Steroidogeneze ve vaječnících

V následující části bude stručně stanoveny biosyntézu vaječníkových hormonů.
Hlavními zdroji vaječníkových hormonů je folikuly zrání. Hlavními složkami folikulu jsou theca buňky, granulózní buňky a primární oocyt. Theca buňky syntetizují androgeny, a granulosa buňky - estrogen. Další stromální buňky jsou zodpovědné za syntézu androgenů, lze rozdělit do dvou skupin pacientů: sekundární intersticiálních buněk a brány buněk. Tyto základní buněčné elementy podílí na biosyntéze hormonů v menopauze.
Prekurzorem vaječníkových hormonů je cholesterol. Steroidů buňky se substrát cholesterolu ze tří zdrojů. Hlavní lipoproteiny o nízké hustotě se v plazmě. Další, méně významný zdroj novo syntéza de cholesterolu z kyselin, jakož i uvolnění lipidových kapiček (esterifikovanou) cholesterolu. Ovariální stimulaci trojité buněčné hormony, jako je folikuly stimulující hormon (FSH) a luteinizačního hormonu (LH), cholesterolu vede k aktivaci zachycení zvýšením počtu LDL receptorů na buněčných površích. LDL vstupuje do lysosomů a je rozdělena. Volný cholesterol uvolněn z lysozómu, je zaměřen na mitochondrie neznámým mechanismem, případně s pomocí mikrovláken a mikrotubulů. Pak cholesterol vstupuje uvnitř mitochondrie pomocí steroidů akutní regulační peptid (hvězda). V této fázi StaR steroidogeneze je limitujícím substrátem Příchozí regulátor pro syntézu hormonů.
Tak rychlá regulace steroidogeneze dochází v důsledku změn v cholesterolu Příchozí v mitochondriích, zatímco kontrolní dlouhodobě závisí na genovou expresi. Většina genů účastnících se steroidogeneze, obsahují alespoň jednu steroidů faktor-1 (PS-1) - responzivní element v promotoru genu. Tyto prvky jsou nezbytné pro regulaci steroidogenních genů, stejně jako pro vývoj nadledvinek, vaječníky a varlata. Význam přítomnosti PS-1 pro steroidogeneze byla živě prokázána v pokusech na myších: v knockout myší postrádajících tento transkripční faktor má nadledvin a gonád selhání. Ačkoli PS-1, je nutné ve specifické expresi každého genu může zahrnovat různé další transkripční faktory, které fungují nezávisle na sobě nebo ve spojení s PS-1.
Určení fáze steroidů je zapojení cholesterolu v syntéze hormonu odštěpením postranního řetězce pomocí enzymu P450scc. Podle této reakce se cholesterol se převede na pregnenolone - prekurzor steroidních hormonů, která je v mitochondriích. Pregnenolon je transportován z mitochondrie, a dále zpracovávat syntézu pohlavních hormonů dochází v endoplazmatickém retikulu.
Po stanovení syntézy pregnenolonu ze závislé endokrinních orgánů a typu buňky pohlavních hormonů. Například hlavní zdroje pohlavních steroidů u žen jsou nadledvin, vaječníků a periferních tkáních. Specifičnost syntetizovaného hormonu je závislé na specifičnosti gen exprimovaný daným typem buňky.
Nadledvinky lze rozdělit do tří zón: glomerulární, nosníků a sítě. Syntetický proces ve všech třech zónách začíná stejným prekurzoru, ale konečný produkt je vždy jiná. Zona glomerulosa dochází hlavně syntézu aldosteronu, vzhledem k tomu, kortizol a androgeny jsou vyráběny především v paprsku resp a síťoviny. Hlavní androgen produkované nadledvinkami, - dehydroepiandrosteron-sulfát (DHEA-S). Rozdíly v enzymové aktivity jsou řízení výroby hormonu. Paprsek a oblasti ok dostatek LLP-hydroxylázu potřebný pro syntézu aldosteronu. Glomerulární zóna postrádá 17-hydroxylázy a 17,20-lyázy CYP17, potřebné pro výrobu pohlavních hormonů.

} {Modul direkt4

ovariální buňky produkují řadu hormonů také v závislosti na měnící se enzymatickou aktivitu. Intersticiální theca a intersticiální buňky má sekundární navracení aromatázu, a proto se v kůře vaječníku, jsou zdrojem androgenů. Na druhé straně, v granulosa buňky označené nevýhoda CYP-17, což má za následek jejich androgenů theca buněk estrogen syntézu (nejlépe estradiol) v proliferační fázi a progesteronu - luteální.
Tuk a kožní tkáň významně přispět ke koncentraci některých steroidních hormonů v plazmě. Tuková tkáň může hromadit velké množství pohlavních steroidů vzhledem k jejich vysoké rozpustnosti v lipidech. V tukových buňkách také exprimovaly geny zodpovědné za metabolismus pohlavních steroidů (např., Aromatázy). Kůže dodávání testosteronu v krevní plazmě, využívající jako jeho syntézy prekurzorů DHEA-S a androstendion.
Hlavní cirkulující androgeny jsou DHEA-S, androstendion a testosteron. V reprodukčním období, vaječníky produkují jednu třetinu testosteronu v krevním oběhu. Zbývající dvě třetiny přicházející od obvodu a jsou syntetizovány z prekurzorů nadledvinek a vaječníků - hlavně andro-stendiona. Testosteron může být syntetizovány přímo v nadledvinkách, ale hlavní roli nadledvinek je syntéza jeho předchůdci. To znamená, že vaječníky jsou odpovědné za dvě třetiny cirkulujícího testosteronu. Zatímco u mužů, pouze 5% testosteronu se vyrábí konverzí andro-stendiona na periferii. Bylo rovněž zjištěno, že více než 60% z nejaktivnějších androgenní DHT je syntetizován v kůži (5a-reduktázy typu 1 a 2) z androstendionu. DHEA-S je nejdůležitější hormon produkovaný nadledvinkami. Nadledvin syntetizuje více než 95% z cirkulujícího DHEAS.
Estrogeny cirkulující v plazmě, jsou zastoupeny estron, estron sulfát, estradiol a estriol (během těhotenství). Více než 95% z cirkulujícího estradiolu produkovaný vaječníky. Na rozdíl od estradiolu, pouze 50% estronu je syntetizován ve vaječnících, zatímco zbytek se převede v periferních tkáních. Hlavní prekurzor estronu je androstendion, který je s příchutí v tukové tkáni, vlasové folikuly, a v játrech. Estron a estradiol se získá z přes 17-hydroxylázy aktivitu typu 2 nebo estron sulfát (za použití steroid-sulfatázovou). Prakticky celá estriol je produkován placentou během těhotenství.
Koncentrace sekrece pohlavních steroidů, závisí na úrovni, na úrovni produkce a úroveň metabolismu. Sekreční hladiny pohlavních steroidních hormonů určuje úroveň produkce. Metabolická rychlost je nepřímo úměrná afinitě hormonu globulin vázající pohlavní steroidy a / nebo albumin. Před vylučování pohlavních steroidů vázat na albumin nebo na SHBG pro získání ve vodě rozpustné. Hlavní část testosteronu se váže na SHBG, zbytek - s albuminem, zatímco pouze 1% ( „bez“ hormon) je stále aktivní a schopné metabolizovat. Zbytek androgenů mají afinitu pouze na SHBG. Volného testosteronu se mohou převést do více aktivních androgeny, jako je DHT, androstendionu nebo metabolizuje. Metabolity androstendionu a DHT konjugované s glukuronidem nebo síranu a vylučuje močí. Převážná část estradiolu je také vázán. V estradiolu minimální afinitu k SHBG (38%) a vyšší albumin (60%), 2% je nevázaný, aktivní stav. Estradiol mohou komunikovat přímo (nebo 16-hydroxylace 2-hydroxylace) nebo převedeny na estron. Zbývající slabé estrogeny se váží na proteiny. Progesteron se metabolizuje na řadu meziproduktů, hlavní metabolit je pregnandiol glukuronidu výstupu moči.
Mnoho klinických podmínky jsou příčinou nebo důsledkem poruch sekrece pohlavních hormonů, což vede k poruchám menstruačního cyklu. Tato kapitola se zaměřuje na normální fyziologii a ovlivňuje některé hormonální poruchy.