Farmakologie Diprivan (propofol): farmakokinetika, farmakodynamika, za použití

InJanuary 1993 Farmakologická výbor MH RF bylzaregistrirovan a tak nechá kklinicheskomuprimeneniyu v naší zemi nový lék votechestvennoyanesteziologii - Diprivan.

Diprivan (propofal) bylsintezirovan 1976 britského chemického koncernu"jáCjá"vramkah realizuje speciální program, který razrabotkevnutrivennyh prostředky na znecitlivění iultrakorotkoy krátkým trváním účinku. Sleduetotmetit farmaceutického oddělení skupiny, nyní nazvaný "2epesa",má slavnou historii a slavnou peredmirovoyanesteziologiey zásluhu: že tam byl syntetizován v1956, Známý galogensoderzhaschiyingalyatsionnyanestetikum Fluothane (proobrazotechestvennogohalothan a její druhý analogov- halothan a narkotana). Tam byl také založen a první beta vmireblokátor - Inderal.

Vlastní způsob chemická struktura léku je 2,6 - diizopropilfenad propuštěnve formě ve vodě olejové emulze bílá sneytralnym pH. Příprava prekrasnosohranyaetsya při pokojové teplotě a neuvolňuje podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml ampulích a lahvičkách 50 a 100 ml. Kromě základního materiálu (10 mg / ml), obsahuje vodu v jeho složení,NaOH, glycerol, ochischennyeyaichnye fosfatidy, sojový olej.

Posledneeobstoyatelstvo bylo základem pro mnoho výzkumníků se nedoporučuje, Diprivan dlyapatsientov s anamnézou výstřednosti do vajec. Odnakostoprotsentnogo potvrdit v praxi není imeet.Nesmotrya přítomnost olejových složek vsostave lék je zcela sootvetstvuettrebovaniyam mezinárodní úmluvou o předpoklad kvvedeniyu do krevního oběhu látek obsahujících tuk: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy embolie v důsledku použití Diprivanu nepopsané v literatuře.

Mehanizmdeystviya drog, stejně jako většina nástrojů je dlyavnutrivennoy anestezie není znám. Nicméně, to je prokázáno, že existuje ingibirovanieGAMK-mediátor přenosu, jako například působením benzodiazepinových léků.

Stolshirokomu aplikace léků z velké části jeho obyazanunikalnosti farmakokinetika,, které mohou být popsány trehkamernoymodeli. Nicméně, je třeba nejprve uvést, vysokoesrodstvo léku na plazmatické proteiny - s nimisvyazyvaetsya 98% podané dávky. v fazuraspredeleniya propofol přichází z krve do tkání(T1/2 = 2-4 min.) - pak v eliminační fází proiskhoditbystry odbavení (Hlavně schetpechenochnogo metabolismus) (t1 / 2 = 30 až 60 minut.) - vzaklyuchitelnuyu fáze odbavení neskolkosderzhivaetsya z důvodu pomalého návratu propofolu v krvi z nedostatečně prokrvených tkáních. rapid vliyaniyuna CNS přispívá k vysoké lipofilnosti Diprivan v rezultatechego vypnutí nastane vědomí velmi rychle, cherez30-40 sekund od zahájení podávání léčiva a

egokontsentratsiya v krevní plazmě po 10 minut sostavlyaetlish asi 40% z počáteční postupně klesající kiskhodu první hodinu na 14%.

Sleduetpodcherknut že Farmakokinetickýparametry propofol skhozhinezavisimo na to, zda se podává, nebo prostřednictvím konstantní povtornyhbolyusov infuze.Probuzení obvykle nastane, když krevní koncentrace imurovnya poryadka0,01mg/ Ml.

Ryadomissledovateley přesvědčivě prokázáno, že clearance propofolu přímo souvisí soskorostyupechenochnogo průtok krve a dazheprevyshaet ji. To dává důvod k přemýšlení vozmozhnostivnepechenochnyh jejích mechanismů metabolismu. Asi 0,3%, je podáván lék se vylučuje močí v nezměněné formě, aestestvennymi glyukoronidnye metabolity jsou konjugáty propofolu, ztratily svou biologickou aktivitu. Velikost clearance propofolu (Diprivan) byl přibližně 3-8 krát vyšší než etomidátu a deriváty kyseliny barbiturové.

rozvíjeníDiprivan, pharmacologists postupoval izryada předem uložena ní Farmakokinetické trebovaniy.Izvestno, že rychlost a účinnost lyubogolekarstvennogo znamená do značné míry opredelyaetsyavelichinoyodbavení a obemamiraspredeleniya. Lineární farmakokinetika preparataobespechivaetpredskazuemost své činy. Nečinnosti produkty metabolizmayavlyaetsya zaručit, že lék nebude obladatnezhelatelnymi effFecteau.

Time-based výskyt hypnotického účinku Diprivan neliší od altezina nebo Sombravíno. Podle povoduposlednego třeba říci, že jeho vysoká gistaminogennost vedly k tomu, že rozvinuté země vbolshinstve tento lék nebo vůbec fikcí je přijat ke klinickému použití (například ve Spojených státech), nebo bylo zakázáno nebo není doporučeno pro praxi (kakseychas v Evropě). Jako výsledek - dnes etotpreparat, bohužel, použitý v naší zemi, zdá se, že pouze na základě náš trh vytváří egoi Maďarsko. Nicméně, před několika lety politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai v Bangladéši, kde také provedl Sovětský svaz, ale nemám žádné informace o tom, jak dnes jedním Použitím tam.

"Terapevticheskoeokno", tedy Limity klinicky effektivnyhkontsentratsy v čase, Diprivanméně než etomidát a thiopental. Studie ukázaly, poza třetí hlídka infúzeTyto léky snižují klinicky effektivnoykontsentratsii propofol Hladina dominimalnogo byl rychlejší - asi 10minut. Na základě stejných okolností nemusí Diprivan vyrazhennoysposobnostyu kumulaci. Experimentální data ukazují, že opakované postupné podávání bolech 10 propofolokazyvaloskolko není žádný podstatný vliv indukovaná léčivem délky spánku nauvelichenie Umysh, přičemž derivát kyseliny pouze 3 dávky barbiturové za následek kvyrazhennomukumulyativnomu účinek - značná vozrastaniyudlitelnosti spánek.

Vseeto ​​jasně dokazuje vysokou rychlostí Diprivan metabolismus.

Izvestnotakzhe, že koncentrace léčiva v plazmě v krovivozrastaet egovvedeniya poměru k rychlosti, a tedy i jeho dávce. EXRIMENTAL A klinickým pozorováním podtverdililineynost Farmakokinetika Diprivan,což předvídatelnost jeho klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom ve kterém metabolismus léku, většina výzkumníků věří, játra. Prichemobraschayut upozorňuje na skutečnost, že vedoucí rolprinadlezhit není funkční stav organismu, askorostipechenochnogo průtok krve. V souvislosti s etoyzhe zajímavé jsou studie prováděné za použití časových anesteziis Diprivan ubolnyh, kotorymproizvodilas transplantaci pecheni.IspolzovanieDiprivan v takzvané „anhepatic dobu“, tj., votsutstvie vlastní játra před vstupem do krovatokdonorskoy, neovlivnilo průběh vosstanovitelnogoperioda u těchto pacientů, výzkumníci naznačují, že dalovozmozhnost přítomnost extrahepatální mehanizmovmetabolizmapropofol V organizmecheloveka. Je zřejmé, že delaetsegodnya Diprivan Jedním z prostředků dlyaanestezii, snadno použitelné cizí anesteziologamiv transplantace, prirabote a také u pacientů s jaterních lézí organické ledviny.

Korotkorezyumiruya lze považovat za samozřejmé, že Diprivan skutečně má jedinečné farmakokinetické vlastnosti.

Vzarubezhnoy literatury všechny intravenózně v vremyaanestezii prostředky mají společný termín - "intravenosusanaestetics“.Vstrogom smysl pojmu diprivanvnutrivennymanestetikum není, tkne obladaetskolko výrazné analgetické vlastnosti a lishsposoben dolní práh bolesti, například nejvíce ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu a, z hlediska farmakologie, diprivanyavlyaetsyane anestetikum, a hypnotika.

Vesmatsennymi kvality diprivanayavlyayutsyaSchopnost produkovat dobré uvolnění svalů a nedostatek akce razdrazhayuschegotkani (náhodné paravenoznom nebo intraarteriální injekce), ačkoli ivozmozhny nepohodlí při použití venmalogo diametra.Otsutstvie dráždivý účinek na tkáň mozhnone komentář - víme, že příliš mnoho drugihprimerov nechápe hodnotu tohoto svoystva.Vspomnite viadrile, benzodiazepiny,například, i. S nekotoryhpor se stal tento vodorastvorimym- je kvůli žilní a snizheniechastoty nepohodlí a mimochodem, sníží alergické reakce. Zatímco chtotkanevyh nekrotické reakce v reakci na Diprivan není koneckonců nepriyatnyeoschuscheniya během vkládání označený znachitelnoychastyu pacientů.

Otmechenachetkaya vztah: čím menší je průměr venoznogososuda, tím vyšší je pravděpodobnost nepříjemného oschuscheniy.Vvedenie Diprivan přes horoshuyuplastikovuyu kanyla riskbolevyhoschuscheny snižuje ve srovnání s jeho zavedením přes nainstalovaný vvenu jehly. Je také známo, jiné účinné sredstvopreduprezhdeniya tento nežádoucí účinek - aplikaceladokaina libopered podání léčiva, nebo ve směsi s ním. Když etomsleduet dávat pozor na skutečnost, že při smíchání s lidokainu Diprivanjejich vzájemný poměr by neměl přesáhnout 1:20. Onomozhet jinak bude neúčinná.

MiorelaksiruyuschiyeffektDiprivan tam Opravdu - etopodtverzhdaetsya značné množství publikací, je nepravděpodobné, že jsou uváděny i ovozmozhnosti tracheální intubaci bez použití myorelaxancií. Když už mluvíme o tom, je třeba poznamenat, a to dobrý sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyereflexy. To vysvětluje i totfakt této cizí anesteziologischitayut propofol"perfektní" dlyavvedeniya prostředky tzv "laringeolnoy maska" - moderní sredstvapodderzhaniyaprohodimosti airways v usloviyahsamostoyatelnogo dýcháním a IVL.Existuje druhá strana miorelaksiruyuschego akce Diprivan - její schopnost snimatmyshechny hypertonicita a dokonce sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper účinek léku na základní životní vazhnyefunktsii těla.

Diprivansposobenvyzyvat inhibice spontánního dýchání vplotdo apnoe V vvodnoyanestezii. Nicméně, anesteziologové znayutkakoe téměř žádné jiné prostředky intravenózní anestezie, který v různé míře, nemají vliv na funktsiyudyhaniya. i ketamin, který kakpolagali předtím, nevyvolává respirační depresi, uspelza dlouholeté používání v tomto smyslu sebyaskomprometirovat. Někdy můžete slyšet, že sombrevin neinhibuje dýchání, jak to způsobujehyperventilace po podání. Nosleduet připomenout, že účinky této drogy obladaetdvuhfaznym na respiračních funkcí a fází vsledza hyperventilace vsegdanastupaet fáze výrazný až apnoe, hypoventilace.

Zdeshotelos upozornit na skutečnost, že farmakodynamické účinky Diprivan významného použití imeettehnologiya. Možná, že se jedná o jeden iznemnogih nástroje pro anestezii, což je správné, technologicky zrající jeho zavedení do znachitelnoystepeni určuje absence nebo vyrazhennostvozmozhnyh negativních projevů. Diprivan Gipoventilyatsionny efektu lze v případě potřeby rozrušit anesteziologalish sohraneniyaspontannogo dýchání. přesný dávkovánílék je obvykle vyhýbá související etimproblem, i když v kombinaci s analgetiky Diprivan.

důležitýhemodynamickávlastnostDiprivan je jeho sposobnostvyzyvat hypotenze, důvodu, zdá se, že sníží celková perifericheskogosoprotivleniya. Možný krátkodobý tachykardie, které nelze vždy chytit, a to zejména v případě neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati konstantní, výskyt tachykardie potvrdilo dalekone všichni vědci.

GemodinamicheskieeffektyDiprivan na podobné svliyaniem nejvíce prostředků pro intravenózní anesteziina kardiovaskulárního systému. Priispolzovanii propofol k vyvolání normální dávky (1,5-2,0 mg / kg) kakpravilo, zaznamenal snížení krevního davleniya.Diapazon tento pokles je poměrně široká - od 10% Udetem na 25-30% u dospělých (18-65 let) s normálním tlakem a 35% u starších lidí (nad 65 let). Proto existuje jasný vztah mezi stupni přímo úměrná snižování pacientů ivozrastom AD. Spolu s vozrastnymirazlichiyami mezi objemem distribuce u mladých ipozhilyh lidí se zdá být spojena u lidí starších srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey kardiovaskulární onemocnění: Post Klinget al ,ubolnyh s ischemiecal boleznyuserdtsa znamenat snížení krevního tlaku o 20%. Klinget al.(1987) srovnával hemodynamickáúčinky Diprivan a drugihsredstv při indukci anestézie u pacientů podstupujících aorto-koronární bypass ukázalo, že indukce Diprivan (5 minut po podání) vedlo ve většině vyrazhennomusnizheniyu hodnoty TK: 41% systolického a 35% - diastolický.

Kspetsificheskim charakteristiky Diprivanlze přičíst zpomaluje chastotyserdechnyh zkratky, které vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy podávání dávky léku. V diskusi vývojové vozmozhnyhmehanizmov bradykardievětšina výzkumníků se shodují na jedné věci: Příčina bradykardie - v vagotonickému propofol akci. Proto naprashivaetsyaestestvenny závěr - peredprimeneniem První dávka DiprivanJe vhodné použít atropin nebo metatsina. Vagotonie příčiny a escheodnu spetsificheskuyuosobennost - žádné kompenzační tachykardii v reakci krevního tlaku nasnizhenie. Typicky, když je léčivo způsobuje totili hypotenze,zvýšení srdeční frekvence sokrascheniynapravleno pro udržení srdečního výdeje. vsluchae s propofol To je obvykle neproiskhodit. Nicméně, existuje řešení: skládá se používání vsvoevremennom atropinu.

nepravděpodobné případy vagotonický účinekDiprivan namerennoispolzovatsya anesteziolog může být například, iskhodnoyvyrazhennoy tachykardie.

Vchastnosti, máme zajímavý postřeh: 4 letnemurebenku s vrozenou serdtsaneobhodimo stráví anestezii u srdce zondirovaniipolostey. Anesteziolog v souladu s rutinnoypraktikoy svalu představil ketamin byl kateterizirovanaperifericheskayavena a připojeném monitoru. Nicméně, když iskhodnoychastote srdeční frekvence asi 130 / min došlo k jeho zvýšení na 160. Ti, kteří pracují s dětmi vědí, že problematrudno V současné době léčen tachykardie deteymladshego vozrastavesma relevantní. Tak tady, primeneniemedikamentoznyh fondy různých druhů byly neeffektivnym.Poskolku snímání dutin serdtsana pozadí jako tachykardie by bylo málo informativní,angiografisty by provedeniyaissledovaniya odmítl. Nicméně, je třeba issledovaniisohranyalas. O dva dny později, s přihlédnutím k rozhodnutí popytatsyazadeystvovat vagotonickýDiprivan efekt, jsme opět udělat etimrebenkom. Opět to bylo drženo intramuskulární premedikováni ketaminu, ustanovlenperifericheskiykateter. Tepová frekvence před opyatvozrosla 165 / min. V tomto fonebyla začala Diprivan infuze. Vtechenie 15-20 minut HR Odmítl115-120 / min a snímání uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie pravděpodobné příčiny hypotenzníúčinek Diprivan, sleduetobratit pozornost k poklesu celkového perifericheskogosoprotivleniyai zvýšení žilní kapacity. Snižování minut obemaserdtsa různé vědci spojené s oběmavagotonie Na pozadí narušené venoznogovozvrata, a s možností přímého působení na funkci inotropní srdce. V konechnomschete, v nepřítomnosti vyrovnávacítachykardie a je realizován v hypotenze.

Hotelosby upozornit na některé okolnosti, vzhledem k farmakokinetickým vlastnostem Diprivan, které již byly skazano.Stepen hypotenze, as, opravdu, to ivyrazhennostdrugih farmakodynamickéúčinky v přímém vztahu k dávce a rychlosti vvedeniyapreparata, stejně jako, samozřejmě, na věku bolnogo.Izvestno že distribuční objem u lidí s věkem se snižuje, a proto, že účinky léků mohou být dostignutybystree a výraznější. Tento iprodiktovany pečlivé úvahy při primeneniisilnodeystvuyuschih prostředky proti pozhilogovozrasta lidí.

Odnakotsenno že Diprivan oslablyaetpressornuyu reakce hemodynamika V reakci na intubatsiyutrahei. Kromě toho způsobuje hypodynamická reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoPůsobí na nitrolební a mimochodem, nitroočního tlaku. Velká část tohoto úspěchu a stanovení lék během anestézie neuro- a oční chirurgii a v intensivnoyterapii traumatické poranění mozku, kde Diprivan použité dlyamedikamentoznoy sedativa iadaptatsii pacienti k umělé ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye a klinické issledovaniyasvidetelstvuyut o negistaminogennostipropofola. Existuje jen několik zpráv o anafylaktoidních reakcí, které jsou spojeny s egoispolzovaniem. Diprivan segodnyalishen Cremophor - stabiliziruyuschegokomponenta sombrevina, s kotorymsvyazyvayut uvolňování histaminu,ačkoli počáteční vývoj on takzhesoderzhal Cremophor v jeho sostave.Otkaz od Cremophor printsipialnoizmenilsituatsiyu. tudíž Diprivanje úspěšně používán u znevýhodněného ubolnyh allergoanamnezom. Ve své praxi myneodnokratnoimeli možnost ověřit, s použitím propofolu pro anestezii stradayuschihbronhialnoyastmoy, u pacientů s polivalentnoyneperenosimostyulekarstvennyh fondů.

Votodno zajímavé klinické pozorování: 9-letý podezření na devochkes bronchiektáziebylo nutné provést bronhografii dlyautochneniya indikací k operaci (vyřešit problém snadného obemerezektsii). V anamnéze rebenkaallergicheskie v reakci na velký počet léků, včetně některých imunosupresiva.Triple pokus benzokain pro razlichnymmetodikam vyústila v indukční fázi bronchospasmu, požadoval intesivnost terapii. Girl bylavypisana nemocnici bez utochnennogodiagnoza otázka operace byla odložena na dobu 6 měsíců polgoda.Spustya znovu přijati do nemocnice. Suchet nízká traumamanipulace provedena monoanesteziyadiprivanom bez jakýchkoliv problémů a objektivní diagnosticheschkaya bylareshena.

Uchityvayaskazannoe, stejně jako velmi důležitý fakt je třeba zvážit při kotoroevsegda srovnání razlichnyhpreparatov - no pobochnyheffektov v době probouzení se stává, že sovershennoochevidnym Diprivan (propofol) -nový intravenózní hypnotikum s jedinečným farmakokinetických a dostatochnoudovletvoritelnymi farmakodynamickéVlastnosti, které poskytují rychlý ikratkovremennost klinické akce horoshuyuupravlyaemost svoiheffektov a předvídatelnost.

Diprivan- etomyagky a krátkodobě působící hypnotikum, t.e.preparat schopný odkazem na problémy obscheyanestezii poskytnout jednu z jeho složek -medikamentozny spánku. Ostatní součásti celkové anestézie (analgezie neuro-vegetativnoetormozhenie, svalová relaxace) mogutdostigatsya pouze pomocí speciálně dlyaetogo stávající léky.

Osobootmetim rekonvalescence: jasná mysl sbystroy aktivace motorických funkcí, která charakterizujeDiprivan jako jedinečný výrobek ve srovnání se všemi známými anestetik a hypnotik, takže jeho použití v vyigryshnymosobenno ambulantní praxi a kratkovremennyhvmeshatelstvah.

Printsipialnovazhnym je skutečnost, že Diprivan se dokonale spojí s narkotickými analgetiky a narkotických série, neuroleptiky a intravenózní Anestetikami,sval relaxanty, a takzheingalyatsionnymi anestetika. Prichemotmechayut který je vyjádřen synergieléky v kombinaci jejich přihlášce č. V kombinovaném zhevremyaDiprivan s jinými hypnotiky, nebo anestetika mohou snižovat jejich obschiedozy. Vzhledem k propofolu kinetiky (vysokou clearance a neaktivní metabolity) vyssheyego celková dávka není. To znamená, že mozhetprimenyatsya jako indukční prostředky a dlyapodderzhaniya lyuboyprodolzhitelnosti anestezii.

Ty určí, že lék úspěšně primenyaetsyasegodnya anestezii obespecheniyavmeshatelstv ve všech oblastech chirurgie: všeobecné, břišní, Hrudní, cévní,srdeční, trauma, neurochirurgie, oftalmologie, gynekologie, atd. Osobuyupopulyarnostpreparat zakoupen jako prostředek pro anestézie ambulatornoyhirurgii, kde velký význam bystroevosstanovlenie psychomotorického funktsiypatsientov. To znamená, že téměř všechny „minor“ chirurgie a diagnostické manipulace vyžadující anestezii - sféry užití Diprivan.

Sferaklinicheskogo postoyannorasshiryaetsya užívání této drogy. Na začátku seznámení s léčivem myispolzovali je obvykle jako systémy bazisnogogipnoticheskogo fondů totalnoyvnutrivennoy anestezii (TBA) pribronhoskopicheskih studie. potom Diprivan jako staliispolzovat komponent TBA onemocněl traumatický a prodolzhitelnyhendoskopicheskihoperatsiyah na tracheobronchiálního stromu (TED) popovodu stenotická zabolevaniytrahei a hlavní průdušky, s laparoskopické operace a vposlednee času - pro indukci a udržování anestéziesrdeční chirurgie.

Je velmi důležité, že použití Diprivan priendoskopicheskihvmeshatelstvah vnablyudenii významně snížena potřeba pro pacienty v rámci JIP,protože většina pacientů převedeny okamžitě zheposle operace v klinickém oddělení.

Sleduetosobo hovoří ve prospěch Diprivanna laparoskopicheskihholetsistektomiyah soputstvuyuschimizabolevaniyami u pacientů se srdečně-cévní systém, plánuje tomchisle srdečníintervence. Přesvědčivá zkušenost s nakoplenpri Diprivan ubolnyh pokročilý věk (maximální věk 85 let) prioperatsiyah které nevyžadují použití myorelaxancií a mechanickou ventilaci.

otevře Interesnyeperspektivy Diprivan vobespechenii uklidňující ovlivní ubolnyh CHD Při renchgenendovaskulyarnyh zásahy. Tak, v průběhu angiografie, zvláště když dilatace koronárních tepen (PTCA), bezopasnostpatsientov do značné míry závisí na stepeniemotsionalnogo inhibici který effektivnodostigaetsya subgipnoticheskimi dávky Diprivanem. V tomto případě se lékař s sohranyaetsyavozmozhnostkontakta pacienta. Imeetopredelennoeznachenie (zejména u dětí při sondážních dutin srdce) vagotonickému akci Diprivan,účinně snižuje tepovou frekvenci.

Je důležité, aby Diprivan To může být také použita uvzroslyh a děti.

Imeetsyalish dvě relativní kontraindikace použití Diprivan: v raném dětství (ažza třetí y) a porodnictví, t.e.anesteziya pro císařským řezem.

Spravedlivostiradi je třeba poznamenat, že tato omezení kispolzovaniyu Diprivan Výrobce vystavlyaetfirma léku. Zejména proto, žeDiprivan, as bolshinstvomedikamentoznyh nástroje pro anestézii, běží cherezplatsentarny bariéru. Tato skutečnost způsobila rekomendatsiyuproizvoditeleyne drogu trimestrahberemennosti 1 a 3, jakož i rodorazreshayuschih operace. Ve stejné výši vremyabolshoe práce v zahraničním tisku o svvdeteyastvuet uspeshnomispolzovaniiDiprivan operatsiyahkesareva secheniya.Pri s tím, že je nedostatek působení na hlavních vyrazhennogougnetayuschego zhiznennnye plodu funkcí vysokayaotsenka škálovat hangáru. Mimochodem, neodhalilo eksperimentalnyeissledovaniya teratogenníúčinky propofol.

Imeyutsyatakzhe pozitivní údaje o užívání přípravku Diprivan u kojenců vozrasta.Estestvenenvopros: Co způsobilo podobnyerekomendatsii omezující použití léku u pacientů nazvannyhgrupp? Pravděpodobné, že odpověď - rozumná vážné vývojáři postoj Diprivan neprovádí a nepodporované takové studie v klinické praxi. Věci první pohled se to zdá pult-intuitivní, ale nuzhnovspomnit o rozsahu odpovědnosti nesutzapadnye farmaceutické firmy v sluchayahnegativnyh projevech svých výrobků. Takové příklady jsou unaveni poslednihdesyatilety stačilo. Tak, tento merazaschischaet farmaceutická firma z "klinicheskogoavantyurizma"S nimiž jsme všichni chastovstrechaemsya.

Vzaklyuchenii měli vystoupit, že zavedení Diprivan v každodenním kvalitě praktikuuluchshaet anestezie obecně zvyšuje bezpečnost pacientů. Ve světle vnedreniyasistemy zdravotního pojištění a již suschestvuyuscheykommercheskoy medicíny je zřejmé, že musíme uzhesegodnya Diprivan.

V.M.Mizikov

Anesteziologicko MONICA, Anesteziologicko nich RAMPMoskva

URL

InJanuary 1993 Farmakologická výbor MH RF bylzaregistrirovan a tak nechá kklinicheskomuprimeneniyu v naší zemi nový lék votechestvennoyanesteziologii - Diprivan.

Diprivan (propofal) bylsintezirovan 1976 britského chemického koncernu"jáCjá"vramkah realizuje speciální program, který razrabotkevnutrivennyh prostředky na znecitlivění iultrakorotkoy krátkým trváním účinku. Sleduetotmetit farmaceutického oddělení skupiny, nyní nazvaný "2epesa",má slavnou historii a slavnou peredmirovoyanesteziologiey zásluhu: že tam byl syntetizován v1956, Známý galogensoderzhaschiyingalyatsionnyanestetikum Fluothane (proobrazotechestvennogohalothan a její druhý analogov- halothan a narkotana). Tam byl také založen a první beta vmireblokátor - Inderal.

Vlastní způsob chemická struktura léku je 2,6 - diizopropilfenad propuštěnve formě ve vodě olejové emulze bílá sneytralnym pH. Příprava prekrasnosohranyaetsya při pokojové teplotě a neuvolňuje podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml ampulích a lahvičkách 50 a 100 ml. Kromě základního materiálu (10 mg / ml), obsahuje vodu v jeho složení,NaOH, glycerol, ochischennyeyaichnye fosfatidy, sojový olej.

Posledneeobstoyatelstvo bylo základem pro mnoho výzkumníků se nedoporučuje, Diprivan dlyapatsientov s anamnézou výstřednosti do vajec. Odnakostoprotsentnogo potvrdit v praxi není imeet.Nesmotrya přítomnost olejových složek vsostave lék je zcela sootvetstvuettrebovaniyam mezinárodní úmluvou o předpoklad kvvedeniyu do krevního oběhu látek obsahujících tuk: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy embolie v důsledku použití Diprivanu nepopsané v literatuře.

Mehanizmdeystviya drog, stejně jako většina nástrojů je dlyavnutrivennoy anestezie není znám. Nicméně, to je prokázáno, že existuje ingibirovanieGAMK-mediátor přenosu, jako například působením benzodiazepinových léků.

Stolshirokomu aplikace léků z velké části jeho obyazanunikalnosti farmakokinetika,, které mohou být popsány trehkamernoymodeli. Nicméně, je třeba nejprve uvést, vysokoesrodstvo léku na plazmatické proteiny - s nimisvyazyvaetsya 98% podané dávky. v fazuraspredeleniya propofol přichází z krve do tkání(T1/2 = 2-4 min.) - pak v eliminační fází proiskhoditbystry odbavení (Hlavně schetpechenochnogo metabolismus) (t1 / 2 = 30 až 60 minut.) - vzaklyuchitelnuyu fáze odbavení neskolkosderzhivaetsya z důvodu pomalého návratu propofolu v krvi z nedostatečně prokrvených tkáních. rapid vliyaniyuna CNS přispívá k vysoké lipofilnosti Diprivan v rezultatechego vypnutí nastane vědomí velmi rychle, cherez30-40 sekund od zahájení podávání léčiva a

egokontsentratsiya v krevní plazmě po 10 minut sostavlyaetlish asi 40% z počáteční postupně klesající kiskhodu první hodinu na 14%.

Sleduetpodcherknut že Farmakokinetickýparametry propofol skhozhinezavisimo na to, zda se podává, nebo prostřednictvím konstantní povtornyhbolyusov infuze.Probuzení obvykle nastane, když krevní koncentrace imurovnya poryadka0,01mg/ Ml.

Ryadomissledovateley přesvědčivě prokázáno, že clearance propofolu přímo souvisí soskorostyupechenochnogo průtok krve a dazheprevyshaet ji. To dává důvod k přemýšlení vozmozhnostivnepechenochnyh jejích mechanismů metabolismu. Asi 0,3%, je podáván lék se vylučuje močí v nezměněné formě, aestestvennymi glyukoronidnye metabolity jsou konjugáty propofolu, ztratily svou biologickou aktivitu. Velikost clearance propofolu (Diprivan) byl přibližně 3-8 krát vyšší než etomidátu a deriváty kyseliny barbiturové.

rozvíjeníDiprivan, pharmacologists postupoval izryada předem uložena ní Farmakokinetické trebovaniy.Izvestno, že rychlost a účinnost lyubogolekarstvennogo znamená do značné míry opredelyaetsyavelichinoyodbavení a obemamiraspredeleniya. Lineární farmakokinetika preparataobespechivaetpredskazuemost své činy. Nečinnosti produkty metabolizmayavlyaetsya zaručit, že lék nebude obladatnezhelatelnymi effFecteau.

Time-based výskyt hypnotického účinku Diprivan neliší od altezina nebo Sombravíno. Podle povoduposlednego třeba říci, že jeho vysoká gistaminogennost vedly k tomu, že rozvinuté země vbolshinstve tento lék nebo vůbec fikcí je přijat ke klinickému použití (například ve Spojených státech), nebo bylo zakázáno nebo není doporučeno pro praxi (kakseychas v Evropě). Jako výsledek - dnes etotpreparat, bohužel, použitý v naší zemi, zdá se, že pouze na základě náš trh vytváří egoi Maďarsko. Nicméně, před několika lety politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai v Bangladéši, kde také provedl Sovětský svaz, ale nemám žádné informace o tom, jak dnes jedním Použitím tam.

"Terapevticheskoeokno", tedy Limity klinicky effektivnyhkontsentratsy v čase, Diprivanméně než etomidát a thiopental. Studie ukázaly, poza třetí hlídka infúzeTyto léky snižují klinicky effektivnoykontsentratsii propofol Hladina dominimalnogo byl rychlejší - asi 10minut. Na základě stejných okolností nemusí Diprivan vyrazhennoysposobnostyu kumulaci. Experimentální data ukazují, že opakované postupné podávání bolech 10 propofolokazyvaloskolko není žádný podstatný vliv indukovaná léčivem délky spánku nauvelichenie Umysh, přičemž derivát kyseliny pouze 3 dávky barbiturové za následek kvyrazhennomukumulyativnomu účinek - značná vozrastaniyudlitelnosti spánek.

Vseeto ​​jasně dokazuje vysokou rychlostí Diprivan metabolismus.

Izvestnotakzhe, že koncentrace léčiva v plazmě v krovivozrastaet egovvedeniya poměru k rychlosti, a tedy i jeho dávce. EXRIMENTAL A klinickým pozorováním podtverdililineynost Farmakokinetika Diprivan,což předvídatelnost jeho klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom ve kterém metabolismus léku, většina výzkumníků věří, játra. Prichemobraschayut upozorňuje na skutečnost, že vedoucí rolprinadlezhit není funkční stav organismu, askorostipechenochnogo průtok krve. V souvislosti s etoyzhe zajímavé jsou studie prováděné za použití časových anesteziis Diprivan ubolnyh, kotorymproizvodilas transplantaci pecheni.IspolzovanieDiprivan v takzvané „anhepatic dobu“, tj., votsutstvie vlastní játra před vstupem do krovatokdonorskoy, neovlivnilo průběh vosstanovitelnogoperioda u těchto pacientů, výzkumníci naznačují, že dalovozmozhnost přítomnost extrahepatální mehanizmovmetabolizmapropofol V organizmecheloveka. Je zřejmé, že delaetsegodnya Diprivan Jedním z prostředků dlyaanestezii, snadno použitelné cizí anesteziologamiv transplantace, prirabote a také u pacientů s jaterních lézí organické ledviny.

Korotkorezyumiruya lze považovat za samozřejmé, že Diprivan skutečně má jedinečné farmakokinetické vlastnosti.

Vzarubezhnoy literatury všechny intravenózně v vremyaanestezii prostředky mají společný termín - "intravenosusanaestetics“.Vstrogom smysl pojmu diprivanvnutrivennymanestetikum není, tkne obladaetskolko výrazné analgetické vlastnosti a lishsposoben dolní práh bolesti, například nejvíce ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu a, z hlediska farmakologie, diprivanyavlyaetsyane anestetikum, a hypnotika.

Vesmatsennymi kvality diprivanayavlyayutsyaSchopnost produkovat dobré uvolnění svalů a nedostatek akce razdrazhayuschegotkani (náhodné paravenoznom nebo intraarteriální injekce), ačkoli ivozmozhny nepohodlí při použití venmalogo diametra.Otsutstvie dráždivý účinek na tkáň mozhnone komentář - víme, že příliš mnoho drugihprimerov nechápe hodnotu tohoto svoystva.Vspomnite viadrile, benzodiazepiny,například, i. S nekotoryhpor se stal tento vodorastvorimym- je kvůli žilní a snizheniechastoty nepohodlí a mimochodem, sníží alergické reakce. Zatímco chtotkanevyh nekrotické reakce v reakci na Diprivan není koneckonců nepriyatnyeoschuscheniya během vkládání označený znachitelnoychastyu pacientů.

Otmechenachetkaya vztah: čím menší je průměr venoznogososuda, tím vyšší je pravděpodobnost nepříjemného oschuscheniy.Vvedenie Diprivan přes horoshuyuplastikovuyu kanyla riskbolevyhoschuscheny snižuje ve srovnání s jeho zavedením přes nainstalovaný vvenu jehly. Je také známo, jiné účinné sredstvopreduprezhdeniya tento nežádoucí účinek - aplikaceladokaina libopered podání léčiva, nebo ve směsi s ním. Když etomsleduet dávat pozor na skutečnost, že při smíchání s lidokainu Diprivanjejich vzájemný poměr by neměl přesáhnout 1:20. Onomozhet jinak bude neúčinná.

MiorelaksiruyuschiyeffektDiprivan tam Opravdu - etopodtverzhdaetsya značné množství publikací, je nepravděpodobné, že jsou uváděny i ovozmozhnosti tracheální intubaci bez použití myorelaxancií. Když už mluvíme o tom, je třeba poznamenat, a to dobrý sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyereflexy. To vysvětluje i totfakt této cizí anesteziologischitayut propofol"perfektní" dlyavvedeniya prostředky tzv "laringeolnoy maska" - moderní sredstvapodderzhaniyaprohodimosti airways v usloviyahsamostoyatelnogo dýcháním a IVL.Existuje druhá strana miorelaksiruyuschego akce Diprivan - její schopnost snimatmyshechny hypertonicita a dokonce sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper účinek léku na základní životní vazhnyefunktsii těla.

Diprivansposobenvyzyvat inhibice spontánního dýchání vplotdo apnoe V vvodnoyanestezii. Nicméně, anesteziologové znayutkakoe téměř žádné jiné prostředky intravenózní anestezie, který v různé míře, nemají vliv na funktsiyudyhaniya. i ketamin, který kakpolagali předtím, nevyvolává respirační depresi, uspelza dlouholeté používání v tomto smyslu sebyaskomprometirovat. Někdy můžete slyšet, že sombrevin neinhibuje dýchání, jak to způsobujehyperventilace po podání. Nosleduet připomenout, že účinky této drogy obladaetdvuhfaznym na respiračních funkcí a fází vsledza hyperventilace vsegdanastupaet fáze výrazný až apnoe, hypoventilace.

Zdeshotelos upozornit na skutečnost, že farmakodynamické účinky Diprivan významného použití imeettehnologiya. Možná, že se jedná o jeden iznemnogih nástroje pro anestezii, což je správné, technologicky zrající jeho zavedení do znachitelnoystepeni určuje absence nebo vyrazhennostvozmozhnyh negativních projevů. Diprivan Gipoventilyatsionny efektu lze v případě potřeby rozrušit anesteziologalish sohraneniyaspontannogo dýchání. přesný dávkovánílék je obvykle vyhýbá související etimproblem, i když v kombinaci s analgetiky Diprivan.

důležitýhemodynamickávlastnostDiprivan je jeho sposobnostvyzyvat hypotenze, důvodu, zdá se, že sníží celková perifericheskogosoprotivleniya. Možný krátkodobý tachykardie, které nelze vždy chytit, a to zejména v případě neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati konstantní, výskyt tachykardie potvrdilo dalekone všichni vědci.

GemodinamicheskieeffektyDiprivan na podobné svliyaniem nejvíce prostředků pro intravenózní anesteziina kardiovaskulárního systému. Priispolzovanii propofol k vyvolání normální dávky (1,5-2,0 mg / kg) kakpravilo, zaznamenal snížení krevního davleniya.Diapazon tento pokles je poměrně široká - od 10% Udetem na 25-30% u dospělých (18-65 let) s normálním tlakem a 35% u starších lidí (nad 65 let). Proto existuje jasný vztah mezi stupni přímo úměrná snižování pacientů ivozrastom AD. Spolu s vozrastnymirazlichiyami mezi objemem distribuce u mladých ipozhilyh lidí se zdá být spojena u lidí starších srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey kardiovaskulární onemocnění: Post Klinget al ,ubolnyh s ischemiecal boleznyuserdtsa znamenat snížení krevního tlaku o 20%. Klinget al.(1987) srovnával hemodynamickáúčinky Diprivan a drugihsredstv při indukci anestézie u pacientů podstupujících aorto-koronární bypass ukázalo, že indukce Diprivan (5 minut po podání) vedlo ve většině vyrazhennomusnizheniyu hodnoty TK: 41% systolického a 35% - diastolický.

Kspetsificheskim charakteristiky Diprivanlze přičíst zpomaluje chastotyserdechnyh zkratky, které vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy podávání dávky léku. V diskusi vývojové vozmozhnyhmehanizmov bradykardievětšina výzkumníků se shodují na jedné věci: Příčina bradykardie - v vagotonickému propofol akci. Proto naprashivaetsyaestestvenny závěr - peredprimeneniem První dávka DiprivanJe vhodné použít atropin nebo metatsina. Vagotonie příčiny a escheodnu spetsificheskuyuosobennost - žádné kompenzační tachykardii v reakci krevního tlaku nasnizhenie. Typicky, když je léčivo způsobuje totili hypotenze,zvýšení srdeční frekvence sokrascheniynapravleno pro udržení srdečního výdeje. vsluchae s propofol To je obvykle neproiskhodit. Nicméně, existuje řešení: skládá se používání vsvoevremennom atropinu.

nepravděpodobné případy vagotonický účinekDiprivan namerennoispolzovatsya anesteziolog může být například, iskhodnoyvyrazhennoy tachykardie.

Vchastnosti, máme zajímavý postřeh: 4 letnemurebenku s vrozenou serdtsaneobhodimo stráví anestezii u srdce zondirovaniipolostey. Anesteziolog v souladu s rutinnoypraktikoy svalu představil ketamin byl kateterizirovanaperifericheskayavena a připojeném monitoru. Nicméně, když iskhodnoychastote srdeční frekvence asi 130 / min došlo k jeho zvýšení na 160. Ti, kteří pracují s dětmi vědí, že problematrudno V současné době léčen tachykardie deteymladshego vozrastavesma relevantní. Tak tady, primeneniemedikamentoznyh fondy různých druhů byly neeffektivnym.Poskolku snímání dutin serdtsana pozadí jako tachykardie by bylo málo informativní,angiografisty by provedeniyaissledovaniya odmítl. Nicméně, je třeba issledovaniisohranyalas. O dva dny později, s přihlédnutím k rozhodnutí popytatsyazadeystvovat vagotonickýDiprivan efekt, jsme opět udělat etimrebenkom. Opět to bylo drženo intramuskulární premedikováni ketaminu, ustanovlenperifericheskiykateter. Tepová frekvence před opyatvozrosla 165 / min. V tomto fonebyla začala Diprivan infuze. Vtechenie 15-20 minut HR Odmítl115-120 / min a snímání uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie pravděpodobné příčiny hypotenzníúčinek Diprivan, sleduetobratit pozornost k poklesu celkového perifericheskogosoprotivleniyai zvýšení žilní kapacity. Snižování minut obemaserdtsa různé vědci spojené s oběmavagotonie Na pozadí narušené venoznogovozvrata, a s možností přímého působení na funkci inotropní srdce. V konechnomschete, v nepřítomnosti vyrovnávacítachykardie a je realizován v hypotenze.

Hotelosby upozornit na některé okolnosti, vzhledem k farmakokinetickým vlastnostem Diprivan, které již byly skazano.Stepen hypotenze, as, opravdu, to ivyrazhennostdrugih farmakodynamickéúčinky v přímém vztahu k dávce a rychlosti vvedeniyapreparata, stejně jako, samozřejmě, na věku bolnogo.Izvestno že distribuční objem u lidí s věkem se snižuje, a proto, že účinky léků mohou být dostignutybystree a výraznější. Tento iprodiktovany pečlivé úvahy při primeneniisilnodeystvuyuschih prostředky proti pozhilogovozrasta lidí.

Odnakotsenno že Diprivan oslablyaetpressornuyu reakce hemodynamika V reakci na intubatsiyutrahei. Kromě toho způsobuje hypodynamická reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoPůsobí na nitrolební a mimochodem, nitroočního tlaku. Velká část tohoto úspěchu a stanovení lék během anestézie neuro- a oční chirurgii a v intensivnoyterapii traumatické poranění mozku, kde Diprivan použité dlyamedikamentoznoy sedativa iadaptatsii pacienti k umělé ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye a klinické issledovaniyasvidetelstvuyut o negistaminogennostipropofola. Existuje jen několik zpráv o anafylaktoidních reakcí, které jsou spojeny s egoispolzovaniem. Diprivan segodnyalishen Cremophor - stabiliziruyuschegokomponenta Sombra