Antimikrobiální peptidy střevní funkční problémy v imunitním systému

zažívací systém Má také faktory chemické ochrany. Panethovy buňky (specifické sekreční enterocyty se nachází ve spodní části tenkého střeva krypt) vylučovat lysozym, fosfolipázy A2 a malé kationtové antimikrobiální peptidy (také vylučované enterocyty schopnými absorpce), které jsou schopné regulovat složení a rozložení populace bakterií. Dvě hlavní rodiny antimikrobiálních peptidů střevními defensiny zahrnují (A a B) a cathelicidins.

defensiny a cathelicidins přítomné v epiteliálních, sekreční a fagocytární buňky lidského těla, a jejich struktura je dobře definován. Cathelicidins (LL-37 / HCAP-18) představuje pouze malé lineární peptidy exprimované na vrcholcích velkých střevních krypt. U člověka je exprese LL-37 / HCAP-18 je v odpovědi na infekci Salmonella spp vzrostla. nebo Escherichia coli. b-defensiny vytvoření vrstvy šest cysteinových zbytků, spojených disulfidovými vazbami.

sekreční a fagocytární buňky a-defensiny jsou uloženy v granulích ve formě formy prekurzorů. Pro aktivaci a musí-defensinu sekvenční posttranslační štěpení (štěpení) (matrilysinu myši), nebo trypsinem (lidským) Panethovy buňky. Malé kationtové peptidy (defensiny, nebo lidských neutrofilů peptidy) byly poprvé objeveny v lidských neutrofilů, které hrají klíčovou roli v kyslík nezávislé zničení mikroorganismů. Ve střevě Panethovy buňky vylučují a-defensiny (Human Defensin, HD5 a HD6) v reakci na mikrobiálních nebo cholinergní stimulace.

Buněk střevního epitelu První vylučují B-defensiny, a exprese hBD1 zůstává konstantní v celém gastrointestinálním traktu. hBD2 a hBD3 jsou zpočátku exprimovány v jícnu a žaludku, resp. Na rozdíl od hBDl, hBD2 vykazuje nezávisle na nukleárního faktoru kappa B (NFkB) zvýšená exprese (viz. Oddíl III), v reakci na enteroinvasive patogenů a další prozánětlivé faktory.

tito antimikrobiální peptidy Působí jako „self-assembly“ sestávající z prokaryotických biomembrán tvořit aniontové kanály, které depolarizaci buněk a zabíjejí mikroorganismy. Tyto peptidy vykazují biologickou účinnost proti širokému spektru mikroorganismů, včetně Gram-pozitivní a gram-negativní bakterie, houby, prvoci, spirochety a viry s membránou. Zajímavé je, že antimikrobiální aktivita (s výjimkou hBD3) může být inhibována přidáním vysoké koncentraci solí, což vysvětluje predispozici u pacientů s cystickou fibrózou infekčních onemocnění plic.

speciální Panethovy polohy buňky může podporovat sekreci a koncentrace defensiny v určitém místě, která vede k tvorbě relativně sterilní a chráněném prostoru uvnitř střevního krypt.

Provedla v minulých letech Studie antimikrobiálních peptidů umožněno, aby své roli v jiných mechanismů hostitele střevních obranných jiné než přímý antimikrobiální účinek. Studie in vitro ukázaly, cathelicidin vlastnosti prozánětlivé projevující přímým chemotaxe imunitních buněk indukovanou diferenciaci imunitních buněk a aktivovaných sekreci chemokinů.

In vitro a-defensiny Panethovy buňky Myši mohou tvořit aniontové kanály v eukaryotických buňkách (střevním epitelu), který indukuje sekreci Cl- a pravděpodobně chránit kmenové buňky kryptách, odstranění z krypty nežádoucích patogenů a jejich toxiny. Dále, tvorba kanál může aktivovat zánětlivou reakci střevního epitelu aktivaci NFKB. Studie na nedávné studie in vitro, se také ukázalo, že B-defensiny myši mohou indukovat chemotaxi a zrání některých imunitních buněk.

Další výzkum je zapotřebí vyjasnit úlohu defensin- a cathelicidin-indukovaná imunitní modulační aktivitu při ochraně hostitele střeva in vivo.