Apoptóza. Malignity tělesných buněk

naše buňky tělo, a tam je asi 10¹⁴, jsou členy vysoce organizované společenství, jehož velikost se řídí nejen jejich rozdělení, ale i smrt. Buňky, které se stanou zbytečné organismu nebo by to, sebevraždy, známý jako programované buněčné smrti nebo apoptózy. Tento proces probíhá za účasti kaskády proteolytických reakcí, v důsledku které je buňka zmenšuje a smršťuje, jeho cytoskelet je zničena, a membrána získává takové vlastnosti, že makrofágy a další fagocytární buňky mohou být k němu připojené, aby pak fagocytózy a strávit buňku.

na rozdíl od smrt apoptotická buněčná, způsobil poškození, to je obvykle doprovázena otokem a rozpadu v důsledku ztráty integrity membrány. Tento proces se nazývá nekróza. Obsah nekrotických buněk může vytékat ven, což způsobuje zánětlivé odpovědi k poškození sousedních buněk, zatímco smrt apoptózou je vysoce organizované proces, při kterém je buňka roztříštěné a absorbován fagocyty, aniž by museli vylévat její obsah směrem ven tak, ležící s ní buňky nejsou normálně trpět.

apoptóza Začíná s aktivací rodiny proteáz, které v neaktivovaném stavu se nazývají prokaspázu a aktivovaných - kaspáz. Mechanismus aktivace těchto enzymů je poměrně složitá. Aktivované kaspázy příčinou štěpení a aktivaci dalších procaspases, které spouští kaskádu enzymu, což vede k rychlé degradaci intracelulárních proteinů. Výsledkem je sebedestrukce buněk, a zbývající fragmenty rychle absorbovat a strávit okolní fagocyty.

Obrovské množství článků umírají během tvorby orgánů a tkání během vývoje plodu v důsledku apoptózy. Nicméně, jako dospělý apoptózy každou hodinu vystaven miliard buněk střevní sliznice, kostní dřeně a dalších tkáních, a nahradit mrtvé buňky na nové. U zdravých dospělých, mezi těmito dvěma procesy - apoptózy a vznik nových buněk - stanovit přísná rovnováha, bez níž tělo příliš rychle, nebo jste ztratil svou stavbu up tkáň. Nedávné studie ukázaly, že porušení apoptózy může hrát roli v neurodegenerativních onemocnění, včetně Alzheimerovy choroby, a neoplastických a autoimunitních procesů.

Možná, že účinnost Některá chemoterapeutika, s výhodou použít pro léčbu nádorových onemocnění v důsledku své schopnosti indukovat apoptózu nádorových buněk.

Malignity tělesných buněk

Maligní degenerace buněk vždy nebo téměř vždy způsobeny mutacemi v genech, které kontrolují růst a dělení buněk, nebo abnormální aktivaci. V případě mutací v těchto genů se nazývají onkogeny. V současné době identifikováno asi 100 těchto onkogenů.

Video: Co je fukoidan

Kromě toho je zde také klec anti-onkogen, inhibuje aktivitu onkogenů. Inaktivace nebo ztrátu buněk antioncogene může vést k aktivaci onkogenů a maligní degenerace buněk.

mezi všemi mutantní buňky tělo velmi málo stane rakovinné. To je způsobeno několika důvodů. Za prvé, většina z mutantní buňky mají nízkou životnost a rychle umírají. Zadruhé, jen málo vyvinout do nádoru, neboť většina z nich ještě udržet normální mechanismy zpětné vazby, která brání nadměrné proliferaci mutantních buněk mezi přeživší.

Za třetí, velké Část maligních buněk zničen imunitního systému před tím, než tvoří nádor. Tato destrukce může dojít následujícím způsobem. Řada mutantních buněk z důvodu změny v genech začnou syntetizovat modifikované proteiny, které aktivují imunitního systému. To vede k produkci protilátek, nebo vzhledu cytotoxických lymfocytů, které rozpoznávají a ničí nádorové buňky. To je potvrzeno více než pětinásobku zvýšené riziko malignit u pacientů, jejichž imunitní systém je potlačen, například díky použití imunosupresiv po transplantaci srdce, nebo ledviny.

Za čtvrté, pro růst nádoru obvykle to vyžaduje současnou aktivaci několika různých onkogenů. Například, nadměrný růst buněčných linií způsobené aktivací jednoho onkogenu nesmí vést k rozvoji nádorů v nepřítomnosti druhé mutantní gen zodpovědný za jeho vaskularizaci.

Jaké jsou důvody pro změnu geny? Pokud vezmeme v úvahu, že v těle existují biliony nových buněk každoročně více než příslušný by jinou otázku: proč každý z nás existují miliony a miliardy mutovaných rakovinných buněk? To je zejména v důsledku pozoruhodnou přesností, se kterou zdvojnásobení DNA před mitózy a opravy DNA postupů a korekci během mitózy. Přesto, navzdory všem vrozených mechanismů obranné mutovaných buněk, se stále objevují, i když několik milionů normální buňky mohou představovat pouze jeden maligní.

To znamená, Vzhled mutantních buněk - nejedná se o model, ale nehoda, a všechny druhy rakoviny lze chápat jako důsledek těchto tragických nehod. Nicméně riziko mutovaných buněk se může zvýšit mnohonásobně pod vlivem řady fyzikálních, chemických a biologických faktorů.
1. Je dobře známo, že ionizující záření - X-ray, gama, alfa a beta záření a dokonce i UV - predispozici k vývoji nádorů. Radikály a ionty generované v tkáních pod vlivem tohoto záření, je chemicky velmi aktivní, a tím může dojít k poškození DNA řetězec působit mnoho mutací.
2. Některé chemické látky mají schopnost způsobit mutace. Již dlouho bylo pozorováno, že různé deriváty anilinové barvy přispět k rozvoji nádorů. Zaměstnanci podniků na výrobu těchto barviv nesplňují bezpečnostní opatření, existuje vysoké riziko rakoviny. Látky, které způsobují maligní transformaci buněk, tzv karcinogeny. Ze všech karcinogenů nejčastější příčinou úmrtí jsou karcinogeny tabákového kouře. To jsou s nimi spojeny asi 25% úmrtí na rakovinu.

3. vývoj nádoru může způsobit mechanické podráždění, jako je časté poškození určité typy střevního epitelu potravin. Poškození tkáně stimuluje proliferační aktivitu buněk, takže riziko mutací zvyšuje.
4. V mnoha rodinách jasně vysledovat genetické predispozice k zlomyslnosti. Jak již bylo uvedeno, pro vývoj nádorů ve většině případů vyžaduje ne jeden, ale hned dvě nebo více mutací. Očekává se, že zástupci rodu, kde je predispozice k malignity v genomu již obsahuje jeden nebo více onkogeny, tedy pro rozvoj jejich nádorů, které vyžadují mnohem méně mutací než ostatní.

5. V laboratorních zvířatech ukázaly, že některé viry mohou způsobit určité malignit, včetně leukémie. To může být způsobeno dvěma mechanismy. V případě DNA viry jejich genom může být přímo začleněna do genomu hostitelské buňky, a tím vyvolávají mutace, a maligní transformace buněk. S ohledem na RNA virů, pak první RNA templátem s použitím enzymu reverzní transkriptázy syntetizované DNA, který je pak integrován do genomu hostitelské buňky a způsobí, že se na maligní transformaci.

Video: Onkologie, příčiny

Charakteristické vlastnosti maligních buněk. Hlavní rozdíly mezi normálních a maligních buněk: (1) schopnost maligních buněk do neomezeného růstu, který může být vzhledem k jejich nedostatku růstových faktorů požadavky nezbytné pro proliferaci normálních kletok- (2) slabost mezibuněčných kontaktů mezi mnoha typů rakovinných buněk, které jim umožní snadno proniknout do tkání a krevního oběhu, a odtud - v jakékoli části těla a tvoří nové kolonie v těchto nádorových kletok- (3) schopnost některých nádorových buněk k produkci angiogen faktory, které by mohly způsobit nádorovou vaskularizaci a dodávku potřebných pro své růstové živiny.

Proč ničit rakovinné buňky těla? Odpověď na tuto otázku je jednoduchá. Nádorová tkáň soutěží s normálními tkáněmi na živiny. Zhoubné buňky neustále množí, jejich počet se zvyšuje každým dnem a brzy začnou absorbovat všechny živiny, které tělo. V důsledku této nerovné soutěže normální buňky postupně umírají „vyhladovění“.