Receptory pro gonadotropní hormon uvolňující. Agonisty a antagonisty

Receptor gonadotropní hormon uvolňující (GnRH), je G-protein, který, za použití sekundárních mediátorů inositoltrifosfátu a diacylglycerol, stimulují protein kinázy, uvolňování iontů vápníku a aktivuje cyklický adenosin monofosfát (cAMP). Receptor gonadotropní uvolňující hormon (GnRH) kódovaného genem 14q21.1 a je exprimován v mnoha tkáních mimo mozku, včetně folikulů z vaječníku a placenty.

Předpokládá se, že osoba, gonadotropní hormon uvolňující akce-2 dosaženo GnRH receptoru-1. I když je receptor pro gonadotropiny uvolňující hormon-2 je přítomen v mnoha druhů savců, jeho funkčnost je omezena změnou pořadí čtení a stop kodon. Regulace receptoru funkce gonadotropního hormonu uvolňujícího také mnoho látek, včetně hormonu uvolňujícího gonadotropiny, inhibin, aktivinu, estrogenu a progesteronu.

Změny v aminokyselinové sekvenci hormon uvolňující gonadotropin může prodloužit dobu jeho poločas hodiny nebo dny a změnit jeho biologickou aktivitu ve směru agonismu a antagonismu vůči. Všechny v současné době existující Gonadotropní agonisty hormonu uvolňujícího posednou prodlužuje poločas vzhledem k nahrazení aminokyselin 6 (a někdy 10) začíná gonadotropiny uvolňující hormon.

kontinuální stimulace receptoru gonadotropiny uvolňující hormon To vede k jeho fosforylaci a desenzibilizace v důsledku změn ve struktuře receptorů, lámání pouta s G-proteiny, receptorem zprostředkované endocytózy a příjmu redukcí jeho syntézy. Bezprostředně po zavedení všech gonadotropní uvolňování agonisty hormonu způsobí zvýšení sekrece gonadotropinu ( „bleskovou“ efekt). po 7-14 dnů, ale také vytvořit desenzibilizace receptoru gonadotropiny uvolňující hormon, způsobující inhibici hypofýzy funkcí.

Naproti tomu, antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropiny přímo inhibovat sekreci gonadotropinu. Ve své struktuře, hormon uvolňující gonadotropin antagonisté jsou stejné počáteční dekapeptid gonadotropiny uvolňující hormon, ale náhradou mnoha aminokyselin. Stávající komerčně antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropiny ganirelix a cetrorelix představují zdroj dekapeptid gonadotropiny uvolňující hormon s přidáním velkých sekvencí aminokyseliny 1 až aminokyselinu.

Antagonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin soutěží o hypofýzy receptory gonadotropního hormonu uvolňujícího a váží se na ně, a tím blokovat vazbu endogenního hormonu uvolňujícího gonadotropiny se svým receptorem. Na rozdíl od agonistů žádný gonadotropiny uvolňujícího antagonisté hormonu je charakteristický efekt „vzplanutí“. Vzhledem k tomu, že není pozorována ztráta receptorů, je nezbytné zajistit nepřetržitou dodávku antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropiny v těle, aby všechny receptory byly vždy blokovány. Z tohoto důvodu je terapeutická dávka antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin výše a vypočtené v miligramech na rozdíl od mikrogramů agonisty.