Vědci objevili slibné antivirové komponenty

Video: tajemství VÝSLEDKY: Z jakých zásad budoucího zbraní

Odborníci z amerického ministerstva energetiky Národní laboratoře Brookhaven instalovány dvě slibné kandidáta rámec pro budoucí léků proti infekci adenovirem.

To je příčinou celé řady onemocnění z nachlazení a onemocnění gastrointestinálního traktu, aby akutní infekční zánět spojivek.

Zveřejněno v FEBS Letters věstníku Evropských článku Biochemické Societies popisuje, jak vědci promítán tisíce komponent určit, které jeden blokuje působení klíčový enzym.

„Tato studie je vynikajícím příkladem potenciálu racionálního přístupu k vývoji léků,“ uvedl vedoucí autor Walter Mangel (Walter Mangel), biolog z Brookhaven Laboratory.

„Na základě studia struktury enzymu na atomární úrovni, která hraje důležitou roli ve vývoji adenoviru, a proces aktivace tohoto enzymu, jsme použili počítačovou simulaci najít komponenty, které snesou enzym při testování zjistil, že nejlepší kandidáty.“

Národní databáze údajů amerického obsahuje 140.000 takové komponenty a byly vybrány jen dva, který byl pověřen nadějí, pokud jde o boj proti adenoviru. Potřeba antivirových složek pochází z různých existujících adenoviru a jejich akce. Adenovirus infekce je příčinou mnoha onemocnění dýchacích cest, včetně ohnisek v ozbrojených složkách, dětský zápal plic, oční infekce a obezity. Oni jsou obzvláště nebezpečné pro lidi imunokompromitovaným, například po transplantaci orgánů.

Existuje více než 50 druhů adenovirů tak, že vývoj účinných léčiv, které všechny mohou působit proti před infekcí je nepravděpodobné. Všechny kmeny adenoviru mají jedno společné - mechanismus pro vytvoření nové virové částice, jakmile se infekce zakoření v těle. Jedná se o vlivu drog na mechanismu směřuje úsilí výzkumníků z Brookhaven.

Práce je založena na Mangel drženy na několik let, studium struktury atomové úrovni adenovirového proteinázy - enzym konzervovány ve všech kmenů viru, který odděluje proteiny v montáž nových virových částic. „Po syntetizovány rozdělené proteiny nový virus částice získá infekční vlastnosti. V případě, že proteiny nejsou oddělené, nedochází infekce. Proto adenovirové inhibitorů proteinázy by měla být účinná antivirová činidla proti všech kmenů adenoviru. "

Prostřednictvím let výzkumné skupiny Mangel zjištěno, že enzymová aktivita je dobře regulována dvěma koenzymy, malé části druhé adenovirové virové DNA a proteinů. Struktura enzymu a přítomnost jeho koenzymy sada rentgenové krystalografie, objevit klíčové oblasti, které jsou potenciálním cílem pro blokování aktivace enzymu a schopnost rozebrat bílkoviny. „Všechno, co mohl udělat, bylo najít složky, které mají vliv na cíl a nedal enzym fungovat.“

Pro nalezení součásti používaná technika tzv Dokovací, který se skládá z počítače mapování míst proteinových molekul se základní data pro určení, s jakoukoliv část odkazu bude silnější. Ze 140 tisíc potenciálních složek zvolena 30 molekul. Z těchto třiceti dvou molekul byly vynikající adenovirové inhibitorů proteinázy. V případě potřeby působit na adenovirus koncentrace proteázy těchto molekul neovlivňují jiné podobné enzymy. Tak, že tyto složky mohou být považovány za inhibitory enzymu výhradně pro adenovirus.

Tyto molekuly jsou bohužel příliš velké pro vstup do léků. Proto se v průběhu vývoje sloučenin 2. generace, lékaři mají tendenci snižovat velikost inhibitorů.

Nové molekuly musí být snadno proniknout do infikované buňky a vázat se na adenoviru proteinázy ještě silnější. Výsledkem by mělo být vytvoření nových účinných léků proti všem typům infekci adenovirem.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné