Rozšíření terapii indikací pro použití fluorochinolonů: lomefloksatsin tuberkulóza vhimioterapii

V posledních letech se na celém světě, včetně Ruska, prudce vzrostl výskyt tuberkulózy, včetně závažné, způsobené kmeny mykobakterií jsou odolné k hlavním anti-TB drogy (OPTP).
V souvislosti s tímto jasným zájmem lékařům optimizatsiiskhem léčbu tuberkulózy a nové léky s protivotuberkuleznoyaktivnostyu. Nespornou zájem jsou formulace gruppyftorhinolonov (FC): Některé FC vyznačující znachitelnoyaktivnostyu proti Mycobacterium tuberculosis, atypická mykobakterie malomocenství mikobakteriyili [1] .FH - dobře známo, že na konci dvacátého vekagruppa širokého spektra chemoterapeutik deystviyas ukázalo vysokou klinickou účinnost při infektsiyahrazlichnoy etiologie a lokalizace způsobené první gram-negativní bakterie a ocheredaerobnymi stafilokokkami- nekotoryeFH také účinné chlamydia oh a mykoplasmové infekce [1-4]. K dnešnímu dni, v zahraničí i v Rusku, nejvíce shirokoizucheny a používány v klinické praxi pět PC: monoftorhinolony- norfloxacin, pefloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin a lomefloxacin diftorhinolon-. Poslední tři produkty jsou charakterizovány a znachitelnoyaktivnostyu proti Mycobacterium tuberculosis a Mycobacterium některé bystrorastuschihatipichnyh. FH série vlastnosti jsou velmi vazhnymis stanovisko problému tuberkulózy chemoterapie. Patří mezi ně:
- Vysoká bakteritsidnayaaktivnost proti mykobakteriím, včetně proti kmenům rezistentním k OPTP-
- farmakokinetické vlastnosti, které poskytují vysokuyubiodostupnost orální aplikaci vysoké koncentrace tkáňové dobrou penetraci do fagocytujících systémových buňkách, vysoce vnutrikletochnyekontsentratsii (přebytek sérum), pomalé vylučování izorganizma bez akumulační na dlouhodobé léčbě;
- effektivnostpri orální primenenii-
- dobrá snášenlivost, nízké procento nežádoucích účinků, absence hepato, nefrotoxicity, ototoxicity.
Všechny tyto svoystvaharakterny pro PC lomefloxacin, který je schválen pro primeneniyui 1992 vyráběny v zahraničí a v Rusku pod názvem „maksakvin“ [2-6]. Užitečnost lomefloxacin jako jedna izpreparatov druhé řadě při léčbě komplikované ustoychivyhform tuberkulózy léku do dnešního dne ukázala série je eksperimentalnyhi pokročilé klinické zkoušky. Jedním z důležitých novyhnapravleny klinického používání tohoto počítače je vklyuchenieego v komplexní léčbě plicní tuberkulózy. Studie a shirokayaaprobatsiya lomefloxacin jako nachatyi TB léčiva v klinických studiích 1993-2000 GG. v ruském [2,3, 6]. Dříve bylo doporučeno FC ciprofloxacinu iofloksatsin [1, 2].

Lomefloksatsinaktiven proti Mycobacterium tuberculosis v koncentracích ot0,5-4 na 12,5 mg / l [1-4]. Ve srovnávací studii s pyatyuFH diftorhinolon projevují aktivitu proti M.tuderculosis, M.kansasii, M.fortuitum, M.phlei rozmezí IPC 0,25-2,0 mg / l koncentrace baktericidní překročena MIC 2-4 krát. IPC otnosheniiM.bovis, M. avium-intracellulare (MAI), byly na úrovni 8 mg / l, a v baktericidního MAI experimenty vyšší IPC 16-32 násobně [2,3, 7 - 9]. Stupeň aktivity lomefloxacin proti mikobakteriytuberkuleza a rostoucí neskolkonizhe činnosti mykobakterií srovnatelnou nebo nižší než je ofloxacinu a ciprofloxacinu, preparatvysokoeffektiven proti mykobakteriím pěstování a takzhekak a jiného počítače obvykle slabě aktivní proti mikobakteriygruppy MAI [2, 3]. Instalovaný lék činnost v generalizované tuberkulózy modeliostrotekuschego myší [3, 7, 9]. Pokazanaego vysokou aktivitu v myším modelu plicní tkáně kultur infikovaných Mycobacterium tuberculosis, včetně bakteritsidnyyeffekt. Na tomto stejného modelu instalován sinerogidnoe akčního tuberculosis namikobakterii lomefloxacin kombinace izoniazidomi v ještě větší míře se pyrazinamidu (zlepšení účinku v 20 krát ve srovnání s monoterapií pyrazinamidu) [7, 9, 10]. Sinergizmmezhdu lomefloksatsin a pyrazinamidu, lomefloxacin a etambutolompokazan v myším modelu tuberkulózy. Lomefloxacin zvyšuje kombinace takzheeffektivnost s ethambutolu isoniazidem [7, 9, 10]. Z hlediska doporučení pro většinu účinných systémů lecheniyabolnyh tuberkulózy, nastavit důležitou skutečnost: antagonismus mezhdulomefloksatsinom a rifampicin [10]. Elektronová mikroskopicheskieissledovaniya ukazují, že to způsobuje hluboké FC se strukturnyeizmeneniya mykobakteriální buňky [7, 9].
Uspeshnoprimenen lomefloxacin v léčbě pacientů s různými oslozhnennymiformami tuberkulózy způsobené mykobakterií kmeny, jak citlivým a rezistentním na OPTP, včetně multirezistentních kmenů [3, 8, 10, 11]. Droga se podává jako v případě, že na nezhelatelnyhreaktsy OPTP a pro léčení sekundárních komplikací bakterialnoyinfektsiey. Všimněte si, že je účinný v lomefloxacin bakterialnoyinfektsii dýchacích způsobené především gramotritsatelnymiaerobnymi bakterie, stafylokoky, někteří pacienti - s pnevmokokkovoyinfektsii [2-4].
Když spetsificheskoykombinirovannoy chemoterapie tuberkulózy lomefloksatsin naznachaliv v kombinaci s isoniazidem, streptomycin, pyrazinamidu, ethambutolu, ethionamid, v některých případech - a amikacinu.
V některých klinických a experimentálních studií ukázaly, že neexistuje žádný negativní interakce mezi lomefloxacin iizoniazidom farmakokinetické parametry [3, 8, 10].
Lék použitý v kompleksnoyterapii tuberkulózy 400 mg na 1 nebo 2 krát denně vtechenie 30-60 dnů. Denní dávka a trvání léčby varirovaliv v závislosti na klinickém průběhu. Když byl lomefloxacin vtorichnoybakterialnoy infekce používá v denní příjem doze400 1 mg během 2-3 týdnů.
Aplikace lomefloksatsinav komplex chemoterapie tuberkulózy v kombinaci s isoniazidem, pyrazinamidu a streptomycinu u pacientů s kaseózního pnevmonieybylo účinnou u většiny pacientů [3, 8, 10 až 15].
Aplikace lomefloxacin u 391 pacientů s rasprostranennymlekarstvenno citlivých na nově diagnostikovanou tuberkulóza legkihv kombinaci s isoniazidem, streptomycin, pyrazinamidu a etambutolomprivodilo negativatsii na sputum (mikroskopicky a kultury) v 1, 2, 3 a 6 měsíců při 29,9, 70,6, 90,0 a 95,5%, v tomto pořadí, v kontrolní skupině, 147 pacientů léčených isoniazidem, rifampicinem, pyrazinamidu, ethambutolu nebo streptomycin, tyto údaje činily ukazannyesroki - 12,5, 32,1, 65,3 a 82,3 %.
Lomefloksatsinav inkluzní komplex terapie rezistentní tuberkulózy legkihu 59 pacientů rezistence mykobakterií na isoniazid, rifampicin, streptomycin vedlo k sputa přes 1,2, 3 a 6 měsíců při 22 ° C, 64,4, 79,7 a 86,4%, v uvedeném pořadí -to kontrolní skupině v prvním měsíci negativního sputa chybí, 2, 3 a 6 měsíců bylo dosaženo pouze 7,1, 16,8 a 29,4% pacientů [10].
Účinnost lomefloxacin vmestorifampitsina inkluzního komplexu léčbě plicní tuberkulózy, rifampicin vyzvannogoustoychivymi mykobakterií kmenů [12].
U 50 pacientů s komplikovaným destruktivní plicní tuberkulózy způsobené rezistentní vůči isoniazidu, rifampicinu a streptomitsinushtammami mykobakterií používaných v komplexu lomefloksatsin terapiis pyrazinamid, ethambutol, ethionamid, a amikacin. Tento FHnaznachali 2 měsíce při denních dávkách v závislosti na massytela pacienta: tělesná hmotnost více než 60 kg 400 mg 2 x denně 20 mg na 1 kg ve 2 přijetí při tělesné hmotnosti pacienta menší než 60 kg, 400 mg 1 krát za den nebo 15 mg na 1 kg tělesné hmotnosti. Poluchenvyrazhenny terapeutické effect- negativní sputum (v dannymmikroskopii a setí) bylo dosaženo za 2 měsíce v 53,5% případů, u pacientů v kontrolní skupině, která působí FC, effektivnostcherez 2 měsíce, podle sputa, to bylo 28,8% [13,14 ].
Možnost použití lomefloxacin v kompleksnoyterapii plicní tuberkulózy (v rezistentní shtammahmikobaktery) mají pacienti hepatitidu indukované testovanou látkou, vyzvannogoOPTP. Terapeutický účinek (negativní sputum, rassasyvanieperifokalnoy infiltrace, snížení velikosti a nízké fokusovv ložisek) po 1-2 měsících bylo dosaženo u 7 z 10 pacientů [15].
Lomefloxacin v kombinaci s isoniazidem byla úspěšná aplikace při léčbě 42 pacientů s tuberkulózní spondylitidy etiologie vsutochnoy dávce 400 mg po dobu 40-60 days- preparatav inkluzní komplexní terapie povolené v dostatečně krátkém čase obespechitformirovanie kalusu a rehabilitaci pacientů [16].
Provedené klinické vyšetření bylo uvedeno v tselomhoroshaya snášenlivost kombinované terapie privklyuchenii tuberkulózy v režimu tohoto diftorhinolona.
Na základě pozorování více než 500 pacientů razrabotanyskhemy a údaje o zapsání do lomefloxacin kombinirovannuyuterapiyu plicní tuberkulózy [10, 17-19] bázi. Indikace pro vklyucheniyupreparata v kombinované terapii jsou:
- prudce progresivní tuberkulózy (infiltrativní, infiltrativní a kaseózní kaseózní pneumonie), první ocheredvyzvannye kmeny rezistentní na léčivo OPTP mikobakteriyili v predikci lékovou rezistenci;
- špatná tolerance antituberculosis léky;
- sekundární bakterialnayainfektsiya komplikující tuberkulózní proces.
Získaná dannyepri léčba plicní tuberkulózy a spondylitida obosnovyvayutdalneyshuyu klinické testování léčiva k léčbě tuberkulózy drugoylokalizatsii kromě tuberkulózy centrálního nervového sistemy.Lomefloksatsin špatně proniká hematoencefalickou bariérou navíc v lékové formě se uvolní pouze peroralnogoprimeneniya.
Provedli issledovaniyasuschestvenno rozšířit působnost lomefloxacin v klinicheskoypraktike. Možné indikace pro použití PC s infektsiyahrazlichnoy etiologie a lokalizace jsou znázorněny na obrázku.
Reference:
1. Padeyskaya EN, Jakovlev VP Antimikrobiální skupina ftorhinolonovv klinickou praxi. "Logata", M., 1998- 351.
2. Padeyskaya EN, Jakovlev VP - lomefloksatsin (maksakvin) - antimikrobnyypreparat fluorochinolony. "Vesmíru Publishing", Moskva, 1998- 80.
3. maksakvin. Nový antimikrobiální činidlo gruppyftorhinolonov, ed. E.N.Padeyskaya. - Pulmonologie, 1993- dodatek: 107 str.
4. Wadworth A.N., Goa K.L. Lomefloxacin. Reviewof jeho antimikrobiální aktivity, farmakokinetických vlastností, andtherapeutic použití. Drogy. 1991 42: 1018-1060.
5. Padeyskaya EN Diftorhinolon, lomefloxacin (maksakvin): srediftorhinolonov místa, příležitosti a vyhlídky. - Antibiotika a chemoterapie, 1998- 43 (10): 4-9.
6. Padeyskaya EN Antimikrobiální Příprava lomefloxacin širokospektrální (maksakvin) výsledky a výsledky 10 let používání na klinikách Rossii.Tam stejné 2000- 45 (1).
7. Mozhokina GN Fluorochinolonů léčiva v komplexu terapiituberkuleza (experimentální výzkum). - Diss .... Lékař. Medical Science, Moskva, 1998.
8. Sokolova GB, Kunichan AA, VA Korjakin al., Lomefloxacin ostroprogressiruyuschihform při léčbě plicní tuberkulózy. - Antibiotika a chemoterapie, 1998- 43 (10): 10-12.
9. Mozhokina GN Kunichan AD, Levchenko TN . a další vlastnosti mehanizmadeystviya lomefloxacin mykobakterie tuberkuleza.- Tamtéž: 13-16.
10. Sokolov GB Individualizované himioterapiyatuberkuleza plíce. ... Diss. Lékař. med. Vědy, vědecká zpráva. M., 2000- 67.
11. Sokolova GB, Kunichan AD, Mozhokina G.N.Puti zlepšit účinnost léčby tuberkulózy. - Praktikuyuschiyvrach 1997- 2 (9): 24-5.
12. LR Pesotskaya Jednotlivé režimy a načasování chemoterapie bolnyhs destruktivní plicní tuberkulózy. - Author. diss. ... cand. med. M, 1996.
13. Mishin VY, Vasileva IA, Martynov L.P.Effektivnost aplikace lecheniibolnyh lomefloxacin v komplexu s plicní tuberkulózy složité nespetsificheskoybronholegochnoy infekce multirezistentní. Probl. trubky. 1999- 6: 20-2.
14. Mishin V. Yu, Vasiliev IA, Martynov LP Lomefloksatsinav účinnost kombinované chemoterapie u pacientů s léčivem ustoychivymtuberkulezom světlo emitujících mykobakterie multi lekarstvennoyustoychivostyu. - Newsletter, Centrální Výzkumný ústav tuberkulózy RAMS, Moskva. state. medits. stomatologick. University, Moskva, 2000.
15. Grishin VK, Polunino TE Lomefloksatsin v praxi TB. -Antibiotiki a chemoterapie 1998- 43 (10): 17-8.
16. V. Lavrov, Shchapov AU, AE Alaguni Fluorochinolonů terapie spondilitov.- praktického 1997- 2 (9): 27-8.
17. Sokolov GB, Ayushev LV, Makarova OV et al., ftorhinolonovogoryada přípravky v komplexu tuberkulózy chemoterapie. -. Příručka pro-ftiziatrov.M lékaře, 1999- 31.
18. Sokolova GB, Kunichan AD, GN Mozhokina et al., lomefloxacin (maksakvin) na kombinovanou léčbu tuberkulózy. -. Příručka pro ftiziopulmonologov.M lékaři, 1999- 16.
19. Sokolov GB, Mozhokina GN Kunichan AD et al., v maksakvin kompleksnomlechenii tuberkulózy. - Praktický lékař, 2000- v tisku.