Biologické a cílené terapie v onkologii

• úvod
• aktivní imunoterapie
• adoptivní imunoterapie
• monoklonální protilátky
• inhibitory tyrosinkinázy
• nádorové vakcíny

úvod

Tvorba nových chemoterapeutických činidel, zvýšení dávky, kombinace různých metod protinádorové terapie, vývoj vysoce ablace vedly do určité zvýšení účinnosti léčení nádorů. Nicméně, nespecifické toxické účinky chemoterapeutických léků na orgánech omezuje schopnost chemoterapie.

V ideálním případě by se dalo vyvinout způsob léčby nádorů selektivním způsobí smrt nádorových buněk, které nemají významný vliv na zdravé tkáně a nevyvolává rozvoj rezistence nádorových buněk. K tomu je třeba zkoumat rozdíly mezi normální a nádorovou tkání na molekulární úrovni. Znalost těchto rozdílů, je důležité vyvinout metody pro léčení nádorů aktivací obranné mechanismy pacienta nebo při vystavení přírodních látek.

Teorie imunitního dozoru

Pojem role imunitního systému pro inhibici růstu nádorových buněk nebo jejich ničení není nová. V roce 1960, Vernet navrhoval teorii imunitního dozoru. Podle této teorie imunitního systému neustále monitoruje tělo, odstranění objevující se v něm mutantní buňky získají schopnost nádorového bujení a chrání proti rozvoji rakoviny. Tato ochranná funkce může být narušena v inhibici imunitního systému nebo zvýšení nádorových buněk agresivity.

Ve prospěch této teorie svědčí sledování pacientů s mnohočetným myelomem metastáz, progrese nádoru, ve které je imunitní systém potlačen.

Teorie imunitního dozoru se stal základem pro rychlý vývoj imunoterapii rakoviny. To se provádí tím, imunitními léky, jako jsou rekombinantní cytokiny, imunitní faktory vylučované z buněk nebo krve, stejně jako vakcíny.

Prohloubení našich znalostí o rozdílech mezi normální a nádorové tkáně na molekulární úrovni, přispěly k rozvoji cílené terapie založené na použití tzv cílených terapií.

aktivní imunoterapie

Pod aktivní imunoterapii pacienta s rakovinou imunizovaného rozumí látky, které způsobují imunitní odezvu schopnou usmrtit nádorové buňky nebo zpomalovat jejich růst. Aktivní imunoterapie zahrnuje podávání nespecifické stimulátory imunitního systému, jako je BCG vakcíny a cytokinů.

BCG

O protinádorového účinku živé oslabené formě Mycobacterium bovis (Bacillus Calmette-Guerin - BCG) byla poprvé uvedena v roce 1929, Pearl Později Mathe a kol. experimentálně Ukázali, že podání BCG zvířat hematologických malignit zlepšuje přežití.

Imunoterapeutické účinek BCG je aktivace makrofágů, T a B a NK-buněk. Tato vakcína vyvolává zprostředkována interleukiny (IL-4, IL-1, IL-10), lokální imunitní odpovědi typu II. Povrchové glykoproteiny bakterií vážou k membráně epiteliálních buněk, a působí jako antigeny.

Avšak klinické studie prováděné po objevení díla těchto autorů nepotvrdila účinnost systémovém podání BCG při léčbě různých nádorů, jako jsou lymfatické leukémie, melanomu, rakoviny plic.

V současné době, BCG se používá u pacientů s rakovinou v obou případech.

• Pro instilaci do močového měchýře pro léčbu pacientů s rakovinou močového měchýře neinvazivní BCG - nejúčinnější přípravy vstupu do močového měchýře jako profylaktické opatření při neinvazivní rakoviny močového měchýře (Ta a T1 - povrchní rakovina). To umožňuje snížit četnost recidiv o 38%. Toto je jediný lék nechá pro intravezikální léčbu rakoviny in situ, což umožňuje, aby se dosáhlo klinický účinek u 72% pacientů (účinnost chemoterapie není vyšší než 50%). Mechanismus protinádorového účinku lokální aplikace BCG je nejasná, i když se ukázalo, že to vyvolává zánětlivou reakci. Vedlejší účinky této terapie patří dysurie, hematurie, mírnou horečku, časté močení, a (zřídka) sepsi.
• Pro vstřikování kožní metastázy melanomu: Výsledky pozorování ukazují nižší výskyt melanomu u jedinců očkovaných BCG v dětství. Mnohé studie BCG adjuvans v časných stádiích melanomu nebo přijímání nebo vstříknutí vakcíny do popředí nádoru melanomu. Výsledky se značně liší, ale obkalyvanie melanom byl nejúčinnější u pacientů s metastázami v pouze kůži.

cytokiny

Tyto ve vodě rozpustné proteiny, které zprostředkovávají interakci mezi buňkou a extracelulární prostředí jak autokrinní nebo parakrinní mechanismus.

Mají biologický účinek v mnoha tkáních, ale hlavně - na krvetvorné tkáně a buňky imunitního systému.

Cytokiny stimulují a inhibují růst tumoru - v závislosti na jejich koncentraci, na typu nádoru a stádiem nádoru.

Některé z těchto cytokinů se zdá, najít uplatnění při léčbě nádorů.

interferony - rodina proteinů syntetizovaných imunitním systémem jako odpověď na virovou infekci. Mají antivirové, antibakteriální, antiproliferativní a imunomodulační účinky. Protinádorový účinek je v důsledku přímé cytotoxické aktivity, modulace exprese onkogenů a zvyšuje cytotoxickou aktivitu NK-lymfocyty, makrofágy a T-lymfocyty. K dispozici jsou údaje o klinickém použití interferonů v hematologických malignit a solidních nádorů.

Interferon alfa (IFN) je lékem volby v leukémie vlasových buněk, umožňuje, aby se dosáhlo normalizace krevního obrazu u 90% pacientů a normalizace obrázků kostní dřeně - 40%. Částečná odpověď, jehož trvání je obvykle 6-8 měsíců, je uvedeno v 10-20% pacientů s karcinomem ledvin. Existují zprávy také k dosažení dlouhodobé remisi. IFN monoterapie a má mírný protinádorový účinek v melanomu, ale v kombinaci s chemoterapií (např., Dakarbazin), je účinná u 20% pacientů. Vhodnost jmenování IFN adjuvantní terapie u pacientů s časným melanomu být viděn. IFN monoterapii je také nominován v karcinoidy.

IFN (interferon beta-1a a interferon beta-1 b) a IFN (interferon gama) neobdrží široké klinické použití, i když mají určitou protinádorovou aktivitu. Vedlejší účinky interferonu zahrnují griplopodobny syndrom (více než 90% pacientů), anorexie, únava, zvýšená aminotransferáza aktivity v séru, myelosuprese a deprese (větší než 15% pacientů).

interleukiny. IL-2 (interleukin-2), - lymfokiny syntetizovány aktivovanými T lymfocyty. To zvyšuje proliferaci lymfoidních buněk, migraci lymfocytů z krve. Protinádorová účinnost IL-2 je uveden v lyzačním „čerstvé“ nádorové buňky, regresi vzdálených metastáz u nádorů u myší a uvolňování dalších cytokinů. Systémové podávání velkých dávek interleukinu-2 s lymfokiny aktivovaných zabíječských buněk (LAK buňky) nebo bez klinického účinku má malý podíl pacientů s rakovinou ledvin (5-15%) a komplikuje metastatického melanomu (méně než 15%). Existují zprávy o zvýšení účinnosti těchto prostředků u pacientů s melanomem s metastazujícím onemocněním se současným podáním dakarbazin.

IFN stimulované proliferace lymfocytů. V současné době studuje účinnost kombinované terapie IFN a IL-2 v rakovinu ledvin, a melanomu. Toxický účinek těchto látek závisí na dávce a projevuje syndrom podobný chřipce, ospalost a anémie. Ale často detekována jako neurologických a psychických poruch (halucinace, atd), zvýšení propustnosti kapilár, vyjádřený hypotenze a srdeční arytmie (úmrtnost spojená s toxickými účinky těchto látek je 10%).

kachectin To hraje důležitou roli jako prostředník za stresových podmínek, kachexie a septického šoku. Je syntetizován především monocyty, makrofágy a aktivovaných T-lymfocytů. Nádorový nekrotický faktor, indukuje expresi HLA třídy I a II, jakož i buněčných adhezních molekul, odpovědné za migraci leukocytů a jejich hromadění v místě zavedení antigenu. Účinek faktoru nekrózy nádorů v řadě nádorů, zejména v komplikovaném metastatického melanomu a sarkomu. Účinek byl pozorován pouze u 5% případů. Systémové podávání tohoto faktoru omezení toxicity, včetně akutní horečky, zvýšení hladiny aminotransferázy v séru, neurologických poruch (encefalopatie) a sníženou funkcí ledvin. Topická aplikace (intraperitoneální injekcí, instilaci do močového měchýře, vstřikování nádor focus) se získá více povzbudivé výsledky sloužila jako základ pro léčbu pacientů s recidivujícími sarkomy nebo melanomu tranzitních metastáz končetiny hypertermickou regionální perfuze s roztokem, který obsahuje nádorový nekrotický faktor a, melfalan a interferonu. Nicméně, prospektivní studie výsledky byly zklamáním, nejprve uloženy na tuto metodu.

rekombinantní erythropoietin. Epoetin beta (rekombinantní lidský erytropoetin) - hematopoetické cytokin je typicky podává subkutánně. Výsledky četných randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studie s potvrdily účinnost tohoto léčiva k anémii a únavu u pacientů s rakovinou. Zvýšené koncentrace hemoglobinu (na 120 g / l a vyšší) koreluje se zlepšením celkového stavu a činnosti pacientů (kvalita života), bez ohledu na režimy a dynamiky rakoviny. Potřeba krevní transfuze bylo méně časté. Droga je dobře snášen pacienty. Vedlejší účinky zahrnují bolesti v místě injekce, a zvýšený krevní tlak. Protichůdné výsledky byly získány u pacientů s karcinomem skvamózních buněk, lokalizovány v hlavě nebo krku, prochází radioterapii. Přijetím epoetin beta (rekombinantní lidský erythropoietin), přežití bez progrese byla nižší. Nicméně, metodologické rysy této klinické studie má za následek obtížné interpretovat.

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF). Filgrastim [faktor stimulující kolonie granulocytů, lidský rekombinantní] je cytokin, vylučovaný převážně makrofágy, monocyty, endotheliální buňky a fibroblasty. Hlavním cílem tohoto faktoru, zdá se, že je pozdě myeloidních progenitorových buněk: kromě regulační funkce a životnost zralých neutrofilů G-CSF hraje významnou roli v myelopoiesis. To je doloženo skutečností, že subkutánní podání G-CSF zkracuje období neutropenie po myelosupresivní chemoterapii. Tento účinek však nekoreluje s snížení úmrtnosti z infekčních komplikací nebo zvýšené přežití. Když potenciálně vytvrditelné nádory, jako jsou nádory zárodečných buněk, akutní leukémie a další, snížení dávky nebo zpoždění chemoterapie nežádoucí, a po vývoji neutropenie s horečkou potřebný sekundární prevence G-CSF. bolest kostí - nejčastější vedlejší účinek léku, který se vyskytuje přibližně u 30% pacientů, ale to je snadno odstraněna běžnými analgetiky. Ve všech ostatních případech u dospělých pacientů by měla být snížena dávka chemoterapeutické léky. Vhodnost jmenování GCSF neutropenie s horečkou zkoumána v několika studiích. Jasná souvislost mezi délkou neutropenie a klinické zlepšení nebylo. G-CSF hraje roli v léčbě hematologických malignit: používá se k mobilizaci krvetvorných kmenových buněk, a pak transplantovány do pacienta.

adoptivní imunoterapie

Buněčná imunitní odpověď hraje klíčovou roli v odmítnutí transplantovaných nádorů v syngenních a alogenní tkáně. Tato skutečnost dává základ pro použití buněk s protinádorovou aktivitu v léčbě pacientů s rakovinou. Tento způsob léčby je známá jako adoptivní imunoterapii.

Vyvinuto několik metod pro přípravu buněk s protinádorovou aktivitou. Nejznámější z nich je inkubace lymfocytů získaných z lidské krve s IL-2. Díky tomu je možné získat lymfokiny aktivované zabíječské buňky (LAK) buněk, které jsou schopné lyžovat čerstvé nádorové buňky. Přesný mechanismus rozpoznání a zničení nádorových buněk LAK dosud objasněna. Studie na zvířatech zpočátku dal důvod se domnívat, že podávání LAK buněk zvyšuje účinek IL-2. Nicméně, následující klinické studie prováděné u pacientů s metastazujícím karcinomem ledvin a melanomu, ukázaly, že kombinovaná léčba IL-2 a LAK buněk nemá žádnou výhodu oproti monoterapii s IL-2.

V dalším alternativním způsobu adoptivní imunoterapii lidského nádoru izolaci lymfocytů infiltrujících byla schopná rozpoznat nádorové antigeny. Tyto buňky v kombinaci s IL-2, byly použity v léčbě pacientů s pokročilým melanomem. Efekt bylo dosaženo v 25-35% případů, včetně pacientů, kteří po předchozím léčení IL-2. To je nákladný způsob léčby, a, kromě toho, že je pravděpodobné, že bude účinnější než monoterapie s IL-2.

monoklonální protilátky

Vývoj hybridomové technologie a schopnost produkovat monoklonální protinádorové protilátky otevřít nové perspektivy ve vývoji biologické terapie pozorování.

Hybridom monokponalnye protilátky také najít použití v diagnostice nádorů a určování stádia nádoru (imunohistochemie a radioimmunodetektsiya). V poslední době byly získány důkazy, na specifické protilátky účinnosti monoklonapnyh při léčbě pevných nádorů. Pro zlepšení výsledků chemoterapie může dále přiřadit nové Látky modifikující biologickou odezvu nádoru. Jsou již začaly používat při léčbě rakoviny prsu a rakoviny tlustého střeva.

Trastuzumab (Herceptin)

Přibližně 30% z rakoviny prsu nádor známky nadměrná exprese membránové růstový faktor buněk receptor kódovaný genomu HER-2 / neu. Zvýšená exprese tohoto genového produktu se zdá být typické pro nádory s agresivnější růstu a může být potvrzena fluorescenční hybridizace in situ (FISH). Exprese intenzity metastáz zůstává stejná jako v primárním nádoru. Trastuzumab je humanizovaná monoklonální protilátka, pro intravenózní podání, se vážou k proteinu HER-2 / neu a blokuje přenos signálu, čímž se potlačuje růst nádorových buněk a snížením potenciálního zhoubný nádor. Klinické účinky monoterapie se tohoto léčiva u pacientů s recidivující karcinom prsu exprimujících bohatý protein Her-2 / neu, ve které nejméně jedno zpracování z běžných způsobů selhaly, je přibližně 15%, a není-li provedeno takové ošetření - 26% , V případě, že nádorové buňky nemají expresi proteinu HER-2 / neu, Účinek léčby s trastuzumabem chybí.

Existuje jasná synergie mezi trastuzumab a některé standardní cytotoxických léků používaných pro léčbu metastatického karcinomu prsu, jako je například doxorubicin, alkylační činidla, a vinorelbin.

Trastuzumab je obecně dobře snášena pacienty, a když byl podáván pacientům, kteří dostávali standardní chemoterapii, je výskyt většiny toxické účinky zvyšuje. Nicméně, 5% pacientů, zejména u pacientů léčených antracykliny, objeví závažná kardiomyopatie. Pozice trastuzumab adjuvantní léčba karcinomu prsu nadměrnou expresí HER-2 / Pei studovala ve velké randomizované studii. Předběžné výsledky byly povzbuzující a vedly k užívání této drogy bez oficiálního povolení od pacientek s karcinomem prsu bez metastáz s vysokým rizikem komplikací. U těchto pacientů je zvláště důležité pravidelné monitorování kardiovaskulárního systému pomocí echokardiogram nebo MUG A.

Cetuximab (Erbitux)

Přibližně 80% případů rakoviny tlustého střeva nádorových buněk exprimujících EGFR. Předpokládá se, že stimulace EGFR hraje roli v proliferaci nádorových buněk v této nemoci a mohou přispět k rozvoji metastáz. Cetuximab je humanizovaná myší monoklonální protilátka (chimérická protilátka) pro intravenózní podání, které se vážou k EGFR. Získá se důkazy o účinnosti tohoto léčiva u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, jejichž buňky exprimují EGFR, po neúspěšné léčby s irinotekanem. I když je klinický efekt bylo dosaženo pouze u 11% pacientů, v případech, kdy podávání cetuximabu na pokračující léčby s irinotekanem, to bylo 23%. Cetuximab také zvyšuje délku života pacientů bez progrese tumoru (1,5 měsíce a 4,1 měsíce, v tomto pořadí), ale zda zlepšuje přežití obecně - být viděn. Na rozdíl od léčby trastuzumabem, kdy může být léčivo účinnost předpokládaná založené na zvýšené expresi proteinu HER-2 / neu, v léčbě samotným cetuximabem znalostí exprese EGFR nestačí předpovědět účinek.

Další výzkum se zaměřil na vyhledávacích kritérií pro identifikaci pacientů, u kterých léčba monoklonálními protilátkami bude účinný, zjistit možnost použitím cetuximabu jako první linie terapie, jakož i účinnost kombinované léčby cetuximabem a oxaliplatiny na klinice, vzhledem k povzbudivé výsledky předběžných studií.

Vedlejší účinky zahrnují cetuximabem alergické reakce (přibližně 3%) a úhoře vyrážka (případně spojenou s nadměrnou expresí EGFR v bazální vrstvě epidermis).

Bevacizumab (Avastin)

Vaskulární růstový faktor endoteliya- další růstový faktor, který stimuluje proliferaci nádorových buněk a angiogeneze v rakovině tlustého střeva. Účinnost tohoto antagonisty faktoru bevacizumab, monoklonální protilátka proti VEGF, byla zkoumána u pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva. Droga byla zařazena do několika standardních chemoterapeutických režimů. Výsledky II fáze klinických studií bevacizumabu jako první linie terapie prokázaly, že podávání to v kombinaci s fluorouracilem a folinátu vápenatého (leukovorin), u pacientů, kteří dříve chemoterapie nebyla provedena, zvyšuje remisi rychlost zvyšuje životnost bez progrese nádoru a zlepšuje celkové přežití. V budoucnu fáze III se provádí randomizované klinické studie s použitím dvojité slepé kontroly. Chemoterapie podle schématu IFL (irinotekan a folinát) se spojí s bevacizumabem. Rychlost remise se zvýšila z 35 na 45%, průměrná délka života bez progrese nádoru se zvýšila z 6,2 na 10,6 měsíců a mediánem přežití - od 15,6 do 20,3 měsíců. Zdá se, že také efektivní přidělování bevacizumabem jako druhá linie léku. Střední doba přežití u schématu ošetření FOLFOX (oxaliplatina, kalcium-folinát 5-FU), podle literatury, se zvýšila z 10,7 na 12,5 měsíců. Molekulární markery umožňují předpovědět účinek léčby této drogy nebyly identifikovány.

bevacizumab toxicity také nebyl studován. To zpomaluje hojení ran, pomáhá perforaci žaludku a střev, tvorbu píštěle (celkový výskyt těchto komplikací je menší než 1%) a způsobuje proteinurii. V poslední době se objevily zprávy o vyšším výskytem arteriální tromboembolismu a souvisejících úmrtí v léčbě bevacizumab.

inhibitory tyrosinkinázy

Vyšetřování mechanismu přenosu signálu a jeho zesílení v buňce za následek izolaci rodin proteinů, které hrají klíčovou roli v buněčné dělení a buněčné smrti. V této rodině jsou tyrosin kinázy mohou být rozděleny do receptoru a non-receptor.

Receptorové tyrosin kinázy jsou rodinou receptorů buněčného povrchu, mezi ně patří proteinový receptor EGFR a HER-2 / neu (které se vážou na monoklonální protilátku viz výše). Aktivita těchto receptorů regulaci přenosu signálu v buňce, buněčné proliferace, apoptózy, a další procesy. Vazba ligandu na extracelulární doménu receptoru aktivuje intracelulární tyrosin kinasovou doménu, zahajuje kaskádu reakcí.

Geny kódující pirozinkinazu receptoru, obvykle pod přísnou kontrolou. Nicméně, v mnoha zhoubných nádorů, tato kontrola je ztracena. Tím se zvyšuje hustota těchto receptorů (například dojít k 30% případů karcinomu prsu u nádorových buněk nadměrné expresi HER-2 / neu, jak je uvedeno v „monoklonální protilátky“) nebo aktivní tyrosinkinázy domén.

K dispozici je také skupina nereceptorových tyrosinkináz, mutace nebo narušení jejich funkce hrají roli v onkogenezi.

Proto je velký zájem na léky, které inhibují tyrosinkinázy. Následující text popisuje přípravu tří.

Imatinib (Glivec)

Chronická myeloidní leukémie - kponalnoe porušení hemopoézy, je téměř vždy v důsledku translokace mezi 9. a dnech 22. chromozomů t (9-22), což vede k tvorbě tzv Philadelphia chromosom. Fúzovaný protein Bcr-Abl, exprimovatelný chimérický gen, který se tvoří během takového translokace charakteristice leukemických buněk, a vykazuje non-receptor tyrosin kinázy. Buňky exprimující protein BCR-ABL, vykazují mitotická aktivita může růst bez stimulace cytokiny, jsou rezistentní vůči apoptóze a nejsou schopny držet.

V důsledku těchto vlastností leukemických buněk k hledání nových léčiv, která inhibují tyrosin kinasovou aktivitu proteinu WASH-Abl, je zcela logické. Výsledkem byl vyvinut imatinib - jmenován dovnitř specifický inhibitor tyrosin kinázové aktivity proteinu Bcr-Abl, je v současné době schválen pro použití jako první linii léčby chronické myeloidní leukémie a. Výsledky klinických studií fáze III imatinib ukázal, že má významné výhody oproti IFN a v kombinaci s cytarabinem. Kompletní klinické remise při použití těchto přípravků dosáhla 97% a 69%, a kompletní cytogenetické remise - 76% a 14% v tomto pořadí. Účinek imatinibu na přežití pacientů jako celek musí být ještě prozkoumány. Je také prokázáno, že imatinib je účinný v chronickém stadiu onemocnění u pacientů, kteří již dříve provedeného ošetření IFN a nefunguje, a při zhoršení. Mezi nejběžnější vedlejší účinky tohoto léku patří otoky a výpotek v tělní dutině, nevolnost, průjem, vyrážka a myelosupresi.

Imatinib je účinný v léčbě inoperabilním nebo metastatickým gastrointestinálních nádorů (GIST). Více než 80% pacientů s GIST identifikovat mutace protoonkogenu KIT, což způsobuje aktivaci receptoru c-kit tyrosinkinasy. Ve zbývajících pacientů, zdá se, že je mutace receptoru tyrosinkinázy. Imatinib je účinný proti mutované tyrosinkinázy isozymů. Dřívější studie prokázaly dobrou snášenlivost léčby radiologicky potvrzenými účinek přežití 50% a 20 let > 70% ve skupině pacientů, u kterých nebylo žádné terapie.

Gefitinib (lis)

Gefitinib, malá molekula, - syntetický inhibitor podáván orálně, jeho bod aplikace - EGFR tyrosinkinázy domény. Droga je dobře snášen pacienty. Jeho účinek byl zkoumán v mnoha solidních nádorů, i když většina z dat o jeho účinnosti je dosaženo zejména při léčbě pacientů s NSCLC. Klinický efekt byl zaznamenán u 9-19% pacientů však kombinovaný účel gefitinibay chemoterapie u pacientů s NSCLC neodhalily žádné výhody ve srovnání s chemoterapií samotnou.

Erlotinib (Tarceva)

Erlotinib - také selektivní EGFR inhibitorů tyrosinkinázy, podává orálně. Stejně jako v případě gefitinibu, nejvíce povzbudivé výsledky při léčbě erlotinibem byly získány u pacientů s pokročilým NSCLC, kteří jsou první a druhé linii nepomohlo. Střední doba přežití u pacientů léčených erlotinibem byla 6,7 ​​měsíce ve srovnání s 4,7 měsíců v kontrolní skupině, i když klinický účinek byl pozorován u 9%. Zlepšení se vyskytovaly častěji u pacientů, kteří nikdy nekouřili, s karcinomem bronchioloalveolárního v etnických Japonci a žen. Výsledky klinických studií fáze III erlotinibu, gefitinib jako nepotvrdila své výhody v kombinaci s chemoterapií ve srovnání se standardní chemoterapií u pacientů s NSCLC. Ve Spojených státech povolena erlotinibem jako druhý a třetí linii léčby NSCLC a studoval v jiných solidních nádorů, s povzbudivým výsledkům, zvláště u pacientů s rakovinou slinivky břišní.

nádorové vakcíny

Nádory způsobené viry

Vakcína proti viru hepatitidy B (HBV) - efektivní a široce používaný nástroj v hepatocelulárního karcinomu.

Probíhají práce na vývoji vakcíny proti viru Epstein-Barrové (EBV), který úzce souvisí s rozvojem Burkittova lymfomu, Hodgkinova lymfomu a nosohltanu karcinomu.

Plánování provádět výzkum na protinádorových vakcín proti lidskému papilomaviru (HPV) a retroviru leukémie T-buněk (HTLV).

Nádory nevirového původu

Koncepce vývoje vakcín pro léčbu nádorů nevirového původu, je složitější. Teoreticky, nádorové buňky nebo extrakty z nich získané, mohou být použity jako vakcíny, jejichž cílem je zvýšení humorální nebo buněčnou imunitní odpověď (např., B nebo T buněk) pro specifické nádorové antigeny, a ne pro vyvolání preventivní protinádorové imunity.

Výsledné protinádorové protilátky zabíjet nádorové buňky vázat komplement nebo vyvinout cytotoxický účinek, a aktivace cytotoxických T-lymfocytů, které rozpoznávají antigeny na povrchu nádorových buněk, indukuje specifickou cytolýzu.

Účinnost Imunizace závisí na plné prezentaci nádorových antigenů na molekuly HLA třídy I a II buněk specializovanými prezentujících antigen, zejména dendritické. Nicméně, v mnoha nádorových buňkách, zřejmě působí mechanismy, jejichž cílem je, aby bylo obtížné imunitní rozpoznávání (například snížením exprese třídy I HLA molekul). Jeden způsob, jak zvýšit odpověď T-buněk může být současné podávání s odpovídajícími dendritických buněk epitopy zaměřené na optimalizaci prezentaci antigenu.

V současné době klinické studie nádorové vakcíny pro melanomu, rakoviny tlustého střeva, rakoviny prsu a rakoviny prostaty. Předběžné výsledky ukázaly, že aktivní imunizace může pomoci pacientů s vysokým rizikem recidivy tumoru a po operaci, kdy převážná část nádoru nelze odstranit.

Většina klinických studií protinádorových vakcín bylo provedeno u pacientů s velmi pokročilé rakoviny refrakterních na konvenční léčbu, což může být nějaký stupeň imunosuprese.