Farmakologie kotrimoxazol - kombinovaný antimikrobiálního činidla na základě sulfamethoxazolu a trimethoprimu: hodnota v současné klinické praxi

Výměnou léčbě ravnovesnayakontsentratsiya GTC krev dosáhnout 2-3days. Oba KTP složka dobře proniknout do orgánů, tkání, tělních tekutin, poskytuje nejvyšší (Superior sérum) koncentrace v tkanilegkogo, moči, tkání a v prostatického sekretu, poněkud nižší koncentrace stanovena drugihtkanyah (včetně kostí) a tělesných tekutinách. Vazhnoeznachenie má dobré komponenty proniká GTC vlikvor (zejména zánět mozkových blan do90-230%) a mozkové tkáně. eliminatsiipreparata sazby u dětí je o něco nižší než u dospělých, izavisit věk dítěte (T_1/2 pro děti ve věku 1 years- 10 let 5-6 hodin, do 1 roku 7-8 h). metabolismu léčiva Vprotsesse acetylováno ilisvyazyvayutsya glukuronova kislotoy- metabolity neobladayut antimikrobiální aktivitu. Neizmenennyypreparat a metabolity vylučovány převážně močí, vneznachitelnyh činí výkaly (včetně iekskretsiyu ve žluči). Vylučování komponent KTZsuschestvenno zpomaluje, když se vydelitelnoyfunktsii ledvin.
GTC podle santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet optimální aktivitu a široké spektrum indikací a dostatečnou shirokoprimenyaetsya v lékařské praxi. Nicméně, v průběhu 40 letispolzovaniya léčiva v klinické počtu spektrum pokazaniypreterpel změn, které léková rezistence je definována tak, aby dinamikoyrasprostraneniya KT, vlastnosti a snášenlivost rasshirennymizucheniem svou činnost za určitých, zejména obrazomprotozoynyh, infekce. V tomto ohledu svědectví kprimeneniyu GTC lze rozdělit na základní ialternativnye. Omezit využívání KTP vyplývá z údajů o regionální chuvstvitelnostibakteriy- neméně důležitých monitoring naznacheniyaantibakterialnyh přípravků.
Osnovnymipokazaniyami k použití (při chuvstvitelnostivozbuditelya na lék) KTP jsou:
1) akutní exacerbace chronické formy a bakterialnyhinfektsy močového traktu (cystitidy, pyelonefritida) ibakterialny prostatitidy a prevence retsidivovzabolevany;
2) akutní zánět středního ucha, akutní sinusitida (nedoporučuje hronicheskihprotsessah) a exacerbace infekce při hronicheskombronhite a bronchiektázie;
3) iprofilaktika léčení pneumonie vyvolané Pneumocystis carinii u pacientů s poruchou imunity (rizikové skupiny dlyarazvitiya této etiologii pneumonie), a to především uVICh-infikovaných pacientů s AIDS a itoksoplazmozom;
4) Shigelóza, bakteriální průjem a enterokolitida, v toxikogenní a chislevyzvannye shtammamiE.coli;
5) stafylokokové infektsiirazlichnoy lokalizace;
6) tyfus iparatify (v posledních letech často jako alternativnoesredstvo);
7) nokardioz- ilechenie profylaxi toxoplazmózy.
Kakalternativnoe prostředky (v neúčinnosti nesnášenlivosti další antimikrobiální ilinevozmozhnosti jejich použití z jakéhokoli jiného důvodu) KTP mohou být použity pro léčení kožních infekcí (tomchisle erysipel) a měkkých tkání, kapavka (nekomplikované močové trubice nebo endocervikálního), měkký vřed, chlamydie infekce pahovogolimfogranulomatoza, bakteriální meningitida, brucelóza, kokcidióza, parakokcidioidomykóza, údaje tsiklosporoza.Eksperimentalnye ospravedlnit klinicheskoeizuchenie GTC na Sapa a IU lioidoze.
Nepravděpodobné, že země jako alternativní využití GTC sredstvaogranicheno kvůli zvýšené stability klinicheskihshtammov k léčivu. Zejména je třeba poznamenat, vysokayaperekrestnaya pneumokoků odolnost vůči penicilinu, analyzátor, a kombinace WCT + CA DAP- vysokoyustoychivosti uvedeno, že má TRMP S. pneumoniae rezistentní kmeny kpenitsillinu (H.Locher et al., 1995). V souvislosti s VOP v etimprimenenie nastoyascheevremya nedoporučuje pneumokokové pneumonie. C na druhé straně, imeyutsyasoobscheniya, že oblast s vysokou ustoychivostyusalmonell ampicilinem (47,8% rezistentních kmenů) měla nízké hladiny rezistence na GTC (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya kmeny citlivostS.maltophiliaa B.cepacia kKTZ a schopnost léku k léčbě etihinfektsy (S.Chang et al., 1996).
Je citlivými kmeny stafylokoků kKTZ, včetně rezistentních kmenů kmetitsillinu-oxacilin (MRSA-kmeny) a sootvetstvennoeffektivnost s stafylokokových infekcí, včetně chislekostey a spár v kombinované terapii CNS priinfektsiyah (O.Dulovuc et al., 1996- P. Munoz isoavt., 1997). Velký význam při priobretayuteffektivnost GTC PCP iprimenenie pro prevenci a léčbě toxoplazmózy, ačkoli jisté výhody toxoplazmóza imeyutsochetaniya TRMP s sulfadiazinu nebo PMTN. Když malyariipredpochtenie by měla být dána kombinací sulfadoxin ilisulfalena s PMTN.
Široká primenenieKTZ vyžaduje zvláštní pozornost k nežádoucím účinkům napreparat. V první řadě k tomu otnosyatsyakozhno alergické reakce, které jsou tedy primernopolovinu celkový počet nežádoucích účinků GTC (odrůda exantém, kopřivka, v některých sluchaevangionevrotichesky edém). Přibližně 1 ve 100 může vyvinout syndrom 000bolnyh Steven-Dzhonsonaili syndrom Layella- i riziko jejich výskytu je však minimální, a závažnost těchto nežádoucích effektovtrebuet pozornosti lékaře v léčbě GTC. Srazlichnoy frekvenční odezva splnit storonyzheludochno trakt. Odhad perenosimostingibitorov kyseliny listové, a zejména na KTP,S.Norrby(1996) upozorňuje na následujících reakcí: 1), hematologické (anémie, trombóza, neutropenie, pancytopenie, vzácně s fatálními následky), rizikový faktor pro tyto reakce jsou pozhiloyvozrast, dlouhé průběh léčby, defitsitglyukozo-6-fosfát degidrogenazy- 2) allergicheskiesypi kožní a mukokutánní horečka faktory riskayavlyayutsya dlouhých cyklů léčby u starších, primenenieu pacientů pneumocystis pneumonia než 10 days- 3) hepatitida a snížení renální exkreční funkce priprimenenii vysokých dávek a dlouhé předměty lecheniya- 4) na Rheine zřídka - aseptické meningitidy spojené sdeystviem TRMP, s největší pravděpodobností v bolnyhkollagenozami. Vlastnosti toxikologie CA TRMP a KTP iharakter nežádoucích účinků ke stanovení dostatečné shirokieprotivopokazaniya účel těchto přípravků, kotoryedolzhny striktně dodržovat.
Kasayasprimeneniya GTC děti (včetně lekarstvennyeformy dobré pro dětské praxi ve formě tablet, suspenze, sirupy, se sníženou dávkou) by měla otmetitrazlichnoe poměr pediatrů na místo určení. Odnipolnostyu odmítnutí účelnosti primeneniyapreparata u dětí kvůli riziku možného nezhelatelnyhreaktsy, nedostatek výhod nad santibiotikami minulých generací a odolností razvivayuscheysyalekarstvennoy na VOP. Další primenyayutdostatochno úspěšně s mírným a středním infekcí formahbakterialnyh, odhaduje, že chislepolozhitelno dávkové formy, jako jsou suspenze, poukazem na dobrou snášenlivost a pohodlí primeneniyaperoralno KTZ.
GTC se týká ekonomicheskidostupnym antimikrobiální že yavlyaetsyaodnovremenno a výhody a nevýhody: v pervomsluchae - příležitost k svědectví primeniteffektivnoe a relativně levná droga, druhý - velké riziko příliš široká primeneniyaKTZ bez dostatečného důvodu a doporučení lékaře, asledovatelno a zvýšit rozvojovou lekarstvennoyrezistentnosti na drogy a zvyšovat riskanezhelatelnyh reakce. Jako každá lekarstvennyypreparat, KTP vyžaduje pečlivé dodržování instruktsiipo aplikaci a účelu striktně indikací skontrolem snášenlivosti. V souhrnné publikaci nevozmozhnoosvetit Všechny otázky týkající se používání, účinnosti a biologické vlastnosti preparata.Dlitelnost život GTC lékařské praktikesvidetelstvuet její nespornou důležitost pro lecheniyabakterialnyh infekcím a některé protozoynyhzabolevany.

E.N.Padeyskaya - DMN, profesor

Moskva

parametr

Biologická dostupnost,%

Protein vazba,%

Dosažení Cmax, h

2-4

1-4

Objem distribuce, L / kg

0.15

penetrace:

CSF

14-30% z Ssyv.

30-50% z Ssyv.

placenta

průchody

průchody

mateřského mléka

proniká

proniká

biotransformace

V játrech,

V játrech,

metabolity

neaktivní

neaktivní

Vylučování ledvinami:

glomerulární filtrace, kanaltsevayasekretsiya

50% 24 ch, včetně 20-40% neizmenennyy- resorpce vkanaltsah

50-60% z 24ch- včetně 80-90% nezměněné

dialýza:

peritoneální

neúčinné

neúčinné

hemodialýza

Umerennoeffektiven

Umerennoeffektiven

Mutagenita, karcinogenita

nebyla zjištěna

nebyla zjištěna

Teratogenita, embryotoxicita

Nachází se v na ikrolikah- pokusech potkanů ​​o vlivu léků na plod otnositsyak skupiny C FDA

Nachází se v na ikrolikah- pokusech potkanů ​​o vlivu léků na plod otnositsyak skupiny C poFDA

Výměnou léčbě ravnovesnayakontsentratsiya GTC krev dosáhnout 2-3days. Oba KTP složka dobře proniknout do orgánů, tkání, tělních tekutin, poskytuje nejvyšší (Superior sérum) koncentrace v tkanilegkogo, moči, tkání a v prostatického sekretu, poněkud nižší koncentrace stanovena drugihtkanyah (včetně kostí) a tělesných tekutinách. Vazhnoeznachenie má dobré komponenty proniká GTC vlikvor (zejména zánět mozkových blan do90-230%) a mozkové tkáně. eliminatsiipreparata sazby u dětí je o něco nižší než u dospělých, izavisit věk dítěte (T_1/2 pro děti ve věku 1 years- 10 let 5-6 hodin, do 1 roku 7-8 h). metabolismu léčiva Vprotsesse acetylováno ilisvyazyvayutsya glukuronova kislotoy- metabolity neobladayut antimikrobiální aktivitu. Neizmenennyypreparat a metabolity vylučovány převážně močí, vneznachitelnyh činí výkaly (včetně iekskretsiyu ve žluči). Vylučování komponent KTZsuschestvenno zpomaluje, když se vydelitelnoyfunktsii ledvin.
GTC podle santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet optimální aktivitu a široké spektrum indikací a dostatečnou shirokoprimenyaetsya v lékařské praxi. Nicméně, v průběhu 40 letispolzovaniya léčiva v klinické počtu spektrum pokazaniypreterpel změn, které léková rezistence je definována tak, aby dinamikoyrasprostraneniya KT, vlastnosti a snášenlivost rasshirennymizucheniem svou činnost za určitých, zejména obrazomprotozoynyh, infekce. V tomto ohledu svědectví kprimeneniyu GTC lze rozdělit na základní ialternativnye. Omezit využívání KTP vyplývá z údajů o regionální chuvstvitelnostibakteriy- neméně důležitých monitoring naznacheniyaantibakterialnyh přípravků.
Osnovnymipokazaniyami k použití (při chuvstvitelnostivozbuditelya na lék) KTP jsou:
1) akutní exacerbace chronické formy a bakterialnyhinfektsy močového traktu (cystitidy, pyelonefritida) ibakterialny prostatitidy a prevence retsidivovzabolevany;
2) akutní zánět středního ucha, akutní sinusitida (nedoporučuje hronicheskihprotsessah) a exacerbace infekce při hronicheskombronhite a bronchiektázie;
3) iprofilaktika léčení pneumonie vyvolané Pneumocystis carinii u pacientů s poruchou imunity (rizikové skupiny dlyarazvitiya této etiologii pneumonie), a to především uVICh-infikovaných pacientů s AIDS a itoksoplazmozom;
4) Shigelóza, bakteriální průjem a enterokolitida, v toxikogenní a chislevyzvannye shtammamiE.coli;
5) stafylokokové infektsiirazlichnoy lokalizace;
6) tyfus iparatify (v posledních letech často jako alternativnoesredstvo);
7) nokardioz- ilechenie profylaxi toxoplazmózy.
Kakalternativnoe prostředky (v neúčinnosti nesnášenlivosti další antimikrobiální ilinevozmozhnosti jejich použití z jakéhokoli jiného důvodu) KTP mohou být použity pro léčení kožních infekcí (tomchisle erysipel) a měkkých tkání, kapavka (nekomplikované močové trubice nebo endocervikálního), měkký vřed, chlamydie infekce pahovogolimfogranulomatoza, bakteriální meningitida, brucelóza, kokcidióza, parakokcidioidomykóza, údaje tsiklosporoza.Eksperimentalnye ospravedlnit klinicheskoeizuchenie GTC na Sapa a IU lioidoze.
Nepravděpodobné, že země jako alternativní využití GTC sredstvaogranicheno kvůli zvýšené stability klinicheskihshtammov k léčivu. Zejména je třeba poznamenat, vysokayaperekrestnaya pneumokoků odolnost vůči penicilinu, analyzátor, a kombinace WCT + CA DAP- vysokoyustoychivosti uvedeno, že má TRMP S. pneumoniae rezistentní kmeny kpenitsillinu (H.Locher et al., 1995). V souvislosti s VOP v etimprimenenie nastoyascheevremya nedoporučuje pneumokokové pneumonie. C na druhé straně, imeyutsyasoobscheniya, že oblast s vysokou ustoychivostyusalmonell ampicilinem (47,8% rezistentních kmenů) měla nízké hladiny rezistence na GTC (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya kmeny citlivostS.maltophiliaa B.cepacia kKTZ a schopnost léku k léčbě etihinfektsy (S.Chang et al., 1996).
Je citlivými kmeny stafylokoků kKTZ, včetně rezistentních kmenů kmetitsillinu-oxacilin (MRSA-kmeny) a sootvetstvennoeffektivnost s stafylokokových infekcí, včetně chislekostey a spár v kombinované terapii CNS priinfektsiyah (O.Dulovuc et al., 1996- P. Munoz isoavt., 1997). Velký význam při priobretayuteffektivnost GTC PCP iprimenenie pro prevenci a léčbě toxoplazmózy, ačkoli jisté výhody toxoplazmóza imeyutsochetaniya TRMP s sulfadiazinu nebo PMTN. Když malyariipredpochtenie by měla být dána kombinací sulfadoxin ilisulfalena s PMTN.
Široká primenenieKTZ vyžaduje zvláštní pozornost k nežádoucím účinkům napreparat. V první řadě k tomu otnosyatsyakozhno alergické reakce, které jsou tedy primernopolovinu celkový počet nežádoucích účinků GTC (odrůda exantém, kopřivka, v některých sluchaevangionevrotichesky edém). Přibližně 1 ve 100 může vyvinout syndrom 000bolnyh Steven-Dzhonsonaili syndrom Layella- i riziko jejich výskytu je však minimální, a závažnost těchto nežádoucích effektovtrebuet pozornosti lékaře v léčbě GTC. Srazlichnoy frekvenční odezva splnit storonyzheludochno trakt. Odhad perenosimostingibitorov kyseliny listové, a zejména na KTP,S.Norrby(1996) upozorňuje na následujících reakcí: 1), hematologické (anémie, trombóza, neutropenie, pancytopenie, vzácně s fatálními následky), rizikový faktor pro tyto reakce jsou pozhiloyvozrast, dlouhé průběh léčby, defitsitglyukozo-6-fosfát degidrogenazy- 2) allergicheskiesypi kožní a mukokutánní horečka faktory riskayavlyayutsya dlouhých cyklů léčby u starších, primenenieu pacientů pneumocystis pneumonia než 10 days- 3) hepatitida a snížení renální exkreční funkce priprimenenii vysokých dávek a dlouhé předměty lecheniya- 4) na Rheine zřídka - aseptické meningitidy spojené sdeystviem TRMP, s největší pravděpodobností v bolnyhkollagenozami. Vlastnosti toxikologie CA TRMP a KTP iharakter nežádoucích účinků ke stanovení dostatečné shirokieprotivopokazaniya účel těchto přípravků, kotoryedolzhny striktně dodržovat.
Kasayasprimeneniya GTC děti (včetně lekarstvennyeformy dobré pro dětské praxi ve formě tablet, suspenze, sirupy, se sníženou dávkou) by měla otmetitrazlichnoe poměr pediatrů na místo určení. Odnipolnostyu odmítnutí účelnosti primeneniyapreparata u dětí kvůli riziku možného nezhelatelnyhreaktsy, nedostatek výhod nad santibiotikami minulých generací a odolností razvivayuscheysyalekarstvennoy na VOP. Další primenyayutdostatochno úspěšně s mírným a středním infekcí formahbakterialnyh, odhaduje, že chislepolozhitelno dávkové formy, jako jsou suspenze, poukazem na dobrou snášenlivost a pohodlí primeneniyaperoralno KTZ.
GTC se týká ekonomicheskidostupnym antimikrobiální že yavlyaetsyaodnovremenno a výhody a nevýhody: v pervomsluchae - příležitost k svědectví primeniteffektivnoe a relativně levná droga, druhý - velké riziko příliš široká primeneniyaKTZ bez dostatečného důvodu a doporučení lékaře, asledovatelno a zvýšit rozvojovou lekarstvennoyrezistentnosti na drogy a zvyšovat riskanezhelatelnyh reakce. Jako každá lekarstvennyypreparat, KTP vyžaduje pečlivé dodržování instruktsiipo aplikaci a účelu striktně indikací skontrolem snášenlivosti. V souhrnné publikaci nevozmozhnoosvetit Všechny otázky týkající se používání, účinnosti a biologické vlastnosti preparata.Dlitelnost život GTC lékařské praktikesvidetelstvuet její nespornou důležitost pro lecheniyabakterialnyh infekcím a některé protozoynyhzabolevany.