Farmakologie
Video: farmakologie. O nálezu "GOLDEN malta"
E.N.Padeyskaya - DMN, profesor
https://consilium-medicum.com/media/infektion/
Obtíže infektsionnyhzabolevany ošetření, a to navzdory velkému počtu léků vyvinuté, vysoce účinné jako jedno činidlo, které lze identifikovat podle kombinirovanoyterapii infekce rozvoj, a pak uvolnit pro lékařské praxe fiksirovannyhkombinirovannyh dávkových forem. Patří mezi ně, zpravidla dva a někdy tři antimikrobiální drogy. Volba kombinace zahrnuje: 1) zlepšení terapeutické účinnosti ve srovnání s deystviemodnogo léčiv monoterapii- 2) rozšíření spektra účinku, jako je účinnost a proti kmenům rezistentním k dalšímu přístroji navíc sochetanii- 3) snížení incidence razvitiyalekarstvennoy bakterií odolnosti v klinických kmenů 4) snížení frekvence a závažnost nežádoucích účinků v důsledku snizheniyalechebnyh dávky každého léku.
Před více než 40 lety se začala razrabotkakombinirovannyh léků pro léčbu širokého spektra infektsiyna založené na derivátech sulfanilamidu (SA) a diaminopyrimidinu (WCT). Mechanismus účinku těchto tříd antimikrobiálních látek pozvolyaetpo princip "dvojitý cíl" dva posledovatelnyhstadiyah inhibují syntézu kyseliny listové v důsledku mikrobiální kletke.V (v určitém poměru dávek) je dosaženo syntézy polnayablokada folátu, pak nevratně zlomený syntézu purinovyhi pyrimidinové báze a syntézu proteinů v mikrobiální buňce iobespechivaetsya baktericidní účinek. Současně rasshiryaetsyaspektr akce snižuje výskyt rezistence na Sai WCT, dávkování každého léčiva v léčbě. CA WCT kyselina ingibiruyutsintez dihydrofolátreduktázy, - další krok - kyselina sinteztetragidrofolievoy.
Volba specifických léků pro kombinirovannyhlekarstvennyh formy založené na stupni kombinace aktivity a spektredeystviya, jakož i srovnávací farmakokineticheskihpokazateley především na záznamu T1/2. Dva léky ze skupiny WCT nalezeno nejpoužívanější kombinace s CA: trimethoprim (TRMP, T1/210-12 hodin), v kombinaci s SA sulfamethoxazol (SMOZ, T1/210-12 h) pro léčbu bakteriálních a protozoálních nějaké infektsiyi pyrimethamin (PMTN, T1/272 h) v kombinaci s sulfadoxin (T1/2v průměru 120 hodin), k léčení protozoální infekce hlavně.
Kombinace SMOZ + TRMP v poměru 5: 1 obespechivaetvysoky baktericidním účinkem proti citlivý kmenů spektra a úroveň aktivity větší než jednotlivé složky, je léčivo - první vyvinuté v spetsialistamifirmy UK "Wellcome Faundation" na počátku 60. let, mezhdunarodnoenazvanie "Kotrimoxazol" (KTW) - obchodní názvy:"Septrin", "Bactrim", "Biseptol"et al., (více než 30). KTP je in vitro účinný proti širokému spektru aerobních bakterií: Escherichia coli, Enterobacterspp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersiniaspp., Citrobacter spp.,někteří zástupci Klebsiella spp., Haemophillusinfluenzae (Včetně řady kmenů rezistentních na ampicilin) H.ducreyi, Proteusspp., Providencia spp., Acinetobacter, Aeromonas,Brucella spp- některé kmenyNeisseria meningitidis a N. gonorrhoeae,mírně aktivní proti Moraxella catarrhalis. GTC aktivenv respekt Stenotrophomonas maltophiliaa Burkhordelia cepacia,kmeny Peudomonas aeruginosa,obvykle rezistentní na VOP. GTC je účinný proti Staphylococcus aureus, S.saprophyticus, Streptococcus agalactiae,některé kmeny S.pneumoniaea hemolytické streptokoky skupiny A, pokud jde o S.viridans,Corinebacterium diphtheriae, Shlamydiatrachomatis, Nocardia, Pneumocystis carinii, Toxoplazmagondii, Plasmodium falciparum,původci kokcidiózy a tsiklosporoza. By KTZ podle typu plazmidnoymozhet vyvinout rezistenci vůči lékům. K největšímu rozvoji znachenieimeet odolnosti proti VOP z pneumokokové, meningokoka, Neisseria gonorrhoeae a zástupci Enterobacteriaceae.
GTC vyroben pro orální podávání (vklyuchayalekarstvennye formy pro děti), a parenterálně (intravenózní infuze vnutrimyshechnoi) - obvykle podávají orálně, protože vysoké biologické dostupnosti. SMOZ a TRMP do značné míry sopostavimypo farmakokinetické a toxikologické vlastnosti (viz. Tabulka).
Základní farmakokinetické a toxikologické vlastnosti SMOZi TRMP
Video: Základní farmakologie NSAID
parametr Video: Příprava 3. farmakologie. Steroidy. anabolika | SMOZ | TRMP |
Biologická dostupnost,% | 70-100 | 90-100 |
T 1/2střední (rozmezí), h | 10 (8-13) | 10 (8-12) |
Protein vazba,% | 60-70 | 40-45 |
Dosažení Cmax, h | 2-4 | 1-4 |
Objem distribuce, L / kg | 0.15 | 1,3-1,8 |
penetrace: | ||
CSF | 14-30% z C Syv. | 30-50% z C Syv. |
placenta | průchody | průchody |
mateřského mléka | proniká | proniká |
biotransformace | V játrech, | V játrech, |
metabolity | neaktivní | neaktivní |
Vylučování ledvinami: | ||
glomerulární filtrace, tubulární sekrece | 50% 24 ch, včetně 20-40% nezměněné-reabsorpci v tubulech | 50-60% z 24ch- včetně 80-90% nezměněné |
dialýza: | ||
peritoneální | neúčinné | neúčinné |
hemodialýza | částečně účelné | částečně účelné |
Mutagenita, karcinogenita | nebyla zjištěna | nebyla zjištěna |
Teratogenita, embryotoxicita | Uložen v experimentech u potkanů a králíků na akci plod léčiva se vztahuje na skupinu C FDA | Uložen v experimentech u potkanů a králíků na akci plod léčiva se vztahuje na skupinu C FDA |
Při dosažení rovnovážné koncentrace v krvi kursovomlechenii GTC cherez2-3 den. Oba KTP složka dobře proniknout do orgánů, tkání, tělních tekutin, poskytuje nejvyšší (prevoskhodyaschiesyvorotochnye) koncentrace v plicní tkáni, moči, tkání a žláz v sekretepredstatelnoy poněkud nižší koncentrace opredelyayutsyav jiných tkání (včetně kostí) a tělesných tekutin. Vazhnoeznachenie má dobré proniká GTC součásti louhu (osobennopri zánět mozkových blan 90-230%) a mozkové tkáně. Skorosteliminatsii drog u dětí je o něco nižší než u dospělých, a to závisí na věku dítěte (T1/2pro děti ve věku 1 rok - 10 let 5-6 hodin, do 1 roku 7-8 hodin) .V procesu metabolismu léčiv nebo acetylovaná glukuronovou svyazyvayutsyas kislotoy- metabolity nemají antimikrobnoyaktivnostyu. Nezměněný lék a metabolitů v moči převážně vyvodyatsyas, v menších množstvích ve stolici (včetně ekskretsiyus žluče). Exkrece GTC složky významně zpomaluje prinarushenii renální funkci vylučovací.
KTW v souladu s antimikrobiální aktivnostyui optimální farmakokinetiku má široký rozsah pokazaniyi je široce používán v lékařské praxi. Odnakoza 40 letech užívání léčiva v změny klinika četby preterpelryad spektra, jak bylo stanoveno na základě dynamiky šíření lekarstvennoyustoychivosti až KTP, vlastnosti a snášenlivost rasshirennymizucheniem svou aktivitu za určitých hlavně protozoální infekce. V této souvislosti indikace pro použití GTC můžete razdelitna hlavní alternativu. By měla omezit používání KTP, založený na regionální citlivost dat nemenee důležité bakterie monitorování jednoúčelových antibakteriálních léků.
Hlavními indikacemi k použití (pokud chuvstvitelnostivozbuditelya s tímto lékem) KTP jsou:
1) akutní exacerbace chronické formy a bakterialnyhinfektsy močových cest (cystitida, pyelonefritidy) a bakterialnyyprostatit a prevenci relapsu onemocnění;
2) akutní zánět středního ucha, akutní sinusitida (není rekomenduetsyapri chronické procesy) a exacerbace infekce při hronicheskombronhite a bronchiektázie;
3) Léčba a profylaxe pneumonie, vyzvannoyPneumocystis carinii u pacientů s poruchou imunity (gruppariska pro rozvoj pneumonie to etiologie), zejména HIV-infikovaných a pacienti s AIDS a toxoplazmóza;
4) Shigelóza, bakteriální průjem a enterokolitida, včetně těch, způsobených toxikogenní kmeny a E. coli;
5) stafylokokové infekce různých lokalizace;
6) tyfu a paratyfu (poslední godychasche jako alternativní způsob);
7) nokardioz- prevence a léčba toxoplazmózy.
Jako alternativní způsob (k neefektivnosti nesnášenlivosti jiné antimikrobiální látky nebo nemožné použít jakéhokoliv jiného důvodu) KTP může být primenendlya léčení kožních infekcí (včetně erysipel) imyagkih tkáně kapavky (nekomplikované uretrální nebo endocervikálního), měkký vřed, chlamydie infekce, tříselná limfogranulomatoz, bakteriální meningitida, brucelóza, Coccidia, parakokcidioidomykóza, tsiklosporoza. Experimentální data doložit klinicheskoeizuchenie GTC v Sapa a melioidóza.
V některých zemích je použití VOP jako alternativnogosredstva omezena kvůli zvýšení odporu klinicheskihshtammov na lék. Zejména je zde vysoká perekrestnayaustoychivost pneumokoky na penicilin, CA, WCT a sochetaniyamSA + DAP- označena vysokou odolnost proti TRMP z S.pneumoniae kmenů rezistentních na penicilin (H.Locher et al., 1995). V souvislosti s setim aplikace GTC pneumokokové pneumonie u nastoyascheevremya nedoporučuje. C na druhé straně, existují zprávy chtov oblast s vysokou odolností proti ampicilinu (kmeny 47,8% odolné) Salmonella že nízké hladiny rezistence na GTC (<5%), и авторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Důležité je citlivost kmenů S.maltophiliaa B.cepacia na GTC ivozmozhnost léčiva k léčení těchto infekcí (S.Changi et al., 1996).
Zůstávají citlivými kmeny stafilokokkovk KTZ, včetně kmenů rezistentních na methicilin, oxacilin (MRSA-kmeny) a podle účinnosti při stafilokokkovyhinfektsiyah, včetně kostí a kloubů a kombinování terapiipri infekcí CNS (O.Dulovuc et al., 1996- P.Munoz et al., 1997). To se stává důležité, když účinnost pnevmotsistnoypnevmonii GTC a žádost o prevenci a léčbě toxoplazmózy, ačkoli některé výhody jsou toxoplazmóza sochetaniyasulfadiazina TRMP s jídlem nebo PMTN. V malárie preference sleduetotdat kombinace sulfadoxin nebo sulfalena s PMTN.
Rozšířené používání KTP vyžaduje speciální vnimaniyak nežádoucí účinky léku. V první řadě k tomu otnosyatsyakozhno alergické reakce, které tvoří přibližně polovinuot celkový počet nežádoucích reakcí na GTC (odrůda exantém, kopřivka, v některých případech, angioneurotický edém). Přibližně 1 ze 100.000 pacientů se může vyvinout syndrom Steven-Dzhonsonaili syndrom Layella- i riziko vzniklé není velký, tmavě menší závažnost těchto nežádoucích účinků vyžadovat pristalnogovnimaniya lékaře při léčbě VOP. Vzhledem k tomu, různých frekvenčních vstrechayutsyareaktsii z gastrointestinálního traktu. Otsenivayaperenosimost inhibitorů kyseliny listové, a zejména na KTP,S.Norrby (1996) obraschaetvnimanie následující reakce: 1) hematologické (anémie, trombóza, neutropenie, pancytopenie, zřídka fatální) faktoromriska pro tyto reakce jsou pokročilý věk, dlouhá kursylecheniya, deficit glukosa-6-fosfát-2 degidrogenazy- ) allergicheskiesypi kožní a mukokutánní horečka, rizikové faktory jsou dlitelnyekursy léčba starších pacientů, u pacientů s použitím více než 10 days- pnevmotsistnoypnevmoniey 3) hepatitida a renální pokles vydelitelnoyfunktsii při vysokých dávkách a dlouhodobé léčbě 4) zřídka - aseptické meningitidy spojené s deystviemTRMP, s největší pravděpodobností u pacientů s onemocněním pojivové tkáně. Osobennostitoksikologii CA TRMP a KTZ a charakter nežádoucích účinků opredelyayutdostatochno široké kontraindikace těchto léků, které musí být přísně dodržovány.
Pokud jde o použití GTC u dětí (včetně horoshielekarstvennye forem pro pediatrické praxi ve formě tablet, suspenze, sirupy, se sníženou dávkou), je třeba poznamenat, razlichnoeotnoshenie pediatry na místo určení. Některé otvergayuttselesoobraznost plné užívání této drogy u dětí z důvodu nebezpečí vozmozhnyhnezhelatelnyh reakce, nedostatek výhod oproti antibiotikamiposlednih generace a vznikající drogové ustoychivostyuk GTC. Jiné používají poměrně úspěšně na GTC srednetyazhelyhformah plic a bakteriálních infekcí, včetně vyhodnocení polozhitelnolekarstvennye formy jako suspenze, byl dobře snášen orálně použitelnost.
KTP patří k cenově antimikrobnymsredstvam, který je zároveň výhody a nevýhody: v prvním případě - možnost označení platí effektivnoei poměrně drahý lék, ve druhé - vysoce rizikové slishkomshirokogo aplikační GTC bez dobrého důvodu a rekomendatsiyvracha, a tím zvýšit vývoj léku rezistentnostik drog a zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků. Jako vsyakiylekarstvenny příprava GTC instruktsiipo vyžaduje pečlivé dodržování cílovou aplikaci a na příslušných údajů z přísně kontrolované souhrnné publikaci perenosimosti.V možné pokrýt všechny záležitosti, svyazannyes aplikace, účinnosti a biologické vlastnosti preparata.Dlitelnost GTC život v lékařské praxi svědky jeho nesporný význam pro léčbu bakteriálních infektsiyi některé nemoci způsobené prvoky.
Enterol dysbacteriosis u dospělých
Metronidazole pankreatitida
Analýza skupiny
Až do posledních let, hlavní antitusika léky byly naroticheskie analgetik kodein a další stroeiyu…
Zdravotnické právo: právo, dokumenty, úkoly, pravidla, akty.
Výborná lékařská encyklopedie IC nevronet. léky
Farmakologie kotrimoxazol - kombinovaný antimikrobiálního činidla na základě sulfamethoxazolu a…
Kniha „Klinická farmakologie a farmakoterapie“ Obsah Kapitola 5. Základní…
Kniha „Klinické farmakologie a farmakoterapie,“ Kapitola 10 pobochnoedeystvie…
Kniha „Klinická farmakologie a farmakoterapie“ Kapitola 10 pobochnoedeystvie…
Kniha „Klinická farmakologie a farmakoterapie“ Kapitola 1 1.2 názvosloví léků
Kniha „Klinická farmakologie a farmakoterapie“ Kapitola 1 1.3 Principy…
Kniha „Klinické farmakologie a farmakoterapie,“ hlava 11 léků používaných k…
Knize „klinické farmakologie a farmakoterapie“, Kapitola 15 léky používané při…
Kniha „klinické farmakologie a farmakoterapie,“ hlava 5 hlavní…
Kniha „Klinické farmakologie a farmakoterapie,“ hlava 6 Hlavním…
Kniha „klinické farmakologie a farmakoterapie,“ hlava 6 hlavních terapeutického…
Kniha „Klinická farmakologie a farmakoterapie“ kapitola 8 vliv různých účinků…
Farmakologie
Onkologiya-
Rozšíření terapii indikací pro použití fluorochinolonů: lomefloksatsin tuberkulóza vhimioterapii