Genetická regulace tvorby lidské pankreatické

Navzdory skutečnosti, že morfogeneze pankreatu popsal před více než 100 lety, molekulární mediátory z nichž tento proces byly nedávno identifikovány. Moderní porozumění molekulárních mechanismů vývoje pankreatu zahrnuje kombinovaný účinek „učení“ a „povolení“ faktory při tvorbě varhan.

Video: Vliv myšlenek a emocí na psychické a fyzické zdraví

Budeme-li se držet tohoto bodu pohledu, co organogenesis zdá překvapivě stálý, reprodukovatelné ze zvířete na zvíře. Takže je možné provést celou řadu ochranných a / nebo pobídkové mechanismy, které nejsou dosud zcela jasné.

Parenchymálních buňkách slinivky břišní (Oba endokrinní a exokrinní) jsou odvozeny od endodermální epitelu primitivní zažívací trubice. Například před být evaginated slinivka Anlage (vyčnívají) z primitivního střeva trubice, mnoho molekulární nástroje pro stanovení další vývoj slinivky břišní, vyvolaný působením okolních tkání. Během gastrulation endoderm rozdělena na přední a zadní oblastí pod vlivem signálů pocházejících z přilehlé mezektodermy.

Video: Hurt USA | Garyaev P

kyselina retinová, BMP FGF a hraje důležitou roli v pozdější gastrulation, lokalizaci prepankreatichesky doménu, která bude i nadále zodpovědný za „výcvik“ signály, které určují vývoj pankreatu.

budoucnost břišní a hřbetní slinivky jsou vystaveni celé řadě místních faktorů, tak to závisí na indukci specifických bodech. Endodermu, které se následně diferencovat do ventrální slinivky břišní, slinivky nejprve začne expresi genů.

tento proces indukovaný aktivin rodina molekul a BMP, které pocházejí od sousední boční desky mesodermu. Tvorba hřbetních pankreatu vyvolaných jiným mechanismem. Jeho endoderm krátce do styku nejprve s notochord a hřbetní aorta.

Video: Riziko rozvoje hemochromatózy

Kontakt s Notochord vyvolává Místní výjimka Psst prepankreaticheskoy z endoderm. Tato signalizační události nezbytné pro vývoj hřbetní slinivky břišní, například ektopická exprese Shh vliv na následné procesy. Kontakt mezi endoderm a notochord vede k vložení hřbetní aorty, který také poskytuje vzhled významné signály pro další vývoj slinivky břišní. Jedním z nich je vaskulární endoteliální růstový faktor.

Události popsané dříve, přispívají k tvorbě prepankreaticheskoy endodermu, který je důležitý pro pozdější tvorbu pankreatické tkáně. Další krok spočívá v expresi transkripčních faktorů v endoderm a okolní mesenchymu pro další diferenciace těchto buněk na následný vývoj slinivky břišní. Jedním z významných genů BLX-9 kódování homeoboxový protein HB9. Jeho genetická ablace (nepřítomnost v důsledku genetických poruch), vede k nedostatku selektivní dorzální pankreatu.

PDX-1 gen, jeden z prvních otevřených pankreatospetsificheskoy transkripčních faktorů, vyjádřená jak v dorzální a ventrální pankreatických základů. Jeho ablace vede k zastavení prsu bezprostředně po vzniku těchto struktur. Bylo zjištěno, že mutace genu PDX-1 u lidí způsobuje pankreatické ageneze. PDX-1 Funkce - „tutorial“, jak je uvedeno schopností jater k transformaci do slinivky břišní s jaterní exprese homologního Xenopus PDX-1, koaxiální transactivator VP16. Navíc, PDX-1 později podílejí na udržení identitu B-buněk a inzulín genové transkripce.

Když už mluvíme o úloze životního prostředí mezenchym, je třeba uvést, že protein Isl1 LIM-homeodoména je vyjádřena v mesenchymu dorzální části slinivky břišní, je nutné, aby jeho rozvoji. Pokud Isl1 chybí, dorzální část slinivky břišní není formiruetsya- zatímco ventrální část zůstává neporušená a se stále vyvíjí.

Diferenciace buněk pankreatu: dělení provést exokrinní a endokrinní funkce

po vzniku buňky slinivky břišní a jeho primární nadějné bud endoderm progenitorové buňky se diferencují dvěma způsoby: exokrinní a endokrinní. V posledních letech, molekulární efektory byla dešifrována ovlivňující tento vývoj a odhalit mechanismus rozdělení buněk mezi různými orgány. Na příkladu dříve publikované práce na přidělení neuronových buněk, vědci zkoumali signálního systému Notch mutantní myši a bylo zjištěno, že Notch signál je rozhodující pro následné diferenciaci buněk v exokrinní a endokrinní.

Zejména bylo dříve známo, že buněčná diferenciace endokrinní cesta vyžaduje základní „spiralpetlya spirála» (základní helix-smyčka-helix, bHLH) transkripční faktor ngn3. ngn3 aktivuje expresi Notch-ligand, Delta, Serrate a plynulé, který se potom aktivuje signalizaci Notch v sousedních buněk systému. Tento signál vede k HES-1 expresi, což potlačuje NGN a dalších cílových genů.

To znamená, nediferencované buňky slinivky břišní, který přidělena role buněk ostrůvků, buňky produkují okamžité signál do výkonu funkce exokrinní. Pomocí tohoto mechanismu, která se nazývá laterální inhibice signalizace Notch systém podporuje diferenciaci pankreatických buněk na endokrinní a exokrinní.

Nedávné studie ukázaly, role kyseliny retinové v diferenciaci buněk. Možná působí retinové kyseliny, ve směru opačném k Notch signalizačního systému. Zajímavé je, že zpětná vazba retinové kyseliny používá jako terapeutické léčivo v dorzální a ventrální pankreatických liší. Například, je diferenciace hřbetní části endokrinního pankreatu mimochodem, zatímco ventrální součástí vývoje exokrinní způsobem.

tyto údaje považuji jako další důkaz o existenci různých programů hřbetní a ventrální části zárodek slinivky.

Video: 010 vyšší nervová činnost lidské motivace 46,0 Mb