Terapie, Gastroenterology a Hepatology: kupředu.

Video: zákeřná bakterie Helicobacter pylori - bakterii, která je a jak s ní bojovat

linicheskaya fyziologie. Je známo, že mozek podílí na regulaci všech funkcí gastrointestinálního (GI) traktu, slinivky břišní a játra. Zejména je dobře známá hodnota sekrece mozku fáze inzulínu a úloha faktoru uvolňující kortikotropin (CRF) mozku ve zprostředkování změny napětí vyvolané v různých funkcích ZHKT.V posledních letech se ukázalo, že některé z jádra mozku hrají důležitou roli v regulaci gastrointestinální funkce centrální nervový systém (CNS). Locus coeruleus (LC) se nachází v hřbetní Pontinských tegmentum a má široký výstupek eferentní spoje na CNS, včetně mozkové kůry, jádru hypothalamus a mozkového kmene, který patří do autonomního nervového systému: hřbetní motoru vagus jádro (DMN) a paraventrikulárním jádru hypotalamu (PVN) , Kromě toho, LC přijímá eferentní impulsy mozečku oblastí transformujících viscerosensory informace, jako je například Nucleus tractus solitarii (NTS) .LC slouží jako primární zdroj noradrenergní inervace celé oblasti předního mozku. V CNS, LC je druh AMP (zesilovače), transformaci a integraci chování a vlastním stimulující reakce. LC se podílí na tvorbě odpovědi organismu na stres, CRF a v různých formách experimentálního namáhání působí jako neurotransmiter v LC. Zejména se ukázalo, že změny koncentrace CRF LC napodobuje způsobené stresory odpovědi, parietální buňky, a reakce tlustého střeva. To naznačuje, že LC a CRF může hrát významnou roli v patogenezi syndromu dráždivého střeva (IBS) a změny stresem v struktur a funkcí ZhKT.Holetsistokinin je neuropeptid, který je vylučován v žaludku při jídle, a hraje důležitou roli v regulaci různých gastrointestinálních funkcí. Nyní je známo, (N. Mönnikes), tím, že obvodová cholecystokinin aktivuje neurony v LC, o čemž svědčí jeho indukční účinek na expresi neuronální genu c-fos. Imunohistochemické metody hodnocení vyvinuté okamžité geny odezvy na možných neuronech prokázat, že exprese proteinu c-fos, produkt genu c-fos okamžitá reakce může sloužit jako citlivý marker neuronální aktivity způsobené konkrétní razdrazhitelyami.V zejména prokázáno, že intraperitoneální podávání sulfatovaného CCK-B stimuluje aktivitu neuronů v paraventrikulárním jádře hypothalamu a nucleus tractus sobitarii NTS- v druhém případě je reakce neuronů je pozorováno pouze pro bezpečnost každého na truktur vagus. Výsledkem je, že je zřejmé, že exprese genu bez pomalé reakci na c-fos v LC, NTS a paraventrikulárním jádře hypothalamu zprostředkované receptory cholecystokininu-A, ale nikoli receptoru cholecystokininu-B, a ta, jež v této odpovědi vagové aferentních drah. Kromě toho, za použití způsobu, duální histochemické značky ukazují, že periferní cholecystokinin aktivuje zejména Katecholaminergní neurony LC, tj. neurony sekretující dat noradrenalin.Eti ukazují, že LC může představovat oblast CNS, v nichž centrálního a periferního cholecystokininu CRF účastní řízení gastrointestinálních funkcí receptory cholecystokininu-A na vagu aferentních vláken a přes centrální Katecholaminergní neyronov.Pischevod. Pokud jde o léčbu achalázie, závažné poruchy motoru evakuační funkce jícnu nejasné etiologie je v současné době široce používány chirurgické myotomie nebo pnevmokardiodilatatsiyu. Tyto metody poskytují dobré výsledky v 65 - 70% pacientů, ale riziko spojené s nimi velmi závažné komplikace, jako je refluxní choroby jícnu a perforace. Nedávno vyvinuli novou metodu pro léčbu achalazie, který spočívá v zavedení botulotoxinu (100 jednotek)., V oblasti dolního jícnového svěrače, za použití 4 mm výsledky igly.Predvaritelnye ukazují, že podávání botulotoxinu uvolňuje prakticky všichni pacienti z bolestivých klinických příznaků po dobu alespoň 6 měsíce, a opakované injekce výrazně zvyšuje dobu. Účinnost léčby botulotoxinu je ekvivalentní účinnosti léčby s dilatací, ale v tomto případě neexistuje riziko závažných komplikací a léčba může být provedeno v ambulantním usloviyah.Drugim časté onemocnění je refluxní choroba. Spolu s farmakoterapií je často používán a chirurgické metody léčení této poruchy. Je dobře známo, že u pacientů s refluxní choroby počet a závažnost symptomů, a to před a po ošetření se mohou značně lišit. Je však jasné, zda tyto jsou vzhledem k významným rozdílům organické, psychologické nebo faktorami.Sredi společné psychologické faktory mohou být zvané vnitřní úzkost nebo deprese, bez konkrétního spojení s somatické symptomy, jehož výsledkem je výskyt somatizační syndromu (nemocný pocit nevolnosti, únava, vyčerpání v důsledku vnímání a povědomí o skutečných nebo domnělých porušení funkcí) nebo hypochondrie syndromu (vyšší nebo nižší absorpci v jejich vlastních pocitů a asi nozy navzdory optimistickému vysvětlení lékaře) monitorování pH .Primenenie jako objektivní kritérium závažnosti onemocnění a různých dotazníků ukázala, že existuje silná negativní korelace mezi závažnosti hypochondrii a / nebo somatizace, na jedné straně, a kvalita života - na straně druhé. Je rozumné předpokládat, že hypochondrii a somatizační skutečný průtok určí vytrvalost refluxní choroba (S.Baxter) .Interesno také, že existuje významná korelace mezi celkovou časovém registru pod pH 4,0, a závažnost hypochondrii. Vícerozměrná analýza ukázala, že kvalita života je do značné míry dána hloubkou hypochondrie a somatizace, zatímco dynamika intraesophageal pH nemá vliv na tuto otsenke.Zheludok, dvanáctníku. US National Institutes of Health rozhodl, že u všech pacientů s duodenálním vředem by měli dostávat léčbu helikobakterioza. Účinnost léčby závisí do značné míry na výběru léčiv. Při použití kombinace dvou léčiv [omeprazol (Losec, ortanol) + erythromycin (ilozon, erazin) - omeprazol + amoxicilin (gonoform)] eradikace dosažení frekvence je 70 - 70%, a při použití alternativních lékových kombinací [ranitidin (Zantac) + bismutu citrát (DeNol) erythromycin nebo amoxicilin +] 40 - 70%. Kombinace tří léků [včetně inhibitoru protonové pumpy jedna plus jedna z těchto antibiotik [klarithromycin (klatsid) nebo amoxicilinu] + metronidazol nebo nitroimidazolu (Clione, flag)] umožňuje eliminaci infekce více než 80% pacientů. Dávky léčiv jsou dostatečně nízké, léčba trvá pouze 1 týden, a proto nežádoucí účinky jsou vzácné. Kombinace čtyř látek (inhibitor protonové pumpy + subcitrát + + nitroimidazol antibiotikum) při 10-denní léčby zvyšuje rychlost eradikaci infekce až 97% .Neudachi při léčení peptického vředu v souvislosti s infekcí Hdicobacter pylori, z různých důvodů: přítomnost dříve nediagnostikované refluxní choroby když healed yazve- H. pylori kmenů rezistentních na antibakteriální terapii: ukončení léčby v důsledku vedlejších účinků léčby: exacerbace infekce nebo reinfekce: současně provádí na jiných indikace léčba nesteroidními protizánětlivými léky: vzhled s duodenálním vředem patogenezi jinak (tj., bez spojení s H. pylori) .Mezhdunarodnoe agenturou pro výzkum rakoviny (Mezinárodní agenturou pro výzkum rakoviny) driftoval H. pylori karcinogenům 1. třídy. Infekce způsobuje atrofickou gastritidou a pravděpodobně střevní metaplazie, což je dokumentováno markerem karcinomu zheludka.Ryad prospektivní studie ukázaly, že u pacientů infikovaných H. pylori, za 3-6 krát zvýšeným rizikem rakoviny zheludka.Infektsiya H. pylori patří do kategorie "pomalý", tj existuje již několik let před tím, než se může vyvinout určité nemoci: antrální gastritidu se zvýšeným rizikem vzniku dvanáctníkového vředu, atrofická gastritida se zvýšeným rizikem karcinomu žaludku nebo lymfom zheludka.Napravlennost rozvíjející onemocnění do určité míry závisí na typu genů vyjádřené mikrobu. Zejména kmeny exprimující gen zahradou a jeho produkt - (. Molekulová hmotnost 125 kDa) toxický protein, vyznačující se vyšší "hustota" infekce a výraznější indukční zprostředkovatelé vospaleniya.Podzheludochnaya železo. Je známo, že kameny žlučových cest často příčinou rozvoje akutní zánět slinivky břišní. Nicméně, patogeneze akutní biliární pankreatitidy není zcela objasněn. I nadále diskutovat o otázce, zda se kameny zahájit akutní zánět slinivky břišní a také podporovat její techenie.Esli druhý předpoklad správný, pak kameny musí být odstraněny tak rychle, jak je to možné. Na druhou stranu, většina žlučové kameny, které způsobují akutní zánět slinivky břišní, přecházejí do dvanáctníku v nejbližších dnech. Randomizované multicentrické studie ukázaly, že invazivní diagnostika a léčba žádnou výhodu oproti konzervativní metodami.Lokalnye komplikací (nekróza slinivky, slinivky absces, slinivky pseudocysta, žloutenka, zánět pobřišnice) a systémové komplikace (selhání ledvin, sepse, cholangitis nebo cholecystitida, trombózy, diseminovaná intravaskulární koagulace, diabetes nově vzniklou), a mortalita byly hlášeny se stejnou frekvencí ve skupinách léčených invazivní tého a konzervativní léčby, ale při invazivní léčbu asi dvakrát tak často uvedeno ke vzniku syndromu respirační tísně, než je konzervativní. Většina pacientů s biliární pankreatitidou a žlučových kamenů iniciovat onemocnění a předat do dvanáctníku, bez vážení onemocnění. Patogenetické mechanismy, které přispívají k rozvoji akutní biliární pankreatitidy patří křeč Oddiho svěrače a bakteriální infektsiyu.Spetsialisty věřil, že Urgentní endoskopická retrográdní cholangiopankreatografie (ERCP) je zobrazeno pouze v případě podezření z obstrukcí, septický horečka, jater koliky, a také v případech obstrukční biliary- komplikace. Četnost komplikací akutní pankreatitidy není snížena. V drtivé většině případů akutní biliární pankreatitida, žluč teče bez sepse nebo obstrukční žloutenka hospodářství plánované ERCP zobrazuje pouze v případě podezření na přítomnost zbývající kamene v dráze žlučníku protoke.Zhelchevyvodyaschie. Mnohé studie prokázaly, že účinnost a bezpečnost litotripse (ESWL) a endoskopické lazerlitotripsii (EBL) v léčbě pacientů s kameny v žlučovodu, není přístupný k odstranění běžnými endoskopických postupů. Obě metody umožňují Litotrypse úspěchu v 70 případech -95 °. Tyto výsledky rozdíl v důsledku rozdílů v pacientů výběrových kritérií jsou použity, typy používaných lithotriptors, endoskopické otsenke.Predstavlyayut úrokové data získaná na základě prospektivní randomizované studii. V těchto studiích se po úspěšném perkutánní transhepatální nazobiliarnogo nebo pacienti žlučových drenážní náhodně rozděleny do dvou skupin, a pak se provádí ESWL ELL.EUVL nebo provedeny s elektromagnetickým litotryptoru kamenem pod fluoroskopické ovládací místo. EBL provádí pomocí rhodamin-GG čerpací blesku barevné světlo lazera- sledování polohy distálně zajištěna fluoroskopie kameny a kameny, které jsou ve střední a proximální pásma kanálu - cholangioscopy (B-34 dětí cholangioscopy nebo CHF P-20). Endoskopické deleční fragmenty produkované v rámci stejné relace. Taková léčba byla považována za účinnou v případě, že uvolnění žlučovodu kamene a jeho fragmentů dosahuje maximálně tři sezení. V případě poruchy jednoho způsobu litotrypsi byl použit jiný. Výsledkem je, že bylo zjištěno, že jak LERV a EBL jsou účinné a bezpečné metody fragmentace komplexu (pro endoskopickou odsunuta) žlučových kamenů. Nicméně EBL ve srovnání s ESWL poskytuje výjimku z kanálu kameny častěji, rychleji a s menším počtem relací. Při výpadku jedné z metod vhodných pro použití jiné metody, než s ohledem na otázku otevřeného chirurgického vmeshatelstve.Pechen. V posledních letech se hromadí důkazy o významné roli receptoru APO - l / Fas v patogenezi onemocnění jater. Stimulace těchto receptorů u myší vede ke smrti těchto zvířat po dobu 6 hodin v důsledku rychlého rozvoje selhání jater způsobené apoptotické smrti jaterních buněk. Lidských jater je také velmi citlivé na tyto agonistů RECEP tori: 7-8 hodiny po ošetření lidských hepatocytů v kultuře APO receptoru l / Fas téměř všechny buňky umírají. Morfologická analýza odhaluje typické znaky apoptózy. U pacientů s akutní nebo chronické virové hepatitidy (A, B nebo C) a u pacientů s akutním nebo chronickým onemocněním jater, Wilsonova choroba - exprese receptoru Konovalov APO - l / Fas v hepatocytech zvýšil 3x nebo více. Tento jev není pozorován u pacientů s alkoholickou hepatitidu. receptor stimulant APO - l / Fas je messenger RNA (mRNA). Takový ligand mRNA nebyla detekována v normální játrech. Nicméně, ve všech případech hepatocelulární poškození zjištěno, vyšší hodnoty mRNA ligandu. Identifikovány dvě formy mRNA exprese ligandu: s chronickou aktivní hepatitidou B mRNA cirhóza ligandu ArO- l / Fas detekována po obvodu s cirhózou uzly, to jest lymfocytární infiltratsii- u pacientů s cirhózou exprese mRNA ligand je detekována především v srdci a cirhotických uzlů výhradně v hepatocytech. Další studie ukázaly, že v jaterních onemocnění, způsobených virem hepatitidy B, mRNA exprese ligandu se provádí v cytotoxických T-lymfocytů, což potvrzuje významnou úlohu imunitního systému v patogenezi virového tepatita V.Vmeste aby v alkoholickém mRNA cirhóza ligand je vyjádřena přímo hepatocytech. To znamená, že studie ligand exprese receptoru trakt APO - l / Fas poskytuje zcela nové koncepty mechanismu poškození jater. Experimentální údaje ukazují, že tato oblast výzkumu může být velmi přínosné pro kliniku, protože blokátory receptorů APO - l / Fas výrazně snížit četnost výskytu buněčné smrti, když je vystavena různými cytotoxické jater substantsiy.Kishechnik. Studium mechanismů imunitní funkce regulace střeva vede k novým objevům. Zejména, T-lymfocyty, které exprimují g / s T-buněčné receptory (g / s TCR), nejvíce zastoupeny ve sliznici tenkého střeva, kde se nachází především v povrchové epitelu, g / s T-buňky u lidí jsou lokalizovány ve sliznici tenké střevo nebo cirkulují v krvi. Cirkulující lymfocyty exprimují gen variabilní oblasti 2 ns, zatímco střevní lymfocytů - oblast ns 1. Většina g / s T buňky ve sliznici tenkého střeva intraepiteliální lokalizované. Intraepiteliální lymfocyty (IEL) působí jako ochrana paracelulární prostor. Předpokládá se, že vzhledem k jeho diskrétní poloze (jeden IEL 6-10 epiteliálních buněk u zdravých lidí), a diferenciální zaměření, tyto buňky exprimují receptory, oligoklonální g / s, které umožňují rychle reagovat na určité mikrobiální ligandy nebo ligandy na povrchu buněk. Funkce g / s T-buňky je pro krmivo přilehlé signály imunitních a zánětlivých buněk na potřebu odstranit poškozené nebo infikované kletok.Pri Crohnova aktivované mononukleární buňky představují hlavní složku zánětlivého infiltrátu ve střevě. Je známo, že toto onemocnění aktivované mononukleární buňky intenzivně expresní receptorů interleukinu-2 (IL-2). Buňky nesoucí IL-2 receptory, mohou být lokalizovány in vivo prostřednictvím značení radionuklidem. IL-2 označeny 123I, umožňuje buňkám, aby lokalizovat in vivo pan komory. Scintigrafie data ukazují, že u pacientů s Crohnovou chorobou značený 132IL-2 váže do postiženého střeva. Akumulace radionuklidu provádí s významnější exacerbaci než v remisi. Střevní zachytit značené 132IL-2 je výrazně snížena na úspěšnou léčbu bolnyh.V několika laboratořích byla prokázána in vitro a in vivo, že při zánětlivých onemocněních střev existuje významná aktivace periferních monocytů a střevních makrofágy, který je doprovázen zvýšenou produkcí prozánětlivých cytokinů, zejména interleukinu-1b (IL-1b) a tumornekrotiziruyuschego faktor a (TNF-a), jakož i efektivní nespecifické molekuly (superoxid anionty). Střevní makrofágy jsou hlavními producenty IL-1b a TNF-a, ale mechanismus pro zajištění dlouhé sekreci prozánětlivých molekul, zůstává nevyřešen. Nicméně se ukazuje, že v definici koncentrace biopsie tračníku prozánětlivých cytokinů předpovídá nástup exacerbace Crohnovy choroby. Zejména koncentrace TNF-a v supernatantu, je více než 70 pg / ml nebo více IL-75 pg / ml indikuje větší pravděpodobnost akutní onemocnění Krona- vyšší hladiny cytokinů, tím blíže čas nástupu exacerbace. Pro ulcerózní kolitidy taková závislost není vyyavleno.Effektivnost sulfalazin v léčbě akutní ulcerózní kolitidy a udržení remise bylo odůvodněno v polovině 60. let. V roce 1977 bylo zjištěno, g. Terapeutický účinek molekuly kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA). 5-ASA je rychle a úplně absorbován v tenkém střevě, v tlustém střevě procesu aktivita je nižší. Molekula 5-ASA v procesu acetylace je inaktivovaný v tenkém střevě a v játrech, a má relativně krátký poločas. Orální podávání 5-ASA v podobě monoterapie poskytuje velmi dobré výsledky v léčbě aktivní ulcerózní coli, že, zatímco použití v kombinaci s kortikosteroidy má výhody v těžkých forem onemocnění. Vysoké dávky poskytují větší terapeutický effektivnost.Vse ústní formou 5-ASA zajistit udržení remise ulcerózní kolite.Chislo multicentrických studie zkoumající účinnost salicylátů v Crohnovy nemoci je relativně malá. Zdá se, mesalazin účinně udržuje remissii.Iz imunosupresiva běžně používané azathioprin a 6-merkaptopurin (Puri-netol). V posledních letech, lékaři stále častěji imunosupresivními činidly, jako je cyklosporin, metotrexát (treksan) antagonistů receptorů IL-1, protilátky proti TNF-a a g-interferonu. Klinické studie tohoto druhu jsou nedostatečné. Britské lékaři, randomizovaná studie hodnotící účinnost orálního cyklosporinu (5 mg / kg, 12-měsíční průběh léčby) u Crohnovy nemoci u 149 pacientů dojít k jasnému závěru, že léčivo nedá detekovatelný terapeutický účinek. Nicméně, následující pokusy intravenózní cyklosporinu u pacientů s těžkou a refrakterní k intravenózní terapii steroidy formy ulcerózní kolitidy přinesly dobré výsledky. V současné době se doporučuje cyklosporin se podává intravenózně pacientům s těžkou ulcerózní kolitidou rezistentní vůči intravenózní léčby kortikosteroidy, a pro udržování odpuštění vhodnosti jeho týdenní intramuskulární inektsii.Takim způsobem provedla intenzivní pátrání, zaměřený na lepší pochopení chorob, vývoj pokročilých diagnostické a terapeutické tehnologiy.Materialy IV Evropská sjednocená gastroenterologie týden. Berlin, 1995.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné