Rakovina: Příznaky, etapy, léčba, příčiny, příznaky

Rakovina může vyvíjet v jakékoli tkáně nebo orgánu, bez ohledu na věk. Vývoj je detekován často imunitní odpověď na nádoru, ale úloha imunitního systému při prevenci a léčení rakoviny, je stále ještě není zcela jasná.

Řada onemocnění jsou léčitelná, pokud zjištěn v raném stádiu, v pozdějších fázích ze stejné může být často dlouhodobé remisi. Nicméně, léčba není vždy možné, a nevztahuje se na běžné etapy kde paliativní péče poskytuje lepší kvalitu života než agresivní léčby, zvláště u starších pacientů nebo u pacientů s doprovodnými nemocemi.

Buněčná a molekulární podstata růstu nádoru

buněčné kinetiky

Time Division - čas potřebný klidová buňka provést celý cyklus buněčného dělení, a pro vznik dvou dceřiných buněk. Rakovinné buňky obvykle mají kratší životnost než non-rakovinné buňky téže tkáně, a obvykle mají minimální počet buněk v Gq fáze (klidové fázi). Pro růst primárního nádoru exponenciální fáze by měla plošiny kde úmrtnosti buněk a tvorba dceřiných buněk jsou přibližně na stejné úrovni. Inhibice růstu buněk, je pravděpodobné, že v důsledku vyčerpání živin a kyslíku na rostoucí nádor. V malých nádorů, podíl aktivně se dělících buněk, je mnohem vyšší než v nádorech velké velikosti.

Znalost kinetiky jednotlivých nádorů - důležitým aspektem při zakládání antineoplastická léčiva a může mít vliv na dávkování a časové intervaly terapii. Mnoho protirakovinné léky jsou účinné pouze tehdy, když jsou buňky aktivně dělí, jiné - v určité fázi buněčného cyklu, a proto vyžadují dlouhodobé účelu, k zachycení buněk ve fázi maximální citlivosti.

Růst nádoru a metastázy

Rostoucí nádor přijímá živiny přímou difúzí z krve. Místní růst je zajištěno enzymy (např., Proteázy), které ničí sousední tkáně. I když objem nádoru je zvýšen, faktory produkovány nádorové angiogeneze k tvorbě nových krevních cév nezbytné pro další růst nádoru.

Téměř od začátku nádorových buněk mohou uvolňovat do krevního řečiště. U zvířecích modelů velikosti nádoru 1 cm v průměru hodí >1 milion buněk na den v žilního řečiště. Ačkoli většina cirkulující buňky umírají v důsledku traumatu intravaskulární, některé buňky mohou přilnout k endotelu cév a proniknout do okolní tkáně, což způsobuje vznik nezávislých nádorů (metastázy) na vzdálených místech. Metastatické nádory rostou na stejném principu jako primárního nádoru, a následně k vytvoření další metastázy.

Experimentálně bylo prokázáno, že náhodné mutace přes skupiny buněk v primárním nádoru, může získat schopnost napadat a migrovat do vzdálených orgánů, což způsobuje metastáz.

molekulární abnormality

onkogeny. Onkogeny jsou abnormální formy normálních genů (protoonkogeny), které regulují různé procesy růstu buněk. Mutace těchto genů může vést k přímému a dlouhodobému stimulaci signálních drah.

tam >100 známé onkogeny, které mohou být zapojeny do neoplastické transformaci lidských buněk. Mutace mohou vést k patologickým aktivaci proteinu Ras, což vede k nekontrolovanému růstu a dělení buněk. Ve skutečnosti byly tyto poruchy Ras protein byly hlášeny u 25% lidí s rakovinou. Další onkogeny se podílí na patogenezi některých druhů rakoviny.

Specifické onkogeny může být důležité pro diagnózu, výběr léčby a prognózu (viz. Popis jednotlivých rakoviny).

Onkogeny jsou obvykle výsledkem získaných somatických buněčných změn v důsledku bodových mutací (např., V důsledku chemických karcinogenů), amplifikace genu (například, zvýšení počtu kopií normálního genu) nebo translokací. Někdy genové mutace podporují přenos predispozice k rakovině je dědičná, jako je BRCA1 nebo BRCA2 dědičnost v rodinách s vysokým výskytem rakoviny prsu a rakoviny vaječníků.

Tumor supresorové geny. Takové geny jsou p53, jsou zapojeny do normálního buněčného dělení a oprav DNA, a také velmi důležité pro detekci signálu poruchou růstu v buňkách. Pokud se tyto geny v důsledku dědičné nebo získané mutace přestane fungovat, genetické mutace jiných genů mohou zůstat bez povšimnutí, což vede k nádorové transformaci.

Stejně jako ve všech genech, z nichž každý tumor-supresorový gen kódování dvou alel. Vadné kopie genu může být dědičné, přičemž supresorový gen jeden pracovní alely. Pokud je tato alela je také mutovaná, normální obranné mechanismy tumor-supresorových genů jsou ztraceny, a dysfunkce jiných proteinů nebo poškození DNA, mohou vymkne kontrole, což vede ke vzniku nádorů. RB genové mutace se vyskytuje u pacientů s různými typy nádorů, které poskytují kontinuální dělení postižených buněk.

Dalším důležitým regulační protein p53. Mutace jsou přenášeny na dceřiné buňky s vysokou schopností nádorové transformace. Gen p53 je ovlivněna mnoha pacientů s rakovinou. Stejně jako onkogeny, tumor supresorového genu růstu mutace, jako je například p55 a RB, v terminálu buněčných linií může vést k vertikální přenos a vyšší výskyt rakoviny u potomstva.

chromozomální abnormality. Hrubé chromozomální abnormality může dojít v důsledku delece, translokace a duplikací. Pokud jsou aktivovány nebo inaktivovány tyto změny genů, ve kterých změny vedou ke zvýšené proliferace ve srovnání s normálními buňkami, může to vést ke vzniku nádorů. Chromozomální abnormality se vyskytují u některých pacientů s nádorovým onemocněním. V některých vrozených onemocnění (Bloom syndrom, Fanconiho anémie, Downův syndrom), procesy a oprav DNA zlomené chromozómy se mohou snadno poškodit, což způsobuje vyšší riziko vzniku leukémie nebo lymfomu u dětí.

další změny. Ve většině rakoviny se obvykle vyskytuje několik mechanismů popsaných výše, že vedou k neoplastické transformace. Například v familiární vývoji polypózou nádoru se vyskytuje v sekvenci genetických mechanismů: hyperproliferaci epitelu (ztráta supresorového genu chromozomu 5), brzy adenomem (změny v DNA methylace), meziproduktu adenomu, pozdní adenomu, a konečně karcinomu (ztráta chromozomu gen 17) , Metastáza může vyžadovat další genetické změny.

Telomery jsou nukleopro-proteinové komplexy, které polymery zakončené konce chromozomů a udržovat jejich integritu. V normální tkáni zkrácením telomerů (v důsledku stárnutí) vede k omezení buněčného dělení. Enzym telomeráza poskytuje syntézu a udržování telomer normálním stavu tak telomerasy může potenciálně poskytnout buněčnou nesmrtelnost. Telomeráza aktivace v nádorech vede k jeho kontinuální proliferaci.

Faktory životního prostředí

infekce. Viry také přispívat k patogenezi rakoviny. Tyto nové geny jsou exprimovány v buňkách hozyaina- mohou mít vliv na buněčný růst nebo dělení nebo poškozují normální hostitelských genů, které jsou zodpovědné za řízení buněčného růstu a dělení. Jako virové infekce může způsobit poruchy imunitního systému, což vede ke snížené imunitní dohled nádorů brzy.

Bakterie mohou způsobit rakovinu. Příklad Helicobacter pylori.

Někteří paraziti mohou vést k rakovině. Krevnička močová způsobuje chronický zánět a fibrózu močového měchýře, což může vést k rakovině.

ozáření. Ultrafialové záření může vyvolat rakovinu kůže (ballno- a karcinom skvamózních buněk, melanom) poškozením DNA. Toto poškození DNA je tvorba thymidin dimerů, které nemohou být zničeny, protože vrozených vad opravy DNA, nebo jako důsledek vzácné náhodné jevy.

Ionizující záření je karcinogenní. Použití poslední rentgenové záření pro léčbu non-maligních onemocnění, což vede k vysokému výskytu akutní a chronické leukémie, Hodgkinova a non-Hodgkinova lymfomu, mnohočetného myelomu, aplastické anémie s výsledky v akutní nonlymphoblastic leukémie, myelofibróza, melanomu a rakoviny štítné žlázy. Předpokládá se, že použití rentgenového záření pro diagnostické studie, zvyšuje riziko rakoviny. Ozáření v oblasti výroby (například vystavení uranových dolech) spojeno s rozvojem rakoviny plic po 15-20 letech latentní kurzu. Chronická expozice výroby záření nebo nanášení na těleso oxid thoričitý predispozici k vývoji angiosarkom a akutní nonlymphoblastic leukémie.

Vystavení radioaktivní radonu plynu uvolňovaného z půdy, zvyšuje riziko rakoviny plic. Typicky, radon se rychle rozpouští v atmosféře a nezpůsobuje poškození. Nicméně, když je budova postavena na půdě bohaté na plyn radon může hromadit uvnitř budovy, někdy dosahuje vysoké úrovně ve vzduchu, které mohou způsobit škody na zdraví. Kuřáci Člověk v takovém případě, že riziko se zvyšuje ještě více.

Drogy a chemikálie. Chemické karcinogeny, jsou schopny indukovat genových mutací a vést k nekontrolovanému růstu tvorbě a tumoru. Jiné látky zvané kokantserogenami, nemají žádné nebo malé rakovinný potenciál, ale zvyšují účinky jiných látek s kombinovaným účinkem.

fyzikální faktory. Chronické podráždění kůže vede k chronické dermatitidy, a ve vzácných případech, rakovina dlaždicových. Důvodem může být náhodné mutace.

poruchy imunity

Dysfunkce imunitního systému v důsledku zděděné genetické mutace, získaných poruch, stárnutí nebo účinek imunosupresiv narušují normální imunitní kontroly časných nádorů a vede k vysoké riziko vzniku rakoviny. Známé imunitní poruchy spojené s rakovinou, zahrnují:

• ataxie-teleangiektázie;
• Wiskott-Aldrichův syndrom (lymfomy, ALL);
• X-vázaná agamaglobulinémie (lymfomy, ALL);
• sekundární imunodeficience v důsledku imunosupresiv nebo infekce HIV;
• revmatologické podmínky, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida a Sjogrenův syndrom;
• všeobecné imunitní poruchy (lymforetikulárních neoplazie).

diagnóza rakoviny

Diagnóza rakoviny může být na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření, ale musí být potvrzena biopsií a histopatologické vyšetření nádoru.

Nejúplnější anamnéza a fyzikální vyšetření může odhalit neočekávané manifestaci příznaků časného karcinomu.

historie

Terapeuti musí být vědomi predispozicí a sběr anamnézy věnovat zvláštní pozornost případů rakoviny rodiny, životní styl (včetně kouření) a všechny dřívější i současné onemocnění (např, imunitní poruchy, které předcházely imunosupresivní terapii infekce hepatitidou B nebo C, HIV, pozitivní Pap test, lidský papilomavirus infekce). Příznaky, které naznačují přítomnost okultního karcinomu mohou zahrnovat:

• slabost;
• ztráta hmotnosti;
• horečka;
• noční pocení;
• kašel;
• vykašlávání krve;
• krvavé zvracení;
• krvavá stolice;
• zažívací poruchy;
• konstantní bolest.

inspekce

Zvláštní pozornost je třeba věnovat studiu kůže, lymfatických uzlin, plic, prsu, břicha a varlata. Výzkum prostaty, konečníku a pochvy mají také důležitou roli. Najde pomáhají plánovat další výzkum, včetně rentgenového vyšetření a biopsii.

přehled

Zkouška zahrnuje zobrazovací techniky, detekce nádorových markerů v séru a biopsie.

Zobrazovací metody zahrnují rentgen, ultrazvuk, CT a MRI. Tyto studie pomáhají identifikovat anomálie, stanovení kvalitativní složení tkáně, vytvářet trojrozměrný model a nastavení spojení s okolními strukturami, které mohou být důležité, aby rozhodnutí o operaci nebo biopsii.

Nádorové markery v séru může být rozhodujícím faktorem při pacientů s podezřením na některých druhů rakoviny. Až na několik výjimek (např., Prostatický specifický antigen [PSA]), tyto značky nemají dostatečnou citlivost a specificitu pro screening rakoviny. Jsou nejužitečnější pro detekci časné recidivy a hodnocení odpovědi na léčbu. K tomuto účelu jsou široce používány:

• alfa-fetoprotein;
• karcinoembryonální antigen;
• beta-lidský choriový gonadotropin (Chorio-karcinom, testikulární karcinom);
• imunoglobuliny v séru (mnohočetný myelom);
• výzkum DNA (např. BCR studie ke stanovení změn v chromozomu 22 v chronické myeloidní leukemie);
• CA 125 (rakovina vaječníků);
• CA 27-29;
• PSA (rakovina prostaty).

Biopsie k potvrzení diagnózy a určení tkáně původu, je téměř vždy nutné, je-li podezření na onkologické onemocnění nebo detekován. Volba místa biopsie je obvykle stanovena snadný přístup a invazivního postupu. Pokud je zvětšení lymfatických uzlin, pokuta jehla nebo biopsie může umožnit určit typ nádoru, pokud nejsou informativní, otevřená biopsie se provádí. Další provedení zahrnují bronchoskopie biopsii snadno přístupných nádorů nebo mediastina nádorů centrální části plic, perkutánní biopsie jater v lézí jater a biopsie pod CT nebo ultrazvuku. Pokud se tyto postupy není možné, může být nutné otevřenou biopsii.

Stupeň histologické malignity je kritériem pro určení agresivitu nádoru a poskytují důležité prognostické informace. Je určen ke studiu bioptického materiálu. Údaje o stupni malignity na základě studia vzhledu nádorových buněk a jejich jader, cytoplazmy, jadérka, mitóza množství nekrózy prevalenci. V současné době je pro mnoho druhů rakoviny jsou vyvinuty váhy ke stanovení stupně malignity.

Molekulární studie, jako je například stanovení chromozomální protějšky, fluorescenční hybridizace in situ, a PCR analýzu antigenů buněčného povrchu (např., Lymfom, leukémie), umožňují určit původ metastatických lézí primární karcinom s neznámým nebo pomoc při stanovení odolnosti vůči chemoterapii.

režie

Po obdržení závěru histologický staging (rozsah) terapie pomáhá určit a stanovit prognózu. Využívá data z anamnézy, fyzikálního vyšetření, zobrazovacích studií, laboratorní testy a biopsie kostní dřeně, lymfatických uzlin nebo jiných míst s podezřením na relativně patologii. Staging nádorů je popsáno v jednotlivých kapitolách věnovaných příslušným orgánem.

zobrazovací metody. zobrazovací metody, zejména CT a MRI, může detekovat metastázy v mozku, plic nebo břišní orgány včetně nadledvinky, retroperitoneální lymfatických uzlin, jater a sleziny. MRI (s gadolinia kontrast) je metodou pro zjišťování a vyhodnocování mozkové nádory, primární i sekundární. Stále častěji používá PET skeny pro stanovení metabolické aktivity podezřelých tkání nebo lymfatických uzlin. Integrovaná PET-CT může být také užitečné.

S pomocí ultrazvuku může být směrován perkutánní biopsie a rozlišit karcinom ledvinových buněk od benigních ledvinových cyst.

Nukleární kontrola odhalí některé typy metastáz. kostní vyšetření prokázalo abnormální růst kostí (osteoblastické aktivity), předtím, než se stane v rentgenovém vyšetření viditelné. Proto je tato metoda k ničemu, když skutečné lytické novotvary (např. Mnohočetný myelom), - v takových patologií výběru je rutinní rentgenografické kosti.

laboratorní metody. Biochemická analýza krve a studium enzymů může pomoci při určení fáze. Zvýšené hladiny alkalické fosfatázy a vápníku v séru může být prvním příznakem kostních metastáz. Vysoké močoviny nebo kreatininu úrovně mohou indikovat obstrukci močových pánve tvorby nádoru traktu, funkce ledvin v důsledku depozice proteinů v tubulech nebo mnohočetného myelomu urátů nefropatie v důsledku lymfomu nebo jiné typy rakoviny. hladiny kyseliny močové se často zvýšeny u myeloproliferativních a lymfoproliferativní onemocnění.

invazivní metody. Mediastinoskopie je zvláště důležité při určování stádia nemalobuněčného karcinomu plic. Po detekci mediastinální mízních uzlin lézí torakotomie s resekcí plic je neúčinné, musí být jmenování chemoradioterapii následované resekcí nádoru.

Biopsie regionálních lymfatických uzlin je součástí vyšetření u mnoha nádorů.

screening rakoviny

Rakovina může někdy být detekována u asymptomatických pacientů s pravidelnými fyzikální vyšetření a screeningových studií.

Výzkum zaměřený na rakovinu štítné žlázy, identifikující ústní dutiny, kůže, lymfatických uzlin, varlat, prostaty a vaječníků by měla být provedena v běžné klinické vyšetření.

Screening se provádí u pacientů s vysokým rizikem vzniku rakoviny bez příznaků. Detekce rakoviny v rané, léčitelných stadiích může snížit úmrtnost na toto onemocnění. Včasné odhalení umožňuje méně radikální léčbu a snížit náklady na léčbu. Nicméně existuje riziko falešně pozitivních výsledků, které vyžadují potvrzující studie (např biopsie, endoskopie), které mohou způsobit úzkost pacienta, být bolestivé a doprovázené vysokými náklady a falešně negativních výsledků, které mohou vyvolat falešný pocit bezpečí, což je důvod, proč pacienti mohou ignorovat podle značek.

Screening by mělo být provedeno v následujících situacích:

• kdy může být explicitní rizikové skupiny identifikována (například lidé s některými infekcemi, které byly vystaveny rakovinotvorných látek, nebo s určitým životním stylem);
• Při patologie má asymptomatickou periodu, během které může terapie změnit počasí;
• když výskyt patologie je velmi vysoká;
• Při příležitosti jsou k dispozici a efektivní zákrok, který má vliv na průběh onemocnění.

Screeningové testy, musí splňovat následující kritéria:

• rozumná cena a snadná realizace;
• přesnost a reprodukovatelnost výsledků;
• adekvátní citlivost a specifičnost;
• vysoké pozitivní předvídatelné hodnota (pravděpodobnost, že osoba s pozitivním výsledkem je nebo bude vyvíjet patologie) v podmíněných screeningu, malý počet falešných pozitiv;
• Výzkum k dispozici pro pacienty. Doporučené screeningové metody jsou neustále zdokonalovány na základě probíhajícího výzkumu.

Klinické komplikace rakoviny

Rakovina může způsobit bolest, hubnutí, neuropatie, nevolnost, slabost, křeče, nebo obstrukce dutých orgánů. Smrt obvykle nastává jako důsledek poruchy jednoho nebo více orgánových systémů.

syndrom bolesti u pacientů s metastazujícím karcinomem je často spojeno s kostními metastázami, zahrnující nervu nebo nervů plexus, tlak vyvíjený bobtnáním nebo výpotek. Invazivní léčbu bolesti je potřebné k léčbě rakoviny a udržení kvality života.

Srdeční tamponáda se vyvíjí v důsledku maligní perikardiální výpotek, a často se stává, najednou. Nejčastějšími důvody pro toto - rakovina prsu, rakovina plic a lymfomu. Výpotek může způsobit bolest na hrudi a bolestivý pocit tlaku, který se zvedne do polohy vleže a sníženou do sedu. Při fyzikálním vyšetření, může srdeční projevy nemusí být tak výrazné, hluk může být detekována třecí perikardu a paradoxní puls. Rentgenové vyšetření může odhalit kulovitý tvar srdce. Perikardotsenteza nezbytné provést diagnostické a léčebné účely, je také možné pro operace na vytváření plevroperikardialnoy píštěle a perikardektomii.

stlačení míchy, může dojít v důsledku šíření nádoru v páteři a vyžaduje nouzové operaci nebo radiační terapii.

Žilní trombóza dolních končetin často vést ke komplikacím u pacientů s nádorovým onemocněním. Nádory produkovat pro-koagulanty, včetně tkáňového faktoru, což vede ke zvýšení trombózy, a to zejména po operaci. anticoagulants mohou být použity pro prevenci plicní embolie.

Metabolické a imunitní rakovina komplikace zahrnují hyperkalcémii, hyperurikémie, zvýšenou produkci ACTH, protilátky, které způsobují neurologické poruchy, hemolytická anémie, a další.

Metastáza identifikovány primární léze bez

Diagnóza metastáz detekovaného bez primárním ohnisku je nastaven, když je nádor nachází v jednom nebo více místech, a metastatické léze běžnými způsoby nemůže rozpoznat primární nádor. Tvoří 7% všech nádorových onemocnění a rakovina jsou terapeutické dilema, protože léčba rakoviny je obvykle zaměřena na specifickou primární lézí.

Nejčastější lokalizace primárního nádoru jsou varlata, plíce, tlusté střevo a konečník, a slinivky břišní. Tyto oblasti vyžadují pečlivé vyšetření.

Studie k vymezení primárního tumoru, zahrnují:

• laboratorní testy;
• zobrazovací vyšetřovací metody;
• imunocytochemické a imunoperoxidačnímu studie;
• analýza tkání.

Laboratorní testy by měly zahrnovat úplný krevní obraz, rozbor moči, stolice testu na okultní krvácení a biochemickou analýzu (včetně studie PSA u mužů).

Zvyšující se počet imunocytochemické markerů může být použit k analýze rakovinné tkáně k dispozici pro určení polohy primární léze. Kromě označování imunoperoxidačnímu imunoglobulinové genové přeuspořádání studií a elektronové mikroskopie pomoci odhalit velkobuněčný lymfom, a imunoperoxidázové barvení na a-fetoprotein a -horionichesky gonadotropinu může znamenat nádor zárodečné buňky.

Dokonce i když nelze stanovit přesné histologické diagnózy, výsledky výzkumu mohou pomoci navrhnout vznik nádoru. Špatně diferencovaných karcinom in mediastina nebo retroperitoneální mladých mužů a mužů středního věku je třeba považovat za tumoru ze zárodečných buněk, a to i v nepřítomnosti testikulárních lézí. U pacientů s tímto provedením, je třeba upravit nádoru platinový terapii, protože téměř 50% z těchto pacientů lze dosáhnout dlouhodobého přežití bez onemocnění. Ve většině dalších provedeních bez metastáz označené primární léze účinnosti chemoterapii známých provedení níže (medián přežití <1 года).