je produkován PDX-1 protein v epitelu dvanáctníku, Nachází se v bezprostřední blízkosti pankreatu pupenů, stejně jako v epitelu samotné slinivky pupeny. U myší s delecí PDX-1 genu v normální vývoj GI a celého těla jako celku není vytvořena ve slinivce břišní.

jiná skupina vědci, nezávisle příjem gen knockout myší s PDX-1, bylo zjištěno, že hřbetní slinivky bud byla vytvořena, ale jeho další vývoj přestal. Poruchy spojené s PDX genový knockout omezen na epitelu, zatímco mezenchymální buňky v nepřítomnosti PDX rozlišit normálně.

Navíc, u myší s gen knockout PDX Největší proximálního duodena oddělí abnormálně vyvinuté: je tvořen vesikulární struktury potažené kvádru epitel, a ne NAP válcovou epitelu. To znamená, že PDX-1 má vliv na diferenciaci buněk v mnohem větší plochu, než je plocha, z níž rozvojové slinivky břišní, což je v souladu s dříve určené oblasti genové exprese. Popsaný vrozená slinivky Ageneze u lidí, spojený s jedním nukleotidovou deleci v genu PDX-1.

signální dráhy zářez označuje buňky, které se člení na endokrinní. Prekurzory endokrinní buňky přechodně exprimující neyrogenin (NGN) 3, které mají vliv na signální dráhy Notch je blokován. Myši v nepřítomnosti ngn3 mizí schopnost tvořit žádné endokrinní buňky.

Na druhou stranu, exprese ngn3 To vede k diferenciaci všech pankreatických endokrinních buněk v tkáni. Buňky, ve kterých je exprese ngn3 signální dráhy Notch zablokovány, transformované do exokrinní. Pro konečnou diferenciaci exokrinních buněk vyžaduje přítomnost dalších faktorů - P48.

myši z exprese P48 v režimu offline exokrinní část slinivky břišní, ale endokrinní ostrůvky jsou plné formě. Exprese ngn3 definuje exokrinní funkci buněk, nicméně, období vývoje a povaha interakce s ostatními hlavní faktory, které určují diferenciaci čtyř hlavních typů endokrinních buněk, zůstávají bez prohlídky. Podrobnější popis moderních myšlenek na molekulárních mechanismů slinivky popsaných v několika recenzích.