Stárnutí nervového systému. aferentní vliv

aferentní vliv

Dokonalost regulaci metabolismu a funkce je dosaženo díky tomu, že vyšší vegetativní centra jsou neustále informováni o stavu vnitřního prostředí.

Bylo ukázáno, že aferentních signálů z vistseroretseptorov přenášeny vagu a sympatických drah.

Reflexy z cévních mechanoreceptorů a chemoreceptory především od oblouku aorty a krční dutiny, hrají důležitou roli v regulaci hemodynamiky a dýchání.

Se stárnutím, cévní reflexy receptory se liší nerovnoměrně: Zvýšení citlivosti chemoreceptorů a mechanoreceptorů sníženou (Shchegoleva, Frolkis 1966- 1970). Bylo prokázáno, že existují dvě skupiny chemoreceptors: některé z nich jsou citlivé na jiných hypoxické látek - až cholinomimetickými.

Ve starých zvířat menší dávky hypoxické a cholinomimetickými činidla způsobují excitaci chemoceptors různých vaskulárních oblastí. Spolu se zvýšením citlivosti ve stáří je rychlé reflexy vyčerpání se chemoreceptory v jejich dlouhodobé stimulaci.

Se stárnutím oslabena aferentní signalizaci pocházející z mechanoreceptorů.

Například při pokusech s přímým záznamem elektrické aktivity v aferentních vláken bloudivého nervu a Frolkis Shchegolev (1963) ukázal, oslabení reflexů z mechanoreceptorů plic. Starší králíků při klidném dýchání výrazně snížil amplitudu impulsů - 15,5 ± 1,1 mV (dospělí - 24,5 ± 2,1 mV). Zvýšení tlaku v plicích vedlo ke zvýšení elektrické aktivity nervu vagus impulsy, aby přechod roztržení a kontinuální reflex snížení krevního tlaku.

Staří králíci amplifikace potenciály v vagus, dochází vzhled kontinuální impulsů, kdy velké množství intrapulmonální tlaku (61 ± 4,1 mm vodního sloupce. V.) než u dospělých (37,5 ± 4,9 mm vody. V.), který indikuje, že útlum věkové reakce z mechanoreceptorů plic. Staří lidé Hermann Göring-reflexu (pokles krevního tlaku a srdeční frekvence po tlak na sinus oblasti krkavice) je méně výrazná než u dospělých.

Oslabení reflexy mechanoreceptorů cévní studie také ukazují, změny krevního tlaku a srdeční činnosti v průběhu ortostatickou testování, jehož vstup výraznější změny byly pozorovány u jedinců starších pacientů (Strandall, 1964- Johnson et al., 1965).

Útlum reflexy mechanoreceptorů nádoby je jednou z příčin dlouhotrvajících změn krevního tlaku za různých hemodynamických odezev ve stáří. Oslabení tohoto velmi důležitého mechanismu zpětné vazby v oblasti regulace hemodynamiky ve stáří vede ke vzniku hypertenze u starších lidí. S věkem, reflexy z mechanoreceptorů žaludku a střev jsou oslabené (Yakymenko et al., 1972).

výměnné mediátory

Mechanismy věkové změny v regulaci autonomních funkcí v těle hraje důležitou roli v metabolismu neurotransmiterů posouvá autonomní nervový systém, které přenášejí informace na efektorových buněk.

V literatuře se nashromáždila velké množství faktické materiálu na roli zprostředkovatele noradrenalinu (NA), dopamin (DA), serotonin (CT), acetylcholin (ACh), gama-aminomáselné kyseliny (GABA). Tyto látky upravují v podstatě všechny základní funkce a typů výměny nejen vytvořené tělo, ale i ve velmi raných, dokonce i před nervových stadiích embryonálního vývoje (Buznikov, 1967).

Přenos Spolehlivost mediátor pokud regulační ovlivňuje syntézu neurotransmiterů systémů, jeho oddělení do synaptické štěrbiny, interakce se specifickým receptorem a ukončení biologického účinku. Ve stáří dochází ke změnám ve všech těchto vazeb a rozsah pozorovaných změn je nerovnoměrný v různých orgánech.

acetylcholin

Syntéza acetylcholinu se provádí při přenosu acetyl z acetylcholinu, na kterém je katalyzována enzymem cholin acetyltransferázu (HAT- KF 2.3.1.6). Podle Mc Geer et al. (McGreer et al., 1971), enzymová aktivita byla významně snížena v mozkového kmene 24-28 měsíců starých krys ve srovnání se svou úrovní 7 měsíců starý.

Tkáň nadřazený cervikální sympatických ganglií krys s věkem snižuje aktivitu ChAT, které na 1 měsíc staré zvířat je 20,9 ± 5,7 mg ACh v 1 g acetonu prášek ganglion tkáně po dobu 1 hodiny (143 ± 39 pmol * g-1 * h-1) , v 8-10-měsíc - 15 ± 6,1 mg * g-1 * h-1 (103 ± 41,8 pmol * g-1 * h-1), 28 až 32 měsíc staré - 11,4 ± 1,7 mg g-1 * * h-1 (78 ± 11,6 pmol * g-1 * h-1), (Duplenko, 1968).

V oblastech mozku 50 letých ve srovnání s 20-letý také ukázáno, že snižují aktivitu ChAT: 35,5% v thalamu a 65,7% ve zrakové kůře (McGeer, McGeer, 1975). Sedací nerv ze starých krys holinatsetiltransferaznaya činnosti o 28,4% nižší než v mladých (Verhratsky, 1970). Atria starých krys CAT aktivita byla významně nižší než u dospělých.

Zároveň se v srdečními komorami a lýtkového svalu starých krys, aktivita tohoto enzymu se nachází na stejné úrovni jako u dospělých zvířat (Verhratsky, 1970). Je třeba poznamenat, že i přes snížení intenzity syntézy acetylcholinu v síních, klidové hladiny ACh v nich u dospělých a starých krys stejné.

Jevy selhání systém syntézy dojít během stimulace své činnosti, které bylo dosaženo stimulací nervu vagus. Za těchto okolností, je úroveň acetylcholinu v síních dospělých krys zvyšuje, a stará - spadá (Obrázek 67.). Tento jev - omezení funkčnosti systému - je typické stáří.

Obr. 67. Účinek podráždění svázaný s pravým bloudivého nervu na úrovni ACh v ústí vena cava tkání (nmol / g) u krys různého stáří.
Nervové podrážděné 1 minuta obdélníkové impulsy elektrického proudu (ISE povzbuzujícího-01, 2, 60 Hz, 0,5 ms). Po dobu 9 minut před stimulací neostigmin podáván intraperitoneálně v dávce 250 mg na 1 kg tělesné hmotnosti (750 nmol / kg), 1-1 měsíců, 2 - 8-10-měsíc, 3 - 26 až 28 měsíců starých zvířat.

Fyziologický účinek acetylcholinu je dána nejen jeho množství vysráženého v synaptické mezeře, ale také její inaktivaci intenzitu a reaktivita cholinergní receptory. Jak je známo, ukončení biologických účinků ACh hydrolýzy se provádí to, která je katalyzována acetylcholinesterázy (CF AHE- 3.1.1.7) a nespecifická cholinesterázy (CF nsHE- 3.1.1.8)- vyznačující se tím, že vytvořený cholin a kyselinu octovou.

Se stárnutím, aktivita AChE a nsHE nerovnoměrně se liší v různých orgánech a tkáních.

Údaje o změnách aktivity cholinesterasy v těch částech mozku během stárnutí rozporuplné. Takže Samoraysky et al. (Samorajski et al., 1971) zjistili, žádné rozdíly v aktivitě mozku AChE starých a mladých myší G57BL / 10 vedení. Mírný pokles aktivity AChE pozorovány v caudatus tělo mozku 28 měsíců starých krys Wistar ve srovnání s aktivitou tohoto enzymu ve stejné oblasti mozku v 15 měsíců starých zvířat (McGeer et al., 1971), stejně jako v předním mozku a kůry 24 měsíců krysy ve srovnání s 3-měsíční (Hollander, Barrows, 1968).

Podle Duplenko (1968), intenzita hydrolýzy acetylcholinu v tkáni z horních krčních sympatická gangliových starých krys snížena o 77% v porovnání s úrovní ukazatele u dospělých. Lidé se tak mladý jako 14, 46-68, 70-90 let, 12 hodin po smrti a Samoraysky Rolsteyn (Samorajski, Rolsten, 1973) nezjistil žádné významné změny v činnosti bolestí v frontální kůře, caudatus těla a putamene.

Ve stejné době, McGuire a McGuire (McGeer, McGeer, 1975), zkoumal mozky lidí ve věku 20 a 50 let, vykázala významné snížení AChE aktivity v přímém gyrus (na 85,1%), mediální geniculate těleso (na 59,8 %), střední temporální gyrus (o 53,4%) pacientů staršího věku. Efektorové orgány stárnutí změnám dojít také nerovnoměrné aktivity cholinesterázy.

Při pokusech na krysách tři věkové skupiny (20, 180, a 840 dní) Vertolini et al. (. Bertolini a kol, 1960) ukázaly, že 180 dní staří zvířat ve srovnání s 20-denní aktivity cholinesterázy je snížena v játrech o 30,8% v plicích - na 42,23% v ledvinách - 0,72%, ale vzrostla v kosterním svalu do 22.12% a v centru - na 22,28%. U starších zvířat ve všech orgánech zkoumaných cholinesterázy aktivita poklesla: v játrech na 12,91%, ledvin - o 47,15%, lehký průmysl - o 53,26%, kosterního svalu - až 56,64%, srdce - na 86,94%.

V pokusech 1, 6-10- a 26-28 měsíců starých krys Frolkis (1970) také přijal pokles aktivity cholinesterasy ve starých zvířat orgánů. Zvýšením smykových tělesa mohou být uspořádány v pořadí následující: fibrilace, mozku, myokardu, nadledvin, vaječníků, slinných žláz, kosterním svalu, slinivky břišní.

Pro takové hrubého snížení aktivity cholinesterázy skrývá nerovnoměrné změny AChE a nsHE. Při stanovení aktivity těchto enzymů v srdečních oddílů 1, 6-8 a 26-28 měsíců staré krysy, bylo zjištěno, že v síních AChE činnosti klesá během života zvířete, zatímco nsHE aktivita je udržována vyšší ve starých krys je v zvířat mladších věkových skupinách. V pravé a levé komory a to jak enzymové aktivity klesá s věkem.

V lýtkového svalu AChE aktivitu v 1 měsíc staré a dospělých krys je na stejné úrovni, a stará se sníží o 42%. NsHE aktivita prudce klesá v první polovině ontogeneze a zůstává na stejné nízké úrovni starých zvířat. V ledvinách se stárnutím nemění aktivitu AChE, ale zřetelně sníženou aktivitu nsHE. Úseky střeva starých krys aktivita AChE a nsHE je na stejné úrovni jako u dospělých.

Popsané změny ve výměně umění ve starých zvířat může značně ovlivnit přenos cholinergními účinky. To znamená, že výskyt u starých zvířat práh bradykardie se silnější stimulaci nervu vagus, než u dospělých, lze přičíst nejen morfologické změny cholinergních terminálů, ale také snížení intenzity syntézy acetylcholinu v předsíní a uchování nsHE činnost, který hraje hlavní roli v inaktivaci ACh v srdci (ord, Thompson, 1950- Rombach et al., 1966).

Tyto změny v metabolismu acetylcholinu vede k tomu, že izolované stimulací nervu vagus v starých zvířat menší množství ACh hydrolyzuje jak intenzivně, jak u dospělých, což dále oslabuje cholinergní účinek. Vysoká aktivita v síních nsHE starších zvířat může být jedním z důvodů pro nedostatek věku rozdílu v dávkách acetylcholinových příčiny prahu bradykardie, vzhledem k tomu, snížení jeho aktivity v komorách starých zvířat způsobuje změny v srdečního výdeje při nižších dávkách ACh.

Zvýšená cévní citlivost končetin a ledviny na acetylcholin u starých zvířat koreluje s poklesem aktivity cholinesterasy a beze změny s věkem, střevní cévní citlivosti vůči acetylcholinu - se stejnou mírou aktivity cholinesterasy ve střevě dospělých a starých krys.

noradrenalin

Jak je známo, je hlavním prostředníkem adrenergních vlivů je noradrenalin. V průběhu posledních 20 let, objasnil biosyntetickou cestu a zapnutí, mechanismy interakce s útvary receptorů buněk, role v regulaci metabolických procesů, roli při tvorbě všeobecných reakce organismu (viz hodnocení. Avakian, 1977- Glebov, Kryzhanovsky, 1978).

Je třeba poznamenat, že ve srovnání s obrovskou literaturu věnovanou studiu metabolismu a fyziologické role noradrenalinu, studie metabolismu ve stáří je zanedbatelné místo. Nicméně, výše skutečný materiál, znamená to, že starý změna podstatně adrenergní účinky, které se při stimulaci sympatických nervů nebo podané HA.

Mechanismus těchto změn může hrát důležitou roli v metabolismu směny adrenergní prostředníka. Při analýze mechanismu působení noradrenalinu by měly být považovány za -, které na rozdíl od přidělení pro acetylcholinu difunduje ze synaptické štěrbiny, a při metabolismu je transformován do řady produktů se specifickou biologickou aktivitou.

Je třeba připomenout, že v adrenergních reakcí celého organismu podílí A, uvolňuje z dřeně nadledvin. Krevní předměty 60-75 let ve srovnání s 20 až 35 let snížení koncentrace celkového katecholaminů (Frolkis et al., 1975).

K tomu dochází v důsledku významného (6krát) snížení koncentrace norepinefrinu (0,916 ± 0,034 g / l nebo 5,4 ± 0201 nmol / l, mladé, 0148 ± 0032 ug / L, nebo 0,9 ± 0189 nmol / l, u starších osob ), i když se koncentrace v krvi lidí starších věkových skupin, ještě o něco vyšší (0,545 ± 0,019 g / l nebo 3,0 ± 0104 nmol / l), než u mladých (0,470 ± 0,025 g / l nebo 2,6 ± 0188 nmol / n- r < 0.05). Снижение уровня НА в крови у пожилых может указывать на ослабление симпатических влияний в этот возрастной период.

Upozorňuje se na to, že s dlouhým poločasem 90-100 let noradrenalinu výše (0,324 ± 0,085 g / l nebo 1,9 ± 0502 nmol / l) než ve skupině 60-75 let, vzhledem k tomu, že koncentrace A mají sníženou ( 0426 ± 0034 ug / l, nebo 2,3 ± 0186 nmol / n-p < 0.01). Отмеченные сдвиги в содержании катехоламинов в крови приводят и к изменениям суточной экскреции их с мочой.

Při srovnání dvou skupin jedinců - 20-35 a 60-75 let - vykazovaly výrazný pokles seniory denní vylučování ON (11,86 ± 1,5 a 4,88 ± 0,8 mg, nebo 70 ± 8,9 a 29 ± 4,7 nM, v daném pořadí), DOPA ( 33,73 ± 3,16 a 18,77 ± 3,95 mg, nebo 171 ± 16 a 95 ± 20 nmol) a jeden z metabolitů katecholaminů - kyselina vanilylmandlové (4,03 ± 0,33 a 1,79 ± 0,15 mg, nebo 20 ± 1,7 a 8 ± 0,7 mM). Denní vylučování močí signifikantně snižuje (3,63 ± 0,45 a 2,60 ± 0,62 g nebo 20 ± 2,5 a 14 ± 3,4 nM), a ANO - nemění ((300,14 ± 51,87 a 334,33 ± 27,5 g nebo 1,9 ± 0,34 a 2,2 ± 0,18 mol).

Tyto změny katecholaminů v krvi a moči odrážejí změny související s věkem jejich výměny. Jak je známo, syntéza noradrenalinu se skládá z řady po sobě jdoucích etap vycházeje z produktu z tyrosinu, který se provádí za pomoci tyrosinhydroxylázy v DOPA, který je zase dekarboxyluje dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin, soustružení na dopamin.

Výsledkem je, že v poslední-hydroxylací dopaminu v oxidasy je vytvořen na. Se stárnutím, v různé míře a v různých orgánech nerovnoměrně snižuje aktivitu všech enzymů, katalyzovat syntézu noradrenalinu.

Tak, tyrosin hydroxyláza činnost v oblastech mozku 50 let na srovnání s 20-rok v caudate těle klesá o 39%, putamene 48% mandlí 61% a aktivita dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin, respektive nižší než v substantia nigra na 49,4 % putamene 54,2% až 71,5% mandlí perforované látky v 94,5% (McGeer, McGeer, 1975).

V srdci krys rovněž snižuje aktivitu tohoto enzymu (Gey a kol., 1965). Největší pokles ve stáří uvedeno na aktivitu in dopamin-oxidázy, který se nachází v srdci starých krys (Gey et al., 1965) a v krevním séru lidí 50-90 let (Goldstein et al., 1971). Gay et al. (Gey a kol., 1965) naznačují, že k poklesu intenzity-hydroxylací dopaminu je hlavní prvek, omezující syntézu HA ve stáří.

Díky změnám stárnutí dojít k nerovnoměrnému COMT aktivitu (EC 2.1.17.6). A MAO (EC 1.4.3.4). - Klíčové enzymy dále noradrenalinu metabolismus. V případě, že aktivita stárnutí COMT nemění (krysí srdce -. Gey et al, 1965), nebo snížena (frontální kortex, hippocampus, hypothalamus, linie myších amygdala G57BL / 6, DBA / 2J - Eleftheriou, 1975), aktivitu MAO s rostoucím věkem a v oblastech mozku (Samorajski, Rolsten, 1973) a v části srdce (Verhratsky, 1965- Gey et al., 1965), které se mohou značit převahu monoaminoxidázy cesty výměnou za stáří.

Je třeba poznamenat, že se enzymatická konverze norepinefrinu neměl hrát rozhodující úlohu v ukončení své fyziologické působení, jak se to stane s AX, enzymatické hydrolýzy, který odstraňuje cholinesterázy cholinergní vliv.

V srdci fyziologického účinku ukončení mechanismu pro proces je odstranění aktivního mediátoru z reakce s adrenoceptor. Tento proces probíhá v adrenergních terminálů, které mají zvláštní vychytávání dopravní systém přepravuje norepinefrin proti koncentračnímu gradientu uvnitř svorek (Iversen, 1974).

Ve stáří, snížená intenzita adrenergní vychytávání srdeční svorky (Verhratsky, Leontyeva, 1969), které mohou výrazně snížit rychlost interakce uvolněného noradrenalinu z nebo zadaných adrenoceptory. V pokusech na starých a dospělých potkanů, bylo zjištěno, že odstranění krve zapsaného na starých zvířat byly také významně zpožděné (obr. 68- Frolkis et al., 1975).

Obr. 68. Věk charakteristiky norepinefrinu změny v krvi u potkanů po intravenózním podání v dávce 50 mg na 1 kg tělesné hmotnosti (273 nmol / kg).
Na ose y - koncentrace HA v krvi nmol / n- úsečka - čas, min. 1 - 8-10 měsíců, 2 - 26-28 měsíců starých zvířat.

Označené posuny jsou zodpovědné za vleklého charakteru proudění adrenergních reakcí ve stáří. Související s věkem změny syntézy procesy a inaktivace noradrenalinu do značné míry určuje konkrétní funkční změny v efektorových orgánech adrenergní vliv. věkové změny ve funkčním stavu ANS, být sám sekundární senilní změny ve svých buňkách, mohou významně ovlivnit tempo, povahu a závažnost stárnutí celého organismu.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné