Rakovina plic: Symptomy, stupeň, léčba, příznaky, rozsah, prognózu, diagnózu

Příznaky rakoviny plic patří kašel, nepohodlí nebo bolest na hrudi, úbytek na váze, aspoň - hemoptýza. Nicméně, u mnoha pacientů je nemoc asymptomatická i v přítomnosti metastáz. Přes zlepšení metod léčby, prognóza špatná: 85% pacientů umírá během >5 let. Průměrná délka života nárůst umožňuje odvykání kouření a včasnou diagnózu onemocnění. Je třeba také věnovat pozornost studiu genetického profilu nádorů plic a vývojem nových léčebných postupů.

Epidemiology of Lung Cancer

Statistické údaje výmluvně o ztráty spojené s rakovinou plic.

• Rakovina plic - druhou nejčastější rakovinou ve Velké Británii, 14% všech zhoubných nádorů.
• V roce 2001, to bylo odhaleno 37,450 nových případů rakoviny plic (22 700 případech - muži 14 750 - ženy) rakoviny ve Velké Británii.
• V roce 2002, ve Velké Británii 33 600 lidí zemřelo na rakovinu plic ve Spojených státech - 160,000.
• Nemocnost a úmrtnost na rakovinu plic mezi lidmi v těchto zemích jsou nyní klesají, ale ženy ve Velké Británii i nadále růst.
• Ve světě, zejména v rozvojových zemích, je výskyt rakoviny plic stále roste, v důsledku zvýšení počtu kuřáků.
• přežití jsou zklamáním 5-leté přežití ve Velké Británii je ve Spojených státech 6-7% - méně než 15%.

Příčiny rakoviny plic

Riziko vzniku rakoviny plic závisí na věku, počtu vykouřených cigaret a dlouholeté kouření. Podle nedávného výzkumu, některé nekuřáci, kteří trpí rakovinou plic, nalezeno mutace gen receptoru epidermálního růstového faktoru. I když se role environmentálních faktorů není jisté, předpokládá se, že jedním z rizikových faktorů mohou být účinky radonu - produkt radia a uranu úpadku. Další rizikové faktory zahrnují pasivní kouření a pracovních rizik - expozicí karcinogenům jako je azbest, radioaktivní záření, arsenu soli, kyseliny chromové, nikl, chlormethyl ethery, hořčičného plynu, emisí z koksovací pece.

Riziko vzniku se zvyšuje onemocnění s kombinací několika rizikových faktorů: Expozice karcinogenů a toxinů, kouření. Předpokládá se, že COPD a plicní fibróza (deficit ogantitripsina) zvyšuje náchylnost k rakovině plic. Znečištění ovzduší a doutníkového kouře také obsahuje karcinogenní látky, ale nezpůsobují rakovinu plic, ale může zvýšit riziko vzniku onemocnění. Riziko vzniku rakoviny plic u pacientů s plicní fibrózou (např tuberkulóza) se zvyšuje.

Maligní transformaci epitelu dýchacích cest se vyvíjí v průběhu dlouhodobé expozici karcinogenů a akumulaci více genetických mutací (tento jev se nazývá lokální karcinogeneze). V průběhu času, genová mutace, stimulaci růstu buněk (K-ras, myc), což vede k narušení signalizace receptorů růstových faktorů k potlačení apoptózy (BCL-2), a způsobit proliferaci maligních buněk.

Příčiny rakoviny plic jsou.

• V 80-90% případů je příčinou kouření je rakovina.
• Pasivní kouření.
• Azbestóza.
• Radiační terapie historie.
• Vzácnou důvodů rakoviny plic patří inhalace radonu, polycyklické aromatické uhlovodíky, soli niklu, chrómu, anorganické sloučeniny arsenu.

Existují důkazy, že rakovina plic se může vyvinout z pluripotentních kmenových buněk bronchiálního epitelu. To, zdá se, že je možné vysvětlit strukturou smíšených nádorů jsou často detekovány histologické vyšetření. V roce 1999, který navrhl následující morfologické klasifikaci rakoviny plic.

• Karcinom dlaždicových buněk (30%).
• rakovina malých plicních buněk (15-20%).
• Adenokarcinom (40%): atsinarnaya- papillyarnaya- bronhioloalveolyarnaya- mutsinoznaya- smíšené.
• Velkobuněčný neuroendokrinní karcinom.
• rakovina Smíšené: dlaždicového glandulární rak- smíšené malobuněčné a nemalobuněčné rakoviny plic.

Pro větší pohodlí při výběru taktiky léčby rakoviny plic se dělí do dvou velkých skupin - nemalobuněčného a malých buněk plic, nemalobuněčný ale zahrnuje několik podtypů, které se liší podle histologické struktury. Tak, karcinom dlaždicových buněk je typicky vyvíjí z epitelu segmentového průdušek a pomalu roste, megestaziruya poměrně pozdě. Adenokarcinom vyvíjí z epitelu malých dýchacích cest, mají často okrajové poloze, ale i s malými operovaných nádory již může mít metastázy.

Tyto agresivní nádory, které se vyvinou z neuroendokrinních buněk, se nacházejí převážně ve velké průdušek, ale někdy se projevují ve formě malých okrajových uzlů. V tomto případě, mohou mít další morfologické typ nádorů s příznivější prognózou.

Klasifikace rakoviny plic

Rakovina plic se dělí na:

• malobuněčný (SCLC) a
• nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).

SCLC je velmi agresivní, se obvykle objevuje v kuřáků a je charakterizován rychlým růstem: v době diagnózy u 60% patsietov jsou vzdálené metastázy.

SCLC a NSCLC jsou také vyznačuje dalšími parametry - umístění, rizikové faktory, léčba, komplikace.

Charakteristika rakoviny plic

Genetických rysech rakovinu plic

Většina pacientů s klinickým obrazem rakoviny plic zjištěn více než 20 genetické změny. Tyto změny se vyskytují v buňkách postupně.

Patří mezi ně následující.

Aktivace onkogenů:

• EGFR exprese stimuluje buněčnou proliferaci;
• RAS genu bodové mutace nebo MYC aktivuje signální dráhu.

Aktivace supresorového růstu geny nádoru:

• často mutace v genu p53;
• rakovina malých plicních buněk se zvýšenou expresí proteinu Bcl-2, který blokuje apoptózu.

Genetická predispozice k rakovině plic.

• Rakovina plic v blízké příbuzné zvyšuje riziko vzniku tohoto onemocnění 2,5krát (i když si uvědomíte, kuřáckých faktor).
• Ve vzácných případech, mutace genů, nádorový supresor p53 v zárodečných buňkách.

Symptomy a příznaky rakoviny plic

V typických případech se u pacientů léčených pozdě, protože charakteristické příznaky rakoviny plic - přetrvávající kašel a dušnost - Pacienti často připisují kouření. Malé periferní adenokarcinom plic, může být bez příznaků.

• Prodloužený kašel, vykašlávání krve, dušnost.
• Recidivující infekce plic.
• Pleurální výpotek.
• Bolest na hrudi.
• Chrapot (ochrnutí hlasivek).
• Dušnost, stridor.
• Hornerův syndrom, bolest v rameni nebo rukou, neurologické příznaky ztráta (rakovina plic topy).
• Únava.
• Nechutenství, hubnutí.
• Paraneoplastické syndromy.

V jakémkoli stadiu nemoci může objevit paraneoplastické syndromy a systémové projevy.

Místní růst nádoru. Místní růst nádoru způsobuje kašel, zřídka - dušnost v důsledku obstrukce dýchacích cest, atelektáza postobstructive a lymfatického šíření. Postobstructive pneumonie doprovázeno horečkou. Asi polovina pacientů si stěžovat na difúzní nebo lokalizované bolesti na hrudi. Hemoptysis je vzácné, ztráta krve je minimální, s výjimkou případů, kdy se nádor roste velké tepny, která vede k masivním krvácením a smrti v důsledku ztráty krve a asfyxie.

Regionální spread. Regionální šíření nádoru vede k pleuritická bolest nebo dušnost v důsledku pleurální vypotom- dušností a hypoxie na pozadí bránice ochromení způsobeného lézemi bráničního nervu.

Paraneoplastické syndromy. U pacientů s rakovinou plic, často dochází po paraneoplastické syndromy: hyperkalcemii (u pacientů s nádorem dlaždicobuněčného karcinomu produkuje protein související parathormonu), SNADG příznak paličky s hypertrofické plicní osteoartropatie nebo bez hyperkoagulaci s povrchovým migrační tromboflebitida, myasthenia gravis, roztroušená neurologické syndromy (neuropatie, encefalopatie, encefalitida, myelopatie, patologii mozečku). Vývoj neuromuskulárních syndromů spojených s expresí autoantigeny na povrchu nádoru a produkce autoprotilátek, ale příčinou většiny jiných syndromů nejsou známy.

Diagnóza rakoviny plic

CT odhalí známky patognomické na rakovinu plic, jak strávit biopsii punkční a stadirovat procesu. V případě, že rentgen hrudníku ukazuje vysokou pravděpodobnost rakoviny plic, PET-CT se provádí. Pomocí CT anatomické obrazy získané PET - funkční. PET umožňuje diferenciaci mezi maligní a zánětlivého procesu.

Možnost cytologické nebo histologické vyšetření závisí na umístění léze. U pacientů s produktivní kašel hlenu studie odebrány ihned po probuzení. Ve sputu obsahuje velký počet maligních buněk. Rakovinné buňky mohou být také nalezeny v pleurální výpotek, jehož přítomnost indikuje špatnou prognózu.

Další méně invazivní metody diagnostiky - perkutánní biopsie. Měl by být použit pro studium metastáz, protože primární studie nádoru, je zde riziko, pneumotorax (20-25%) a produkovat falešně negativní výsledky.

Bronchoskopie. V praxi bronchoskopie prováděno navíc s takovým postupem, nebo místo toho, protože má vyšší diagnostickou hodnotu a umožňuje stadirovat proces. Provede se promytí materiál získaný kartáče biopsie jehlou aspirace a biopsie endobronchiálních viditelných útvarů a paratracheal, rozdvojení, mediastinální a hilových lymfatických uzlin.

Zlatý standard pro posuzování stavu mediastinální lymfatické uzliny je Mediastinoskopie. Vzhledem k tomu, že tento postup s sebou nese vysoké riziko komplikací, to je používáno před operací vyloučit nebo potvrdit přítomnost nádoru.

Otevřená biopsie plic, se provádí za použití otevřené torakotomie nebo nádrží.

promítání. V nepřítomnosti ročního screeningu rakoviny plic se neprovádí. Podle studií prováděných pomocí RTG u pacientů s vysokým rizikem (k) nesnížila počet úmrtí, a provádění CT jako více citlivé metody poskytuje falešně pozitivní výsledky.

Stadium rakoviny plic

SCLC má dvě fáze: omezená a uvede na trh. Úzká SCLC se vyznačuje lézemi jednu polovinu hrudníku (ve t. H. ipsilaterální uzliny) a jeden omezený pole záření, s výjimkou případu pleurální nebo perikardiální výpotek.

V první fázi plíce onkologičtí pacienti provést studii celého těla. Využívá kombinace různých metod: některé z nich jsou provedena u všech pacientů, zatímco jiní - v případě, že výsledky mohou ovlivnit volbu léčby:

• PET nebo PET-CT.
• CT od krku do pánve (v nepřítomnosti PET-CT).
• MRI hrudníku (v případě, že nádor se nachází v blízkosti špičky plic nebo prokrvení na hodnotu membrány).
• Biopsie sporné mízních uzlin (ne-li informativní PET).
• kostní skenování (v nepřítomnosti PET-CT vyšetření se provádí pomocí CT).
• Head CT nebo MRI mozku.

V nepřítomnosti PET-CT u pacientů s SCLC a NSCLC pro pracovní proces především provedena RT. Nicméně, CT ve většině případů neumožňuje rozlišit po zánětlivé změny a metastázy v hilových lymfatických uzlinách, ale i benigních lézí a metastázy jater a nadledvinek, která je nezbytná pro proces pracovní. Proto, pokud dojde ke změnám v těchto oblastech jiných výzkumných metod jsou použity. PET je přesná neinvazivní metoda, která umožňuje detekovat metastázy v mediastina lymfatických uzlin a dalších vzdálených metastáz. PET-CT, který kombinuje snímků získaných CT a PET umožňuje přesnější stadirovat NSCLC než PET a CT samotným. Omezení PET a PET-CT jsou vysoké náklady, dostupnost a specifičnost (výzkumné dat metody mají vysokou citlivost a negativní prediktivní výsledek, ale nízkou pozitivní prediktivní). Pokud sporné výsledky PET se provádí odpovídající biopsie lymfatických uzlin pomocí bronchoskopie, a Mediastinoskopie videotorakoskopie. V nepřítomnosti studie PET z jater a adrenální lézí se provádí pomocí biopsie vpichu.

Když staging nádory se nachází v blízkosti vrcholu nebo clony, MRI má o něco větší přesnost než HRCT.

Lung Cancer Ošetření

• chirurgie,
• chemoterapie
• Radiační terapie.

S nedostatečnou kardiopulmonální rezervy, snížené krmení, špatném fyzickém stavu, somatická onemocnění v důsledku (v t. H. cytopenie), duševní poruchy a kognitivní poruchy, je třeba dát přednost paliativní léčbu nebo obecnou léčbu na odpad, a to i v přítomnosti technické možnosti pro agresivní terapii.

Při vystavení vysokým dávkám záření, na velkou plochu radiační terapie může být komplikováno vývojem radiační pneumonitidy. Mezi příznaky patří kašel, dušnost, low-horečku, pleurální bolest. Nespetsifichna- CT X-ray obrázek ukazuje nespecifické infiltraci bez jasných známek tvorby prostorového zvuku. Diagnóza je podle procesu eliminace. Pro léčbu radiační pneumonitida používané kortikosteroidy s postupným snižováním dávky a bronchodilatancia (poslední z nich je symptomatické terapie).

Různé režimy. V současné době to je studováno několik biologických látek, které jsou určeny pro léčbu rakoviny plic. U pacientů, kteří nereagují na léčbu s terapií nebo doxetaxel na bázi platiny, se používají EGFR inhibitory tyrosin kinázy. U některých pacientů, kromě standardních chemoterapeutických režimů používá bevacizumab, inhibitor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru. Další biologické látky jsou předmětem šetření. Některé z nich působí na signálních drah rakovinných buněk nebo angiogeneze způsoby, které zajišťují dodávku kisloroda2I živin pro rostoucí nádor.

Nová léčba - radiofrekvenční ablace - ničí nádor pod vlivem vysokofrekvenční elektrický proud. Může být použit v přítomnosti malých nádorů v časných stádiích nemoci nebo relapsu po radiační terapii.

SCLC. Zpravidla SCLC je léčitelná v kterékoli fázi, ale může být dosaženo pouze krátkodobý účinek. Chirurgická léčba je téměř nikdy použita, s výjimkou pacientů s malým ohniskové nádoru bez metastáz (solitární plicní uzly), ve které se provádí resekce potvrdit histologickou diagnózu.

U chemoterapie se často používá kombinace etoposid a platiny léčiva, stejně jako irinotekan, topotekan, vinca alkaloidy, alkylační činidla, doxorubicin, taxany, gemcitabin.

Na stupních I a II použity chirurgickou resekci: lobektomii nebo pneumonektomie mediastinální získat vzorky z lymfatických uzlin nebo jejich excize. Méně provádí segmentektomie rezektsiya- dat klín a zásahy jsou indikovány u pacientů s nedostatečnou plicní rezervou.

Lobektomie a pneumonektomie provádět pouze u pacientů, kteří mají dobrou plicní rezervy.

Adjuvantní chemoterapie je podáván pacientům s II a III stadiyami- také může být použit u pacientů s pódiem IB, pokud velikost nádoru je větší než 4 cm. Podle klinických studií, adjuvantní terapie zvyšuje přežití 5 let.

úpadky. Volba způsobu léčby recidivy závisí na umístění: v relapsu primárního nádoru jsou znovu použity chemoterapie při relapsu metastáz - radioterapie, s endobronchiálního místě tumoru a žádné jiné přídavné externí radioterapii - brachyterapii. Ve vzácných případech, provedl chirurgickou resekci solitérních metastáz. Léčba primárních nádorů v relapsu NSCLC je stejný jako primárního nádoru stupně I-III. V případě recidivy onemocnění se projeví v podobě vzdálených metastáz, zpracování se provádí stejným způsobem jako v kroku IV s důrazem na paliativní metod.

komplikace. Asymptomatická maligní pleurální výpotek nevyžaduje přítomnost příznaků lecheniya- torakocentéza prováděných. Pokud pleurální výpotek opakuje, a to navzdory opakovaným chování torakocentéza, zřídit trvalý odvodnění.

Pokud Hornerova syndromu, který se vyvíjí v apikální nádorů, možnosti léčby zahrnují chirurgii a radiační terapii.

Péče terminálním stádiu. Pacienti s rakovinou plic v konečném stádiu vyžadují zvláštní péči. Je-li pacient znepokojen dušnost, pouze kyslík a bronchodilatancia. Pro úlevu od bolesti, úzkost, nevolnost a anorexie injekčně morfin, který se používá dransdermalnye orální nebo parenterální formy opioidů, antiemetika. péče programy, které nabízejí hospice, dobře přijímané pacienty a jejich blízké, i když se používají jen zřídka.

Prevence rakoviny plic

Jediný způsob, jak zabránit rakovinu plic, která se ukázala být účinná - je přestat kouřit. Eliminace vysokým obsahem radonu v bytech může snížit záření, ale nesnižuje výskyt rakoviny plic. Vliv používání vitamínů u kuřáků nebo neprůkazná (vitamin E), nebo záporná (beta-karoten).