Imunitní systém lidského těla: vlastnosti a funkce, které anatomií

Biologie imunitního systému

Imunitní systém rozlišuje mezi „jejich“ a „cizí“ a zničit potenciálně škodlivé cizích molekul a buněk organismu. Imunitní systém má také schopnost rozpoznat a zničit abnormálních buněk vlastní tkáně. Každá molekula rozpoznán imunitním systémem, je viděn jako antigen (Ag).

Kůže, rohovky a sliznice dýchacích cest, gastrointestinálního traktu tvoří fyzikální bariéru, která je první linii obrany lidského těla. Některé z těchto překážek mají aktivní imunitní funkce:

• Vnější, mrtvé kůže: kožní keratinocyty secernují antimikrobiální peptidy (defensiny), a množství a mazové žlázy vylučují látky, které inhibují mikroby. V kůži, existuje mnoho dalších imunitních buněk.
• Sliznice dýchacích cest, gastrointestinálního a urogenitálního traktu: sliznice obsahuje antimikrobiální činidla, jako je lysozym, laktoferin a sekreční imunoglobulin A (SlgA).

V případě porušení imunitní bariér jsou realizovány 2 typy imunity: vrozené a adaptivní. Mnoho z molekulárních složek podílejících se na vrozené a získané imunity.

vrozená imunita

Vrozená (přírodní) imunita nevyžaduje předběžné setkání s antigeny. Tak, okamžitě reaguje na agresora. Detekuje především molekuly významně zastoupeny antigeny nejsou specifické pro tento organismus nebo buňky. Jeho složkami jsou:

• fagocytární buňky,
• antigen-prezentující buňky,
• NK buňky,
• polymorfonukleární leukocyty.

Fagocytární buňky (neutrofily a krevní monocyty, makrofágy a dendritické buňky z tkání) za účelem absorpce a zničit napadající AG je usnadněno v případě, že antigeny jsou pokryté protilátkami chyb (AT) fagocytární buňky, která je součástí získané imunity, nebo když komplementu (které jsou často méně specifické vrozené obranné systémy) opsonizing AG. AG-prezentující buňky jsou oddělený fragmenty AG na T lymfocyty a jsou součástí získané imunity. Přirození zabíječi zničí buňkách infikovaných virem a buňky některých nádorů.

získaná imunita

Získaná imunita vyžaduje předběžné setkání s antigeny, tj, to vyžaduje určitý čas na vývoj po prvním setkání s novým agresora. To následuje rychlé reakce. Systém si pamatuje předchozí kontakty a hypertenzi specifická. Jeho složkami jsou:

• T-buňky.
• B buňky.

Získaná imunita produkované některými T-lymfocytární imunitní reakce, nazývané buněčná imunita. Imunita získané z odpovědí B-buněk, tzv humorální imunita, protože Tyto buňky vylučují rozpustné Ag-specifických protilátek. B-buňky a T-buňky spolupracují, ničit cizí prvky. Některé z těchto buněk, které nejsou přímo ničit cizí prvky, a místo toho aktivovat další bílé krvinky, které rozpoznávají a zničit cizí látky.

Imunitní odpověď

Úspěšná imunitní ochrana vyžaduje aktivaci, regulaci a provádění imunitní odpovědi.

aktivace. Imunitní systém je aktivován cizí AG, který je rozpoznáván v oběhu na nebo buněčné receptory. Tyto receptory mohou být vysoce specifické nebo nizkospetsifichnymi. Nizkospetsifichnye receptory rozpoznat společné ligandové skupiny ve struktuře patogenity faktorů, jako je lipopolysacharid gram-negativní bakterie, peptidoglykanu gram-pozitivním bakteriím, bakteriální flagellinu, nemethylované cytosin-guanosin dinukleotidů (CpG motivy) a obousměrný virové DNA. Aktivace také dochází v případě, že komplexy AT a AH-komplement mikroorganismů se vážou na receptory na povrchu buněk pro Fc fragment IgG nebo doplňují fragmenty C

Zjištěno AG, AH-Ab komplexy nebo doplnění mikroorganismu podstoupit fagocytózy. Většina mikroorganismů jsou zničeny v důsledku fagocytózy, zatímco jiné (například Mycobacterium) inhibují schopnost fagocytů je úplně zničit, i když ne bránit absorpci. V takových případech, cytokiny produkované T-lymfocyty, zejména IgG, y (IFN) stimulovat fagocytární buňky lytických enzymů a dalších mikrobicidních látek, které zabíjejí mikroorganismy.

Zatímco AG dochází k rychlé fagocytózu a zcela zničena (není často případ), působí na získanou imunitní odezvu. Pochází ve slezině AH cirkulující v krevním řečišti, lymfatických uzlin tkáň AH a lymfatických tkáních spojených s sliznice (např mandle, nosní mandle, Peyerových plátů) pro AH sliznice. Například dendritické buňky Langerhansových pohlcují antigeny v kůži a migrují do místních lymfatických uzlin, kde AH deriváty peptidů exprimovaných na povrchu buněk třídy II hlavního histokompatibilního komplexu (MHC molekul), které vystavit peptid CD4 pomocné buňky (Th). Pokud je T-helper buněk pracuje s MHC-peptid komplex a přijímá kostimulační signály, je aktivován a expresní receptory pro IL-2 cytokinů a vylučuje určitých cytokinů. Každá sada pomocných T buněk vylučují řadu kombinací materiálů, a tím má vliv na povahu imunitní odpovědi.

předpis. Imunitní odpověď, musí být řízena tak, aby se zabránilo extrémní poškození těla (např., Anafylaxe, významné poškození tkání). Regulační T-buňky pomoci řízení imunitní odpovědi sekrecí imunosupresivních cytokinů, jako je IL-10 a transformující růstový faktor rosta- (TFR) nebo špatně studované buňky kontaktního mechanismu. Tyto regulační buňky, které brání vzniku autoimunitní reakce a zdá se, přispívat k realizaci reakcí na non-nativní (cizí) AG.

absolvování. Dokončení imunitní reakci dochází, když je oddělen AG nebo z těla. Bez antigenní stimulace zastaví sekreci cytokinů a aktivované cytotoxické buňky podléhají apoptóze. Apoptóza označuje klec bezprostředně po fagocytózu, brání úniku obsahu buněk a rozvoj zánětu. T buňky a B buňky, diferencované do paměťových buněk se zabránilo tomuto osudu.

geriatrické komponenta

S věkem, imunitní systém se stává méně účinným, a to:

• Oslabuje svou schopnost rozpoznat cizí zvýšením frekvence autoimunitních poruch.
• Makrofágy zabít bakterie, rakovinné buňky a další méně intenzivní AG, což vysvětluje nárůst výskytu onkologie u starších osob.
• T-buňky jsou schopny rychle reagovat na hypertenzi.
• Snižuje počet lymfocytů schopných reagovat na nové AG.
• Stárnutí tělo produkuje menší množství komplementu jako odpověď na bakteriální infekci.
• Méně AT je produkován v odpovědi na antigen, je AT mají menší schopnost být připojeny k AG, což vysvětluje zvýšení výskytu zápalu plic, chřipka, infekční endokarditidy, a tetanu, a zvýšené riziko úmrtí tyto patologické stavy u starších osob. Tyto změny mohou také částečně vysvětlit neúčinnost očkování u starších osob.

Složky imunitního systému

Imunitní systém se skládá z buněčných a molekulárních složek, které společně zničit antigen.

antigen prezentující buňky

I když některé antigeny mohou přímo stimulovat imunitní odpověď, je imunitní odpověď T-dependentní získal obvykle vyžaduje přítomnost Ag-prezentujících buněk (APC), které prezentují peptidy podle hypertenze v kombinaci s molekulami MHC. Intracelulární hypertenze (např. Virové) mohou být transformovány a prezentovány receptorové CD8 T-lymfocyty žádnými jadernými buňkami. S jejich kódujících proteiny, které interferují v procesu, některé viry (např., Cytomegalovirus) zabránit zničení. Intracelulární AG, musí být převeden na peptidu a prezentovány v komplexu s MHC třídy II na povrchu APC pro rozpoznávání pomocí pomocných buněk nesoucích CD4 buňky.

Monocytů v krvi jsou prekurzory tkáňových makrofágů. Monocyty migrují do tkání, kde se po dobu 8 hodin, které vyvíjejí na makrofágy pod vlivem faktor stimulující kolonie makrofágů (M-CSF), vylučované různými typy buněk (například endotelových buněk, fibroblastů).

Makrofágy aktivované IFN-y a faktor stimulující kolonie granulocytů-makrofágů (GM-CSF). Aktivované makrofágy ničí intracelulární organismů a vylučují IL-1 a faktor nekrózy nádorů-alfa nádoru (TNF-a). Tyto cytokiny potencovat sekreci IFN-y a GM-CSF a zvýšení exprese adhezních molekul na endoteliálních buněčném povrchu, což usnadňuje přísun leukocytů do místa infekce a patogenu zničení. V závislosti na profilu genové exprese makrofágů byly rozděleny do podtypů.

Dendritické buňky jsou přítomny v kůži (Langerhansovy buňky), lymfatických uzlin, tkáně celého organismu. Dendritické buňky v kůži - ohraničující APK, zachycují AG, doručit ji do lokálních lymfatických uzlin, kde oni aktivují T lymfocyty.

Mají však receptory pro Fc fragment IgG a doplňují, což jim umožňuje vázat imunokomplexů a zastupovat jejich B lymfocytů zárodečných center sekundárních lymfatických orgánech.

polymorfonukleární leukocyty

Polymorfonukleárních leukocytů (PMN) granulocyty se také nazývá proto, že jejich cytoplazma obsahuje specifické granule.

Jsou přítomny v krevním oběhu a mají segmentované jádro, s výjimkou žírných buněk, které jsou stále přítomny ve tkáních a funkčně podobné cirkulujících basofilů.

Neutrofily tvoří 40-70% všech leykotsitov- jsou první obrannou linií v boji proti infekci. V zralé neutrofily poločasem je 2 až 3 dny. V průběhu akutní zánětlivé procesu (například infekce) neutrofilů odpovědi na chemotaktické faktory opustit do krevního oběhu a jsou umístěny ve tkáni. Jejich cílem - pohlcují a ničí patogeny. Mikroorganismy jsou zničeny, když fagocyty produkují lytické enzymy a reaktivní kyslíkové (superoxid, kyselina chlorná), nebo spuštění uvolňování obsahu granulí (defensiny, proteáz, které zvyšují tkáňové propustnost baktericidní proteiny, laktoferin a lysozymu). Také povolený DNA a histonů, a spolu s obsahem granulí, jako je například elastáza, tvoří vlákna v okolních tkáních, což může přispívat ke zničení bakterií a lokalizaci aktivity enzymu.

Eozinofily tvoří asi 5% z celkového počtu leukocytů. Jsou štít proti těmto organismům, které jsou příliš velké, aby se vstřebává. Eosinofily zabít takové organismy vylučují jedovaté látky (druhy reaktivního kyslíku, jako jsou ty, které produkují neutrofily), základní alkalické protein (který je toxický pro parazity), eosinofilní kationický protein a některých enzymů. Eosinofily - to je také zdrojem zánětlivých mediátorů (například prostaglandiny, leukotrieny, faktor aktivující destičky, větší počet cytokinů).

Bazofily tvoří méně než 5% z leukocytů a žírných buněk jsou podobné, i když patřících do různých buněčných linií. Obě buňky mají vysokou afinitu pro receptory IgE. Jsou-li tyto buňky čelí konkrétním hypertenze, hypertenze tento příčných vazeb přilehlé IgE bivalentní molekuly, která způsobuje, že buňky degranulaci s uvolnění zánětlivých mediátorů a připravený formování nových mediátorů (leukotrieny, prostaglandiny, tromboxany).

Žírné buňky jsou nalezené v různých tkáních těla. Obézní slizniční buněčné granule obsahují tryptázu a chondroitin sulfát, a v případě, že buňka je lokalizována v pojivové tkáni, ve svých granule obsahují tryptázy, chymáza, heparin. Při likvidaci těchto mediátorů tvořen ochrannou akutní zánětlivé odpovědi. Degranulace lze spustit anaphylatoxin komplementu fragmenty C3a a C5a.

cytotoxické leukocyty

Pro cytotoxické bílé krvinky jsou:

• Přirození zabíječi.
• Lymfokinem aktivované zabíječské buňky.

NK buněk (NK). Typické NK tvořit od 5 do 15% mono-Nuclei buněk periferní krve. Mají kulatý jádro a granulovanou cytoplazmu. NK buňky indukují apoptózu v infikovaných a abnormálních buněk různými způsoby. Jako vrozené buňky reakce nemají receptory specifické pro antigen a imunologické paměti.

Typická ECC je v kontrole mutace buněk velmi důležité, protože vyjadřují a aktivační tak inhibiční receptory. Aktivace NK receptory rozpoznat mnoho ligandy cílových buněk (například, vztahující se k MHC I. třídy okruh A a obvod B. inhibiční receptory NK buněk rozpoznávat MHC třídy I. NK molekuly zničit svůj cíl pouze tehdy, když není žádný signál silné inhibiční receptory. Přítomnost třídy molekul MHC I ( normálně exprimován na jaderných buněk) na buňky a brání jejich razrushenie- absence znamená, že buňka je infikována nějakým virem, inhibici exprese MHC nebo ztracena exprese MHC, protože Čt Rakovina se změnilo tuto buňku. U pacientů s deficitem NK buněk, jsou zvláště citlivé na herpes infekci a lidského papilomaviru (lidský papilloma virus).

NK buňky také vylučují některé tsitokiny- jsou hlavním zdrojem IFN. Secernujících IFN-y, ECC může mít vliv na získanou imunitní systém, což zvyšuje rozlišovací znaky (diferenciace) helper buňky typu 1 (TH1) a inhibice helper typu 2 (Th2).

Lymfokiny aktivovanou zabíječskou (LAK). Některé lymfocyty vyvinout velmi silný lymfokiny aktivované zabijáci (LAK), schopný ničit široké spektrum nádorových buněk a abnormálních lymfocytů (např., Infikované určitými viry). Tyto buňky nejen tvoří unikátní buněk podtyp lymfocytů - jsou paradoxní. LAK prekurzory heterogenní, ale zpočátku mohou být klasifikovány jako NK-like (nejčastěji) nebo T-buňky limfotsitopodobnye.

lymfocyty

2 hlavní typy lymfocytů jsou:

• B lymfocyty, které dozrávají v kostní dřeni.
• T-lymfocyty, které dozrávají v brzlíku.

Oni se neliší z hlediska morfologie, ale mají různé imunitní funkce. Liší se od sebe specifické AH-povrchové receptory, molekuly, tzv shluk diferenciace (CD), které jsou přítomny nebo chybí v určitém buněčném podtypu. Je identifikováno více než 300 CD. Každý lymfocytů rozpoznává specifické povrchové receptory hypertenze.

B-lymfocyty. Od 5 do 15% krevních lymfocytů - B-lymfocytů. Jsou také přítomny ve slezině, lymfatických uzlin ve sliznici lymfatických tkání. B-buňky mohou být AH T-buněk, ale jejich hlavní funkcí je vytvořit do plazmatických buněk, které produkují a secernují protilátky (AT). U pacientů s B-buněk imunodeficiencí (např., X-vázaná agamaglobulinémie), jsou zvláště náchylné k opakujícím se bakteriálním infekcím.

Po náhodné přeuspořádání genů kódujících LG, B-lymfocyty jsou schopné rozpoznat téměř nekonečný počet unikátní AH. přeskupení genů, se provádí pravidelně v průběhu vývoje B-lymfocytů v kostní dřeni. Proces začíná závazných kmenových buněk, pro-předává kroku b, a lymfocyty pre-B a končí nezralých B-lymfocyty. Pokud tento nezralých B-lymfocytů interaguje s hypertenzí, inaktivace může nastat (rozvoj tolerance) nebo odstranění (apoptózu) buněk. Nezralé B buňky, které nebyly podrobeny inaktivaci nebo odstranění, mohou vyvinout do stadia zralých B-lymfocytů mladých opustit červené kostní dřeň a přesunout do periferních lymfatických orgánů, kde se setkali s hypertenzí může dojít. Jejich reakce na antigen probíhá ve 2 fázích:

• Primární imunitní odpověď. Když se mladý zralých B lymfocytů první setkání s hypertenzí, tyto buňky podstoupí transformaci výbuch, klonální proliferaci a diferenciaci na paměťové buňky, které reagují na stejný AG v budoucnu, nebo na plazmatické buňky produkující zralé. Před produkty AT existuje latentní období několika dnů. Pak se vyrábí pouze IgM. Zpočátku vyrábí pouze IgM. Po interakci s T-lymfocyty z B-lymfocytů může být dále přeskupení genů lg, který přepíná na syntézu IgG, IgA nebo IgE.
• Sekundární imunitní odpověď (anamnestický, zesílený). Když paměťových B-buněk a T-helper buňky znovu vyskytují se stejným antigenem. Paměť se rychle dělí B buňky diferencují na zralé plazmatické buňky, rychle syntetizují a vylučují velké množství AT (zejména IgG, protože T lymfocyty indukovat syntézu přepínač tohoto konkrétního izotypu) v krvi a dalších tkáních, kde AT může reagovat s AH , Tak, po druhém setkání s AG imunitní reakce rychlejší a efektivnější. T-lymfocyty.

Existují tři hlavní typy T-lymfocytů:

• Helper.
• Regulační.
• Cytotoxické.

Více zralé T buňky exprimují CD4 nebo CD8, a AG-vázající LG-podobné receptory, známé jako receptory T-buněk (TCR). Geny kódující TCR, jako imunoglobulinových genů, rearanzhiruyutsya. Výsledkem je definovaný specificita a afinita kontaktem s MHC molekulami na APC uvedených membrán a příbuzné peptidy AH. Počet specifických připojení v T-lymfocytů, je téměř nekonečný.

Video: Lidská kůže, struktura, funkce, vrstvy kůže

Za aktivaci T-lymfocytů se váže TCR, nebo AH-MHC komplexu, nebo s přídavným molekulami- jinak T lymfocytů bude inaktivován nebo umírají apoptózou. Některé akcesorní molekuly inhibují dříve aktivované T-lymfocyty, a tím dokončil imunitní odpověď. Polymorfismus CTLA-4 genu spojeného s některými autoimunitních onemocnění.

T pomocných (Th) buněk jsou typicky CD4, ale může být CD8. Jsou odlišeny od Tn0 buněk v jedné z následujících možností:

• TH1 buňky: V obecných TH1 buňky podporují imunitu zprostředkovanou buňkami cytotoxickými T-lymfocyty a makrofágy, a tak hraje zvláštní roli v ochraně proti intracelulárním patogenům (například virové)
• TH2 buňky: TH2 buňky přispívají k produkci v B-buněk (humorální imunita), stejným způsobem, které se účastní reakce, jejichž cílem je specifické extracelulární patogeny (např, bakterie, parazity).
• TN17 buňky: TN17 buňky podporují zánět tkáně.

Každý typ buňky vylučuje určitých cytokinů. Existují různé Obecné schéma produkce cytokinů, které jsou určeny pro funkci buněčné fenotypy TH. TH2 buňky jsou schopné do určité míry upravit směrem dolů funkční aktivitu sobě, což vede k dominanci Tn1- nebo TH2 odezvu.

Video: Přenos faktor a imunitní systém prof Dadali VA

Rozdíl mezi různými typy-buňkách klinicky významně. Například TH1 ovládal reakce s tuberkuloidní lepry a Th2 odpovědi převládá lepra s infiltráty. charakteristika TH1 odpověď u některých autoimunitních patologických stavů, a odpověď TH2 podporuje produkci a vývoj alergických onemocnění IgG, a také pomáhá B buňky vylučují protilátky s některými autoimunitních onemocnění (např., Gravesova nemoc, myasthenia gravis). U pacientů s imunodeficitem charakterizovaných defektní Th 17 buňky (např., Hyper IgE syndrom [úloh]), tito pacienti jsou nejvíce náchylné k infekci způsobené Candida albicans a Staphylococcus aureus.

Regulační T-buňky. Zprostředkují potlačení imunitních reakcí, a jsou obvykle vyjádřeny Fox3 transkripční faktor. Tento proces zahrnuje profesionální podčeleď buněk CD4 CD8, nebo se vylučují cytokiny mající imunosupresivní vlastnosti, nebo potlačení imunitního potlačení reakce mechanismus stále špatně pochopen a vyžaduje přímý kontakt mezi buňkami. U pacientů s funkčním mutacím v Foxp3 vyvinout autoimunitní patologie, IPEX syndrom (immunodisregulyatsiya, poliendokrinopatiya, enteropatie, X-vázaná).

Cytotoxické T (Tc), p-buněk, zpravidla jsou CD8, ale může být CD4- jsou nezbytné pro zničení intracelulárních patogenů, zejména virů.

buňky TC-3 byly testovány etapy:

• Progenitorové buňky, které rozlišuje podle příslušné stimulaci T-buněk.
• Diferencované buňky efektor schopný zničit cíl.
• Paměť buňka, která se nachází samostatně (není stimulována), ale připraven plnit efektorové funkce po opakované stimulaci původní AG-MHC kombinaci.

Plně aktivované T buňky, jako jsou NK buňky, jsou schopné zabít infikované cílové buňky indukcí apoptózy.

Tc buňky mohou být:

• Isogenní: vyrobené v reakci na jeho vlastní (autologní) buněk, modifikovány virovou infekcí nebo jiných cizích proteinů.
• Alogenní: vyrobené v reakci na buňky exprimující cizí MHC produkty (např., Transplantace orgánů, když se molekuly dárce MHC odlišné od MHC příjemce) některé T-buněk může být směrována rozpoznat cizí MHC (přímá cesta) - ostatní mohou rozpoznat fragmenty cizí MHC prezentovány vlastní MHC molekuly příjemce transplantátu (nepřímá cesta).

protilátky

AT funkce jako antigen receptor na B buňkách a v odpovědi na AG jsou vylučovány plazmatických buněk. AT rozpoznat specifické konfigurace na povrchu krevního tlaku (například proteiny, polysacharidy, kyseliny nuklinovye). AT a AH přesně zapadají do sebe, protože jejich tvar a jiné povrchové vlastnosti (např., Zátěž) jsou komplementární. Stejný AT molekula může křížově reagovat s odpovídajícím AG, pokud jejich eptopy dosti podobné epitopy původního antigenu.

struktura. AT se skládají ze čtyř polypeptidových řetězců (dvou identických těžkých řetězců a dvou identických lehkých řetězců), spojených disulfidovými vazbami pro výrobu uspořádání Y. A těžké a lehké řetězce mají varabilny (V) a konstantní (C) části.

V - variabilní oblasti jsou umístěny na aminoterminální koncích horní části Y- jsou nazývány variabilní, protože obsahuje různé aminokyseliny, které určují specifitu LG. Hypervariabilní oblasti obsahují idiotypické determinanty, které se vážou určité přírodní (antiidiotypové) dodáním na tento vztah může pomoci v regulaci B-humorální odpověď. B-lymfocyty lze změnit izotyp těžkého řetězce produkované LG, ale udrží V oblast těžkého řetězce a lehký řetězec zcela, a proto se udržel K-specificitu.

C-oblast se skládá z relativně konstantní sekvenci aminokyselin, která je charakteristická pro každý LG-izotyp.

Amino-terminální (variabilita) konec AT spojené s hypertenzí a vytváří komplex Agat. AG-vázající část lg (FAB) obsahuje lehký řetězec a fragment obsahuje těžký a V oblast Ig molekuly (smíšený část).

třídy protilátek. Protilátky jsou rozděleny do 5 skupin:

• IgM,
• IgG,
• IgA.
• IgD,
• IgE.

Tyto třídy se liší v typu těžkého tsepi- existuje jako dva typy lehkých řetězců (K a A). Všech 5 Ig třídy mají buď k nebo Easy řetězce.

IgM je první AT, který je vytvořen po setkání s novým AG. Skládá se z 5 Y molekul (těžké 10 a 10 lehkých řetězců), spojené jednoduchou vazbou. IgM cirkuluje především v intravaskulárním prostorově se váže a aglutináty AG a může aktivovat komplement, což usnadňuje fagocytózu. IgM iso hemaglutininy nacházejí, a mnoho gram-negativní mikroorganismy. IgM monomer AG-receptor na povrchu B-lymfocytů. U pacientů se syndromem genu vadou hyper-IgM se podílí zahrnutí určitou třídu protilátky (např., Geny kódující CD40 nebo CD154) - Nicméně hladiny IgA, IgM a IgE mají nízkou nebo neexistující, a hladiny cirkulující IgM je často vysoké.

Převažující isotypu IgG Lg- cirkuluje a intra- a do extravaskulárního prostoru. IgG - primární cirkulační LG, objevit po reimmunizatsii (sekundární imunitní odpovědi) a je dominantní izotyp v komerčních produktech z globulin. IgG chrání tělo před bakteriemi, viry, toxiny, a je jediný izotyp lg, která prochází placentární bariérou. To je důvod, proč tato třída protilátek je důležitá jako novorozené ochrany, ale Pathó genový IgG protilátky, pokud jsou přítomny v nastávající maminky mohou způsobit závažné poruchy plodu.

Přidělit 4 podtřídy IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, číslované koncentrace klesající IgG v séru. Podtřídy IgG se liší především v jejich schopnosti aktivovat komplement-IgG1 a IgG3 nejúčinnější, IgG2 IgG4 méně účinné a neúčinné. IgG1 a IgG3 jsou účinné mediátory buněčné cytotoxicitě zprostředkované antitelami- IgG4 a IgG2 méně účinná v tomto ohledu.

IgA je přítomen na mukózních površích v séru a sekretech (slin, slzné sekrece tekutiny respiračního, gastrointestinálního a urogenitálního traktu, mlezivo), který poskytuje počáteční antibakteriální a antivirovou ochranu. J-řetězcem se váže na IgA dimeru - vytvořena sekreční IgA molekuly. Sekreční IgA je syntetizován plazmatických buněk v subepiteliální části zažívacího traktu a sliznic dýchacích cest. Selektivní deficit IgA je poměrně běžné, ale není velký význam z hlediska klinických lékařů, protože tam je příčný funkčnost mezi jinými třídami protilátek.

IGD společně exprimovaný s IgM na povrchu B-lymfocytů mladé. Dělat tyto 2 třídu různých funkcí, a pokud ano, jak daleko Takže nejasný. Mohou být pouze příkladem molekulární degradace. Hladiny IgD v séru jsou velmi nízké, a funkce cirkulujícího IgD není znám.

IgE je přítomný v nízkých koncentracích v séru a v mukózních sekretech dýchacích cest a gastrointestinálního traktu. IgE s vysokou afinitou váže na FcsRI-receptory, které se nacházejí ve velkém množství na povrchu žírných buněk a bazofilů, a malé množství - na povrchu určitých krvetvorných buněk, včetně dendritické. Pokud 2 alergen váže IgE molekuly navázané na povrchu bazofilů nebo žírných buněk, tyto buňky degranulaci, uvolněním mediátorů alergické reakce. IgE růst atopických lézí (atopického a vnějšího astmatu, senná rýma, atopická dermatitida), a parazitární infekce.

Reaktanty akutní fáze

Reaktantů akutní fáze - plazmatické proteiny, jejichž úroveň stoupá prudce, nebo v některých případech snižuje infekčních procesů nebo poškození tkáně. Většina výrazně zvýšil C-reaktivní protein a manóza vázající lektin (který řeší proteinů komplementu a hraje roli opsonin) ₁-transportní protein kyselý glykoprotein, a sérový amyloid složka Vietnamu a ESR často izmeryayutsya- zvýšené hladiny je nespecifickým příznakem infekce nebo zánětu. Zvýšené fibrinogen je hlavní příčinou zvýšené ESR.

Mnoho z reaktantů akutní fáze vyrobené v játrech. Kolektivně, pomáhají omezit poškození tkání, zvyšuje odolnost proti infekcím, podporují opravy a ukončení zánětu tkáně.

cytokiny

Cytokiny - polypeptidy sekretované imunitní a jiné buňky po jejich interakce se specifickým AG, endotoxin a dalších cytokinů. Hlavní skupiny cytokinů zahrnují interferony:

• interferony;
• nádor nekrotizující faktory (TNF-a, limfotoksiny-, limfotoksiny-);
• interleukiny (IL);
• chemokiny;
• transformační růstové faktory;
• hematopoietické faktory stimulující kolonie (CSF).

I když sekrece cytokinů lymfocytů začíná po interakci se specifickými s hypertenzí se cytokiny nejsou Ag-specifické.

Cytokiny vysílání signálů přes buněčné povrchové receptory. Například receptor a / 1-2 se skládá ze 3 řetězců, a. Afinita receptoru pro IL-2 bude vysoké, pokud bývalý 3 všechny pressirovany řetězec, střední, v případě, že pouze ex-pressirovany - a-řetězci, a nízko-li exprimován pouze a-řetězec. Mutace nebo delece svíral tvoří základ X-tseplennogo těžkou kombinovanou imunodeficiencí.

Chemokiny indukují chemotaxi a migraci leukocytů. Přidělit 4 podskupiny, které se liší počtem oddělování aminokyselin mezi prvními dvěma cysteinovými zbytky. Receptory chemokinů (CCR5 na T-lymfocyty paměti, monocyty / makrofágy, dendritické kletkah- CXCR4 na zbývající T-lymfocyty), jsou ko-receptory pro vstup HIV (virus lidské imunodeficience) v buňce.

leukocytární antigen lidských

Systém antigenů lidských leukocytů (HLA) je lokalizován v 6. chromozomu. Tento chromozom kóduje molekulu buněčného povrchu.

MHC molekuly třídy I přítomné na povrchu všech jaderných buněk jako transmembránová glikoproteinov- po těchto molekul jsou denaturovány a rozdělit je absorbovat krevní destičky. Normální třídy I molekula sestává z těžkého řetězce spojenou s p2-mikroglobulinu molekuly. Těžký řetězec se skládá ze dvou domén spojeny peptidovými, Ig-podobné domény, transmembránová oblast a cytoplazmatickou koncové. Těžký řetězec molekuly MHC I. třídy jsou kódovány geny HLA-A, -B a -C lokusy. Lymfocyty reagující na MHC třídy I, molekul CD8 ex-pressiruyut a vykonávají efektorové funkce je schopen rozpoznat některé z infikovaných buněk. Vzhledem k tomu, jakékoliv nukleované buňky ex pressiruet MHC molekul třídy I, jsou všechny infikované buňky jsou antigen prezentující pro CD8 pozitivní T lifotsitov (CD8 váže k části nonpolymorphic třídy I těžkého řetězce). Některé geny jsou MHC třídy I kódují neklasických MHC molekulu, jako je HLA-G a HLA-E (což jsou peptidy určité receptory NK).

MHC molekul třídy II obvykle přítomné pouze na profesionálních AG-prezentující buňky, epitelové buňky brzlíku, a aktivované (ale ne pro odpočinek) T kletkah- většina jaderných buněk může být stimulován k expresi MHC třídy II, interferon (IFN) -. molekuly MHC I. třídy se skládají ze dvou polipetidnyh (a, a (3) tsepey- každý peptid má oblast, Ig-podobné části pro vazbu peptidů a transmembránovou oblast s cytoplazmatický konec. Tyto dva polypeptidové řetězce jsou kódovány geny HLA-DP regiony, -DQ, nebo -DR 6. chromozomu. Lifotsity reagovat na MHC molekuly třídy II, expresní CD4 a jsou často T-buněk helper.

Region Class III MHC kóduje některé molekuly, které jsou důležité při zánětu.

Samostatné definována sérologické typování antigenů kódovaných geny loci třídy I a II, mají standardní zápis. Alely jsou identifikovány sekvencováním DNA obsahovat označení názvu genu, následovaný hvězdičkou, pak číslice skupiny alely (často sérologicky relevantní pro detekci antigenu kódovaná alelu data), pak - tlustého střeva a čísla označující aktivní alely. Někdy v označení alely má dvojtečkou další číslice pro alelické varianty, které kódují proteiny identické, a poté, co se přidá druhý tračníku číslic pro polymorfismy intronů nebo v 5` a 3` netranslatované oblasti.

MHC třídy I a II jsou nejvíce imunogenní antigeny a jsou vykázány v procesu rejekce aloštěpu. Determinantou je nejsilnější HLA-DR, následované lokusu HLA-B a údaje -A.Tri, a proto jsou důležité při výběru vhodného (tkanesovmestimogo) dárce k příjemci.

Komplement systém

Komplement systém - kaskáda enzymů, které usnadňují boji proti infekčním procesem. Tento systém spojuje vrozené a získané imunitní systém:

• Zvýšení protilátkové odpovědi (AT) a imunologické paměti.
• Pronájem cizích molekul.
• Vyjmutí imunokomplexů. složky komplementu systému provést řadu biologických funkcí.

Aktivace komplementu: Existují 3 způsoby aktivace komplementu:

• classic,
• lektinu (mannosa-vázající lektin-MBL),
• alternativa.

Složky klasické dráhy jsou označeny písmenem C a s číslem, které udává pořadí, ve kterém se identifikovat. Složky alternativní dráhy jsou často označeny alfa (např., Faktor B, faktor D) nebo individuální název (např., Properdinu).

Klasický způsob. Aktivace klasické cesty - AT-dependentní proces, který začíná po interakci s komplexním C1-LGM AG nebo AG-IgG, nebo-nezávislého procesu, kdy polyanionty (heparin, protamin, DNA nebo RNA apoptotické buňky), gram-negativní bakterie nebo související C reaktivního proteinu reagovat přímo s C1. Tato cesta je regulována C1 inhibitoru (C1-INM). Dědičný angioedém je spojena s genetickým deficitem C1-INH.

Lektinové dráhy (mannosa-vázající lektin) - AT-nezávislé čištění zařízení se začne, když se MBL-sérové ​​proteiny se váže na manóza, fruktóza.

Alternativní cesta začíná s upevňovacími součástmi mikrobiální buněčné povrchové Ig nebo do malého množství C3. Tato dráha je upravena properdinu, faktor H, faktor urychlující nekrózu.

Tyto 3 způsoby, jak se nakonec sbíhají do jednoho bodu, kdy C3 konvertázy konvertuje C3 na C3b a S3A. Štěpení C3 může vést k tvorbě membrány útoku komplex (MAC), cytotoxické složka komlpementa systému. MAC je příčinou lýzy cizích buněk.

U pacientů s nedostatkem komponent komplementu často citlivými recidivujících bakteriálních infekcí, zejména v nepřítomnosti složky C3. Defekty C1 a C4 spojené se systémovým lupus erythematosus.

biologická aktivita. Komponenty systému komplementu a provádět další biologické funkce, které jsou realizovány komplementu receptory (CR) v různých typech buněk.

• CR1 (CD35) podporuje fagocytózu a podílet se na odstranění imunitních komplexů.
• CR2 (CD21) reguluje produkci v B-lymfocytů a je receptor pro Epstein - virus Barrové.
• CR3 (CDllb / CD18), SR4 (CDllc / CD18) receptory a Clq hraje roli v fagocytózy.
• C3a, C4a a C5a (slabě) ukazují anafilaticheskuyu aktivitu. Způsobují degranulaci žírných buněk, což vede ke zvýšené propustnosti cév a kontrakce hladkého svalstva.
• C3b pracuje jako opsonin krycí mikroorganismy, a tím zvýšit jejich fagocytózu.
• C3d zvyšuje při výrobě u B-lymfocytů.
• C5a je hemoettraktantom neytrofilov.On sleduje činnost neutrofilů a monocytů, a může způsobit zvýšenou adhezi buněk, degranulace a uvolňování intracelulárních enzymů z granulocytů toxické metabolity kyslíku a další činnosti spojené s buněčnou meta bolizmom.