Vaječníky: struktura, funkce, normální, normální velikost, strukturu

Rychlý růst folikulu, ovulace, růst, ovulaci - tedy měsíc po měsíci, v průměru 38 let. Konstantnost tohoto procesu ale nemůže vzbudit obdiv. Pravidelnost, předvídatelnost, frekvence a spontánní ovulační menstruační cyklus jsou podporovány komplexní interakce mezi hypotalamus-hypofýza systému, vaječníků a sexuální způsoby. Cyklická povaha ženské reprodukční funkce v důsledku schopnosti vaječníku do strukturní a funkční změny. Vývoj steroidních hormonů, stejně jako místní faktory, které ovlivňují růst folikulů s hormonu uvolňujícího gonadotropin, se vyskytuje v různých částech vaječníku. Estrogeny a progestiny, hlavní steroidní hormony vylučované vaječníky, přispět k růstu a vývoj dělohy, vejcovodů, vaginy a poskytují sexuální vývoj.

Video: Egg man: struktura, funkce, nemoci

Porušení tohoto procesu může vést k ovariální dysfunkce, předčasné sexuální vývoj nebo zpoždění, nepravidelná menstruace, neplodnost a hyperandrogenismu. S věkem, folikuly nacházejí ve vaječnících podstoupit atrézii, a podle věku 50, které trochu doleva. hladiny estrogenů klesat, což vede k menopauze.

vývoj porodnické

Záložka gonads dochází na počátku embryonálního vývoje. Primární gonády nelišily v embryí obou pohlaví. Mohou být identifikovány již v 1. měsíci embryonálního vývoje.

Vaječník vytvořen ze tří hlavních typů buněk:

1. sex kabel coelomic epitel, který později diferencovat do granulosa buněk;
2. sex kabel mezenchym, který je vytvořen z vaječníků stromatu;
3. primordiální zárodečné buňky, které se odlišují od endoderm ze žloutkového váčku a vést k vajíčku.

Ve třetím týdnu vývoje plodu z endoderm ze žloutkového váčku, který je umístěn na kaudálním konci embrya, diferencované primární zárodečné buňky. V týdnu 6, primární zárodečné buňky přesunout do základní mezenchymu a jsou zakotveny v pohlavních šňůry. Vysoká aktivita alkalické fosfatázy těchto buněk umožňuje sledovat jejich cestu pomocí cytochemickými metod. Pohybový mechanismus améboidním primordiální zárodečné buňky v genitální pramenů není zcela jasné. Předpokládá se, že regulace tohoto procesu hrají roli chemotaktických faktorů produkovaných primárních pohlavních žláz. Současně s pohybem dojde k proliferaci primordiální zárodečné buňky. Do 5. týden embryo má asi 1000 primordiální zárodečné buňky, a 8 týdnů, může se počet dosáhne 600 tisíc.

U samic embryí během pohybu primordiálních zárodečných buněk na pohlavně tyazham jeden z X-chromozómu inaktivovaných. Deaktivace jednoho chromozomu X zabraňuje aneuploidie. Pro normální vývoj vaječníků potřebují dva X chromozómy. Pokud karyotypu 45, X primární zárodečné buňky migrují do pohlavních žláz, ale vývoj folikul se zpomalil, a atrézie dochází tak rychle, že v době vzniku v místě vaječníků jsou pouze tkáně skupiny pojivové.

Charakteristický histologický struktura vaječníku může být viděn jen na 10-11-tého týdne vývoje plodu, zatímco varlata jsou rozlišeny o něco dříve. Gonád primární zárodečné buňky dále dělit mitózy. Od 20. týdne počtu embryogeneze oogonia dosahuje maxima. - 6-7 milionů folikulů Zrání pokračuje v druhé polovině etapy vývoje plodu až do terciárního folikulu at-rezii. Větší část klíčku buňky umírají v děloze a po narození na vaječnících je jen 1 milion zárodečné buňky. Zrání a folikulární atrézie dojít během reprodukčního období.

Nedávné studie ukázaly, že oogonia mohou množit ve vaječníku po porodu, ale klinický význam těchto nálezů je nejasný. Na začátku embryonální období, vaječník je v bezprostřední blízkosti primárního ledviny. Archinephron ovlivňuje diferenciaci obou mužských a ženských pohlavních žláz a je nutné v konečné fázi vývoje vaječníků. Interakce mezi vaječníku a primární bud je vytvořen na počátku diferenciace vaječníků, ale v průběhu času primární tkáň ledvin se postupně resorbují. U lidí, primární buňky ledvin vložený ve vaječníku a tvoří jeho dřeň. To usnadňuje posunutí zárodečných buněk v kůře vaječníku látky. Oogonia dělení mitosis, a pak - v 12. týdnu embryogeneze - rozlišují do oocytů I objednávka a zadejte meiózy. Nicméně, na konci diplotene procesu zastaví a obnoví těsně před ovulací.

Druhé meiotické dělení dochází po oplodnění. Zastavení meiosis, pravděpodobně regulovány faktoru produkovaného ve vaječníku - oocytů inhibitoru zrání. Po zastavení kolem oocytu meiózy si objednat vrstvu granulosa buňky, což vede k prvotní folikulu - morfologický znak diferenciace v plodu vaječníků. Z okolních stromatu folikulů oddělených bazální membrány. Před ovulací meiosis pokračuje pod vlivem aktivačních sterolů.

Konverze sloučeniny vzorce I do oocytů oogonia pořadí a následná tvorba primordiální folikuly a rozprostírá se v prvních 6 měsíců po narození. Oocyty od které netvoří folikuly byly zničeny, což vysvětluje skutečnost, že v době porodu, většina oocyty zmizí. Zpočátku primordiální folikuly se nachází hluboko v kůře, na hranici s dřeni vaječníku. Úloha gonadotropinů ve vývoji vaječníků je znázorněno na studiu plodů s anencephaly a hypofysektomii o pokusech na opicích ovoce - ty, a další vývoje folikulů bylo porušeno.

Studie ukazují, že in vivo a in vitro, na 8. týden vývoje plodu vaječníků stěží vyrábějí steroidní hormony.

dívek vaječníky

Hmotnostní vaječník novorozenec dívka je v průměru 250 mg, a první menstruaci dosahuje v průměru 4 vaječníků růstu dochází zvýšením počtu stromatu, počet folikulů a jejich velikost. Dozrávání folikulů je doplněna působením puberty gonadotropních hormonů. Hlavní hormony, které regulují vývoje folikulů a ovulaci - se FSH a LH.

Video: mikroflóra pochvy

gonadotropin uvolňující hormonální hladiny značně liší v různých obdobích života ženy. Hypothalamus, hypofýza a vaječníků plodu, novorozence a dívky předpubertální funkce a schopnost produkovat hormony. Ve čtvrtletí II těhotenství hladiny gonadotropinů ve fetální plazmě se stává téměř stejně vysoké jako u žen po menopauze. Zvýšení hladiny hormonů v plod v souvislosti s maximálním vývoj folikulů. Kromě toho, v průběhu této doby dokončení zrání hypotalamus-hypofýza systému, a to se stane citlivější k vysokým úrovním steroidního hormonu secernující-Mykh placentou. Pod vlivem těchto hormonů FSH a LH úrovně krátce před narozením snížena. Po překročení pupeční šňůra hladiny estrogenu a progesteronu v krvi novorozence dívka prudce klesá, a v důsledku toho se hladiny gonadotropinů zvyšuje dramaticky. Úroveň gonadotropinů zůstává na vysoké úrovni po dobu několika měsíců, klesla na 1-3 roky. Nízké hladiny hormonu uvolňujícího gonadotropin u dítěte, je v důsledku zvýšené citlivosti na hypotalamus-hypofýza systému na malé množství pohlavních hormonů cirkulujících v krvi. Podle některých údajů u zdravých dětí citlivost hypotalamus-hypofýza systému na inhibiční účinek estrogenu je mnohem vyšší než u dospělých. Pokles hladiny hormonu uvolňujícího gonadotropin u dětí hraje důležitou roli CNS, o čemž svědčí snížení hladiny LH a FSH u dětí ve věku 5-11 let s gonadální dysgenezí. Schopnost zvýšit úroveň hormonu uvolňujícího gonadotropin hormonu uvolňujícího gonadotropin u dětí s gonadální dysgenezí ukazuje produkci v centrálním nervovém systému nesteroidní látky, která potlačuje aktivitu hypotalamo-hypofyzární systém. V současné době však není nalezen přírodní inhibitor hormonu uvolňujícího gonadotropin u lidí a primátů.

Navzdory tomu, že je stále zaznamenány bazální hladiny gonadotropinů u dívek s nízkými emisemi s malými intervalech 2-3 hodin.

Hladiny androstenedione, dehydroepiandrosteron sulfát, dehydroepiandrosteron a začnou růst zhruba 6 až 8 roků. Zvýšené hladiny androgenů nadledvin lze částečně vysvětlit snížením syntézy 3 - Gidro ksisteroidtsegidrogenazy v retikulární zóně kůry nadledvin u dětí starších než 5 let. Toto zvýšené vylučování nadledvin androgenů volal adrenarche a zdá se, že není regulována ACTH. Na roli látka, která stimuluje produkci androgenů kůrou nadledvin byla navržena řada dalších peptidových a proteinových hormonů, ale nakonec tento problém není ještě vyřešen. Nadledvin androgeny jsou poměrně slabá, ale může změnit v cílových tkáních silnější testosteronu a dihydrotestosteronu, které uplatňují své účinky na orgánech, které obsahují receptory pro tyto hormony.

Je možné, že nadledvinek androgenů a jejich metabolity, vyvolat urychlení růstu na začátku puberty. Způsobují axilární a ochlupení růst vlasů. Vzhledem k tomu, krátce poté, co adrenarche zvýšenou sekrecí GnRH, někteří odborníci mají tendenci se domnívat, že adrenarche - důležitou podmínku pro zrání hypotalamus-hypofýza systému. Zatím tam je silný důkaz k podpoře skutečnost, že tyto dvě události se spouští a řízené nezávisle na sobě. U dívek s primární menstruace v důsledku hypotalamické poruchy (např Kalman syndrom) nebo primární hypogonadismu (např, gonadální dysgeneze) adrenarche obvykle dochází, ale na sekreci GnRH amplifikován není. Předčasné adrenarche (pubarhe) charakterizované výskytem axilární a pubické ochlupení u dětí do 8 let, ale není doprovázen zvýšenou sekrecí GnRH předčasné. A naopak - u dětí s nenastane primární adrenální nedostatečnosti adrenarche, ale sekrecí GnRH zvýšené včas.

Zvýšená sekrece GnRH, FSH, LH a regulována mnoha faktorech, ale spoušťový mechanismus se předpokládá, že slouží zeslabení citlivost hypotalamo-hypofyzární systém pro cirkulaci steroidních hormonů v krvi. Spuštění pohlavního vývoje může být také stimulační účinek nebo ukončení inhibičního účinku mediátorů. Jedním z prvních příznaků začátku puberty - je posílit puls sekrece LH během spánku. Vylepšená sekrece LH impulsu během spánku je také pozorován u dětí s idiopatickou předčasné pohlavní vývoj dětí s agenezí pohlavních žláz, kde se po 11 letech opět zvýšené hladiny gonadotropinů, a u žen s mentální anorexií, který začal přibírat na váze.

Zvýšené hladiny estrogenu v pubertě k urychlení růstu. Ovariální (a v menší míře nadledvin), androgeny regulují axilární a ochlupení růst vlasů. nástup účinku a rychlost puberty lišit u různých populací. Většina dívek v 10-11 letech zvýšila mléčné žlázy. Pak je tu axilární a pubické ochlupení, zrychlený růst, se špičkovým zrychlením růstu více než polovina dívek ve věku 11,4 let mezi. V pubertální regulaci zrychlení růstu podílí GH, IGF-1 a estrogeny. GH stimuluje produkci IGF-1, a to zejména v játrech. Po celou dobu puberty IGF-1 byl neustále zvyšuje. Tento růst je vzhledem k stimulačním účinku estrogenu na sekreci růstového hormonu. Není-li zvýšená hladina IGF-1, nedochází k zrychlení růstu (což vysvětluje nízký růst afrických Pygmejů).

Vyvrcholení sexuálního vývoje je začátek pravidelné, periodické, předvídatelného a spontánní ovulační menstruace. Věk první menstruace se liší a závisí na sociálně-ekonomických a genetických faktorů, celkový zdravotní stav, stravě. Ve Spojených státech v průběhu posledních 100 let při menarché každých 10 let se snížil na 3-4 měsíců, a teď je v průměru 12,7 let. Věřili, že snížení věku při menarché bylo způsobeno především zlepšení výživy, i když obecně je obtížné vysvětlit fyzické a sociální faktory, které se objeví a zastavit zcela nezávisle na ekonomickém postavení regionu proces urychlení pohlavního vývoje. Frisch a kol. Zkoumali jsme 169 dívek a zjistili, že je nutné, aby první menstruaci dívky hmotnost dosáhla v průměru 48 kg. Nicméně, Frisch, a jiní výzkumníci navrhli, že věk při první menstruace a tvorbě ovulačního menstruačního cyklu závisí také na jiných faktorech, včetně tělesného tuku a vody v těle, svalové hmoty a jeho vztahu k hmotnosti tukové tkáně, jakož i na druhu postava. U dívek s hmotností přesahující ideální 20-30%, menarche nastane dříve než dívky s normální váhou. Naproti tomu u hubených dívek (např ty, kteří trpí podvýživou trpí závažnými chronickými chorobami) menarche nastane později. Teorie „kritickou“ hmotnosti zůstává spekulativní a kontroverzní, a podle dalšího teorie, zrání a aktivace GnRH sekrece puls mechanismu vlivu „metabolické signály“ spojené s sestavení. Jeden z těchto signálů může být leptin produkován tukové tkáně.

Vaječníky dospělé samice

Vaječníky dospělých žen má oválný tvar, délku 2 až 5 cm, šířku 1,5-3 cm a tloušťku 0,5-1,5 cm. Ovarií doba hmotnost reprodukčním věku je od 5 do 10 gramů (průměr ze 7 g). Vaječníky jsou přilehlé k zadní stěně a na bočních stěnách nádrže, přičemž každý z nich připojen k zadnímu povrchu širokého vazu záhybu pobřišnice - okruží vaječníku. Vaječníky vylučují kůra, dřeň a brány. Cortex obsahuje folikulů, cerebrální - se skládá z pojivové tkáně a krevních cév, a jsou uspořádány v oblasti vaječníku brány.

folikuly

Folikuly se nacházejí v kůře yaichnika- jsou obklopeny pojivovou tkání. Většina folikulů zůstává neaktivní během plodných let. Nazývají se prvotní. Každý menstruační cyklus několik primordiální folikuly začnou rychle rostou, prochází významnými změnami ve velikosti, struktury a funkce. Rostoucí folikul prochází těchto fází: primární folikul, sekundární folikul, terciární folikuly a korpusu albicans. První dvě etapy se uskuteční bez vlivu hormonu uvolňujícího gonadotropin, a zdá se, že jsou regulovány hormony samotné vaječníky. Nicméně, pro finální dozrávání folikulů gonadotropic hormonů potřebné.

Každý menstruační cyklus jsou vybrány několik primordiální folikuly, z nichž jeden se dále vede k vajíčku. Primordial folikul sestává z jediné vrstvy granulosa buněk a oocytu Nařizuji diplotenní zastavil v prvním meiotického dělení. Z okolních stromatu ovariálních primordiální folikuly jsou od sebe odděleny tenkou bazální membrány. oocyt Vřetenovitá plášť se skládá z granulosa buněk. Granulosa buněk přívěsky proniknout do bazální membrány a umožňují tok živin do oocytu.

Za rostoucí prvotní folikulů určitými změnami. Vřetenovité granulosa buňky získají krychlový tvar. Oocyt zvětšuje a vylučuje sliznice látky obsahující glykoproteiny a oddělující oocyt granulosa buňkami. Tato látka se nazývá transparentní plášť. Tyto odchylky stanovení konverze z prvotní k primární folikul.

V kroku pokračuje se vytvoří sekundární folikul proliferace granulosa buněk folikulů pláště, je dokončen růst oocytů. S růstem folikulu je organizována kolem ovariální stroma. Jeho buňky jsou uspořádány v soustředných vrstev kolem folikulu a tvoří jeho plášť. Krátce shell rozlišeny na dvě vrstvy: vnější a vnitřní. Buňky jsou přilehlé k vnitřnímu obalu folikulů bazální membrány a vnější membrány buňky se roztaví s okolní folikulu pojivové tkáně. V této fázi folikul získává svůj vlastní krevní zásobení. Pro bazální membrány vhodných tepének, kapilár a potom rozpadá. Ale vajíčko a granulosa buněk krve neproudí stejně jako bazální membrána je neproniknutelná k ní. V zrnité vrstvě sekundárních folikulů dojít telecí Calla-Exner. Mechanismus jejich vzniku a fyziologické role není známá.

Krok terciární folikul se vyznačuje další zahušťování theca a granulosa buněk mezi výskytem dutiny naplněné kapalinou. Kapalina se skládá z plazmatických proteinů a vylučování granulosa buněk. Gap junctions mezi granulosa buňky prošel malé molekuly, které poskytují buněčné interakce a časové funkce vaječníků.

Pod vlivem FSH terciárního folikulu se rychle zvyšuje ve velikosti a nakonec zraje. Oocytů a granulózní buňky je stále obklopen bazální membrány a nedostatek přímé dodávky krve. Objem se zvyšuje tekutiny uvnitř folikulu a oocytu obklopen granulosa buňky se posune k jednomu z pólů folikulu tvaru oviparous hrbolku. V této fázi je zralý folikul připraven k ovulaci.

Během atrézie oocytu a granulosa buněk v bazální membrány nahrazen pojivové tkáně. Na rozdíl od toho jsou vnitřní a vnější plášť buňky nejsou zabiti a opět převede na stromatu vaječníku. Předpokládá se, že atrézie dochází, když je nedostatek některých hormonů nebo růstových faktorů vyrábí zralý folikul. Atrézie folikulu je poskytována programované buněčné smrti - apoptózy.

vajíčko

Ve zralém folikulu v oocytu obnoví meiózy. Dále je zde k akumulaci živin a genetický materiál, který bude zapotřebí k rozvoji zygoty po oplodnění. K fázi terciární folikuly oocytu pokračuje ke zvýšení velikosti, pak se přestane růst.

Granulosa buňky hrají důležitou roli ve vývoji oocytů. granulózní buňky obklopující skupinu oocytů nazývá zářivý korunu. Buňky zářivý koruna interakci s oocytu přes gap junctions. Transparentní plášť (skládající se ze tří různých glykoproteinů) je vytvořena mezi sálavým korunou a oocytu stále ve stadiu primárního folikulu a provádí řadu funkcí, zejména se váže na spermie, oocytů oplodnění zabraňuje vícenásobné spermie, a také usnadňuje postup embrya do vejcovodu do dělohy.

Signálem pro zahájení meiózy je preovulačnímu LH. Bylo navrženo, že existují určité látky, které inhibují meiózy in vivo před ovulyatsii- ve prospěch této hypotézy je, že oocyty z folikulů in vitro terciárním meiózy otestována. Po zahájení meiózy rozpuštění jadernou membránu, dojde kondenzace chromatinu, homologní chromozómy oddělit, a pak se tento proces znovu zastaví - v metafázi druhého dělení. Dokončí meióza vzniku druhé polární tělísko při oplodnění. Pro běžné meiózy vyžaduje vysoké hladiny estradiolu ve folikulární tekutině.

ovariální stroma

Ovariální stroma se skládá z velkého počtu buněk vřetena ve tvaru připomínající fibroblasty, intersticiálních buněk a mezibuněčné látky. Intersticiální buňky vylučují hormony (zejména androgenů) a podrobí se morfologické změny v důsledku působení LH a hCG. Intersticiální buňky mezenchymálního původu. Dělí se na primární, sekundární a tekotsity gilusnye buněk.

Primární intersticiální buňky vaječníku se objeví jako první, mohou být detekovány pouze mezi 12. a 20. týdnu vývoje plodu. Tyto buňky se podobají Leydigovy buňky ve varlatech a plody mají ultrastruktury typické pro buňky sekretující steroidní hormony. Tekotsity odlišení od mezenchymálních buněk pod vlivem hormonů vylučovaných sekundárních folikulů. V procesu diferenciace mesenchymálních buněk výrazně zvýšit velikost a staly ultrastruktura charakteristika buněk secernujících steroidy. Syntéza steroidů v tekotsitah zřejmě regulována gonadotropic hormony. Když folikul atresie tekotsity hypertrofie a stát se sekundární intersticiální buňky. Tento velký epitelové buňky zachovávají schopnost syntetizovat jejich předchůdci steroidní hormony a reagovat na vlivu pH. Ale na rozdíl od středních tekotsitov intersticiálních buněk mají nervy a reagovat na účinky katecholaminů strukturální změny, posílení nebo potlačení sekrece steroidů.

Brána oblast vaječníků je speciální druh intersticiálních buněk - tzv gilusnye buněk. Morfologicky jsou téměř k nerozeznání od testikulárních Leydigových buňkách a podobně, a které obsahují krystaly Reinke. V těchto buňkách syntetizovaných testosteronu působením LH. Při gilusnyh hyperplazie nebo nádorové buňky z nich (např testikulární nádor, tzv leydigomoy) sekrece testosteronu může zesílit a vyvíjí virilization. Role gilusnyh buňky není jasný, ale jejich bohaté krevní zásobení a inervace naznačují, že tyto buňky regulují funkci vaječníků.

žluté tělísko

Corpus luteum je vytvořena v místě zralého folikulu po ovulaci. Nosní membrána oddělující granulosa buňky pláště folikulu po zničení ovulaci. corpus luteum vzniká po tomto. Během jednoho dne po ovulaci dochází k proliferaci buněk granulosa. 2. den po ovulaci v něm kapiláry začínají klíčit a 4. den se dostanou do dutiny folikul. Krvácení do folikulu dutiny může dojít kdykoliv po ovulaci, a 5. den v ústní fibroblasty objevit. Dutina zralé žlutého tělíska provádí krevní sraženinou. Maximální průtok krve do corpus luteum se slaví po dobu 7-8 dnů po ovulaci, což odpovídá vrcholu sekrece progesteronu. Folikulární granulosa buňky zvětšovat a stane granulózní lyuteotsitami a vytvořeny z tekotsitov tekalyuteotsity. Kromě toho je tloušťka žlutého tělíska jsou rozptýleny tak zvané K-buněk - pravděpodobně jsou makrofágy.

Pokud těhotenství není přítomen, pak corpus luteum prochází zvrátit vývoj nebo involuce. První známky tohoto procesu jsou viditelné na 8. den po ovulaci. Granulosa lyuteotsity zmenší a tekalyuteotsity stále patrný. Následně se tyto a další buňky umírají, zřejmě v důsledku apoptózy. luteum zbytky zvané bílé tělo.

ovariální fyziologie

Hypotalamus-hypofýza-ovariální systém

Hypothalamus hrají rozhodující roli při regulaci komplexních interakcí, které poskytují práci ženský reprodukční systém. Hypothalamus je spojena s hypofýzy portálový systém. průtok krve skrze ni je směrován z hypothalamu do hypofýzy a krevního řečiště do hypofýzy krmených hypotetické lamicheskie liberiny a statiny. Zhoršená funkce hypothalamo-gipofizar období systému vede k deficitu říje-dotropnyh hormony snižují steroi-dogeneza ve vaječnících a nakonec - k atrofii.

Dříve se mělo za to, že výroba LH a FSH působí na různé liberiny a statiny, nicméně další studie ukázaly, že sekrece obou hormonů je regulován GnRH. Kromě toho, analogy GnRH mají také vliv na sekreci ihned dvou hormonů. Účinky GnRH na LH a FSH se předpokládá, že reguluje vaječníků mechanismem hormony zpětné vazby. Na sekrece GnRH pulzů vliv nervových vláken z ostatních částí mozku a končí v jádru nálevky. sekrece GnRH je zvýšena působením adrenalinu a noradrenalinu a redukuje působením dopaminu, serotoninu a endogenních opioidů.

GnRH stimuluje sekreci LH a FSH vazbou na receptory s vysokou afinitou na buňky hypofýzy gonadotropin. Jeho účinek není zprostředkován cAMP: stimulace GnRH receptoru vede k aktivaci fosfolipázy C a proteinové kinázy C a vápníku z intracelulárních zásob výstupu. GnRH řídí 1) syntézu a skladování gonadotropního gormonov- 2) aktivaci gonadotropních hormonů a přípravků pro sekretsii- 3) rychlé uvolnění gonadotropních hormonů. LH, FSH, hCG a TSH jsou glykoproteiny sestávající ze dvou podjednotek, a. Alfa-podjednotka se skládá z 92 amino zdají být kódovány stejným genem jako je stejný pro všechny tyto hormony zbytky kyseliny. Beta-podjednotky každého hormonu svoya- je odpovědný za jejich biologickou aktivitu. V začalo Aby hormonu pracovat, budete potřebovat připojení - a podjednotky.

Folikulární růst, ovulace a corpus luteum funkce je regulována koordinované sekrece LH a FSH, a to v pořadí, - pulzní sekrece GnRH hypothalamus, jak již bylo diskutováno výše. Kromě toho, sekrece LH a FSH vliv estrogenu a progesteronu, a alespoň další dvě peptidové ovariální hormon. Účinek estrogenu a progesteronu závisí na koncentraci a délce expozice.

vaječníků steroidní hormony

gestageny

Pregnenolon nemá téměř žádnou aktivitu hormonu, ale je prekurzorem steroidních hormonů. Progesteron - steroidní hormon hlavní luteum, stimuluje aktivitu sekreční děložní sliznice a deciduální reakce se oteklé působením estrogenu. Kromě toho, děložní progesteron snižuje účinnost a zvyšuje bazální teploty. Mimo to žluté tělísko vylučuje 17-hydroxypregnenolone, ale jeho hormonální aktivita je zanedbatelná.

estrogeny

Estrogeny jsou Zapnuto₁₈-steroidy a benzenový kruh A obsahuje hydroxyskupinu (estradiol) nebo keto (estron) v poloze C-3. Estradiol - základní a nejaktivnější estrogenů vylučované vaječníky. Estron je také produkován vaječníky, ale většina z nich je vyrobena z androstendionu v periferních tkáních. Estriol (16 gidroksiestradiol) - hlavní estrogen vylučuje močí - produkován v játrech v metabolismu estronu a estradiolu. S obezitou a hypotyreózy estriol zvýšení výroby. Když estrogen hydroxylaci na C-2 a C-4 jsou tvořeny kateholestrogeny. Jejich fyziologická role není zcela jasný, ale je známo, že při nízké hmotnosti a hypotyreózy, jejich koncentrace se zvyšuje.

androgeny

Vaječníky číslo C je tvořena₁₉-steroidy. hlavně₁₉-steroid vylučovaný theca buňky - androstendion. Část androstendion do krve, a část se převede na estron v granulózních buňkách. Androstendionu sama o sobě nemá žádnou androgenní účinek na cílové tkáně postižené pouze z nich vytvořených testosteronu a dihydrotestosteronu - platí androgenů, které mají vysokou afinitu k receptorům. Když se nadměrná produkce C₁₉-steroidy u kojenců genitálie může dojít k meziproduktu typu, a pro ženy - virilization a hirsutismus.

steroidogeneze

Steroidní hormony, včetně karcinomu vaječníků, jsou syntetizovány z cholesterolu. Cholesterol se zotavit z esterů cholesterolu obsažených v tukových buňkách inkluzí, nebo se mohou syntetizovat v samotném vaječníku de novo, ale podle četných studií, primární zdroj cholesterolu ve vaječnících - plazmatických lipoproteinů, primárně LDL. Působením LH nastane aktivace adenylát cyklázy a syntézu cAMP zesílený - intracelulární mediátor podporovat syntézu mRNA receptoru LDL, jakož i zachycování a vázání LDL cholesterolu a tvorby esteru cholesterolu. Dále cAMP aktivuje protein akutní regulace steroidogeneze (hvězdička), který transportuje cholesterol do vnitřní mitochondriální membrány. Zde je štěpení cholesterol postranního řetězce a jeho přeměna na pregnenolon - omezující reakční steroidogeneze ve vaječnících. Katalyzuje enzym komplex skládající se z 20,22-desmolazy, adrenodoxin a flavoprotein.

Gene CYP19, kódující aromatázu, pouze vyjádřená v granulosa buněk zralých folikulů, což odpovídá prudkému zvýšení syntézy estrogenů před ovulací. Messenger RNA aromatázy ve velkém množství přítomných v granulosa lyuteotsitah. V granulosa buňky detekován jiný enzym - 17p-průvodce-roksisteroiddegidrogenaza typu 1 je odpovědný za konverzi estronu na estradiol. Výsledky různých studií mRNA steroidogenních enzymy odpovídají dříve získané údaje o enzymatické aktivity ve vaječnících. Aktivitu aromatázy a množství jeho mRNA v zvyšuje granulosa buněk působením FSH.

Tato pozorování nám umožní pochopit, proč granulosa buňky folikulu vylučují převážně estrogen tekotsity - androgeny, a oba typy buněk žlutého tělíska - progesteronu. Studium funkcí steroidogeneze v izolovaných granulosa buňky a tekotsitah možné formulovat teorii dvou buněk syntézu pohlavních hormonů, podle kterého při působení LH v tekotsitah vytvořena C, 9-steroidy (zejména androstendionu), a pak se působením FSH v granulosa buňky je aromatizace androstendionu a vytvořeného estron , V konečné fázi steroidogeneze působením estron 17p-hydroxy-1 typu steroiddegidrogenazy vytvořené estradiolu.

Počet steroidů syntetizovaných ve vaječnících, závisí také na příjmu na svém LDL cholesterolu zdroje zaměstnanců. Jak je uvedeno výše, granulosa buňky jsou zbaveny prokrvení, takže plazma LDL, o vysoké molekulové hmotnosti, se nacházejí ve folikulární tekutiny pouze v malých množstvích. To znamená, že schopnost granulosa buněk v syntéze progesteronu je podstatně menší než luteálních buněk. Po ovulaci, kdy folikul a klíčení kapiláry vytvořené žluté tělísko, cholesterol začne proudit granulosa buňky ve větším množství. Z tohoto důvodu, v luteální fázi menstruačního cyklu, výrobní progesteron zvyšuje. Žlutá HG ošetření těla podporuje syntézu progesteronu a zvyšuje počet LDL receptorů in vitro.

Regulace steroidogeneze ve vaječnících gonadotropními hormony FSH a LH jsou potřebné pro syntézu estrogenů, a jejich poměr reguluje množství estrogenu vylučován vaječníky. FSH receptory jsou pouze v granulózních buňkách. FSH zvyšuje aktivitu aromatázy a syntézu mRNA pro tento enzym v granulosa buňky. (Připomeňme, že aromatázy je zodpovědný za přeměnu androgenů syntetizovaných tekotsitami, do estrogeny). Zvýšená sekrece estradiolu zvyšuje počet estradiolu receptorů. V granulosa buněk zralých folikulů působením FSH a estradiolu zvyšuje množství LH receptoru. Poslední zvyšuje sekreci progesteronu granulosa buněk, které podporuje uvolňování FSH uprostřed menstruačního cyklu. Vazba hormonu uvolňujícího gonadotropin s odpovídajícími membránovým receptorům vede k aktivaci adenylátcyklázy. Po ovulaci, počet receptorů luteální LH v buňkách je zvýšena, a FSH receptory - se snižuje. Tato pozorování zdůrazňují důležitou úlohu autokrinních a parakrinní mechanismy regulace steroidogeneze a potvrdit teorii dvou buněk syntézu pohlavních hormonů.

Steroidů v periferních tkáních

izotop metoda ředění osvětlit složitých procesů, které určují rychlost výroby, rychlosti sekrece a celkové clearance steroidních hormonů. Koncept ekstragonadnogo steroidů možné pochopit, jak se úrovně regulovány steroidních hormonů, zvláště estrogen, v plazmě. Rychlost sekrece steroidních hormonů - je číslo generované pohlavních žláz do krevního proudu v čase. Steroidní hormony mohou být také vytvořeny v periferních tkáních prekurzoru, vylučován nebo jiné sexuální žláz s vnitřní sekrecí. Rychlost produkce steroidních hormonů - je rychlost jejich příchodu do krevního řečiště, která je určena součtem rychlosti sekrece hormonů pohlavních žláz a rychlost jejich tvorby v periferních tkáních. Pokud je hormon vyrábí pouze v gonád, rychlost vylučování a rychlost výroby jsou stejné. Pokud je hormon produkovaný nejen v pohlavních žláz, ale také v periferních tkáních, se výrobní rychlost je vyšší než rychlost sekrece. Celková clearance - je objem krve zcela zbaví hormonu v jednotce času. Vynásobením koncentrace hormonu v krvi, je možné vypočítat rychlost produkce hormonů.

Existuje mnoho metod pro stanovení rychlosti sekrece hormonů a produktů. Nejčastěji se používá metoda ředění izotop. Tak / v označeném hormon podáván dokud jeho hladina v krvi není konstantní, a určit specifickou radioaktivitu plazmy, při které je vypočtená rychlost produkce hormonů. Pokud hormon vytvořené z více prekurzorů, v / k zavedení prekurzorů značených radioaktivními izotopy, stanovit jejich relativní příspěvek k rychlosti produkce hormonu.

Popsané metody nám umožnil zjistit, jaké jsou zdroje plazmového estrogenu. U zdravých žen v plodném věku estradiolu do krevního oběhu převážně z vaječníků. Velmi malé množství estradiolu může být vytvořena v periferních tkáních testosteronu. Estron, naopak, z větší části, vytvořené v periferních tkáních z androstendionu a - v menší míře - estradiolu, a pouze v malém množství, je vylučován vaječníky. Aromatizace androstendionu na estron probíhá hlavně v tukové tkáni. Jeho rychlost je ovlivněna věkem, jakož i na funkci jater a štítné žlázy.

Syntéza estrogenu je pohlavní žlázy má důležité klinické důsledky. Jejich počet, který je vytvořen v periferních tkáních, může být tak velká, že v rozporu s mechanismy zpětné vazby a normální průběh menstruačního cyklu. Syntéza estrogenů v placentě je zcela závislá na produkci C19-steroidy z nadledvin a fetální - v menší míře - adrenální matky. V netěhotných žen ve fertilním věku estronu je tvořen z androstendionu produkovaného vaječníky a nadledvinky. U postmenopauzálních ovariální produkci androstendionu je minimální, ale koncentrace estron v krvi není snížena v důsledku produkce adrenální androstendionu. Syntéza estrogenu se zvyšuje s věkem a s obezitou, což může vést k hyperplazie endometria a děložního krvácení. Hyperplazie endometria může dojít také u žen v plodném věku se syndromem polycystických ovarií a nádorů vaječníků vylučujících androstendion.

Doprava ovariální steroidní hormony

Více než 97 až 98% ze steroidních hormonů produkovaných vaječníky a periferních tkáních, vázaných na plazmatické proteiny (albumin nebo konkrétní globuliny). Například, testosteron je primárně vázáno na SHBG, a jen malá část tohoto hormonu je spojeno s albuminem. Estradiol vykazuje nižší afinitu k SHBG než testosteron. Dříve se předpokládalo, že pouze volné hormony jsou schopny proniknout do cílových buněk a vykonávají biologický účinek, ale nedávné studie naznačují, že doprava steroidních hormonů je složitější.

SHBG (globulin) je vytvořen v játrech, jeho molekulová hmotnost je 95 000. Má vysokou afinitu k molekulám tolerovány (~ 10 9 mol / l), ale nízkou vazebnou kapacitou (jedno vazebné místo v molekule). Největší after-dihydrothieno stosterona afinitu na tento protein má testosteron. Afinita estradiolu pro tento protein je třikrát nižší než dihydrotestosteronu. DHEA a progesteronu má minimální afinitu pro SHBG. Celková clearance pohlavních hormonů je nepřímo úměrná jejich afinity k tomuto proteinu, takže změna jeho koncentrace ovlivňuje jejich metabolismus a působení na cílové tkáně. hladiny SHBG, a tím i hladiny volného hormonu může v různých státech lišit. Hladina se zvyšuje SHBG jako hyperestrogenia (těhotenství, recepce OK.) A tyreotoxykózou a klesá s hyperandro, hypotyreózy a obezity. U žen, hladina tohoto proteinu je dvakrát vyšší než u mužů, v důsledku vyšší hladiny estrogenu.

Mechanismus působení steroidních hormonů

Působení steroidních hormonů na cílové buňce, je zprostředkováno specifickými receptory. Steroidní hormony jsou hydrofobní, mají nízkou molekulovou hmotnost a pronikat do buněk difúzí, avšak může přenášet přes membránu nosných proteinů. Počet a specifičnost receptorů a jejich afinita pro hormony, který umožňuje pozdější mít vliv i v malých koncentracích. Estrogeny mohou pronikat do jakékoli buňky, ale jejich účinek se projevuje pouze v těch orgánech, které jsou jejich receptory v cílových buňkách (například do dělohy).

Steroidní receptory umístěné v jádru cílových buněk. Steroidní jaderný receptor se skládá z několika oblastí: gormonsvyazyvayuschego (C-konec), vazbu DNA, pantovou oblast a transaktivační doména (N-konec). Po navázání hormonu v receptoru ke konformační změně a zahájit aktivaci komplexu hormonálních receptorů. Tento komplex pak interaguje se specifickými sekvencemi DNA - hormon responzivní regulační elementy. Interakce začíná syntézu mRNA a pak, v cytoplasmě, proteiny, které poskytují specifickou buněčnou odpověď na hormon.

K dispozici jsou 2 typy estrogenových receptorů - receptory a receptory. Alfa-receptory jsou lokalizovány ve vaginálním buňkách dělohy a mléčných žláz a receptorů - u karcinomu prsu a granulosa buňky. Receptor progesteronu jako typ 2 - A a B receptory typu B jsou široce distribuovány ve většině tkání. Funkce typu receptoru izuchena- méně může potlačovat aktivitu receptorů typu B. Poměr receptorových typů A a B je změněn v průběhu vývoje reprodukčního systému a je zásadní pro normální fungování.

Menopauza a vaječníky

S věkem, dodávka folikulů ve vaječnících vyčerpána a menopauza. Před menopauzou postupné selhání vaječníků, se nazývá přechod menopauze. Je charakterizován řadou endokrinních, somatických a psychické změny.

Průměrný věk menopauzy se nezměnil, což znamená, že její nezávislost ve věku od první menstruace, socioekonomického úrovni, rasy, počtu parity, výšky a hmotnosti.

Postupné snižování počtu folikulů způsobuje snížení sekrece estrogenu. Při poklesu postmenopauzální vaječníky velikosti, jejich hmotnost je menší než 2,5 g, je povrch zvrásněný. Dalšího snížení počtu folikulů, což vede k kortikální ztenčení.

Schopnost vaječníků reagovat na působení gonadotropinů snížil o několik let před poslední menstruace. V průběhu menopauzy přechodu dozrávání folikulů a ovulační menstruační cykly jsou stále probíhá, ale hladiny FSH a LH jsou vyšší. Po zastavení růstu folikulů a hladiny estradiolu se sníží inhibin - faktory, které mají depresivní účinek na hypotalamus-hypofýza systému.

Lišící se úrovní gonadotropinů, existují dvě možná vysvětlení:

1. vyšší hladina FSH v důsledku nižších úrovní inhibin;
2. vyšší obsah kyseliny sialové FSH může snížit jeho clearance.

V / v úvodu GnRH při menopauze poskytuje zvýšené hladiny jak FSH a LH - reakce podobně jako u žen s jinými formami selhání vaječníků.

Na rozdíl od toho hladiny gonadotropních hormonů, hladin steroidů pohlaví v před a po menopauze se postupně snižuje. V případě, že reprodukční období androstendion plazmové zdroje jsou nadledvinky a vaječníky po menopauze, vaječníky téměř přestanou syntetizovat tento hormon a hladiny androstendionu v plazmě se sníží na polovinu. Jak již bylo zmíněno, v plodném věku, estrogeny vstoupit plazmu ze dvou zdrojů. Více než 60% z plazmy estrogenu estradiolu je vylučován vaječníky a zbývajících 40% je estron-vyrábí v periferních tkáních androstendion. Po menopauze, estradiolu a androstendionu produkty vaječníky klesá a stává se hlavní zdroj tvorby estrogenů z androstendionu estronu syntetizované nadledvinek. Jak se dalo očekávat, vaječníků odstranění po menopauze nezpůsobuje žádné znatelné snížení hladin estrogenu a androstendion. Vzhledem k tomu, tuková tkáň je hlavním zdrojem estrogenu u obézních žen hladina estrogenu u žen po menopauze může zůstat stejná jako u žen v plodném věku, nebo tak, aby je vyšší. To znamená, že převažující forma estrogenu u žen po menopauze - estron.

Přílivy jsou uvedeny pocit tepla a následné pocení. Četnost, trvání a intenzita návaly horka se liší, ale většina žen má jejich závažnosti snizhaete- 2-5 let po menopauze.

To ukazuje úzký vztah mezi dočasného zastavení sekrece estrogenu a rozvoji osteoporózy. Ztráta kompaktní a spongiózní kosti při osteoporóze se zvyšuje křehkost kostí, čímž se zvyšuje riziko zlomenin. úbytku kostní hmoty u žen po menopauze je 1-2% ročně. Ve věku 80, ženy ztrácejí masovou polovinu kostí. Odhaduje se, že zlomeniny obratlů či krčku stehenní kosti se vyskytují u 25% žen, 60 až 90 let. Tyto zlomeniny jsou spojeny s vysokým rizikem komplikací a úmrtí. Na výskyt osteoporózy vliv výživy, mobility, kouření, celkový zdravotní stav a co je nejdůležitější, s nedostatkem estrogenu.

Hlavní příčinou úmrtí u žen po menopauze - kardiovaskulární onemocnění.