Terapie-nové možnosti pro léčení alkoholického onemocnění jater

Video: špatná funkce jater? Chronická hepatitida? Steatosis? Steatohepatitidy? Léčba, Kiev: 0679924062

úvodJátra jsou orgán nejvíce postiženy prialkogolizme. Během posledních 20 let spotřeba alkoholu je v korelaci úmrtnost na cirhózu jater. V některých regionech SShAtsirroz jater zaujímá 4. místo mezi nejvíce rasprostranennyhprichin úmrtí u lidí ve věku 25-64 let.
Alkohol (etanol) je hepatotoxin, metabolizmkotorogo způsobuje hluboké jaterní dysfunkce kletok.V Obecně existuje přímý vztah mezi studia zloupotrebleniyaalkogolem (dávka a trvání) a závažnosti onemocnění pecheni.Toksichesky účinku je zvýšena ethanolu podvýživy, která je tvořena zásobování organismu "prázdný"kalorií (pro metabolizaci 1g tvořen alkohol 7 kcal) bezneobhodimyh živin, což vede ke snížení appetitai jevy způsobují malabsorpce kvůli neposredstvennymtoksicheskim vliv na střeva a slinivky břišní. metabolismus ethanolEthanol je rychle absorbován v gastrointestinálním traktu, pouze 2-10% vylučován ledvinami a plic, jater metaboliziruetsyav zbytku pomocí oxidačních mechanismů, ve které zadeystvovanyglavnym způsobem alkohol dehydrogenasy a určité mikrosomalnyefermenty (mikrosomální ethanol oxidující systém - MEOS).
Konverze etanolav acetaldehyd (hlavní metabolit), a druhý v iliatsetil acetátu-CoA je doprovázeno zvýšením poměru NADH / NADvnutri hepatocytů. To znamená, že metabolismus ethanolu sposobstvuetsdvigu redoxních procesů v jaterních buněk směrem redukčních reakcí, což vede k potlačení sintezabelka umocňuje peroxidaci lipidů a snížení sacharidů, lipidů a dalších forem meziproduktu metabolismus. Dále metabolizmetanola vede ke snížené aktivitě trikarboxylových kyselin oslableniyuglyukoneogeneza a zvýšenou syntézu mastných kyselin.
S pomocí MEOSmetaboliziruetsya 10-15% alkoholu. Během mikrosomálních perekisnogookisleniya vytváří potenciálně nebezpečné volný radikaly.Pri úrovně endogenních látek, odstranění volné radikály (např. Glutathion) se sníží.morfologické změnySpektrum morfologických změn v játrech spojené s dlitelnympotrebleniem alkoholu se pohybuje od jednoduchého akumulace neytralnogozhira v hepatocytech cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. Priznanakontseptsiya přičemž následné rozsah izmeneniyvklyuchaet: ztučnění jater - -tsirroz alkoholické hepatitidy. Mnozí pacienti mohou najít všechny příznaky jaterní alkogolnoydegeneratsii současně. Nejdůležitější porážka u vseyvidimosti je fibróza kolem terminální jaterní žilek disseho prostor.Principy léčby alkoholickým poškozením jaterPo prekrascheniyapotrebleniya alkohol destruktivní změny v játrech může podvergatsyaobratnomu vývoj. Prognostický význam alkohol gepatitaopredelyaetsya studia doprovodného fibróza a nekróza pechenochnyhkletok. Pacient musí být zcela vzdát alkoholu a jeho pozornost by se měla zaměřit na skutečnost, že většina jaterních lézí chastalkogolnyh reverzibilní. Zbytek udržovací terapie při léčbě svoditsyak. S rozvojem akutního syndromu otmenyalkogolya ukazuje realizaci opatření s cílem zachovat balansazhidkosti a elektrolyt a sedaci. Usilennoepitanie a regenerační terapie jsou dlouhodobě testovány metodamilecheniya. Nutnost použití kortikosteroidů v alkogolnomgepatite sporný, nicméně, je pravděpodobně nejvíce výhodný ispolzovaniepri jejich závažným onemocněním, a to zejména v jaterních entsefalopatii.Effektivnost antifibrogennyh léky (např., Penicilamin kolhitsinai) nebyla dosud prokázána.
Je třeba poznamenat, že chronické jaterní u alkoholiků často soprovozhdaetsyavirusnym hepatitidy B nebo C, zejména kombinace harakternodlya hepatitidy C. Tato skutečnost se vysvětluje tím, že alkohol pachatelé, a to i v nepřítomnosti faktorů riskapo hepatitidy C, portálu nebo lobulární zánět v důsledku santitelami hepatitida C se předpokládá, že alkohol se může rozptýlit pronikání, replikace a přetrvávání virusa.V takové případy použití, interferonu přípravků, ale usloviipolnog o vzdát alkoholu.
Dále je stanoveno nové směry pro léčbu alkoholu boleznipecheni.Použití S-adenosylmethioninS-adenosylmethionin (ademetionin) pechenyuiz methionin a syntetizovány pomocí adenosin a ademetioninsintetazy sluzhitsubstratom mnoho biochemických reakcí, nejdůležitější kotoryhyavlyayutsya transmethylace a transsulfuration. Reaktsiyamitransmetilirovaniya předpokladu syntézy fosfolipidů vhodyaschihv lipidové složení buněčné membrány vrstvy. Jako výsledek reaktsiytranssulfurirovaniya vytvořené glutathion, jeden z nejvíce vazhnyhvnutrikletochnyh Kontrola toxicity látek, jehož hlavní funkcí kotorogo- obnovu volných radikálů, jehož tvorba mozhetprivodit poškození buněčných membrán. Vznik alkogolnogoporazheniya jater porušení těchto procesů je suschestvennuyurol.
To znamená, že esenciální aminokyseliny methionin dolzhnavhodit potravin u zdravých jedinců, s přihlédnutím k tomu, že za normálních okolností je syntetizován z endogenního ademetionine. S drugoystorony, u pacientů s onemocněním jater je označen izbytochnoesoderzhanie methionin v důsledku porušení procesy k dispozici, takže budete muset použít exogenní ademetionina.aplikace polienilfosfatidilholina
Ademetionine působí nejen jako prekurzor cysteinu, ale také bazické činidlo, methylace v různých reakcí, včetně konverze fosfatidylethanolaminu fosfatidylcholinu. Veksperimentah na paviánech a krysách ukázaly, že tvorba atsetaldegidstimuliruet kolagenu v játrech, což vede k jeho fibrózy, a fosfatidyl cholin, vytvořená během ademetionine metabolismus, významně snižuje účinnost procesu. V postiženého tsirrozompecheni sníženou aktivitou všech enzymů a, zejména, fosfolipidnoymetiltransferazy, a tedy snížené produkci fosfolipidovi fosfatidylcholin. Celkový obsah fosfolipidů v membranemitohondry klesá, doprovázen výrazným morfologicheskimiizmeneniyami.
Studie na zvířecích modelech sispolzovaniem prokázáno, že sloučeniny mohou být opraveny kolichestvooboih účel polienilfosfatidilholina (TFC) - směs polynenasycených fosfolipidů odvozených od ekstraktasoevyh fazolí. Bylo také prokázáno, že použití TFC privoditk zvýšenou aktivitu fosfolipid methyltransferázy iznachalnosnizhennoy výsledná spotřeba etanolu. Vhodné deystviePFH projevuje na několika úrovních - je zesílen rezorbtsiifibroznoy tkáně v důsledku zvýšené aktivity kolagenázy, snížení obsahu tuku v játrech a zlepšené funkce mitohondriy.Krome skutečnost, ukázaly, že TFC má antioxidační aktivitu (viz níže)..
To znamená, že výsledky pokusů na zvířatech prokázaly mnogofunktsionalnyyeffekt TFC.
Použití antioxidační terapie
Jak již bylo uvedeno, permanentní alkoholu vede k vyšší potrebleniyakisloroda, a to především v důsledku zvýšené jaterní oxidační poptávky NADN.Uvelichenie kyslíku vede k obrazovaniyuchrezmerno vysoký kyslíkový gradient podél sinusoid, které vrezultate nekróza hepatocytů se vyskytuje v zóně 3 (oblastvokrug terminální jaterní žilek). Nekróza v tomto oblastimogut být způsoben hypoxií. V zóně 3 je detekován naibolshayakontsentratsiya mikrosomální enzym E1-2 - ethanol indutsirovannoyformy cytochromu P-450 a identifikuje nejvíce významný potenciál izmeneniyaokislitelno-redukční. Indukční 2-E1 vedetk zvýšení spotřeby kyslíku, vzdělávání atsetaldegidai aktivace peroxidace lipidů.
Na základě etogopredpolagaetsya, že inhibice enzymové aktivity 2-E1 mozhetbyt účinné v prevenci a léčbě hepatotoxicity spojené se zvýšenou konzumací alkoholu. V současné době vremyavedetsya rozvíjet nejúčinnější inhibitory E1-2 by také whichwere dostatečně neškodné s prodlouženou ispolzovanii.Odnim látek, které splňují tyto požadavky mohou yavlyatsyaPFH. Řada studií ukázala, že TFC a jeho hlavní složka-dilinoleoilfosfatidilholin (DLPC), mají schopnost protivostoyatalkogol indukované oxidační stres a výměna narusheniyamlipidnogo. Kromě toho, výsledky nedávných issledovaniypokazali že jmenování TFC vede k významnému snizheniyuinduktsii enzymu E1 2-ethanolu.
Další preparatovv jako antioxidační terapie může hrát důležitou roli zhelchnyekisloty a vitamín E. Bylo zjištěno, že žlučové kyseliny, např., Tauro-ursodeoxycholová inhibují ethanol-indutsirovannomusteatozu jater peroxidace lipidů a v důsledku chemuoni mít ochranný účinek. Vitamin E je důležitý stabilizátor fiziologicheskinaibolee buněčných membrán. zneuživatelé alkoholu v krvi odhalila významně snížena urovnia-tokoferol. V současné době, studie jsou prováděny posvyaschennyeotsenke účinnost vitaminu E pro predotvrascheniyaalkogolnogo poškození jater.
Slibné výsledky byly získány v eksperimentahna zvířat jako antioxidační terapie primenyalisilimarin.
Rolv doprovázející alkoholické jaterní choroby může hrát nadbytek železa, které vyplývají z chronické konzumace alkoholu a vliyayuschiyna glutathion metabolismu a peroxidaci lipidů. Studie Poetomuprovodyatsya na terapeutické effektivnostihelirovaniya železa.

Video: Jak zacházet s játry lidových prostředků. léčba jater

Literatura: C. S. Lieber.New vyhlídky pro léčbu alcoholicliver onemocnění. V: Léčba onemocnění jater. V. Arroyo, J.Bosch, M. Bruguera, J. Rodes, J.M. Sanchez Tapias.Masson.