Peptidové vaječníků hormony. inhibins

Video: Ženy Code: polycystických ovarií? Hormonální poruchy? Bolestivá menstruace? | akelberg

Úloha gonadotropinů a steroidní hormony pohlavní žlázy během folikulogeneze je dobře známa. Nicméně, mnoho z procesů probíhajících ve vaječníku naznačuje přítomnost dalších faktorů intraovarian které provádějí „jemné ladění“ akce gonadotropinů a pohlavních steroidů žlázy. Například, zahájení a ukončení meiózy, a jiná sazba dozrávání folikulů, které poskytují volbu dominantní folikul, indikují existenci odděleného intraovarian regulačního systému. Koncept pohlavních faktorů, které mají vliv na úrovni endokrinní hypofýzy, byla zahájena před více než 70 lety a Mottramom Kramer. První složka systému byla zjištěna inhibin, takže pojmenovaný protože jeho inhibiční účinek na hypofýzy. Následovala nárůstu informací o skutečných a možných intraovarian regulátory, fyziologie, biochemie a biosyntézy, stejně jako identifikaci jejich receptorů.
Tyto sloučeniny, které se staly předmětem intenzivní studie, jsou peptidové hormony / růstové faktory, cytokiny a neuropeptidů. Mohou mít žláz s vnitřní sekrecí, autokrinní nebo parakrinní mechanismus účinku.

První vodě rozpustný peptidový hormon testikulární extraktu, které ukázaly, inhibiční aktivitu na úrovni hypofýzy, byla popsána v roce 1932 a pojmenovaný inhibinu. Teprve v roce 1985 (po 50 letech), inhibinu byl izolován a jeho struktura byla objasněna. Následně byly identifikovány a popsány další dva peptidové faktory (aktivin a follistatinu). Když byly geny klonovány A a B podjednotky inhibinu, se ukázalo, že inhibinu a aktivin patří do superrodiny transformačního růstového faktoru b (TGFb), která zahrnuje růstové faktory a diferenciaci buněk. Inhibinu, stejně jako activin je zvláště klinicky zájmu a v poslední době intenzivně studována.

Ukázalo se, že vykonávají mnoho různé regulační funkce v normálních i neoplastických buněk. V této kapitole jsme se také dotýkají follistatinem - glykoprotein, který je strukturálně odlišné od inhibinu a aktivinu, ale funkčně podobný k nim.

Hlavními zdroji inhibin slouží ovariální granulosa buňky a Sertoliho buňky varlat. Inhibinu je také produkován v průběhu těhotenství plod, placenta, decidua a plodových obalů. Nejdůležitější funkcí inhibinu je selektivní inhibice produkce FSH hypofýzou. Toho je dosaženo tím, že moduluje biosyntézu FSH v důsledku dvou mechanismů: snížení množství mRNA pro stabilní gonadotrofah hypofyzárního FSH a snížit stabilitu mRNA pro FSH.

inhibin je glykoprotein heterodimer s molekulovou hmotností 32 kDa, který se skládá ze dvou podjednotek - a a b, propojené disulfidovými vazbami. a-podjednotka je ve všech molekulách inhibinu b-podjednotka může být dvou typů: BA a BB. V souladu s tím, že obě inhibin izoformy označené jako inhibinu A a inhibinu B. Každá podjednotka je tvořena jeho předchůdce: preproingibina A (364 aminokyselin), Ba preproingibina (424 aminokyselin) a preproingibina BB (407 aminokyselinových zbytků). Prekurzory jsou vystaveny k proteolytické degradaci do konečného tvaru. Kromě konečného tvaru (A / B-dimerů o molekulové hmotnosti 32000) ve folikulární tekutině bylo zjištěno větší formy dimerního inhibinu s koncově prodloužený kvůli aminoskupin A a / nebo B-podjednotky.
Měli také supresivní vůči FSH biologickou aktivitu.

Kromě toho je monomerní forma A- a B podjednotek a některé fragmenty (AN a pro-AN-Ac), vytvořené v průběhu přeměny podjednotek, jsou také ve folikulární tekutině, a mají vnitřní biologickou aktivitu odlišnou od klasické ingibinopodobnoy aktivity.

Vzhledem k tomu, že cirkulující krve současně představovat mnoho molekulárních forem inhibinu, přesné měření jeho koncentrace obvyklými RIA metod obtížné. Většina z nich postrádají specificitu dimerní inhibinu protože variabilních zkřížená reaktivita monomeru různé formy a fragmenty protilátky použité v testu. Kromě běžných biologických testů pro inhibinu na základě potlačení nebo uvolnění kultury buněk hypofýzy FSH nejsou dostatečně konkrétní důsledku modulující FSH účinky aktivinu a Folli-statinu. Biologické testy také nedostatečnou citlivost měření hladiny cirkulujícího inhibin.

Tyto nedostatky byly překonat prostřednictvím rozvoje dvoufázovým imunologických technik, používajících protilátky specifické pro A / B-dimer, čímž bylo možno stanovit koncentraci obou forem ingibinovyh dimerů (A a B). Pomocí této nové metody imunoanalýzy dvoustupňového nyní může detekovat inhibinu hladiny v průběhu menstruačního cyklu.

Syntéza dvou izoforem inhibin různé v různých fázích menstruačního cyklu. během luteální-folikulární přechodu a časné folikulární fázi jsou detekovány Maximální hladiny inhibinu B. Výzkum bazální sekrece granulosa buněk a obsah inhibinu ve folikulární tekutině naznačuje, že je vylučován nových malých antrální folikuly. Na rozdíl od toho hladiny inhibinu A na začátku a střední folikulární fázi odráží stimulován FSH a sekreci LH z inhibinu všechny antrální folikuly. Úroveň inhibinu A v pozdní folikulární fázi odráží hlavně sekreci dominantního folikulu. Tak, A a B inhibins mohou sloužit jako indikátory folikulů.

Video: Viorgon 13 Bioflurevit vaječníků SAD.M Krasnov

Byla také provedena studie inhibin jako prognostické markery u žen podstupujících léčbu v asistované reprodukce. Zejména, se předpokládalo, že identifikace inhibinu hladin v časných stádiích stimulace FSH pro indukci ovulace může pomoci při předpovídání počet přijatých oocytů a monitorování stimulaci vaječníků pro oplodnění in vitro. Nicméně, vzhledem k tomu, že hladiny inhibinu B může být v průběhu normální i subnormální reakci během vaječníků v podstatě identické, může být užitečné definice FSH 3. den cyklu, nebo provedením zátěžového testu clomiphen. Ženy vstupující menopauze (brzy perimenopauze období), je významné snížení hladiny inhibinu B (při zachování předchozí úrovně inhibinu A a estradiol), koreluje s určitý pokles hladiny FSH. Tato redukce se předchází snížení hladin inhibinu, což naznačuje, že úloha inhibinu B jako citlivý indikátor nástupem menopauzy. Ve studiích na roli inhibinu v patofyziologii syndromu polycystických ovarií (PCOS), v rozporu výsledky.

Takže, tam je významný nárůst pracovních míst hladiny inhibinu B séra v časné folikulární fázi, spolu se zprávami o nedojde ke změně tohoto indexu - to vše naznačuje další studium role inhibinu B v PCOS.

během těhotenství, inhibinu převážně vyrábí fetoplacentární kompleksom- stejnou úroveň inhibinu B v plném rozsahu zůstává nízká. S vývojem plodu Downův syndrom cirkulujících hladin inhibinu zvyšuje o 2 krát, což má za následek klinický význam stanovení této. Pokud doplněno měření inhibinu stanovení AFP, věku matky a b-hCG (quad-test), prenatální detekce zvýšení Downova syndromu od 53 do 75%.

V poslední době, inhibinu Byl použit jako marker pro stromálních tumorů sex kordu. Tato heterogenní skupinu nádorů až 7% všech primárních zhoubných nádorů vaječníku. Tyto nádory jsou složeny z granulosa, tekalnyh buňky, Sertoliho buňky a Leydigových a dalších nespecifických buněk stromatu. Je důležité, aby se odlišily od karcinomů a sarkomů, ve srovnání s nimiž jsou méně maligní a prognosticky příznivější. Inhibinu a jeho a-podjednotky jsou citlivé imunohistochemické markery většina nádorů vaječníků odvozených od pohlaví pupečníkové stromatu. Inhibinu B se zvyšuje tak, jak je v nádorech, a v epiteliálních nádorů vaječníků, a proto nemohou být použity pro diferenciální diagnostiku nádorů těchto skupin. Kromě toho, nízké hladiny inhibinu A v cystických tekutin epiteliálních nádorů vaječníků jak bylo zjištěno v poslední době, je špatný prognostický znak.

inhibinu B To je hlavní inhibinu vylučován do mužského těla. Vyrábí se v Sertoliho buňkách varlat a negativní mechanismu zpětné vazby inhibuje sekreci FSH gipofizom- její produkty jsou rovněž upraveny spermatogeneze. Úroveň inhibin koreluje s velkém množství spermií a objemu varlete, ale jeho hodnota je nemožné, aby se diferenciální diagnózu mezi inhibici spermatogeneze u spermatid fázi a azoospermie, ve kterých se objem zůstává normální počet spermií. Vzhledem k tomu, to všechno, zdá se nepravděpodobné, že by analýza inhibinu B může nahradit biopsii při diagnóze varlat mužské neplodnosti.