Pediatrie, antimykotika v pediatrické praxi

Video: National Anthem Svazu pediatrů Ruska

Mikologiya jako lékařským profil sahá až do první poloviny XIX století. V Německu, kde v roce 1839 otevřel Henoch favus patogen. Před seredinynashego století, to se vyvinulo pomalu těžký formymikozov setkal jen zřídka, jejich klinická diagnóza byla obtížná, a účinnými terapeutickými léky chybí. Nicméně, v secondhalf dvacátého století. Specifické protiplísňová činidla bylo objeveno, který okamžitě zvýšila možnost terapeutického korekce. Parallelnos to výrazně zlepšila diagnostiku mykotických infekcí: tak naryadus mikrobiologické metody do praxe více chuvstvitelnyeissledovaniya, jako je sérum, polymerázová řetězová reakce, plynovou chromatografií.
Horlivý zájem o evropských a amerických lékařů izucheniyugribkovyh onemocnění způsobené výrazným zvýšením jejich četnost v posledních letech. To je způsobeno prudkým nárůstem počtu plísňových infekcí faktorovriska na zavedení pozadí nových dostizheniymeditsinskoy vědy a změny životního prostředí. By takimfaktoram zahrnují antibiotické terapie (často nepřiměřené), prodloužený pobyt v jednotkách intenzivní péče, provedeniereanimatsionnyh události a infuzní terapie (včetně kateterizatsiyui hyperalimentace), užívání glukokortikoidů a immunosupressivnyhpreparatov, zhoršování životního prostředí. Použití DNA psaní bylapodtverzhdena příležitost k vysílání Candida houby kbolnomu od pacienta a zdravotnického pracovníka k pacientovi. Nyní mikozamizanimayutsya lékařům prakticky všechny speciality. Dermatologichasche potýkají s problémem onychomykózy, který stradayut2% světové populace. Tato onemocnění jsou obvykle způsobeny dermatofyty. Neonatologů vstrechayutsyas různé formy kandidózy (od povrchní generalizované), které se vyvíjí především v nitroděložní infitsirovaniiot těhotné vaginální kandidózy. V urologii etiologicheskoystrukture zánětlivých onemocnění 11-12% jsou houby (s výhodou rodu Candida). Gastroenterologové Neoznámit tolkoo plísňovou střevní dysbiózu, ale také součinnost Helicobacter pylori a Candida houby etiologie onemocnění pischevareniya.V oncohematology stisknutím otázku aspergilózy a kandidozana pozadí chemoterapii a imunosupresivní terapii.Pulmonologi vyskytují převážně s takovými patogeny pnevmomikozov jako Candida, Cryptococcus a Aspergillus. Kromě toho je známa role hub v respiratornyhallergozah a bronchiálního astmatu. Neurologové říkají uchastivshiesyasluchai hub nebo smíšené bakteriální-houbové porazheniyaTsNS. Lékaři říkají, kandidóza jako nozokomiálních dat infektsii.Po z infekcí Národní epidemiologický Surveillance System zanozokomialnymi za rok 1992, Candida druh zanyalichetvertoe mezi patogeny izolované z krve. Tedy onemocnění, v současné době harakterizuyutsyane houbovými chorobami jen vysoké frekvence, ale i různorodé etiologicheskimspektrom, takže lékař musí mít dostatečné znalosti oprotivogribkovyh léků používaných s cílem jak pro léčbu a prevenci.
Ve jmenování jiných protiplísňových přípravků neobhodimoimet informací o jejím rozsahu akce, biologická dostupnost, distribuce organismů, účinnosti, možných vedlejších účinků a sposobahprimeneniya.

   V pediatrické praxi v Rusku použít několik gruppprotivogribkovyh přípravky pro enterální a parenteralnogoprimeneniya. Ty zahrnují antibiotika, deriváty pirimidinai azoly.
Mezi antifungálních činidel jako první v polovině 50 byly syntetizovány hgodov polyenových antibiotik. Tyto preparatyobladayut široké spektrum aktivity a jsou účinné proti patogenům prakticheskivseh systémových mykóz. Protivogribkovogodeystviya jejich mechanismus založený na interakci s ergosterol tsitoplazmaticheskoymembrany houba způsobuje škody na to, aby To vede k narušení vitální aktivity hub a jejich zničení. Ale možná takzheperekrestnoe interakci polyenových antibiotik s cholesterolem, který je součástí cytoplazmatickou membránu živočišné buňky, včetně lidských buněk. Tyto buňky povrezhdenieetih výsledek, což je příčinou četných vedlejších reakcí.
nystatin dlouhé a široce používán v klinické přípravě praktike.Eto, které in vitro má fungistatické a vvysokih koncentrace - a fungicidní účinek. Je aktivní v otnosheniimnogih patogenních a saprofytických hub, ale nejvíce effektivenpri kandidóza. Droga není rozpustný ve vodě a nedostatečně vsasyvaetsyaiz gastrointestinálního traktu. Jeho biologická dostupnost je vsego3-5%. Sérové ​​koncentrace fungistatický preparatdostigaet pouze při orálním podávání ve velmi velké dozah.Vyvoditsya vylučuje téměř úplně stolicí neizmenennomvide. Když jsou podávány nystatin má místní akční a dutiny ogranichennoerotovoy gastrointestinální trakt, takže se používá k léčbě a profilaktikikandidoza pouze tato umístění. Ale poznamenal, že naznacheniepreparata v jiných formách kandidóza, včetně generalizované, provázené určitému zlepšení stavu pacienta. To obuslovlenoumensheniem míra přijetí hub v krvi, lymfy a drugieorgany z gastrointestinálního traktu, jakož i pokles jejich házení dýchacích trati. Pokud k tomu dojde, jak to bylo "lokalizace"zánět, ale není pravda, protože aktivátory již pronikly do jiného tělesného prostředí, prakticky žádný lék a podvergayutsyadeystviyu infekční proces pokračuje. Nistatinvypuskaetsya pouze v jediné dávkové formě, - ve formě tablet, potahovaných tablet, které obsahují 250 a 000, nebo 500,000 IU preparata.Naznachaetsya do 3-4 krát za den. Jedna dávka pro děti mladší než 1 rok vozrastedo je 100 000 až 125 000 jednotek (75 000 až 100 000 IU / kg) od 1 do 3 let - 250.000 jednotek, více než 3 roky - 1 000 000 - 1500 000 jednotky. Průměrná doba trvání léčby je 10 -14 den. Nystatin nízkou toxicitu, ale někdy při zvýšené chuvstvitelnostik antibiotika nevolnost, zvracení, zvýšená stolici a dokonce zimnice, horečka.

   Takže v současné době mohou primenyatsyadlya léčbu Nistatin a prevenci gastrointestinální kandidóza pouze kishechnogotrakta, převážně v ambulantních podmínkách poskolkuissledovaniya v posledních letech ukázaly nízkou citlivost gospitalnyhshtammov rodu Candida houby na léčiva a jeho účinnost, pokud je nám známo, není vyšší než 70-75 %.
Další polyenové antibiotikum - Levorinum - aktivní otnosheniidrozhzhepodobnyh houby (zejména rod Candida) a nekotoryhprosteyshih (Trichomonas vaginalis). Formulace téměř nerastvorimv a vody, stejně jako nystatin, má nízkou biodostupnostyupri enterální aplikace. Léčivo se podává perorálně ve formě tablet, kapslí 3 - 4x denně. Denní dávka pro děti do 2 letsostavlyaet 25 000 až 30 000 IU / kg, 2 až 6 let - 20000 - 25 000 IU / kg. Děti starší než 6 let Levorinum podávaných v jedné dávce 200.000 - 250.000 kusů 2 - 4 krát denně. Prodolzhitelnostterapii průměr je 10 - 12 dnů, ale v případě potřeby průběh mozhnoprodolzhit po 5-7-denní přestávce. Na pozadí enteralnogopriema levorin mohou vyskytnout nevolnost, průjem a takzhedermatit a svědění kůže. Když se zdá, že přidělit protivogistaminnyepreparaty, vitamíny B, kyselinu askorbovou, a dočasně zruší, když jevy vyrazhennyhpobochnyh lék. Levorinum kontraindikováno u onemocnění jater, akutní gastroenteritida kishechnyhzabolevaniyah houbovitým bez etiologie žaludečního vředu idvenadtsatiperstnoy onemocnění žaludku. Při použití levorin by regulyarnokontrolirovat funkce jater.
Tak levorin mohou být použity pouze pro prevenci kandidózy lecheniyai gastrointestinálního traktu u pacientů ogranichennoygruppy poskytnutých pokazateleykrovi biochemické ovládání (aktivitu AST, ALT, bilirubin). V nastoyascheevremya v klinické praxi, toto antibiotikum nenajde shirokogoprimeneniya.
Významným krokem při léčbě plísňových infekcí byl objev v 1955 g.drugogo polyenové antibiotikum - amphotericin B. unlikefrom další léky z B primenyaetsyavnutrivenno skupiny amfotericin, a je tedy účinný při systémových lézí. Preparatv relativně nízkých koncentrací ovlivňuje mnoho podmíněně patogennyei patogenních hub, a je účinný pro onemocnění, jako je aspergilózy, blastomykóza, kandidózy, kryptokokóze, kokcidioidomykózy, histoplazmóza, forem mykózám et al. Pro toto antibiotikum necitlivé Actinomyces, Nocardia, jakož i bakterie, prvoky a viry. Amfotericin Vv terapeutických koncentracích působí fungistaticheski- InVitro fungicidní účinek projevuje delším vystavení vysokým koncentracím. Když vnutrivennomvvedenii střední dávka dostatečná terapeutická kontsentratsiyapreparata uložen 6-8 hodin v plazmě, a pak během několika hodin posleduyuschih20 plynule snížena na polovinu. Poločas rozpadu při podávání medlennomkapelnom je 24-48 hod. Amfotericin B metaboliziruetsyav játrech a vylučován v moči je velmi pomalé. V prvních 24 hodinách poslevvedeniya výstupu pouze 5% podané dávky, a 7 dní - 20 - 40%, takže je možné, kumulace léčiva a zvyšuje boční reaktsiy.Pri funkce ledvin eliminace léku více zaderzhivaetsya.Poetomu předvídat farmakodynamiku roztroušené vvedeniiamfoteritsina monitorovacích bez jeho koncentrace v plazmě ochenslozhno, zejména u novorozenců a předčasně narozených dětí. Sleduetpomnit že amfotericinu B neprochází v podstatě přes gematoentsefalicheskiybarer a nachází se v mozkomíšním moku v minimalnoykontsentratsii nedostatečné pro antifungální působení. podávání Poetomuvnutrivennoe léčiva za účelem léčení houbových porazheniyTsNS prakticky neúčinné. Amfotericin B se používá v extrémních (postihující vnitřní orgány kromě centrálního nervového systému) techeniimikozov způsobené citlivými flóry. Příprava vvodyatvnutrivenno, který bezprostředně před aplikací soderzhimoeflakona (50 000 IU amfotericinu B) se rozpustí v 10 ml sterilnoyvody pro injekce a potom se roztok z lahvičky do injekční ivlivayut na dodaném baňky obsahující 450 ml sterilního 5% roztoku glukózy na koncentrace 100 IU přípravku / ml. Fiziologicheskiyrastvor by neměly být používány, protože způsobuje vypadeniepreparata vysráží. Počáteční dávka amfotericinu B je 100ED / kg, pak se zvýší na 50 - 100 IU / kg za den a je upravena unovorozhdennyh a malé dítě na průměrně 250 - 500ED / kg za den, a u starších dětí - až 500 - 1000 U / kg vsutki. Aby se zabránilo akumulaci léčiva se podává 1 krát za den 2-3 (2-3 krát týdně), pomalé intravenózní infuze techenie4-6 hodin. Doba trvání je obvykle od 4 do 8 týdnů. V svyazis tak špatné, že amfotericin B prochází gematoentsefalicheskiybarer když léze CNS intratekální znázorněno, ale to vyžaduje zvláštní péči, pokud jde o objemu dávky. Antibiotikum se může podávat v bederní, tsisternalnoyili ventrikulární defektem. Dávka je u novorozenců je raném věku 25-50 U na podání, a y-starshihdetey od 100 do 1000 IU v závislosti na věku a rasprostranennostivospalitelnogo procesu, první ve stříkačce od 100 do 1000 IU amfotericin B, punkce během zředěné v5-10 ml CSF a podávat pomalu během 2 minut.
Ve srovnání s nystatin a levorin tohoto naznachayutsyatolko uvnitř, není absorbován z gastrointestinálního traktu ine příčiny četné nežádoucí účinky, spojené s mehanizmomantimikoticheskogo akci, amfotericin B má vysokou toksichnostyu.Na pozadí obvyklých terapeutických dávek, dokonce i 50 - 80% pacientů zimnice , horečka, bolest hlavy, nevolnost, inogdarvota (zejména v první infuze). Je také možné myshechnyeboli, křeče, náhlý pokles krevního tlaku, kishechnyekrovotecheniya, bolesti na hrudi. Intenzita těchto projevů mozhnoumenshit současné použití nesteroidních protivovospalitelnyhsredstv (kyselina acetylsalicylová) a H1-blokátory (antigistaminnyhpreparatov), ​​které jsou podány před a po 3 hodinách po začátku podávání a vkontse. Pokud takové terapie je neúčinná, pak na počátku kazhdogovvedeniya v infuzním systému je podáván hydrokortizon. Kromě obecných gastrointestinálních poruch popsaných výše, jsou toksicheskoedeystvie a jiné orgány a systémy: hepatotoxicita (zvýšení harakterizuetsyatranzitornym v činnosti transaminázy a alkalické fosfatázy), myelotoxicita (hemolýza, trombocytopenie a anémie). Osoboevnimanie léčbě amfotericin B by měla být věnována funktsiyupochek důvodu nefrotoxicity může vyvinout interstitsialnogonefrita, tubulární acidózu a zvýšení hladiny močoviny, ostatochnogoazota a kreatininu v séru. Malé povyshenieetih ukazatele nevýznamný. S mírným zvýšením tselesoobraznoizmenyat způsobu podání, rostoucí mezhduvvedeniyami intervalech. Pokud nemá žádný vliv nebo významných ukazatelů povysheniibiohimicheskih by měla být léčba přestává polnoyih normalizace. V případech, kdy se způsob provádí neskolkodney, léčba může být znovu se stejnou dávkou, a je-li pereryvbudet déle, pak nižší dávka. Nefrotoxicita může být poněkud snížit nebo dokonce zabránit dotatsiinatriya.
V jiných nežádoucích účinků při přiřazování amfoteritsinaV jsou metabolické poruchy charakterizované snizheniemurovnya draslíku a hořčíku v séru. Hypokalémie bytvyrazhennoy a může vést k narušení funkce myokardu a infarktu razvitiemaritmy doprovází sootvetstvuyuschimiizmeneniyami na EKG. Je nutné neustále sledovat urovenetih elektrolyty a provádět příslušné korekce. Inogdalechenie složité chemické tromboflebitida pravděpodobnost kotorogosnizhaetsya bezprostředně přidání heparinu před vvedeniem.Pri intratekální antibiotika mohou být ve formě neyrotoksicheskiereaktsii parézou, třes a křeče.
Vzhledem k vysoké toxicitě amfotericinu B sleduettolko stanovit za přísných údajů v případech, kdy ostatní protivogribkovyepreparaty neúčinné. Léčba se provádí za konstantní (1 nerezhe každých 5-10 dní), kontrola jater a ledvin funkce, urovnyakaliya a hořčíku v séru a celkového analýzu krve. Primenenieetogo antibiotikum kontraindikován u individuální nesnášenlivosti, jater, ledvin, hematopoetického systému a diabetes. Prilechenii amfotericin B by mělo být připomenuto, že léčivo může usilivateffekt srdeční glykosidy (zejména v kontextu hypokalémie) ikurarepodobnyh napětí svalů.
Široké spektrum antifungální amfotericin B, na jedné straně, a četné vážné vedlejší reakce s jinými zastavilispetsialistov hledání jiných lékových forem léčiva. V 80. studií byla provedena egody amfotericin B uzavřený v lipidnuyuobolochku a ukázalo se, snížení o 30 až 50% toksicheskihproyavleny frekvence bez snížení jeho účinnosti. V posledních letech se obchodně dostupných přípravků poyavilosneskolko lipidové formy amfoteritsinaV. Patří Liposomální amfotsil AmBisome (koloidní vzveslipidnye bublin - amfotericin B) a abeltset (amfotericin B -lipidny komplex). BSE Tyto přípravky se liší ve velikosti liposomnyhpuzyrkov, struktura, farmakokinetika, a případně pro klinicheskoyeffektivnosti některé formy invazivní mikozov- ochem, nicméně, ohodnotil není v současné době predstavlyaetsyavozmozhnym protože pouze jednotlivých klinik ispolzovaniyaneskolkih zkušenostmi v těchto přípravcích.
Nejznámější v naší drogy AmBisome, který predstavlyaetsoboy pravou liposomů vzorec. Liposomy - pevná sfericheskievezikuly, vytvořené když jsou dispergovány ve vodě, asi polyarnyhlipidov jako jsou fosfolipidy a cholesterol. Při homogenizaci fosfolipidy vodného roztoku jednotlivě nebo mnozhestvennyekontsentricheskie forma dvouvrstvé membrány. Přítomnost lipofilní skupiny amfotericinu B a umožňuje tuto sloučeninu začleněna do liposomů lipidnyybisloy. Ambizome průměr liposomů 60 nm. Nahodyasv oběhové vedení, léčivo může zůstat beze změny v techeniedlitelnogo čase, což pravděpodobně vysvětluje jeho toksichnostpo menší v porovnání s čistým amfotericinem B. Droga raspredelyaetsyav jako intaktní lipozomy v tkáních, ve kterých jsou ložiska gribkovoyinfektsii. Liposomy se vážou na vnější stěny poverhnostyukletochnoy plísní, a pak se uvolní aktivnogokomponenta. Předpokládá se, že po uvolnění amfotericin B perenositsyak ergosterolu bohaté buněčné membráně hub. Deystviyaambizoma spektrum odpovídá buňky plísní amfotericin B. Vzaimodeystvies dochází vně i uvnitř makrofágů, což je důležité, protože houby patří k intracelulární infekce může přetrvávat v makrofázích. Na rozdíl od amfoteritsinaB vyznačující AmBisome nižší objem rozptýlení, mensheyvelichinoy renální clearance (jako liposomy jsou příliš velké, aby se na výstupu z cévního řečiště během glomerulyarnoyfiltratsii). Indikace pro ambizoma prakticky stejná jako u amfotericinu B pro, ale vzhledem k nižší toxicitě, se doporučuje pro prevenci invazivních mykotických infekcí u onkologicheskihbolnyh, stejně jako transplantaci parenchymálních orgánů a kostnogomozga. Stejně jako amfotericin B, AmBisome podáván intravenózně po dobu 30-60 minut. Starší děti ezhednevnoiz lék předepsán míra 1-3 mg na 1 kg tělesné hmotnosti v závislosti na tyazhestizabolevaniya. Zvláštní doporučení pro dávkování léku a bez věku Vrána AmBisome podávají v dávkách sopostavimyhs dávek pro dospělé, na 1 kg tělesné hmotnosti. Sredniykurs je 2-4 týdny, ale v případě potřeby může být prodlen.Iz vedlejší reakce jsou častější nevolnost, zvracení, umerennyegolovnye bolesti a poruchy funkce ledvin, zvýšení aktivnostipechenochnyh enzymy a hypokalémii. V každém případě primeneniyaambizoma registrováno vývoj Flebitis. Terapie ambizomom jako amfotericin B, by se mělo provádět při konstantní (ne rezhe1 krát týdně) kontrolní ledviny, játra, krve a hematopoetických ionnogosostava. zvláště pečlivě AmBisome používat v kombinaci s léky, které mají nefrotoxický pacientů selhání ledvin deystvie.Lechenie na hemodialýze se provádí až po skončení hemodialýzy. Při jmenování diabetes preparatabolnym třeba mít na paměti, že každá lahvička ambizomasoderzhit 900 mg sacharózy.
Amfotsil Je to koloidní suspenze amfoteritsinaV skládající se z ekvimolárních množství antibiotika a sulfataholesterina. Velikost částic 122 nm, mají na disku jako formu.Pri intravenózně podávaného léku je rychle zachycena kletkamipecheni. V současné době není dostatek nahromaděné klinicheskihdannyh vyhodnotit účinnost tohoto léku na světě, i když tam je více informace nejsou k dispozici pozitivní výsledky jeho použití v aspergillezelegkih dospělých. Autoři také zdůrazňují, že při naznacheniiamfotsila méně výrazná nefrotoxicita než u ispolzovaniiambizoma a účinnosti obou je stejná.
   Abeltset - Amfotericin B lipidů komplex - kombinace amfotericinu B predstavlyaetsoboy dva lipidy (dimiristoilfosfatidilholinomi dimiristoilfosfatidilglitserolom) Podíl lekarstvennogoveschestva lipidy a 1: 1. Objem klinických studiích preparatana v současné době malé, ale to se používá u dospělých prityazhelyh kandidóza, aspergilóza, kryptokokóza a další nemoci tyazhelyhgribkovyh. Konečné závěry o effektivnostipreparata udělat dosud.
Tak, amfotericin B je používán značně v techenieuzhe více než 40 let, neztratil svůj význam a rozšířené naznachaetsyaklinitsistami s hlubokými mykózami. Nicméně, široké využití omezené složitosti pediatrické dávkování, mnoha vedlejších účinků a nevýznamných effektivnostyupri lézí CNS. Hledání jiných lékových forem léku pravděpodobně otevřou nové možnosti pro jeho použití.
Následující antibiotikum polyenové skupiny je Amphoglucaminum.To je ve vodě rozpustný formulace amfotericinu B, je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu a prednaznachendlya orální podávání. Na spektrem působení odpovídá amfoteritsinuV. Amphoglucaminum použitý v gastrointestinální kandidóza kishechnogotrakta, kandidonositelstvo, viscerální kandidóza, kokcidioidomykóza kryptokokóze, histoplazmóza, chromomykóza, blastomykóza plesnevyhmikozah. Lék se podává 2 krát denně po jídle. Razovyedozy pro děti jsou: ve věku 2 - 25 000 jednotek (tablety 1/4), od 2 do 6 let - 100.000 jednotek (1 tableta), od 6 do 9 let - 150 000ED, od 9 do 14 let - 200 000 jednotek, více než 14 let - od 200 000 do500 000 jednotek. Doba trvání v průběhu 10 - 14 dní až 3 - 4 Pozemky závažnosti onemocnění. Pokud je to nutné a otsutstviipobochnyh reakce po 5-7 den rozbít naznacheniepovtornyh možné postupy na stejnou dobu. Nežádoucí účinky priispolzovanii Amphoglucaminum primeneniiamfoteritsina podobné těm u B, ale méně výrazné (více otmechaetsyanefrotoksichnost). Aplikace Amphoglucaminum kontraindikován priindividualnoy nesnášenlivosti a ledvin vyrazhennymnarusheniem s jejich funkcí. Opatření pro léčbu amfoglyukaminomte stejná jako při jmenování amfotericinu B.
Posledním doposud reprezentativní polyenovou antibiotikovyavlyaetsya natamycin. Tento lék působí fungitsidnoedeystvie nanejvýš patogenní kvasinky osobennoCandida albicans, dermatofytům k němu méně citlivá. Kaki všechny ostatní léky této skupiny, NATAMYCIN téměř absorbiruetsyai má tedy pouze lokální antimykotické deystvie.Poetomu indikací pro Natamycin je uvnitř kandidozzheludochno traktu. Tablety pro orální pokrytyobolochkoy, který chrání přípravek před expozicí a umožňuje zheludochnogosoka rozpustit pouze ve střevech. Droga id jsou používány u starších dětí, kteří mohou polykat pilulky tselikom.Ne vyloučena možnost jeho jmenování část tabletkidetyam raném věku, protože mají sníženou kyselost zheludochnogosoka, takže inaktivace Natamycin v žaludku bude neznachitelnoy.V v závislosti na věku jmenovat 1 tabletu 2 - 4 krát denně. Průběh léčby je v průměru 1 týdne. Musíme si uvědomit, chtopri onemocnění zahrnující zheludochnogosoka zvyšující se kyselost, aktivita léku může být snížena. Nežádoucí účinky priprimenenii natamycin málo a daleko od sebe, hlavně etotoshnota a průjem v několika prvních dnů léčby. Tyto příznaky vymizí samostoyatelnona terapii. Kontraindikace na místo určení NATAMYCIN sluzhitlish přecitlivělosti na lék.
Další skupina antifungálních činidel je reprezentována flucytosin,antifungální mechanismus působení, na něž se zásada otlichaetsyaot těchto polyenových antibiotik. Flucytosin je ftorirovannympirimidinom. patogeny citlivé buňky absorbují flucytosin deaminován svým specifickým tsitozidezaminazyv 5-fluoruracilu, který inhibuje thymidylát syntetázu. V rezultateetogo rozbité syntézy nukleových kyselin a RNA v buňkách gribov.Takim způsobem droga dává fungistatickou účinek. Spectrum deystviyapreparata úzké a omezené kvasinky (rodaCandida), Cryptococcus neoformans, chromoblastomykóza a patogenů.Kromě toho, v mykóza flucytosin jako účinnost monoterapie proyavlyaetnevysokuyu, dochází k rychlému tvoření ustoychivyhform Candida a Cryptococcus však naznachayutv léku je často v kombinaci s jinými antifungálními činidly (amfoteritsinomV nebo fluconazol). Nicméně, když chromomykóza flucytosin yavlyaetsyaedinstvenno účinný lék. Flucytosin k dispozici v dvuhlekarstvennyh formách - pro intravenózní a enterální podání, což ukazuje jejich dobrou biologickou dostupnost. Flucytosin votlichie z polyenových antibiotik poměrně snadno proniká cherezgematoentsefalichesky bariéru a jeho koncentrace v spinnomozgovoyzhidkosti tvoří asi 75% z plazmatických koncentrací, které jsou svědky možnost použití léčiva v plísňových porazheniiTsNS. Lék se vylučuje močí v nezměněné podobě pouze, a s normální funkcí ledvin, jeho koncentrace v moči vsegdanemnogo vyšší než v plazmě. poločas je priblizitelno6 hodin. Flucytosin předepsán kandidózou kryptokokóze, chromoblastomykózou, stejně jako aspergilózy, ale pouze v kombinaci s amfoteritsinomV. Dávka léku po intravenózním a perorálním vvedeniisostavlyaet 100-150 mg / kg za den. Uvnitř flucytosin primenyayut4 době v intervalu každých 6 hodin, a intravenózně - jednou pomalu 40-60 minut. V těžkých forem zabolevaniyalechenie obvykle začíná intravenózním podávání léčiva, kotoroeprodolzhaetsya 10 - 14 dní, pak se přenese na příjem vnutr.Pri mírných forem terapie může okamžitě začít enteralno.Obschaya Kurz trvá obvykle 2-4 týdnů, ale neobhodimostimozhet být zvýšena na 6 týdnů nebo více. Nežádoucí účinky flutsitozinav v podstatě stejná jako druhá antimykotické preparatov.Eto gastrointestinální dysfunkce v podobě nevolnost, říhání, zvracení jednou, přinejmenším - průjem. Hepatotoxicita může proyavitsyapovysheniem transamináz aktivitu v séru. Storonypochek označeny azotovydelitelnoyfunktsii porušení především se zvýšením hladiny močoviny a kreatininu, ale může imetmesto a proteinurie, že je zřejmě v důsledku interstitsialnymporazheniem ledviny. Jedním z vážných nežádoucích účinků při léčbě voznikayuschihpri flucytosin je myelotoxicita. Když etomrazvivaetsya kostní dřeně deprese se leukopenie a trombocytopenie.To znamená, že léčba tohoto léku by měla být kontrolirovatgemogrammu, transaminázy činnost, hladiny močoviny v séru a pravidelně kreatininav 1 každých 7 - 10 dní. Poskolkuflutsitozin vylučuje močí u pacientů s poruchou funkce pocheksleduet zvýšení intervalu mezi dávkami léčiva nebo snížené dávce. Lepší terapeutický účinek může být získán priodnovremennom jmenování flucytosin a amfotericin B, poskolkuoni vykazují synergický účinek, ale to není isklyuchenoi zesilovat vedlejší účinky obou léčiv. V sluchaevozniknoveniya vedlejších reakcí používá umenshayutobychnuyu hydrokortizon nebo terapeutické dávky léků. Je třeba připomenout, chtoinfuzionnye řešení flucytosin a amfotericin musí být podána v nesovmestimyi odděleně. Je důležité poznamenat, že při odnovremennomprimenenii flucytosin a cytotoxické imunosupresivní znachitelnovozrastaet riziko leukopenie a trombocytopenie, které trebuetbolee pečlivé sledování periferní krve.
Další hlavní skupina antifungálních činidel zastoupenyazolové deriváty. Azolových antifungálních účinek svyazans Inhibice cytochromu P-450-závislé alfa dimetilazy, pro konverzi lanosterol kotorayaotvetstvenna v ergosterol, vhodyaschiyv složení houba buněčných membrán. Modifikovaný lipidů sostavmembrany, a buňka umírá. Azoly skupina je heterogenní a vklyuchaetproizvodnye imidazol a triazol. Deriváty imidazolu a otnosyatsyaketokonazol mikonazol, triazol - Diflucan (flukonazol) a itrakonazolu (orungal).
   ketokonazol je výhodnější než vysheopisannymipreparatami jako je vysoká biologická dostupnost má dovolnoshiroky spektrum účinku. Je účinný proti vozbuditeleykandidoza, některé tinea (Trichophyton spp., Epidermophytonfloccosum, Microsporum spp.), Stejně jako patogeny, které způsobují systémových mykóz (Cryptococcus spp., Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis Paracoccidioides brasiliensis). Priprieme směrem dovnitř, jak již bylo řečeno, je lék dobře absorbován, metabolizován v játrech a vylučován do žluči. Prakticheskine ketokonazol proniká hematoencefalickou bariéru, a proto nemohou být použity při plísňových infekcí CNS. Egonaznachayut dovnitř k léčbě určitých systémových plísňových infekcí (různé formy kandidózy, histoplazmóza, kokcidioidomykóza parakokcidioidomykóza hromomikozai) při jejich mírného průběhu, jakož i onychomykóz.Ketokonazolu podává ve formě tablet jednou denně během edy.Novorozhdennym a malé děti léků předepsaných rascheta2,5 - 5 mg / kg, hmotnost na 20 kg - 50 mg / den, 20 až 40 kg - 100 mg / den, a více než 40 kg - 200 mg / den, adolescenti, dospělí kaki, - 200 až 400 mg (1 - 2 tablety) na den. Dlitelnostkursa v závislosti na onemocnění se pohybuje od 2 - 4 týdny (např., Kandidóza gastrointestinálního traktu) do několika měsíců (onychomykózy). Při příjmu ketokonazol, zejména dlouhodobá, může být celá řada side - reakce kishechnyerasstroystva gastrointestinální (nauzea, regurgitace, zvracení a průjem), narusheniyafunktsii jater, změny endokrinní, poruchy TsNS.Sleduet poznamenat, že hepatotoxicita proyavlyaetsyane drog zvýšit jen v jaterních transamináz, které nablyudaetsyaprakticheski každý desátý pacient, ale také vysoké riziko hepatitidy razvitiyatoksicheskogo, a to zejména v průběhu dlouhodobé léčby. Toksicheskiygepatit manifest horečka, letargie, zheltushnymprokrashivaniem bělmo a kůže, tmavá moč a Ahola. Odnovremennonablyudaetsya zvýšené hladiny transamináz a bilirubinu syvorotkekrovi vzhled žluči pigmenty v moči a pokles stercobilin obsahu ve výkalech. Mělo by pomnitesche o velmi důležitých vedlejších účinků: ketokonazol mozhetvyzvat testosteronu a kortizolu syntézy zablokování, ale obvykle také vremennuyu.Otmechayutsya gynekomastie, oligospermie a snizhenielibido. Méně často mohou existovat další nežádoucí účinky: bolesti hlavy, závratě, ospalost, světloplachost, svědění, bolesti kloubů, alopecie, a trombocytopenie. Vzhledem k výše uvedenému terapiyuketokonazolom by měla být pod kontrolou funktsionalnogosostoyaniya jater, endokrinních a počet krevních destiček (každých 10 - 14 dní). Lék je kontraindikován u pacientů s jaterní a vyrazhennymnarusheniem přecitlivělostí na nemu.Ne ketokonazolu by měly být kombinovány s antacidy, holinoblokatorami, blokátory H2 receptorů, protože lék není absorbován když snizheniikislotnosti žaludeční šťávy. Uchityvayavozmozhnost endokrinní poruchy, terapie ketokonazol sleduetnachinat ne dříve než dva týdny po vysazení glukokortikoidů.Proto v současné době léčba ketokonazol ispolzovandlya mohou být citlivé na to plísňová onemocnění, ale uchityvayamnozhestvennye vedlejší reakce, indikace pro zamýšlené ogranicheny.Po stejného důvodu žádoucí použít přípravek s tselyuprofilaktiki rozvoje houbových infekcí u dětí s vysokým rizikem.
Další zástupce derivátů imidazol miconazole.O mechanismu účinku léku v blízkosti ketokonazolu a effektivenv proti většině kmenů Candida spp., Aspergillus spp., Dimorphons houby, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum sp., Torulopsisglabrata. Na rozdíl od ketokonazol lék je špatně vsasyvaetsyaiz trávicího traktu, ale je k dispozici ve dvou lekarstvennyhformah - pro orální a intravenózní podání. Když vnutrivennomvvedenii antimykotický účinek přípravku je zvýšena odnakoego schopnost pronikat hematoencefalickou bariérou nevelikai koncentraci v kapalině je od 10 do 40% hladiny v plazmě.Indikace pro drogy jsou mykózy, obuslovlennyechuvstvitelnoy na mikonazol flórou, s výjimkou porazheniyaTsNS. Mikonazol, jak nebyl nalezen pro enterální a vnutrivennogovvedeniya pro široké použití v klinické praxi i v odborné literatuře existuje jen málo publikací o egoispolzovaniyu. Uvnitř navržených tablet (samostatně nebo v sochetaniis intravenózní) pouze pro léčbu a prevenci mikozovzheludochno traktu. Denní dávka je rozdělena do 3-4 priema.Detyam nízký věk léku předepsanou rychlostí 20 mg / den GFP a starší - 250 mg (1 tableta) 3 - 4 krát v intravenózní podání den.Pri kojencům sostavlyaet15 dávka - 20 mg / kg za den (v případě potřeby může být uvelichenado 20-40 mg / kg), vyšší - 10 mg / kg za den. Preparatobychno jednotlivě podávány pomalu v průběhu 30 až 60 minut za použití dlyarazvedeniya 5% roztok glukózy nebo fyziologického roztoku, a podávat nomozhno po kapkách v několika krocích. Doba Kursaterapii je obvykle 3 - 4 týdny. Když CNS mikonazolmozhet využít intratekálně (endolyumbalno a intraventrikulárně) malé děti v dávce 5 až 15 mg denně 1 krát denně po dobu 5 - 10 dnů. Mikonazol as amfotericinem B nebo ketokonazolem, což má řadu nežádoucích účinků. Patří mezi ně narusheniefunktsii gastrointestinální trakt, játra, centrální nervový systém, hematopoetického systému, jakož i alergické reakce. Gastrointestinální rasstroystvaproyavlyayutsya nevolnost, regurgitace, zvracení a průjem. Po vnutrivennogovvedeniya případné přechodné zvýšení jaterních transamináz, zimnice, horečka, závratě, kožní vyrážky. Na místě inektsiypri několik injekcí se může rozvinout tromboflebitida. Vnutrivennopreparat být podávána s opatrností, neboť může dojít při bystromvvedenii srdeční arytmie a rvota.Krome možný hematologické (anémie, trombocytóza, anémie) a biochemické (hyperlipidémie a hyponatremie) odchylky. Jmenování mikonazol je kontraindikován u jaterní dysfunkce a individualnoyneperenosimosti léku. Při léčbě mikonazolu třeba mít na paměti, že zesiluje účinek kumarinových antikoagulancií, peroralnyhgipoglikemicheskih drogové difenylhydantoin. To znamená, ispolzovaniemikonazola omezena jeho vedlejších účinků, a použití ega pro prevenci plísňových infekcí, je pravděpodobně nepraktické.
Nová skupina antimykotické preparatov- bylo otevřeno 80 let triazolové deriváty, které zahrnují flukonazol, itrakonazol.
Mechanismus účinku flukonazol kilavan ugneteniisistemy na bázi cytochromu P-450, což vede k syntéze narušený ergosterolai zvyšuje propustnost buněčné membrány houby. V unlikefrom ketokonazol, flukonazol neinhibuje syntézu testosteronu ikortizola, a proto nezpůsobuje endokrinní narusheniy.Flukonazol má fungistatickou účinnost proti houbám rodu Candida bolshinstvavidov, Crypticoccus neoformans, Microsporumspp., Trichophyton spp., kromě toho, že je účinný při otnosheniiBlastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis a Histoplasma capsulatum.
Flukonazol má vysokou biologickou dostupnost. Po obdržení vnutron dobře absorbován v zažívacím traktu a krev kontsentratsiyav to je více než 70% z úrovně dosaženého vnutrivennomvvedenii. příjem potravy nemá vliv na absorpci, takže priempreparata nejsou spojeny s potravinami, který rozlišuje otdrugih flukonazolu antifungální látky. Farmakologické harakteristikipreparata po intravenózní a enterální aplikaci odinakovy.Period poločas 30 hodin, což umožňuje naznachatflukonazol jednou denně. Flukonazol dobře proniká veškeré biologické prostředí a organismus tkáňové koncentrace preparatav sliny a hlen je stejný jako v krvi a ve stratům corneum, epidermis, dermis a pot kapaliny - ještě vyšší. Jedinečné vysoká sposobnostpreparata pronikat hematoencefalickou bariéru, otsutstvuyuschayau jiné antifungální látky. Jeho obsah v spinnomozgovoyzhidkosti dosahuje 80% hladiny v plazmě. Tato vlastnost delaetflukonazol lék první volby pro lézí CNS, obuslovlennomchuvstvitelnymi mu houby. Flukonazol organizmapreimuschestvenno odvozené od ledvin, přičemž přibližně 80% - beze změny vide.Klirens to je přímo závislé na clearance přípravku kreatinina.Metabolitov byla zjištěna v periferní krvi. Pokazaniemk Účelem flukonazolu jsou všechny formy a lokalizace kandidozai kryptokokóza (včetně CNS), kožní plísňové infekce, obuslovlennyechuvstvitelnoy flóry, stejně jako hlubokých endemických mykóz, vklyuchayakoktsidiomikoz, parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza.
Flukonazol se snadno používá, protože má tři lekarstvennyhformy: intravenózního roztoku, želatina kapsulydlya perorální suspenze a pomerančové aroma, osobennoudobnaya pro použití v raném věku. Dávkování flukonazolazavisit závažnosti a lokalizaci onemocnění, ale mění se multiplicita vvedeniyane - přípravek se podává jednou denně. Tak, když tyazhelomtechenii systémové plísňové infekce (včetně CNS) léčiva naznachayutvnutrivenno maximálních dávkách: rannegovozrasta kojenců a dětí - výši 12 - 15 mg na 1 kg tělesné hmotnosti za den, ustarshih - 200 - 400 mg / den. Délka léčby zavisitot klinickou účinnost a může být od 2 - 4 až 6-8 týdnů. To však nemusí být nutně celou dobu preparatvnutrivenno podávány, někdy po prvních 10 - 20 dnů po přechodupro orální aplikaci (bez přepočítání dávky). Když mukokutánní forma kandidozadoza o něco menší, a je 7-12 mg / kg za den v deteymladshego věku a 50 - 100 mg / den pro starší děti v léčbě etomprodolzhitelnost je 7 - 14 dní. Když vaginalnomkandidoze doporučuje jednou flukonazol, odnakodlya snížení recidivy může znovu naznachenie.Pri onihomikozah může vyžadovat dlouhodobé podávání léku (3 - 6 až 12 měsíců).
Flukonazol je dobře snášen. Pokud jej používáte, a to i unedonoshennyh a full-termín novorozenci a kojenci vzestupně uvedeno žádné závažné nežádoucí účinky. Podle dannymliteratury, nejčastějším nežádoucím účinkem - toshnota- nalezeno ne více než 3 až 3,5% případů. Ještě více zřídka pozorovány bolesti hlavy, vyrážka, zvracení, bolesti břicha a průjem. U některých pacientů s AIDS a zlokachestvennymizabolevaniyami v průběhu léčby flukonazolem nablyudalisnarusheniya jater, ledvin a krvetvorných orgánů, odnakosvyaz těchto poruch léčivem nedokazannoy.Nesmotrya to zůstává, že, alespoň 1 dobu, po dlouhodobé léčbě flukonazolem by kontrolirovatfunktsiyu játra a ledviny v 2 - 4 týdny.
Kontraindikace na místo určení povyshennayachuvstvitelnost flukonazolem se nachází v blízkosti léčivou látkou nebo azolnymsoedineniyam strukturou.
Vzhledem k tomu, je lék vylučován ledvinami, v rozporu s jejich funktsiisleduet snižování dávky. Při přiřazování Flukonazol odnovremennos kumarinová antikoagulancia, musí být zajištěna pokazatelyamiprotrombinovogo čas (možná jeho zvýšení). Musíme si uvědomit, že flukonazol zvyšuje poločas v plazmě peroralnyhgipoglikemicheskih prostředky (deriváty sulfonylmočoviny) poetomupri jejich společnou žádost by měla strach z hypoglykémie. Krometogo, flukonazolem mohou zpomalit vylučování teofylinu, což zvyšuje riziko vzniku příznaků předávkování.
Flukonazol je bezpečný a účinný prostředek dlyalecheniya lokace kandidózou (způsobené většina kmenů) a kryptokokózy, včetně centrálního nervového systému. Droga může být naznachatdetyam všechny věkové kategorie, začínající na novorozeneckém období. Vysokayaeffektivnost a bezpečnost léku je široce ispolzovat umožňují nejen k léčbě, ale také prevenci mikozovvo všech věkových skupin. Pro profylaxi v rannemvozraste léku předepsanou rychlostí 2,5 - 5 mg / kg za den, a starší děti - od 50 do 200 mg / den v závislosti na riskarazvitiya onemocnění. Doba trvání kurzu je stanovena individuálně.
Druhá reprezentativní triazolové sloučeniny je itrakonazol.Kak všechny azoly, že inhibuje syntézu ergosterolu membranygribov buňky. Přípravek je podobný ketokonazolu, ale charakterizovány boleeshirokim spektrum účinku. Itrakonazol efektivní otnosheniidermatofitov (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophytonfloccosum) a kvasinky zejména Candida spp. (VklyuchayaC.albicans, C.glabrata, C.krusei). K přípravě chuvstvitelnytakzhe forem .... Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomyces dermatidis a dr.Biodostupnost itrakonazol vysoká, což umožňuje dosáhnout dostatochnyhkontsentratsy v krvi po orálním podání. Droga vsasyvaetsyaosobenno dobře, pokud se užívá bezprostředně po těžkém jídle. Horoshoraspredelyaetsya v různých orgánech a tkáních. Koncentrace itrakonazolav plíce, ledviny, játra, kosti, žaludek, slezina, skeletnyhmyshtsah 2 - 3-krát, a tkání obsahujících keratin (zejména kůže), 4 krát vyšší než jeho koncentrace v plazmě. Itrakonazolpronikaet na mazové žlázy a v menší míře v potovye.Preparat prakticky neproniká bariéra krev-mozek nemohou být použity v lézích CNS. Itrakonazol metaboliziruetsyav jater za vzniku 30 metabolity, jeden z které- gidroksiitrakonazol - s in vitro srovnatelnou s itrakonazolomprotivogribkovoe akci. Asi 35% podané dávky preparatavyvoditsya močí jako metabolity 1 ned- neizmenennomvide výroby o méně než 0,03% dávky. Vzhledem k tomu, výkalech v neizmenennomvide výkonem asi 3-18% dávky. V současné době, vzhledem k vysoké koncentrace léčiva v kůži, itrakonazol vosnovnom používá k léčbě onychomykózy, ačkoli jeho ispolzuyutsya pro léčbu aspergilózy, kandidózy, kryptokokóze a takzhegistoplazmoza, sporotrichóza, parakokcidioidomykóza, blastomykóza andother systémových plísňových infekcí vyvolaných citlivými floroy.Preparat přichází ve formě kapslí, které jsou brány jako celek, obvykle jednou denně. To vysvětluje skutečnost, že opytaprimeneniya itrakonazol u malých dětí tam. Starshimdetyam jeho označují 100 - 200 mg 1 - 2 krát denně zavisimostiot druhu a závažnosti onemocnění. Délka kurzu se pohybuje od 1 - 3 dny s genitální kandidóza až 6 - 8 měsíců při sistemnyhmikozah. Vedlejší reakce v průběhu léčby itrakonazolem podobné ketokonazolu takovymipri léčbu, ale mnohem méně výrazné a otmechayutsyarezhe. V důsledku toho, itrakonazol klinicheskoybezopasnostyu má větší než ketokonazolu. Možné nežádoucí deystviyamotnosyatsya gastrointestinálních poruch, hepatotoxicitu (povyshenieurovnya transamináz a propafenon - vývoj toksicheskogogepatita), změny v centrálním nervovém systému (bolesti hlavy, závratě, neuropatie), alergické kožní reakce, a biochemické změny (hypokalémie), otoky, jakož i potlačení syntéza testosteronai kortizol. Kontraindikace, zvláštní pokyny ivzaimodeystviya s jinými léky, které jsou stejné jako u ketokonazolu. Současné podávání léků indukujících fermentnyesistemy játra, významně snižuje biologickou dostupnost itrakonazola.Takim způsobem itrakonazol nyní široce ispolzuetsyapreimuschestvenno pro léčení onychomykózy, jako harakterizuetsyashirokim spektrum účinku a vysokou klinickou účinnost, ale může být použit v systémové mykózy, vozbuditelikotoryh necitlivý na jiné protiplísňové léky (např., v prevenci a léčbě aspergilózy).
Závěrem lze říci, navzdory znachitelnyyprogress antimykotické léčby plísňových infekcí zůstává problémem ochenaktualnoy. Další rozvoj této oblasti farmakologie mozhetidti ve třech oblastech: zlepšení již známé léky, a využívání nových syntetizovat immunokorrigiruyuschih preparatov.Uzhe nové antimykotika, která jsou nastoyascheevremya jsou v klinických studiích. Tento vorikonazol patřící do azoly, které mají dvě dávkovači formy (pro enterální podávání vnutrivennogoi) a vyznačuje širokým spektromdeystviya včetně Aspergillus. Když invazivní aspergilózy při pokusech na zvířatech a in vitro pozorována vysoká účinnost preparataSSN56593. Ehinokardin a pnevmokardin novymiprotivogribkovymi jsou léky s novou strukturou. Jsou okazyvayutin fungicidní účinnost rychlý in vitro inhibicí fungální sintezakletochnoy stěny. Aktivně vyvíjen liposomalnogonistatina. To je doufal, že klinická hodnocení novyhantifungalnyh přípravky otevírají nové perspektivy.

Video: Jak to udělat samovyšetření prsů? Tipy pro rodiče - svaz pediatrů Ruska

Reference:

  1. Lode X. Plísňové infekce na jednotce intenzivní péče. materiály mezhdunarodnoykonferentsii "Nozokomiální infekce v odděleních intensivnoyterapii", M., 1998.
2. Mashkovskii MD Léky, M:. MEDITSINA 1993.
3. Navashin SM, IP Fomina Racionální antibiotická léčba, M:. Medicína, 1982.
4. pediatrii. Ed. Dzh.Grefa, M:. Praxe 1997.
5. Ruční přípravek. The Merck Manuál", terapie Diagnostikai. Ed. R.Berkou, E.Fletchera. M:. Mir, 1997.
6. Samsygina GA, Buslaeva GN Kornyushin MA Kandidóza novorozhdennyhi kojenci. Diflucan v léčbě a prevenci kandidoza.M., Pediatrics ně. GN Speransky aplikace 1996.
7. Sergeev YV, Sergeev AY Etiologické přístup k lecheniyuonihomikozov. Moskov. Dermatol, 1998-2: 68-71.
8. Feline VA, Chelnokoff MM Suprun OI, Bells AV Sinchikhin KP, Kurdukov VV, Scherbakov PL Gelikobakterioza ikandidoz - synergické etiologické faktory organovpischevareniya nemoci? Pediatrie, 1998-3: 97-8.
9. Andriole V. Perspektivy zlepšení chemoterapie offungal infekce. Druhý Europen kongres chemoterapie. Expertlectures: historický úvod a přednáškové souhrny. Hamburk, 1998-22-3.
10. Fraser IS & Denning DW. Empirická amfotericin B terapie: nutnost přehodnocení. Blood Recenze 1993-7: 208-14.
11. Hillery AM. Supramolekulární lipidové systémy dávkování léčiv: z laboratoře na kliniku: přehled nedávno introducedcommercial formulací liposomů a lipid-založené na amphotericinB. Advanced Drug Delivery Reviews 1997-24: 345-63.
12. Jennings TS & Hardin TC. Léčba aspergillosiswith itrakonazolu. Annals farmakoterapie 1993-1927: 1206-9.
13. Ribaud P & Gluckman E. kritické přezkoumání lipidových amphotericinV formulacích léčení invazivní aspergilózy při poruchách patientswith hematologických nebo transplantatio kostní dřeně / `- [p-0n (BMT). Journal de Mycologie Medicale 1996-6 (Suppl.l): 17-20.
14. Richardson MD & Kokki MH. Antifungální terapie "kostní dřeni selhání" (Review). British Journal of Haematology1998-100: 619-28.
15.Tollemar J & Ringden A. Lipidové formulace amphotericinB: méně toxické, ale za jakou cenu? Ekonomického Drug Safety 1995-1913: 207-14.
16. Uzun O & Anaissie "Antimykotické profylaxe v patientswith hematologických malignit: a přehodnocení", Blood, 1995 - 1986 (6): 2063-72.