Neuroendokrinní systém: funkce, regulační struktura mechanismy, je hodnota, co to je?

Hypotalamus-hypofýza-gonády systém se skládá z hypotalamu neuronů, které produkují gonadotropin, uvolňujícího gonadotropin hypofýzy buňky vylučují LH a FSH, a rakoviny vaječníků, které reagují na sekreci vývoje gonadotropiny folikulu, ovulaci a syntézu steroidních a peptidových hormonů, které, podle pořadí, ovlivní hypothalamus a hypofýza.

struktura

Hypotalamus - fylogeneticky starověkých CNS. Váží přibližně 10 gramů a uložené pod ventrální thalamus, za svorkovnice před mastoid těla, po stranách třetí komory. Hypothalamus je rozdělena do tří zón: boční, vnitřní a periventrikulární, z nichž každá obsahuje tři skupiny jader: přední, střední a zadní. Většina z neuronů, které produkují hormony jsou v přední a střední hypotalamu. Medián eminence - nálevka nohy výčnělek vystupující z hypothalamu do předního laloku hypofýzy, - obsahuje axony neuronů zodpovědných za kontrolu hormonální aktivity adenohypofýzy. hypofýzy systém brána je používán hlavní komunikaci mezi hypotalamu a hypofýzy.

Hypofýzy dospělého člověka se skládá z přední (adenohypofýzy) a zadní (neurohypofýza) frakce a je připojen ke středové vyvýšenině nálevkou stonku a bugornoy části. Hlavní typy buněk adenohypofýzy - A somatotropic buňky secernující růstový hormon, lactotropic buněk vylučujících prolaktin, kortikotropnye buňky sekretující ACTH, Tyreotropné buňky sekretující TTG a Gonadotropní buňky secernující LH a FSH. Thyreotropní a gonadotropní buňky vylučují jako volný podjednotku glykoproteinových hormonů. Kromě ztrojnásobit hormonů produkovaných hypofýzou, že také obsahuje aktivin, inhibin a follistatinu potřebné pro auto-a parakrinní regulaci sekrece FSH. Neurohypofýza tvořené tkáně a gliové a axonální zakončení vylučuje ADH a oxytocin. Interakce s hypothalamu neuronální neurohypofýzy, zatímco spojení mezi hypothalamu a adenohypofýzy prováděného cévách.

Struktura GnRH

GnRH je deka-peptid izolován v roce 1970. nezávisle na sobě dvě výzkumné skupiny vedené Guillemin a Schally. Primární struktura GnRH mají lekopitayuschih - (pyro) Glu¹-Giese²-trp³-Ser⁴-střelnice⁵-Gly⁶-lei⁷-Arg⁸-o⁹-Gly¹⁰-NH₂. Biologický poločas (T_1/2) GnRH je méně než 10 minut, ale substituce aminokyselinových zbytků se může rozšířit T1 / 2 až do několika hodin nebo dokonce dnů, a změnit biologickou aktivitu molekuly z agonisty na antagonistu.

Nyní je známo, že u savců, včetně lidí, je exprimován současně několik molekulárních forem GnRH. Exprese GnRH II jsou široce distribuovány v mozku, tak, že vnitřní a vnější, a hormonální účinky jsou realizovány prostřednictvím interakce se specifickým receptorem. GnRH II - silný stimulátor sekrece LH a FSH in vitro, a při pokusech na zvířatech. Existují důkazy, že GnRH II se podílí na regulaci sexuálního chování u zvířat, ale jeho role u lidí není znám. Podle imunohistochemické studie GnRH III je vyjádřena v hypotalamu zvířat, jakož i GnRH u lidí, a mohou interagovat s receptorem GnRH. Předpokládá se, že některé druhy zvířat III GnRH stimuluje uvolňování FSH, s výhodou, ale v lidské sekvenci genomu odpovídající GnRH III, nebyl nalezen.

Geny, které řídí sekreci GnRH

GnRH gen lokalizovaný na chromozomu 8 (8r21-8r11.2). K dnešnímu dni, dosud popsány mutace tohoto genu, což by vedlo k nedostatku hormonu uvolňujícího gonadotropin u lidí. Ale mutace GRP54, podílí na regulaci sekrece GnRH je spojena se sekundárním hypogonadismem a opožděná puberta, jsou odstraněny gonadorelinu. Delece na X-vázaných genů, jako je například KAL a DAX1 (gen je závislý na dávce pohlaví obrácení) se mohou objevit sekundárního hypogonadizmu v kombinaci s anosmie a ledvin agenezí nebo adrenální insuficience, resp.

receptor pro GnRH

GnRH receptor - protein ze 327-328 aminokyselinových zbytků. Skládá se ze 7 transmembránových domén a má extracelulární N-konci, ale nemá intracelulární C-konec. Studie vysvětleno transmisního mechanismu prostřednictvím receptoru GnRH a jeho struktury genu, provedeny na lince T3-1 buněk izolovaných z nádorů hypofýzy transgenních myší. GnRH receptor interaguje s G-proteiny_q a G₁₁, což vede k produkci inositol fosfátů a zvýšení intracelulární hladiny vápníku, a v konečném důsledku k aktivaci fosfolipázy C a protein kinázy C. Navíc, GnRH spouští uvolňování protein kinázy mitogenem aktivované, že mohou hrát významnou roli v regulaci genové exprese a podjednotky glykoproteinového hormony. Aktivace isoenzymů adenylátcyklázy zvyšuje hladinu intracelulárního cAMP a vápníku. Kontinuální stimulace receptoru vede ke konformační změně tom, fosforylaci, narušení konjugaci s G-proteiny, internalizace a snížit jeho syntézy, což vede k oslabení účinku GnRH.

GnRH receptor je exprimován na gonadotropních buněk, které představovaly přibližně 10% z adenohypofýzy buněk. Gen receptoru Mutace GnRH může vést ke změně v narušení struktury receptoru GnRH jeho vazebné nebo přenosu signálu a v důsledku toho - na různých provedení sekundárního hypogonadismu.

hypofýza hormonu uvolňujícího gonadotropin

Hormonu uvolňujícího gonadotropin, hCG a TSH jsou nekovalentně vázané dimery glykoproteinové podjednotky: vzduch. Alfa podjednotka všech těchto hormonů jsou identické. Alfa-podjednotka se skládá ze zbytků 92 aminokyselin má intramolekulární disulfidovou vazbu a je kódován samostatným genového místa se nachází v 6q 12.21. Ačkoliv podjednotky a specifické pro každý hormon, mezi podjednotkami LH, TSH a hCG má určitou homologii. Geny těchto podjednotek jsou umístěny na různých chromozomech: geny podjednotky LH a hCG - Aktivní 19q 12,32, podjednotka FSH - lokusu 11p13, podjednotku TSH - lokusu 1r13.

Hormonu uvolňujícího gonadotropin receptory patří do skupiny receptorů spřažených s G-proteiny, a mají velkou extracelulární hormon vázající doménu na N-konci. CG a LH se váže na jeden receptor - receptor LH - zatímco receptory pro FSH a TSH jsou různé. Aminokyselinová sekvence gonadotropních hormonů receptorů kódovaná exony 2-9, a určuje gormonospetsifichnost konjugaci s G-proteiny.

LH a FSH jsou heterogenní molekuly s různými izoformami generované v důsledku rozdílů v sacharidových postranních řetězců. Jak GnRH a pohlavní steroidy měnit strukturu uložených a sekretovaného LH a FSH. Hlavní izoformy charakteristické žen s normálním menstruačním funkcí, zatímco kyselé stanovené u postmenopauzálních žen a mužů. I když hlavní izoformy mají větší biologickou aktivitu in vitro, in vivo, které jsou méně aktivní v důsledku rychlejší clearance z krevního oběhu.

Ontogenezi na hypotalamus-hypofýza-gonadální osy

V vyvíjejícího se embrya detekována GnRH v neuronech odvozených z placode čichové a procházející příčně přes septum nervu konec do předního mozku. Bylo zjištěno, že buňky čichového epitelu fetální vylučovat GnRH při kultivaci v přítomnosti pohlavních steroidů a vonných látek. Od 14. dne embryonálních buněk, které syntetizují GnRH, migrují z čichovém bulbu podél čichového traktu v preoptické oblasti a nucleus arcuatus hypothalamu mediobasal oblasti. Přímé migraci různých faktorů a signálů, včetně NCAM (neurálních buněk adhezní molekula). Axony těchto neuronů pak pronikají střední eminence hypofýzy. Komunikace vylučovat GnRH neurony z čichového systému je nejlépe ilustruje vysoký výskyt anosmií u pacientů s deficitem hormonu uvolňujícího gonadotropin (Kallman syndrom).

Gonadoliberinsekretiruyuschie neurony se nacházejí v hypotalamu plodu za 9-10 týdnů, a v portální systému - 16 týdnů vývoje plodu, i když studie mozkových extraktů lidských embryí ukazuje, že GnRH mohou být vyrobeny od 4-5 týdnů vývoje plodu. Gonadotropní hormony, jsou definovány v hypofýze na 10 týdnů, a krve - se svými ned- 12 úrovní dosáhnout vrcholu do poloviny těhotenství v reakci na pulzující uvolňování GnRH na podzim a III čtvrtletí pod vlivem pohlavních steroidů.

Aktivita hypotalamo-hypofyzární-gonadální osy plodu a novorozenců závisí od podlahy. Pohlavní rozdíly v sekreci gonadotropinů se vyskytují v děloze a uloženy do 7 let: v děloze a během prvního měsíce života u dívek LH a FSH úrovně vyšší než u chlapců, a dřívější maxima. Možná, že důvodem těchto rozdílů je to, že gonády samčích plodů, než získají schopnost vylučovat steroidy. Placentární hormony, zejména hCG, LH se váží na receptory ve varlatech v raných fázích vývoje plodu, stimuluje sekreci androgenů. Zhruba v polovině těhotenství, plod ve varlatech odhalen jako peptidové hormony, například - a podjednotku inhibinu. Plodu ženy FSH receptory nejsou detekovány až devátý měsíc nitroděložního razvitiya- Toto pozorování je v souladu s nedostatkem sekrece ovariálního inhibinu plodu a vede ke zvýšené sekreci FSH hypofýzou.

Novorozené hypotalamus-hypo- fizarno-gonadální Systém se aktivuje, protože již není platný placentární hormony a vaječníky. Po narození úrovně chlapci LH stoupá, což vede k přechodnému zvýšení hladiny testosteronu. O 6 měsíců jsou sníženy hladiny gonadotropními hormony, což vede ke snížení a testosteronu. U dívek je zvýšení hladin FSH po narození byl výraznější než nárůst LH, a trvá po dobu 1-2 let. hladiny inhibinu B snížena na 12 měsíců, zatímco inhibinu A v této době není v krvi zjištěn.

Počáteční uvolnění aktivity na hypotalamus-hypofýza-gonády osa je nahrazen období odpočinku, která trvá až do začátku puberty. Reverzibilní potlačení mechanismus sekrece GnRH je impuls neyasnym- zřejmě způsobeno sníženou sekrecí GnRH, ale ne jeho syntézu. Na sekreci GnRH může také ovlivnit opioidy, leptin a některé mediátory, například glutamátu a N-methyl-D-aspartátu.

S nástupem puberty dochází k reaktivaci osy hypofýza-gonády. Začíná se zvyšující se amplitudou noční emise GnRH, což vede ke zvýšení amplitudy PH nočních emisí bez výrazných změn v jejich frekvenci. V reakci na aktivaci hypotalamus-hypofýza systému a zvýšenou sekreci steroidů a peptidové hormony pohlavní žlázy - první noc, a pak, jak puberty, a ve dne.

Rytmus sekrece GnRH

Porozumění fyziologii sekrece GnRH představuje významný problém z důvodu omezeného přístupu k hypofýze portálový systém a GnRH měřicí sekreci krev GnRH není plně zobrazen kvůli jeho krátkému T_1/2 (2 až 4 min). Tyto překážky se snaží překonat různými způsoby. K dispozici jsou četné údaje ze studií na zvířatech ukazují, že dynamika hladiny hormonu uvolňujícího gonadotropin v krvi odráží pulzní sekreci oscilace hormonu uvolňujícího gonadotropin v hypofýze portálový systém. Pro studium fyziologie sekrece GnRH u lidí používají časté vzorkování opakované krve s definicí v jejich hladiny LH a volné podjednotky glykoproteinu hormonů v normálních a patologických stavů, stejně jako vzorky s různými léky, jako jsou například antagonisté GnRH. LH se tradičně používá jako nepřímý ukazatel pulsu sekreci hormonu uvolňujícího gonadotropin, i když je prokázáno, že úroveň volné a-podjednotky glykoproteinové hormony, v některých případech, přesněji odrážet sekreci GnRH v důsledku více rychlou eliminací z krevního řečiště. Lepší porozumění fyziologii sekrece experimentů GnRH pomohl aplikaci gonadorelinu se sekundárním hypogonadismem a zkoušky s antagonisty GnRH, poskytují semikvantitativní posouzení sekrece endogenního GnRH.

Video: V. Rytikov. Neuro-endokrinní systém. 30.1.2015 Klub "GARDEN" - krása, zdraví a dlouhověkost

U zdravých mladých mužů LH se zvyšuje přibližně každý 120 frekvence min emisemi je v noci mírně vyšší než v průběhu dne. V jedné studii se hladina sekrece LH během jednoho cyklu se pohybovala od 4,7 do 18,4 IU / ml. V časných emisní fáze frekvenční N zvyšuje folikulárních emisí ze jeden až čtyři hodiny před vyhození jedné každých 1,5 h. Po střední folikulární fáze, emise frekvence LH přijde do jedné hodiny a udržuje se na zvedání ovulační LH. Po ovulaci a související zvedla LH jeho emise frekvence zpomaluje na jeden v 1,5 hodiny, a poté, pod vlivem stoupající hladiny progesteronu, -. Před vyhození v jednom 4h Ačkoli většina steroidů sekrece ovariálních hormonů není pulzovala charakter, ve středu a lyutey-konec nové fáze jako koncentrace estrogenu a progesteronu může být v rozmezí od 2,3 do 40,1 ng / ml v závislosti na sekreci LH puls.

Regulace sekrece GnRH

Nyní je zřejmé, že neurony, které vylučují GnRH, provozován v pulzním režimu, a existuje řada faktorů, které mají vliv na regulaci sekrece GnRH impulsu. Uvolňování GnRH stimulována mediátorů, jako noradre-Nalin, glutamátu a N0 (oxidu dusnatého), aktivací guanylátcyklázy. Zvýšená produkce cGMP způsobuje zvýšení koncentrace intracelulárního vápníku a zvyšuje aktivitu pro-staglandina E2. Tyto změny vyvolat uvolňování cAMP a aktivace proteinkinázy A, což vede k exocytózou sekrečních granulí s GnRH. Je možné, že inhibice sekrece GnRH působením endogenní ovariální steroid zúčastněné opioidy- zřejmě, činí tak nepřímými mechanismů, například prostřednictvím stimulace GABAergních a cholinergní aktivitu. Dopamin se může také stimulovat uvolňování GnRH v hypotalamu. Neuropeptid Y stimuluje sekreci hormonu uvolňujícího gonadotropin, a jeho hladiny se mění pod vlivem pohlavních hormonů. GABA inhibuje uvolňování GnRH inhibicí buněčné procesy spouštěny oxidu dusnatého.

Leptin - peptid zbytků 167 aminokyselin, LEP genového produktu, který se nachází na 6. chromozomu a exprimovány převážně v tukové tkáni. U myší ob / ob obezity, neplodnosti, hyperinzulinémie a poruchou funkce štítné žlázy, plodnost obnovení nelze dosáhnout dietou, ale je možné, při použití leptin, což naznačuje jeho roli ve fungování reprodukční systém. Leptin stimuluje uvolňování LH a FSH, jeho receptory se nacházejí v hypofýze gonadotropních buněk v hypotalamu. Leptin zvyšuje amplitudu pulzní sekrece GnRH u samic potkanů, a to buď přímo, nebo nepřímo prostřednictvím peptidového nastavitelnou kokain a amfetaminy (CART). Dalším možným mechanismem leptinu - potlačení sekrece neuropeptidu Y, zvyšuje uvolňování norepinefrinu působením N0 a tím aktivuje uvolňování GnRH. Kromě toho, leptin urychluje nástup puberty, nicméně, není shoda na roli leptinu v sexuální zrání a funkce reprodukčního systému, není, a aby se objasnila úloha vyžaduje další výzkum.

Působení GnRH sekrece gonadotropinů

GnRH interaguje s receptorem na adenohypofýzy gonadotropních buněk, která vede k aktivaci GTP vázajících heterodimerních vaknTsIloelkov proteiny (G-proteiny), syntézu inositol fosfátů, vstupu vápníku do buňky, aktivaci proteinkinázy C a syntézu cAMP a aktivaci mitogenem aktivovaných proteinkináz. Toto je začátek kaskády dějů vedoucích k syntéze a, nakonec, na sekreci LH a FSH. Pro studium syntézy a sekrece gonadotropinů použity buněčné linie, trans-přizpůsobení lidské geny volné a-podjednotky glikoprote-idnyh hormonu a (3-podjednotky LH a FSH. GnRH stimulují nejen receptory, ale také zvyšuje jejich počet. Ten se vyskytuje na post-translační úrovni - zvýšením účinnosti translace mRNA.

LH je vylučován pouze pod vlivem určité podněty, zatímco většina z FSH se uvolňuje bez ohledu na podnět. To vysvětluje, výraznější korelaci mezi sekrecí a biosyntézu FSH a minimální (v porovnání s LH) zvýšenou sekreci FSH, pokud je vystaven stimulující faktory.

Pulse charakter sekrece GnRH je nesmírně důležité pro normální sekreci gonadotropinů. Rozdílné frekvence a amplituda emise gonadoliberinovyh ovlivňuje počet GnRH receptory na gonadotropních buněk, čímž se ovlivní promotory intenzita stimulace genů kódujících podjednotky gonadotropinu hormonů. Kromě toho, různé emisní frekvence GnRH mají různé účinky na syntézu a sekreci LH a FSH. Při nízké frekvenci impulzů gonadoliberinovyh (každé 2 hodiny), koncentrace na povrchu receptoru gonadoliberinovyh Gonadotropní buněk je nízká, a tam je stimulace signální cesty vedoucí k expresi volné podjednotky glykoproteinu hormony a podjednotky LH a FSH, a při vysoké frekvenci pulzů gonadoliberinovyh (každých 30 minut ) GnRH receptoru zvyšuje koncentrace a další aktivaci signální dráhy, který stimuluje expresi volné podjednotky glykoproteinové hormony LH a -subednitsy ale utlačování yuschy FSH podjednotky výraz.

Za konstantních stimulačních gonadotropních buněk GnRH nebo vysoká koncentrace tohoto hormonu účinku je oslabena. Tato vlastnost umožnila použití GnRH analogů pro terapeutické účely potlačit syntézu pohlavních steroidů předčasné puberty, endometriózu, prostaty a mléčné žlázy. desenzibilizace mechanismus Gonadotropní buněk na GnRH ponyaten-, aby nezůstal v jeho základna může změnit ležet jak na receptor, a na úrovni postreceptor. Studie provedené na linie buněk hypofýzy T3-1 -predpolozhit umožňuje, že, na rozdíl od jiných receptorů spřažených s G-proteiny, čímž se snižuje citlivost receptoru GnRH je především fenoménem post-receptor.

Studie na potkanech a ovce vyzváni vědce uvažovat o existenci samostatného liberina, ovládání hlavně sekreci FSH. Krysy zdá, že její úloha pro GnRH III, selektivně stimulující sekreci na izolované FSG- adenohypofýzy ve studiích na potkanech ukázaly, že biotinylovaný GnRH III při nízkých koncentracích (10^-9 mol / l) bylo spojeno s 80% FSH gonadotropin-syntetizující buněk a 50% N-syntetizující gonadotropní buňky. Lidský genom byl detekován jako druhý typ receptorů GnRH. To je transmembránový receptor spojený s G-proteinem je (na rozdíl od GnRH receptor typu I) C-terminální cytoplazmatický ocas a je podobný typ II receptor gonadoliberinovym obojživelníků a ryb.

mechanismy zpětné vazby

steroidní hormony

Receptory estrogenu, progesteronu a testosteronu patří do rodiny jaderných receptorů, které ovlivňují transkripci genu pomocí interakce s regulačními DNA sekvencemi. U některých druhů byly zjištěny intracelulární receptory estrogenů, androgen a progesteron v mozkových buňkách. V neaktivním stavu pohlavních hormonů receptory spojené s molekulami corepressor. Vazba na pohlavní hormony způsobí konformační změny v receptoru a vede k interakci s koaktivátoru molekul, které aktivují transkripci genů, které obsahují specifické sekvence zesilující DNA, které jsou schopny vazby na receptory.

Estrogen - receptory a mají stejnou afinitu k estrogen, ale liší se ve struktuře terminálních domén, transkripční aktivity a tkáňové distribuci. Nastavena lokalizace estrogenové receptory není snadné, a různých druhů to není totéž. Estrogenové receptory jsou exprimovány v prsu, dělohy, varlete, hypofýzy, játra, ledviny, srdce, kosterních svalů, zatímco receptory se nacházejí především v prostaty a vaječníků, ale také se vyskytují v hypofýze a v mozku. Existují rozdíly v expresi estrogenového receptoru, i v těle. Například, vaječníků estrogen receptory lokalizované v granulózových buňkách a jako receptory - v tekotsitah. Hypofýza a koncentrace receptorů estrogenu je podstatně vyšší než receptory. Toto pozorování je v souladu s daty získanými v hlodavcích s knock-out genů. V těchto studiích bylo prokázáno, více důležitou roli v regulaci estrogenového receptoru transkripce genu podjednotky gonadotropních hormonů mechanismu negativní zpětné vazby. Inhibiční účinek estrogenu na sekreci gonadotropního hormonu je dosaženo změnou chemické a nervové signály, což vede k hyperpolarizaci neuronů a uvolnění gonadoliberinovyh MHA K, stimulační účinek v nižších živočichů, - tím, že stimuluje uvolňování mediátorů a potlačení aktivity GABAergní.

K dispozici jsou četné údaje o inhibiční účinek estradiolu na sekreci gonadotropinů u žen. Odhalila zvýšenou expresi mRNA GnRH u mladých žen po ovariektomii a u žen po menopauze. Hlavním bodem uplatnění inhibičního účinku estrogenů u žen je hypothalamus. Některé studie ukázaly pokles frekvence emisí GnRH pod vlivem estrogenu, zatímco v jiných studiích po podání emise estrogen frekvence se nemění. Nicméně, celkový počet GnRH vylučována pod vlivem estrogenu se snižuje, pravděpodobně v důsledku inhibičního účinku estrogenu na amplitudu emisí GnRH. Kromě toho, podávání estradiolu snižuje počet GnRH receptory. Stupeň redukce je závislá na velikosti dávky estradiolu a času po podání: je třeba poznamenat, po 24 hodinách a dosahuje maxima po 4-5 dnech.

Progesteron GnRH snižuje četnost emise v luteální fázi, a když byl podáván v kombinaci s postmenopauzálním estradiolem výrazně snižuje průměrné hladiny LH a FSH. To naznačuje, že hlavním cílem inhibiční účinek progesteronu na hypotalamus-hypofýza systému, jako je tomu v případě estradiolu, je hypothalamus. Aktivin receptorů snižuje koncentraci gonadoliberinovyh (stupeň redukce je závislá na koncentraci a době působení) po dobu 24 hodin po podání a ovlivnit citlivost tkání na GnRH v důsledku změn v expresi receptoru gonadoliberinovyh. Vliv aktivinu na genu pro receptor pro GnRH je inhibována follistatinu.

Estrogeny mít na hypotalamus-hypofýza systému je nejen depresivně, ale i stimulující efekt, který hraje roli při zvyšování hladiny preovulačnímu LH u zvířat k preovulačnímu vzestup hladin gonadotropinů požadovaných emisních GnRH. Nicméně, i když je zřejmé, že impuls stimulace GnRH hypofýzy, je nesmírně důležité, ale neexistuje žádný důkaz, že zvýšení koncentrace GnRH je nutné zvýšit úroveň preovulačnímu hormonu uvolňujícího gonadotropin u žen. Zdravé ženy v rané vymáhání ovulační množství emisí LH GnRH se nezvýšila, a celkový počet GnRH vylučovaný snížena. To znamená, je velmi důležité změny, k nimž dochází v hypofýze v reakci na zvýšenou koncentraci estrogenu (zvýšení počtu receptorů a postreceptor gonadoliberinovyh gonadoliberinovogo zesílení signálu), dostatečných pro zvýšení hladiny LH uprostřed menstruačního cyklu.

U potkanů, ovce a lidských progesteronu a receptorů progesteronu může hrát roli při zvyšování sekrece gonadotropinů a mohou zprostředkovat pokles receptorů estrogenu v adenohypofýzy, čímž se působí proti inhibiční účinek estradiolu na gonadotropní buňky. Potřeba kombinovaný účinek estrogenu a progesteronu preovulačnímu zvýšení LH naznačuje, že estradiol, působící na estrogenové receptory, vede ke zvýšení množství receptorů progesteronu v hypothalamu a adenohypofýzy.

U mužů, testosteron a estradiol mají také tlumící účinek na sekreci hormonu uvolňujícího gonadotropin, který je znázorněn jak v pokusech na zvířatech a u lidí. Aby bylo možné rozlišit mezi účinky estrogenu a testosteronu hypofýzou a hypothalamus, studie byla provedena u pacientů se sekundárním hypogonadismem a ve zdravých dobrovolníků léčených inhibitory aromatázy. Účastníci studie zjištěno významné zvýšení sekrece gonadotropinů a emisí LH amplitudy. To potvrzuje, že hypofýza je vysoce citlivý na GnRH a slouží jako cíl pro inhibičního účinku estrogenů. U zdravých lidí, použití estradiolu vede k výraznějšímu potlačení sekrece gonadotropinů a LH nárůst emisí frekvence než u pacientů s nedostatkem GnRH. To ukazuje, že estrogen nejen působí na hypofýzu, ale i na hypothalamus. Snížení hladiny estrogenu působením na inhibitory aromatázy vede ke zvýšení frekvence emisí LH, a to navzdory zvýšení hladiny testosteronu. To naznačuje, že estrogeny mají silnější inhibiční účinek než testosteron na gonadotropní buňky. Inhibiční účinek na sekreci testosteronu LH přímo přes androgenní receptory a nepřímo - prostřednictvím svého aromatizaci tvořit estradiol a sekreci FSH působením inhibice testosteronu, zřejmě z velké části zprostředkované estradiol spolupůsobící s estrogenem - a receptory.

U mužů po kastraci výrazně zvýšené hladiny podjednotky FSH, LH a uvolnit a-podjednotku glykoproteinových hormonů. Nicméně zavedení hladiny testosteronu, LH a volné podjednotky podjednotky glykoproteinového hormony klesnout výrazně silnější než podjednotky FSH. Podobné účinky byly pozorovány u žen, které mají ovariektomii doprovázen výrazným zvýšením hladin FSH a LH. Celkově tato data naznačují existenci dalších mechanismů neiroendokrinnoy systém negativní zpětné vazby, kromě probíhajících steroidních hormonů.

peptidové hormony

Inhibinu je dimerní protein vytvořený glykosylované podjednotky spojené disulfidovými vazbami na podjednotky A nebo B. V závislosti na tom, jak podjednotky (A nebo B) je spojen podjednotka je tvořena nebo inhibinu A nebo B. inhibinu inhibin selektivně potlačuje FSH podjednotky exprese, ale nemá vliv na expresi LH podjednotky nebo podjednotku glykoproteinových hormonů. Tyto inhibin syntetizovány testis Sertoliho buňky a ovariální - granulosa buňky a v menší míře i tekotsitami. Inhibinu B je hlavním typem inhibinu u mužů a její hladina se posuzuje na funkci Sertoliho buněk. Jeho syntéza je stimulován FSH, a to v pořadí, inhibuje syntézu FSH negativních mechanismu. U žen, inhibin syntetizovaný zralého folikulu a žlutého tělíska. Tento hormon se mohou podílet na inhibici syntézy FSH v luteální fázi, a snížení jeho hladiny v pozdní luteální fázi je doprovázen nárůstem FSH. Nicméně, sekrece inhibinu A dochází současně s sekrece estradiolu, které také inhibuje syntézu FSH a tím relativní roli estradiolu a inhibinu A v kontrole vylučování FSH při přechodu luteální fáze ve folikulární ještě není zcela objasněn. Podávání FSH v časné folikulární fázi vede ke zvýšení počtu granulosa buněk a zvýšit úroveň inhibinu v syntetizován nich. Čím více vaječníku granulosa buňky, vyšší míra inhibinu B zřejmě jeho sekrece je nezávislý na vnější podněty. Snížení syntézy inhibinu v před menopauzou vede ke zvýšení hladin FSH, která začíná před začátkem snížit syntézu estradiolu. Inhibinu B může také hrát roli při snižování hladiny FSH potřebný pro normální menstruační cyklus s vývojem jednoho dominantního folikulu.

Aktivin je dimer složený ze dvou podjednotek, které tvoří aktivin A ( _{A A}), Aktivin B ( _B) A activin AB ( _{A B}). Všechny z nich jsou selektivně stimulují GnRH nezávislou sekreci FSH. Follistatinu - protein syntetizovaný v pohlavních žlázách, vázání a inaktivací aktivinu a tím stlačení biosyntézu a sekreci FSH.

Zpětná vazba v průběhu menstruačního cyklu

Z hlediska klinického hodnocení hormonálních charakteristik menstruačního cyklu, je důležité si uvědomit, že na základě fyziologických a patofyziologických rysů endokrinního rozmnožovacího systému nám umožňují posoudit nejen absolutní hladiny některých steroidů a peptidů, jako poměr hormonů, měnící se v různých fázích a dnů menstruačního cyklu.

Normální funkce reprodukčního systému vyžaduje interakci hypotalamu, hypofýzy a pohlavních žláz. Další studie těchto interakcí povede k lepšímu pochopení toho, jak fyziologie reprodukčního systému, stejně jako patogeneze onemocnění vede k poruchám reprodukční funkce.

základy

1. Sekrece GnRH definuje reprodukční funktsiyu- životnost v dojít její charakteristické změny.
2. Ženy ve fertilním věku emisí GnRH v časné folikulární fázi dochází každých 90 minut, a v polovině folikulární fázi, jsou stále častější na jednu emisi v 60 min. Tato frekvence je udržována na ovulační LH píku a během luteální fáze klesá. sekrece Pulse GnRH řídí sekreci gonadotropinů, sozrezanie folikulů a sekreci pohlavního steroidu gormonov- sekrece GnRH a jeho účinky na sekreci gonadotropinu hormonů jsou řízena steroidní a peptidové hormony pohlavních žláz.
3. U mužů je uvolňování GnRH dochází každé 2 hodiny.
4. sekrece LH ovlivňuje funkci TECO-tsitov u žen au mužů Leydigových buňkách. FSH stimuluje růst a zrání folikulů u žen a produkce spermií u mužů.
5. neuroendokrinní regulace reprodukčního systému se provádí na mechanismy pozitivní a negativní zpětná vazba - v hypotalamu a hypofýzy různých faktorech, včetně pohlavních steroidů, inhibin, leptinu, endogenní opioidy a dalších hormonů a neurotransmiterů.