Folikulogeneze fyziologie a menstruační cyklus

Pokud se stručně popsat tento mechanismus v hypotalamu vytváří hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), který stimuluje produkci LH a FSH z hypofýzy. Gonadotropiny zahájit proces zrání oocytu ve vaječníku. Souběžně s tím, vaječníky sekreci hormonu, které mají vliv na endometrium, přípravu pro implantaci. Kromě toho, ovariální hormony na základě zpětné vazby účinku na hypothalamu a hypofýze, jež upravují sekreci gonadotropinů v průběhu menstruačního cyklu. To vše komplexní interakce je diskutováno podrobněji níže.

Hypotalamus-hypofýza systém

GnRH je centrální iniciátorem reprodukční funkce. GnRH je peptid kyseliny 10-amino s krátkým poločasem 2-4 minut. Je tvořen ve speciálních sekretující neuronů, které se objevují v procesu vývoje v čichovém desce a pak migrují do mediabazalny hypotalamu. Tyto neurony umístěné v mediálním výšky a vylučují ve zvláštním režimu GnRH impulzů ( „pulsní generátor“) v portálových plavidel, GnRH dosahuje gonadotrofy nachází v adenohypofýzy. GnRH se váže na receptory, které patří do superrodiny G-proteinem receptor spřažený s transmembránovou semidomennyh. 1,4,5-trifosfatázy a diacyl-glycerol působí jako druhých poslů pro GnRH. Frekvence pulsace sekrece GnRH je regulované syntézy a sekrece hypofyzárních gonadotropinů.
Během folikulární fáze pomalé uvolňování GnRH - každých 90-120 minut - aktivuje sekreci FSH. V reakci na stimulaci FSH, folikuly zrání ve vaječníku vylučuje estradiol. Tento hormon vykonává negativní zpětnou vazbu a inhibuje uvolňování přípravků FSH, GnRH zprostředkované snížení prostřednictvím neuronů, které obsahují gama-aminomáselné kyseliny, kromě toho, že se může jednat o přímý vliv na hypofýzu. Estradiol se podílí na kladné zpětné vazby, která zvyšuje frekvenci pulzace GnRH až 60 minut ve folikulární fázi, a také přímo stimuluje sekreci LH hypofýzou. LH stimuluje vaječníky, takže je další zvýšení sekrece estradiolu. I když v tomto bodě není rychlá změna v pulzací GnRH, estradiolu a dalších regulačních mechanismů pro zvýšení citlivosti hypofýzy GnRH. Toto zvýšení citlivosti vede k rychlému zvýšení produkce LH (LH píku), který stimuluje ovulaci. Po ovulaci roztrhaný folikul (corpus luteum), produkuje progesteron. Tento hormon se podílí na negativní zpětné vazby, čímž se zvyšuje endogenní opioidní aktivitu a mohou se přímo snížení frekvence pulsace GnRH 1 pulsu po dobu 3-5 hodin. Takto zvýšená syntéza FSH během luteální-folikulární přechodu. Vzhledem k tomu, uberu zvyšuje koncentraci progesteronu GnRH pulsace, které podporuje uvolňování FSH.

Role hypofýzy

Gonadotrofy uspořádány adenohypofýzy a tvoří priblizitelno10% z celkové skupině buněk hypofýzy. Tyto buňky syntetizují a vylučují LH a FSH. Tyto hormony a thyreotropní (TSH) a lidský choriový gonadotropin (hCG), patří do rodiny glyko-protein hormonů. Gonadotropiny - funkční heterodimery a se skládají z alfa a beta podjednotky. Aminokyselinová sekvence alfa podjednotky je stejná pro všechny glykoproteinových hormonů, zatímco beta podjednotka se vyznačuje odlišným složením aminokyselin, a obsahuje jedinečné informace.
Syntéza FSH a LH se nejčastěji vyskytuje ve stejných buňkách. sekreci FSH je úzce spojena s expresí beta podjednotky. Tam je předpoklad, že v gonadotrofah je minimální zásoba FSH, a většina z toho je vylučován ústavní cestou. sekrece LH nastane jinak: první LH se hromadí v organelách, a pak působením spouštěcího faktoru se provádí uvolnění (nastavení cesty). Různé oligosacharidy na beta podjednotky mohou poskytovat intracelulární třídění, což má za následek různé mechanismy sekrece.
Diferenciální exprese genů, což vede k produkci a uvolňování gonadotropinů adenohypofýzy buněk závisí na GnRH a vaječníků hormony přes mechanismy zpětné vazby. Pomalu GnRH pulsace frekvence zvyšuje expresi beta-podjednotce FSH a produkce se zvyšuje amplituda A G. Naopak zvýšení zvlnění frekvenční GnRH aktivuje expresi beta podjednotky LH, čímž se zvyšuje uvolňování FSH. V důsledku toho je amplituda LH je snížena, zatímco jeho průměrná koncentrace v plazmě se zvyšuje. To znamená, že účinek pohlavních steroidů na pulzací GnRH nepřímo řídí produkci adenohypofýzy gonadotropiny.
V vnutrigipofizarnoy síti několik mechanismů, hrají důležitou roli při syntéze a sekreci gonadotropinů. Gonadotrofy syntetizují a vylučují peptidy, které patří do rodiny transformujících růstových faktorů (TRF). Aktivin je místní regulační protein, který se podílí na řízení funkce gonadotrofov. Pomalé pulsace GnRH podporuje syntézu aktivinu, což zase zvyšuje transkripci FSH. Rychlá pulsace GnRH stimuluje produkci follistatinu, jiného proteinu TRF související, které se váže aktivinu. To snižuje biologickou dostupnost syntézy a aktivinu FSH podle toho sníží. Kromě místních regulačních mechanismů pro expresi gonadotropinů vliv na vaječnících transformační růstový faktory, jako je inhibinu.

Úloha vaječníků

Vaječníky jsou úzce spojeny s menstruační regulačního procesu cyklu přes mechanismy zpětné vazby. Kromě toho, vaječníky obsahují interní sítě, včetně faktorů, které jsou syntetizovány na místě a působí jako parakrinní a autokrinní regulátorů gonadotropní aktivity. By intraovarialnym regulátory zahrnují rodinu inzulínu podobný růstový faktor (IGF) rodinu a nadčeleď TRF epidermální růstový faktor (ERF). Navíc, tyto faktory se podílejí na koordinaci rozvoje folikulů, ovulace a steroidogeneze.
ovariální menstruační cyklus zahrnuje folikulární a luteální fáze. Folikulární fáze je charakterizována růstem dominantního folikulu a ovulace. To je obvykle 10-14 dnů. Nicméně, tato fáze se může značně měnit v průběhu času a v závislosti na délce menstruačního cyklu ovulaci žena. Luteální fáze začíná hned po ovulaci a je doba, kdy vaječníky produkují hormony, které mohou podpořit možnou implantaci. Doba trvání této fáze je poměrně konstantní v průměru o 14 dnů (12-15 dnů). Fáze menstruačního cyklu bude podrobněji popsán v další části.
Primordiální folikuly jsou základní reprodukční jednotka obsahuje zásobu „spící“ vajíčka. Morfologicky se skládají z primárních oocytů obklopené jednou vrstvou granulosa dlaždicových buněk a bazální membrány. Nemají prokrvení. Tyto prvotní folikuly rozvíjet mezi 6. a 7. měsíci těhotenství a představuje úplnou zásobu folikulů.
Folikulyarnoe vývoj začíná přechod „spánku“ primordiální folikuly v růstové fázi. Přesné mechanismy, které řídí počáteční zavedení prvotní růst folikulů fáze nebyla dosud zkoumána až do konce. Navrhuje se, že bazén zbývajících váčků pod neustálým tonikum „inhibice“ kontrolu. Primární proces zrání vede k indukci růstu některých prvotních folikulů, zatímco sousední folikuly zůstaly aktivní po celé měsíce nebo dokonce roky. Předpokládá se, že postupné aktivace folikuly je dlouhý proces, který začíná okamžitě po vzniku embryonálních buněk bazénu a končí vyčerpáním folikulární jednotky. Tento komplikovaný proces není závislý na gonadotropiny. Na základě několika studií naznačují, že zahrnutí prvotního procesu vývoje folikulu splňuje intraovarian výstražný systém, který zahrnuje některé členy rodiny TRF. Je také známo, že pro správný růst a vývoj pravěká
folikul buněk vyžaduje těsný kontakt s granulosa buněk a oocytu. Tyto buňky přes mezeru překlenuje connexin rodiny přihrál a z oocytů různými faktory, živiny a rozkladné produkty.
Existuje teorie, že vajíčka sám ovlivňuje jeho smrti, vylučovat různé faktory. Tento způsob zahrnuje výrobu dvou růstových faktorů týkajících se TRF- jsou vyrobeny oocytů ve vývoji brzy folikulů, růstový diferenciační faktor (RDF) -9 a kostní morfogenní protein (BMP) -15. Ve studii s postiženými receptory myších ukázaly, že vajíčka aktivuje proliferaci granulosa buněk prostřednictvím těchto růstových faktorů v reakci na granulosa buňky produkují faktory (např., Follistatinu, kit-ligand), které snižují inhibiční účinek (například Inhibin A, Mullerian inhibující látky) a přispívat ke stimulaci růstu oocytů.
K dnešnímu dni, popisuje řadu místních činitelů, a v budoucnu bude k dispozici velké množství z nich. Pokračování studium těchto růstových faktorů a hormonů pomůže určit fyziologii revitalizačního procesu pravěkých folikulů. Počet koncových článků je omezen, a každý plný zrání folikulů snižuje rezervní buňky. Jakákoli choroba, která má za následek sníženou pólem článku nebo urychlují aktivaci folikulu může vést k časné folikulární vyčerpání a tím k předčasnému ukončení reprodukční funkce.
Vývoj primárního folikulu je první fází růstu folikulů. Primární folikul z prvotních několika různými funkcemi. Vajíčko začíná růst. Součástí procesu růstu je tvorba čiré zóny (zona pellucida). Skládá se silnou vrstvou glykoproteinů, které jsou s největší pravděpodobností syntetizovány oocyt. Tato vrstva zcela obklopuje oocyt a bariéru mezi oocytu a granulosa buňky. Provádí řadu funkcí potřebných pro ochranu a oplodnění vajíčka. V důsledku toho, granulosa buňky podstoupit řadu morfologických změn dlaždicového na krychlový. Tento vývoj krok může trvat až 150 dnů.
Přechod na sekundární folikul dochází, když je maximální velikost oocytu (120 nm v průměru), granulosa buněčnou proliferaci a vzhled theca buněk. Přesný mechanismus výskytu theca buněk nedostatečně studovány, ale předpokládá se, že jsou vytvořeny z přilehlého vaječníků mesenchymu (stroma fibroblastů), když se pohybuje v mozku vyvíjejícího ovariální folikul látky. Vývoj této vrstvy umožňuje vytvoření vnitřní a vnější kůň. S vývojem folikulu theca buňky obdrží prokrvení, a to navzdory skutečnosti, že vrstva granulosa buňky nemají zůstat vaskulyarizirovanymi. Granulosy buňky produkují sekundární folikul na FSH receptory, estrogenu a androgenu. Tato fáze může trvat až 120 dnů, možná je to kvůli dlouhému období zdvojnásobení granulosa buňky (>250 hodin).
Další vývoj vede ke vzniku terciárního folikuly antrální nebo v časné fázi. Tato fáze je charakterizována tvorbou antra nebo dutin ve folikulu. Antrální kapalina obsahuje steroidy, proteiny, elektrolyty, proteoglykany, jakož i ultrafiltrátu, která je vytvořena difúzí přes bazální desky. Tato fáze je také charakterizován tím, že dále diferenciaci theca buněk. Subpopulace theca-intersticiální buňky se vyvíjejí v rámci vnitřního theca obsahují receptory pro LH a poskytuje buněčné steroidů. Pak začíná diferenciaci granulosa buněk. Vzhledem k tomu, bazální desky, buňky jsou rozděleny do skupin následujícím způsobem: membrána periantralny vrstva oviparous nádor a koronového radiata. Vývojová výroba vlivy FSH a neidentifikovaných signálech ze oocytu. Předpokládá se, že faktor oocytů závislé (RDF-9) je integrální součástí procesu. Změna koncentrace RDF-9 ovlivňuje tvorbu vrstvy. Také granulosa buňky v reakci na stimulaci s FSH produkují aktivinu, který je členem FAT. Aktivin se skládá ze dvou variant podjednotek: A a B, které jsou vzájemně propojeny disulfidickými vazbami. Různé kombinace těchto podjednotek vede ke vzniku různých aktivin (Aktivinem A [a, A] AB [A, B], nebo IV [V, B]). Spíše activins žádné hormony, protože jejich koncentrace v krvi, je konstantní a je nezávislá na menstruačního cyklu a jeho volné frakce v krvi není určena. Hlavní úlohou aktivinina je aktivační receptor FSH v granulosa buňky a zvýšení tvorby folikulů.
Růst v časné fázi antrální folikuly se provádí při pomalé a konstantní rychlostí. Folikuly dosáhnout průměr 400 nm. Primární růst folikulů faktor v této fázi je FSH stimulovanou granulosa buňky mitózy. Až do tohoto okamžiku je přežití a růst folikulů jsou do značné míry nezávislé na gonadotropiny. V prepubertal a žen užívajících antikoncepci, do této fáze folikulů se nacházejí v různých fázích vývoje. V tomto stadiu folikulogeneze pro jejich další růst a rozvoj, musí mít FSH. Pokud není k dispozici dostatek FSH, folikuly podstoupit involuce.
Morfologická jednotka - folikulu, který se skládá z theca a granulosa buněk je také nezávislá jednotka hormonu, který je zodpovědný za produkci estrogenu. Theca a granulózní buňky jsou pod přímým vlivem LH a FSH, v tomto pořadí. Gonadotropiny zvyšuje tvorbu a aktivitu transkripčního faktoru FS-1 cAMP v příslušných buňkách. V theca buňky vystaveny LH se zvyšuje LH receptor na buněčném povrchu a zvýšená exprese a aktivita hvězda, P450scc, RR-HSD-II, P450c17 zapotřebí zvýšit produkci androgenů. FSH zvyšuje produkci granulosa buněk aromatázy a 17p-HSD.
Androgeny mohou být vytvořeny v jednom ze dvou způsobů: D5 dráhy, vyznačující se tím, jak se používá prekurzor DHEA, a cesta D4 - androgenní syntézy 17-OH-progesteron. Nicméně, lidský cesta D4 je reprezentován na minimum. To je způsobeno tím, že 17,20-lyázy má mnohem větší afinitu k 17-OH-pregnenolonu než 17-OH-progesteron. To znamená, že hlavní prekurzor pohlavních hormonů u lidí je DHEA.
Androgeny, zejména androstendion, procházejí bazální desky folikulu a stává hlavním prekurzor estrogenů. Estradiol biosyntetické dráhy určuje typu 17p-HSD. Muž byl identifikován sedm druhů 17P-HSD, z nichž každá má afinitu k určitým steroidy. V granulosa buňky, představují především 17P-HSD ​​typu 1, která snižuje estron molekulu, přeměnou na estradiol. 17P-HSD ​​typu 3 je zjištěn hlavně v Leydigových buňkách a podporuje přechod androstendionu na testosteron. 17P-HSD ​​typu 5 je v theca buněk, a také podporuje přechod androstendionu na testosteron. To znamená, že hlavním způsobem estradiolu biosyntézy se provádí v granulosa buňky během aromatizace androstendionu na estron, zahrnující aromatázu a následnou redukcí estronu na estradiol molekul zahrnujících 17P-GSD1 typu 1.

Video: Menstruační cyklus je 2/2

} {Modul direkt4

Potřeba k účasti na folikulů estradiol, jakož i mechanismy pozitivní a negativní zpětné vazby do hypofýzy dostatečně studován. Nicméně role estrogenu v místním procesu zrání a růst folikulu zůstává kontroverzní. Je zřejmé, že estrogen jsou synergické s FSH ve folikulární fázi, protože zvyšují expresi receptoru pro LH a FSH stimuluje proliferaci buněk granulosa, a potencovat aktivitu aromatázy. Na základě studie provedené na myších s vypnutým aktivity aromatázy bázi, to bylo navrhl roli místního estrogenu. V první řadě jsou tyto myši měly velké antrální folikuly, ale po jednom roce se neprokázaly žádné antrální nebo sekundární folikuly a prvotní prodělal atrézie. Nicméně, tyto myši oocyty mohou dozrát in vitro a pro vytvoření blastocysty. Je zřejmé, že existují receptory estrogenů v granulosa buněk a theca buněk. Studie u myší s zdravotně -estrogenovymi receptorů prokázaly, že tyto myši jsou neplodné a nemají žádné graafovyh bubliny. V tomto případě je myš s postiženými -estrogenovymi receptory jsou schopné rodit děti. U lidí, existují případy, kdy vývoj folikulů v nepřítomnosti sekrece estradiolu v těle. Takový případ byla pozorována u žen s deficitem CYP 17a, který folikul růst byl označen se zavedením gonadotropiny. Mimotělní oplodnění byl označen růst embrya, ale, bohužel, nedošlo těhotenství.
Vnutriovarialnye faktory hrají klíčovou roli v obou folikulu a steroidogeneze. Oocytů vyráběné faktor RDF-9 uvolní v průběhu celého procesu folikulogeneze. Předpokládá se, že tento faktor je spuštěn nejen granulosa diferenciace buněk, ale má také stimulační účinek na theca buněk a zabraňuje tvorbě žlutého tělíska buněk. Studie in vitro ukázaly, že IRF-1 a IRF-2 zvýšenou proliferaci granulosa buněk a sekreci estradiolu. Nicméně, bylo navrženo, že v procesu zrání folikulu dominantní roli, kterou hrají IGF-2, spíše než IGF-1. Tuto skutečnost lze vysvětlit nedostatkem exprese IGF-1 v buňkách granulosa dominantního folikulu. Navíc ženy s Laron syndromu (absence IGF-1), je možné, ovulace stimulaci gonadotropiny. Tato skutečnost naznačuje, že přítomnost IGF-1, není nutné faktorem folikulogeneze.
granulózní buňky produkují jiné hormony, které regulují folikulogeneze, například, syntetizovány podjednotku, která se váže na podjednotku a tvoří heterodimery, známé jako inhibinu A (A) nebo inhibinu B (B). Úloha inhibinu v folikulů steroidogenezi a nepřímé, potlačením produkci FSH hypofýzou. Koncentrace inhibinu A a B jsou závislé na menstruační rytmu. Cirkulující inhibinu hladina je zvýšena v pozdní folikulární fázi a zůstává na vysoké úrovni ve všech Teneev lyutey-novou, zatímco koncentrace inhibinu B zrcadlové odráží koncentrace FSH. Ačkoliv hladiny inhibinu ke zvýšení sérových příslušně zvětšit velikost granulózní buněk při reakci na stimulaci s FSH ve folikulární inhibinu koncentraci nezávisí na velikosti folikulu. Bylo navrženo, že koncentrace v séru inhibinu B odráží množství granulosa buněk, a může sloužit jako indikátor růstu ovariální rezervy. Vzhledem k tomu, inhibinu B je primárním inhibitorem produkce FSH hypofýzou ve folikulární fázi v nepřítomnosti estradiolu, měření základních hladin FSH může být nepřímým markerem ovariální rezervy.
Antrální fáze je charakterizována intenzivním růstu folikulů (1-2 mm / den) a je závislá na koncentraci gonadotropiny. V reakci na FSH stimulaci antrálních zvyšuje folikulu rychle a dosahuje 20 mm v průměru, a to především z důvodu akumulace tekutiny antrální. Theca buňky dále diferencovat do vsunuté které produkují rostoucí počet androstendionu pro následnou aromatizaci na estradiol. granulózní buňky dále rozlišit od sebe navzájem. Membránová vrstva pod vlivem FSH získat receptory pro LH. To se liší od membránové vrstvy kumulativní vrstvy, ve které žádné LH receptory. Finální vývoj zralého folikulu je selektivní proces, kterým nejčastěji dopadá jednu dominantní folikul připravené pro ovulaci.
Proces výběru začíná ve střední luteální fázi předcházejícího cyklu. Zvýšený estrogen způsobuje zesílení preovulačnímu FSH-činnost ve folikulu, zatímco princip zpětné vazby brání produkci hypofýzy FSH. Snížená sekrece hypofyzárního FSH vede k zastavení podpůrných gonadotropin malých antrálních folikulů, což vede k jejich atrézie. I přes pokles koncentrací FSH, dominantní folikul pokračuje v růstu, zvýšení hmotnosti granulosa buněk s velkým počtem receptorů pro FSH. Zvýšené vaskularizace theca buňky poskytuje selektivní dodávání FSH k dominantní folikul, navzdory poklesu sérových koncentrací FSH. Zvýšené hladiny estrogenu v folikulu usnadňuje aktivaci receptorů LH granulosa buňky folikuly stimulující hormon, který umožňuje, aby se folikul reagovat na ovulační uvolňování L G. Při neexistenci estrogenových receptorů LH granulosa buňky nevyvíjel na povrchu.
LH je základní podmínkou pro ovulaci a zrání oocytů. Zvýšená produkce LH uprostřed cyklu, je v důsledku zvýšené citlivosti hypofýzy na GnRH. Senzibilizace je způsobeno tím, pozitivní zpětná vazba mezi exponenciálním koncentrací růstového a estrogen může inhibin A. Výsledkem tohoto výboje se stává zahájení meiózy v oocytu I uvolnění polární tělo bezprostředně před ovulací. Jsou důvody předpokládat, že zrnité buňky vylučují inhibitor zrání oocytů (ISO), který interaguje s cumulus oophorus a tím blokuje meiotického proces při folikulogeneze. Teoreticky se předpokládá, že ISO uplatňuje svůj účinek blokovat uvolňování cAMP v cumulus oophorus, který proniká do oocytů meiotického zrání a dorazy. LH přesahuje ISO blokáda, snížení koncentrace cAMP a zvýšení koncentrace intracelulárního vápníku, což umožňuje obnovení meiózy.
Bezprostředně před ovulací, zvýšená produkce progesteronu, které mohou částečně, a je příčinou vrcholu FSH uprostřed cyklu. Peak FSH stimuluje produkci odpovídajícího množství LH receptory na granulosa buněk. FSH, LH a progesteronu indukují expresi proteolytických enzymů, které štěpí kolagen ve folikulární stěny a poškození. Zvyšuje produkci progesteronu, takže je snad snížení buněk hladkého svalstva, které zvyšují vyhnání oocytu.
LH trvá asi 48 až 50 hodin. 36 hodin po zahájení uvolňování LH dojde k ovulaci. Zpětnovazební signál pro zastavení emise T neznáma. Možná, že zvyšující se koncentrace progesteronu negativní mechanismu zpětné vazby inhibuje sekreci hypofýzy GnRH snížením pulzace frekvenci. Bezprostředně před ovulací také potlačuje LH vlastní receptory, které snižují aktivitu hormonu funkčních jednotek. V důsledku snížené produkce estradiolu.
Po ovulaci, a v reakci na LH, granulosa buňky a intersticiálních theca buněk zbývajících v ovulaci folikulu diferencovat do granulezo- a theca lutein buněk, v daném pořadí, tvořit žluté tělísko. LH také indukuje produkci vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), který hraje důležitou roli v rozvoji corpus luteum cévní sítě. Nově vytvořené cévy pronikat bazální membránu, a přes aktivní progesteronu biosyntézu LDL v buňkách granulózobuněčných lutein. Po ovulaci aktivuje LH receptory v luteálních buňkách pomocí neznámým mechanismem. To je rozhodujícím faktorem při udržování bazální LH se zachovala žluté tělísko.
Pro luteum hormonu nutné interakce theca luteinu a buňky granulosa, lutein, stejně jako v preovulačnímu folikulu. V reakci na LH a hCG, theca lutein buněk pro zvýšení exprese enzymů zapojených do syntézy androstendionu. V buňkách granulózobuněčných lutein, za účasti LH zvyšuje aktivitu aromatázy k aromatizaci androgenů na estrogeny. Hlavní rozdíl mezi granulosa-lutein buňkách preovulačnímu granulosa buňky je k vyvolání exprese P450scc a SP-HSD, který umožňuje buňkám, aby syntetizovat progesteron. vylučování
Progesteron a estradiol vyskytuje ojediněle a je v korelaci s LH vlny. FSH má minimální vliv na produkci progesteronu, však nadále stimuluje produkci estradiolu v luteální fázi. progesteronu koncentrace zvyšuje a dosahuje svého maxima při asi 8. dne luteální fáze, která trvá cca 14 dnů.
Proces zpětného vývoje žlutého tělíska (programovanou buněčnou smrt) začíná asi 9 dní po ovulaci. Mechanismy involuci žlutého tělíska není zcela objasněn. Jakmile lyuteolizis začíná rychlý pokles koncentrace progesteronu. Na základě několika studií, můžete převzít roli estrogenu v lyuteolizise. To bylo prokázáno přímým podáváním estrogenu ve vaječníku, který obsahuje žluté tělísko. To může být provedeno na základě experimentálních dat, za předpokladu, že těsně před lyuteolizisom v corpus luteum je proces aktivace aktivity aromatázy. Zvýšení aktivity aromatázy nastává v reakci na stimulaci gonadotropiny (LH a FSH), zatímco v luteální fázi, s největší pravděpodobností, FSH hraje velkou roli. Proto je snížení aktivity Sp-HSD. Toto snížení může vést ke snížení koncentrace progesteronu a příslušně lyuteolizisu. Navíc, místní modulátory, jako je například oxytocin, produkované luteum buňky jsou zapojeny do syntézy progesteronu. Jiní badatelé podpora role prostaglandinů v Ljuta-lyži. Experimentální údaje ukazují, že PGF2a, který je vylučován do dělohy nebo vaječníků během luteální fáze, stimulující cytokiny, jako je například faktor nekrotizující nádory (TNF), což vede k apoptóze, který se vyskytuje, a v důsledku toho degradace žlutého tělíska.
Je známo, že proteolytické enzymy účastní lyuteolizisa procesu. Předpokládá se, že v procesu lyuteolizisa zvýšená aktivita matrix metaloproteináz. Generování známý modulátor matrix metaloproteináz je hCG. Tato skutečnost může hrát důležitou roli v raných fázích těhotenství, kdy zabraňuje hCG žlutého tělíska regrese. Nicméně, v nepřítomnosti corpus luteum těhotenství se snižuje, což vede ke snížení koncentrace progesteronu, estradiolu a inhibinu A. snížení koncentrace těchto hormonů vede ke zvýšení pulzací GnRH a FSH sekrece. Zvýšení koncentrace FSH stimuluje další kohortu folikulů a vyvolává nový menstruační cyklus.

Úloha dělohy

Hlavní funkcí dělohy je umístění a udržování života plodu. Endometrium - vnitřní vrstva dělohy, která je diferencované v průběhu menstruačního cyklu, aby bylo možné udržet a vyživují embryo. Histologicky endometrium reprezentován výstelky tvořící žlázy a hromadění dolu, který obsahuje stromální fibroblasty a extracelulární matrix. Endometrium morfologicky rozdělena do dvou vrstev: bazální a funkční. Bazální vrstva přímo navazuje na myometrium a obsahuje prostaty, stejně jako podpůrné zásuvky. Dodává komponenty potřebné pro vývoj funkční vrstvy. Funkční vrstva je dynamická vrstva, která regeneruje v každém následujícím cyklu. V této vrstvě může dojít k implantaci blastocysty.
V průběhu menstruačního cyklu, vývoj endometria nastává v reakci na stimulaci vaječníků s hormony. Stejně jako ostatní endokrinních orgánů, děloha obsahuje množství místních faktorů, které modulují hormonální aktivitu. Fáze endometria koordinovány s ovulační fáze. Během folikulární fáze, proliferativní fáze endometrium prochází. Začíná na začátku menstruace a končí s ovulací. Během luteální fáze endometrium prochází sekreci. Začíná během ovulace a končí těsně před menstruací. Pokud nenastane implantace, přichází degenerativní fázi. V této fázi prochází menstruaci. Další fáze endometria budou považovány podrobněji.
Během folikulární fáze, estrogeny jsou vaječníky vyrábět, že stimuluje žlázy v bazální vrstvě k vytvoření funkční vrstvy. Estrogeny přispěly ke zvýšení exprese genů různých cytokinů a růstových faktorů, včetně ORF, TRFos a IGF. Růstové faktory vytvořit mikroprostředí uvnitř endometria ke zvýšení účinku hormonů. Na začátku menstruačního cyklu, endometrium je tenká, obvykle menší než 2 mm. Endometriální žlázy a tenké čáry, a odeslána z bazální vrstvy na vnitřním povrchu dutiny děložní. Jako stromatu a endotelu objeví estrogen a progesteron receptorů. Spirální cévy z bazální vrstvy přes stroma spěchu pro udržení krevní zásobení endometria. Nakonec funkční vrstva pokrývá celou děložní dutinu a dosahuje 3-5 tloušťku mm (celková tloušťka 6-10 mm). Tato fáze se nazývá proliferační.
Po ovulaci, vaječník produkuje progesteron, který brání dalšímu šíření endometria. Tyto mechanismy mohou být realizovány za použití antagonisty estrogenových receptorů. Progesteron deaktivuje estrogenové receptory a podporuje metabolismus estradiolu v endometriu stimulací aktivity 17p-HSD konverzi estradiolu a jeho méně aktivní metabolit estronu. Během luteální fázi žlázového epitelu glykogenu hromadí a začne se vylučovat glykopeptidy a proteiny v děložní dutině. To je kapalný substrát, který podporuje volný pohyb, který je v blastocysty. Progesteron rovněž stimuluje diferenciaci endometria a způsobuje histologické změny. Žlázy stát podstatně více kroucení, spirála cévy stávají ještě zkroucené a formu vývrtkou. Stroma stává velmi edematózní což vede ke zvýšené propustnosti kapilár. Buňky vypadají zvětšený a mnohostěnné. Tento proces se nazývá predetsidualizatsiya. Tyto buňky jsou velmi aktivní, a dobře reagují na hormonální impulsy. Oni produkují prostaglandiny, spolu s dalšími faktory podílející se menstruace, implantace a těhotenství. Tato fáze se nazývá sekreční.
Není-li implantaci embrya, začíná degenerativní fázi. Estrogeny a progesteron způsobí produkci prostaglandin PGF2a a PGE2. Prostaglandiny, podle pořadí, způsobí postupné vazokonstrikci a uvolnění spirální nádoby. Vasomotorické reakce způsobí endometria ischémie a reperfúzního poškození. Nakonec, v endometriu vyvíjí krvácení s tvorbou hematomu. Progesteron aktivuje MMP spouští činnosti, které přispívají k degradaci extracelulární matrix. Vzhledem k tomu, progrese ischemie-ných a degradace, nekrotizující funkční vrstvy a je vypouštěna společně s menstruace je krev a děložní sliznice. ztráta krve během normální menstruace je asi 25 až 60 ml. I přes skutečnost, že PGF2a je silný stimulátor myometria a tím snižuje poporodní krvácení, že nemá vliv na menstruační krvácení. Základní mechanismus zapojený do omezování ztráty krve jsou trombin trubice a estrogen-související hojení re-epitelizace přes bazální vrstvě endometria, který začíná v časné folikulární fázi následujícího menstruačního cyklu.
Pokud došlo k početí, implantace může dojít v děložní sliznici ve fázi mid-sekreční (luteální). V této době děložní sliznice má dostatečnou tloušťku a přísun živin. Syncytiotrofoblast přímo vylučují hCG, který ukládá a udržuje progesteronu sekreci corpus luteum nezbytné pro plný rozvoj endometria decidua.
Tak, dvě fáze prochází vaječník během menstruačního cyklu: folikulární a luteální. Endometria - tři fáze, které jsou synchronizovány s jednotlivými fázemi vaječníků. Tyto komplexní mechanismy zpětné vazby mezi vaječníků a osy hypothalamus-hypofýza regulaci menstruačního cyklu. Během folikulární fáze, vaječníky vylučují estradiol, který stimuluje endometrium. Po ovulaci (luteální fáze) vaječníky produkovat estrogen a progesteron, které aktivují rovnání endometrium a připravit pro sekreční fázi. V cyklu není končící těhotenství vyvíjí lyuteolizis, což vede k zastavení produkce hormonu. Tato verze přestávka hormonu vede k degenerativní fázi a začátkem menstruace.

Video: Menstruační cyklus. Hormony. ovulace