Steroidů. Mechanismy pro syntézu steroidů

vaječníky, jako nadledvinek, cholesterol je syntetizován ze všech tří tříd steroidní hormony - estrogen, progesteron a androgeny. Nicméně, na rozdíl od nadledvin vaječníků, jsou schopné produkovat glukokortikoidy a mineralokortikoidy v nepřítomnosti 21-hydroxylázy enzymů a 11b-hydroxylázy.

Video: Army houpací! bemithyl Antihot

výkon steroidní hormony steroidprodutsiruyuschih v endokrinních žláz dochází na stejné základní způsobem za použití exogenního cholesterolu (cholesterol v plazmě v krvi), s výjimkou jater a střevní sliznici, schopné syntetizovat cholesterol z endogenního atsetilkoenzima A. Hlavním zdrojem cholesterolu pro steroidogeneze ve vaječnících jsou plazmové LDL. Steroidů reakční rychlost je transport cholesterolu z cytosolu do vnitřní mitochondriální membrány.

Tento proces je katalyzován LH-indukované mitochondriální enzym, nazývá aktivní steroidů regulační protein hvězdičkou (steroidů akutní regulační protein). StAR gen je umístěn na chromozomu 8 (lokus 8r11.2) a kóduje 285 aminokyselinový prekurzorový protein, který je štěpen po přepravě do mitochondrií 25 aminokyselin.

Nonsense mutace StAR genové, což vede k předčasnému zastavení syntézy proteinů v důsledku tvorby vadného stop kodonů je považována za lipoidní kongenitální adrenální hyperplazie, který se vyskytuje, když se intracelulární akumulace lipidů porušuje steroidů.

vaječníků steroidní hormony syntetizovány v intersticiální a ve folikulární buňky. Cholesterol strukturální rámec se skládá ze tří šestiúhelníkových uhlíkovými kruhy a jeden pentagonální uhlíku kruhu, na který je připojen postranní řetězec. Dvě methylové skupiny, které hrají důležitou úlohu také spojeny v polohách 18 a 19. progestinů a kortikosteroidy (C21-pregnan steroidy skupina) se syntetizují částečným štěpením bočního řetězce (tj. Desmolaznoy reakce).

androgeny (C19-steroidy, androstan skupina), jsou syntetizovány úplné odštěpení postranního řetězce. Estrogeny (C18-steroidy skupina estran) - aromatizace jedním ze tří šestiúhelníkových prstenců uhlíku za vzniku fenolické skupiny a ztrátu methylové skupiny v poloze 19.

V prvním kroku steroidogeneze transformace dochází cholesterolu pregnenolonu přes uhlíkový hydroxylací v pozicích 20 a 22, načež následuje štěpení postranního řetězce. Vzhledem k tomu, steroidy pregnenolon vytvořena na jednom ze dvou hlavních způsobů. Podle pregnenolonovomu (D5) jsou syntetizovány způsob, jakým androgeny a estrogeny (pregnenolon -> 170N-pregnolon -> Dehydroepiandrosteron (DHEA) -> testosteronu -> estrogen). Podle progesteronu (D4) cesta vytvořena androgeny a estrogeny (pregnenolon -> progesteron -> 170N-progesteron -> androgenů -> estrogen). Nadledvinky D4-způsobem syntetizovány mineralokortikoidy a glukokortikoidy.

K enzymy, podílejí na intracelulární syntézy steroidních hormonů jsou pět hydroxylázu dva dehydrogenáza, reduktázy a aromatázy. Hydroxyl-PS a aromatázy patří do skupiny genů rodiny cytochromu P450 (CYP). Tyto enzymy jsou k dispozici jak v mitochondriích a endoplazmatického retikula.

Z devíti výše uvedenou enzymy klíčový enzym regulované čtyři hlavní fáze steroidogeneze: CYP11A (P450scc) - enzym katalyzující přeměnu cholesterolu na 3p-HSD pregnenolon- nebo 3BA-hydroxysteroid dehydrogenázy (HSD), převádí pregnenolon na progesteronu CYP17 (P450c17) - hydroxylázy, který konvertuje pregnenolon na androgeny- CYP19 ( P450arom) - aromatázy, který převádí androgeny na estrogeny. Většina reakcí jsou nevratné. Některé reversibilní reakce (označené na obrázku šipkou obousměrně) závislé na přítomnosti kofaktoru (například poměr NADP / NADPH).

Spektrum produkovaný buňkami hormony To závisí na jeho původu, jakož i za přítomnosti nebo nepřítomnosti vlastní tkáně steroidogenních enzymů. Tak, jak je v kůře nadledvin režimu offline 17b-HSD enzymů, syntéza androgen je omezena na DHEA a androstendion. Varlatech LH řídí činnost 17b-HSD a produkce testosteronu.

Video: Mechanismus účinku Mildronat (Mildon)

Steroidprodutsiruyuschie ovariální buňky (Granulosa, tekalnye, corpus luteum) zahrnují celé spektrum enzymů v syntéze steroidních hormonů. V tekalnyh buňkách LH také řídí činnost 17b-HSD a syntézu androsteronu, zatímco CYP19 aktivita (P450arom) v granulosa buňky, FSH řídí, a tudíž produkci estradiolu. Tyto vazby jsou základem fungování systému dvou buněk a dvě gonadotropiny. aromatizace procesu dochází v endoplazmatickém retikulu.

V každé z těchto dvou typů buněk, jež mají zvláštní množství enzymy Záleží na stupni vývoje folikulu. Enzymy CYP11A a 3b-HSD vyjádřený v tekalnyh a v granulózních buňkách antrální a preovulačnímu folikulů, stejně jako LH lázni a tekalnyh granulosa luteálních buněk. Na rozdíl od toho CYP17 (P450c17) je exprimována pouze v buňkách tekalnyh antrální a preovulačnímu folikulů a žlutého tělíska.

Video: lipid metabolismus - Část 7