Porodnictví a ginekologiya- vliv hormonální antikoncepce na riziko rakoviny molochnoyzhelezy

IS Saveliev

Vědecké centrum pro porodnictví, ginekologiiiperinatologii RAMS (Dir - .. RAMS akademik VI Kulakov)

consilium-medicum.com/media/gynecology/n1/14.shtml

Výsledkem je, že četné studie týkající se izucheniemvliyaniya hormonální antikoncepce na riziko rakoviny molochnoyzhelezy (BC), zjistili, že ženy různého věku gruppmogut reagují odlišně na hormonálních prostředků. Eslii existuje určitá souvislost mezi rakovinou prsu u mladých žen, kteří dostávali hormonální antikoncepci před jejich prvním zakonchivsheysyarodami těhotenství, nevede k rozvoji zabolevaniyau velký počet žen, stejně jako incidence etogozabolevaniya v tomto věku není důležité. Naopak, v reprodukčním věku počtu boleestarshem uložených života žen, které používají hormonální antikoncepci, znachitelnovyshe snižuje riziko vzniku rakoviny zabolevaniyreproduktivnoy systému a mléčné žlázy.

Přestože bezpečnost v současné době k dispozici monofázická, soderzhaschihnizkie dávka tablet je mnohem vyšší, než je bezpečnostní více rannihpreparatov stále určité obavy a společné protivorechiyaotnositelno negativní vedlejší účinky těchto pilulek. Etiopaseniya souvisí s tím, že použití tablet a rizikového razvitiyanovoobrazovany jako je rakovina vaječníků a endometria molochnoyzhelezy.

Aktuální data [1, 2] ukazuje, že ispolzovanienoveyshih kombinované orální antikoncepce (COC) snizhaetrisk rakoviny vaječníků a rakoviny endometria ve 2 - 3 krát, prichemeto se týká nejen žen, které používají tuto metodv dárek, ale i na ty kteří používají hormonální antikoncepce minulost. Zároveň se až dosud no odnoznachnayainformatsiya asociace mezi rizikem rakoviny prsu a oralnoykontratseptsiey.

Tato otázka je důležitá, protože v současné době vremyaRMZh je jedním z nejčastějších zlokachestvennyhzabolevany u žen a je hlavní příčinou úmrtí. Posledniestatisticheskie údajů [3] vyplývá, že v 8. žena United Shtatahkazhdaya v riziku vzniku rakoviny prsu v průběhu svého života, v Evropské unii, je vystaven riziku, ženy 12 1, AB Japonsko - 1 z 80. Standardizovaná míra úmrtnosti v Rusku v roce 1996 35,9 až 100 tisíc. průměrnou rychlostí rosta3,8%.

Přes četné studie [4-8] oddaný izucheniyufaktorov riziko vzniku rakoviny prsu, dokud se jeho etiologie zůstává ustanovlennoyokonchatelno, ačkoliv otázka role estrogenu v dramatickém egorazvitii považuje za vyřešený.

Která zkoumala vztah mezi rakovinou prsu a ústní protivozachatochnymisredstvami behaviorálních rizikových faktorů je velmi obtížné [9-12]. Hlavní myšlenkou biologických faktorů vliyayuschihna rozvoji rakoviny prsu, mohou ogranicheny- trvat několik desetiletí, než je zjištěna rakovina. Reprodukční chování je nepochybně vzhledem k riziku vzniku rakoviny prsu. V průběhu posledních 25 let Rizikové faktory spojené s reprodukcí (věk při první menstruace, těhotenství skončilo potratem, věk při prvním porodu, kojení, nalichiepatologii reprodukční systém, věku a typu menopauzy), uvelichivalis.Pervoe menarche v mladším věku, poslední menstruatsiyav vzdálenější věk, první porod později v životě manželské nahromadění případů rakoviny prsu predraspolozhennostk vytvářejí určitý vzhled rakoviny prsu.

Dědičné formy rakoviny prsu se vyskytují u přibližně 5% vsehsluchaev této patologie a po dlouhou dobu se předpokládalo, že ženy s rodinnou anamnézou, která má tuto formu rakoviny, není dolzhnyprinimat perorální antikoncepce. Nahromaděné vědecké důkazy [13-15] naznačují, že u žen s rodinnou anamnezomRMZh, užívání COC, není tam žádný významný nárůst sluchaevetogo onemocnění ve srovnání s ženami, které nejsou uživateli COC.To byl základ není omezovat použití orálním gormonalnoykontratseptsii u žen s rodinnou historií rakoviny prsu. Tak preparatamipervogo výběr může být nízkodávkové monofázické tabletkis nízkou androgenní aktivitu (WHO stupeň 2). Bylo zjištěno, že progestiny třetí generace (desogestrel a gestoden) snizhayutproliferativnuyu prsní nádorové buňky aktivitu, a proto se dává přednost při výběru léků.

Je známo, že ženy věku je spojena s rakovinou prsu zvýšil chastotavstrechaemosti. Na rozdíl od rakoviny endometria a rakoviny prsu, rakoviny yaichnikovpri COC nemají tak výrazný ochranný účinek.Nedávné studie [16-21] ukázaly, že celková chastotarazvitiya rakoviny prsu u žen ve věku 60 let, s a bez polzuyuschihsyaKOK naprosto identické.

Návrh, který může uvelichivatrisk hormonální antikoncepci pro karcinom prsu v různých věkových skupinách jinak vyjádřeno vpervyebylo J. Schlesselman [22] v roce 1989 a byla potvrzena v roce 1991. P. Wingo [23]. Zjistili, že otnositelnyyrisk rozvoj rakoviny prsu se snižuje s věkem, od 1,4 do 25 let vozrastedo 1,0 a 0,9 ve věku 35 - 44 a 45 - 54 let. Bylo také prokázáno, že doba trvání pilulky nemá žádný vliv na uvelichenieetogo rizika, a souvisí s tzv latentní periodu.U žen ve věku mezi 45 - 54 roky jsme zaznamenali čtyřnásobný snizhenieriska rakoviny prsu v závislosti na době, která uplynula od nachalapolzovaniya této metody: 1, 9 až 8 - 9 let po začátku priematabletok až 0,5 po 25 letech podávání. Stejné výsledky bylipolucheny ve věku 35 - 44 let, kde je rozvoj rakoviny prsu otnositelnyyrisk snížila z 1,5 na 0,4, resp.

U mladší věkové škále faktorů ovlivňujících razvitieRMZh výrazně, takže si vybrat některý z nich dostatochnotrudno však vykázala vyšší riziko vzniku tento zabolevaniyav tohoto věku (1,7 - 1,8). Je třeba připomenout, že chastotavstrechaemosti rakovina prsu v tomto věku je velmi nízká, a riziko nekotoroeuvelichenie může vést k ne více než 1 - 2novyh případů ročně. Po vysazení COC otnositelnyyrisk postupně sníží na 1,16 po 1-4 let, až 1,07cherez 4-9 let a až 1,0 (možná i méně) po dobu 10 let.

Ochranný účinek COC spojené s potlačením ovulace, ochenvazhen ve věkové skupině uživatelů po 35 letech. Je známo, že rakovina pohlavních orgánů, je běžnější v pozdní reproduktivnomvozraste a vrcholem ve věkové skupině po 50 let.Uchityvaya, že ochranný účinek perorální antikoncepce vtechenie trvá 10 let po jejich aplikaci, při použití těchto preparatovdo dosáhnout menopauzálních žen by také pomoci snížit riziko vaječníků nebo razvitiyaendometrialnogo rakoviny v budoucnosti.

Shrneme-li výsledky všech studií [4,14, 24, 25] V závislosti na definici rizikového razvitiyaRMZh na věku a délce užívání hormonální antikoncepce, se zdá, že žádný vztah existuje.

Long zůstal kontroverzní otázku týkající se možného dopadu ispolzovaniyaoralnyh antikoncepce u žen před jejich prvním těhotenství, zakonchivsheysyarodami. Počáteční studie [17, 26], které priemKOK žena do 25 let a první těhotenství, zakonchivsheysyarodami, zvyšuje riziko rakoviny prsu až 1,4. Nedávné studie [20, 21, 24, 27, 28, 29] nepotvrdilo těchto dat.

Riziko vzniku rakoviny prsu pomocí antikoncepce, soderzhaschihtolko progesteron, podobný riziku použití koksu prietom rozdílu mezi injekční a perorální léky k dispozici.

V 80-tých letech v několika epidemiologických studií bylaprovedena posouzení rizika rakoviny prsu u žen primenyayuschihinektsionnye antikoncepci. Největší studie tohoto voprosas využitím nejpřísnější kontroly bylo zavedení společné studie WHO neoplasie a steroidních antikoncepčních prostředků, provedené v roce 1979 - 1988 let v deseti zemích po celém světě.

Většina z dat z klinických studií [30], ve kterém uchastvovalizhenschiny kteří používají Depo-Provera 150, nás opravňují tvrdit, že riziko vzniku rakoviny prsu se nezvyšuje. Předběžné studie rezultatySovmestnogo WHO prokázaly, že ženy, které primenyayuschihdepo-Provera 150, relativní riziko vzniku rakoviny prsu je 0,7. Dopolnitelnyerezultaty tato studie také potvrdila, že ženy, které používají výrobek po dlouhou dobu, a ti, kteří začali primenyatego před mnoha lety, nejsou vystaveni zvýšenému riziku razvitiyaRMZh.

Nicméně, C. Paul a kol. [18] zjistili, že ženy primenyavshiedepo-Provera 150 po dobu 2 let nebo více, než se dostanou 25 letnegovozrasta, mají vyšší riziko než u žen, které začaly primeneniedepo-Provera v pozdějším věku.

Zvýšené riziko rakoviny prsu může být částečně způsobeno effektivnymvyyavleniem onemocnění mezi uživateli depomedroksi progesteronaatsetat (DMPA). Dalším možným vysvětlením by mohla být dobrokachestvennoezabolevanie prsu, rakoviny prsu, která maskuje. DMPA okazyvayalechebnoe účinek na benigní onemocnění, pozvolyaetvyyavlyat rakoviny, zůstává skrytý u žen, nikoli polzuyuschihsyaDMPA. Dostupné údaje tedy nemohou sloužit opravdaniemdlya omezení používání DMPA.

Jediná studie četnost rakoviny prsu u žen, antikoncepce ispolzovavshihinektsionnye jednoměsíční akce odhalila riziko velichinuotnositelnogo byla 0,8 (ochranný účinek). Prietom používá údajů, který shromážděných v průběhu studie Chile a Mexika, pokrývá 267 žen, které trpí rakovinou prsu, i1520 žen v kontrolní skupině.

To znamená, že nejnovější údaje [29, 31 až 34]To naznačuje, že použití ústní gormonalnyhtabletok nezvyšuje riziko vzniku rakoviny prsu, bez ohledu na to vremeninachala a délce používání. Je důležité poznamenat, že otsutstvievliyaniya výskyt rakoviny prsu se týká všech gormonalnymkontratseptivam, bez ohledu na jejich složení.

Na základě aktuálně dostupných údajů o primeneniyaKOK a rizikem rakoviny prsu, WHO nedoporučuje, aby se v praxi jmenování izmeneniyav COC dnes přijala. Ženy s anamnézou RMZhv a nemoc-free nyní dolzhnyizbegat jako COC a progestin antikoncepce (POC), s výjimkou těch případů, kdy vhodnější metody nedostupnyili nepřijatelný (WHO stupeň 3). Ženy, které trpí rakovinou prsu, ne dolzhnyispolzovat jakékoliv COC nebo FTC (WHO třída 4).

Vliv hormonální antikoncepce
vývoj benigní onemocnění prsu

Výrazně větší pravděpodobnost, že mají jiné onemocnění a stavů diskomfortamolochnyh žlázy, které, i když ne život ohrožující, prinosyattem Přesto mnozí pacienti obávat. Patří mezi ně diffuznyedobrokachestvennye onemocnění prsu.

Mnoho žen s benigní molochnyhzhelez a lékaři nemocí mylně domnívají, že tato skupina obyvatel yavlyaetsyaugrozhaemoy pro rozvoj rakoviny prsu, a proto by nemělo trvat gormonalnyekontratseptivy.

Terapeutický účinek hormonální antikoncepce na molochnyezhelezy To lze vysvětlit jejich mechanismu účinku.

Za prvé, sada [36], že hormonální kontratseptivovumenshaet frekvence hyperplastické procesy v mlékárenském zhelezahna 40-60%. Za druhé, regulaci menstruačního cyklu (o vozdeystviemgormonalnyh antikoncepce) snižuje četnost disfunktsionalnyhmatochnyh krvácení a jiné menstruační dysfunkce spojené s porušenou hormonální funkce vaječníků ve videotsutstviya ovulace nebo defektní tvorbou žlutého tělíska, což vede k relativnímu giperestrogenii- COC 40-60% snížení frekvence ovariální folikulární cysty, které napryamuyusvyazany s dysfunkční stavy prsní žlázy. Za třetí, hormonální antikoncepce může snížit frekvenci a vyrazhennostivospalitelnyh onemocnění vnitřní genitálie, frekvence samymsnizhaya a menstruační poruchy.

Na tomto základě, ve středně těžkým až těžkým mastitidy, a to zejména v menstruačního cyklu se staly metodou volby sposobakontratseptsii COC.

V současné době jsou všechny vyšetřovatelé potvrdily skutečnost deystvitelnogouluchsheniya stav žen s benigních žlázách zabolevaniyamimolochnyh užívání COC po dlouhou dobu, a to zejména v případě tablet s nízkou androgenní aktivnostyu.Priem monofázické orálních antikoncepčních alespoň godasnizhaet nebezpečí mastitidy o 50 - 75%, a zaschitnyesvoystva se zvyšuje s dobou trvání příjmu.

Účinek této skupiny léků má za následek snížení nebo ischeznoveniiboleznennosti a překrvení, menstrualnogotsikla regulace. Předpokládá se, že ochranný účinek proti mléčné disfunktsionalnyhzabolevany stanovena po 2 letech nachalapolzovaniya, přičemž dochází k postupnému snížení (40%) frekvence fibrocystické mastopatie.

Ženy s fibrocystické prsa, užívající COC je čtvrtina ve srovnání s ženami nebere KOK.V USA používání hormonální antikoncepce ročně preduprezhdaetgospitalizatsiyu o mastitidy 20.000 žen. Neobhodimopomnit, že ochranný účinek proti prsu sohranyaetsyatolko pro uživatele dnes a v nedávné minulosti.

Video: Hormonální antikoncepce ... rakovina ... mastitidy !!!!!

Důležitou otázkou, zda je žádost nepřispívá k ústní kontratseptivovzhenschinami který má za sebou historii nezhoubný nádor molochnoyzhelezy, oni se vyvíjejí do zhoubné nádory premenopauzalnomvozraste.

mnoho studií [13, 15, 24],prováděny u žen mladších 50 let, kteří užívají perorální antikoncepci nebyly zobrazeny zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu v případě, že nalichiyau historii benigních nádorů prsu. Schitaetsyaustanovlennym, že snížení výskytu benigní zabolevaniymolochnyh žláz, hormonální antikoncepce přispívá k rozvoji rakoviny prsu umensheniyuriska 2 krát.

Nicméně by neměl být podáván hormonální antikoncepce u žen podstupujících chirurgický zákrok na prsu onemocnění s uzlovoyforme mastitidy vyžadující chirurgickou léčbu.

Hormonální změny v průběhu perimenopause doprovodu fiziologicheskiobuslovlennoy giperestrogeniey vzhledem k pozadí defitsitaprogesterona, která zvyšuje riziko molochnoyzhelezy chorob v tomto věku. Vzhledem k této skutečnosti, pacienty sdisfunktsionalnymi benigní onemocnění prsu ve věku nad 35 - 40 let, a to zejména v kombinaci s dobrokachestvennymigiperplasticheskimi chorob vnitřních pohlavních orgánů, pokazanoprimenenie Depo-Provera.

Mastalgia s COC

Při výběru optimální způsob prevence nezhelatelnoyberemennosti pokusit se najít ten, který by zajistil spolehlivost vysokuyukontratseptivnuyu by nemělo nepříznivý vliyaniyana prsní žlázy a mají hojivý účinek. Nicméně inogdau žen během užívání hormonální antikoncepce může voznikatboleznennost a napětí z mléčných žláz.

Nepohodlí v mléčných žlázách na pozadí dochází ochenredko COC (ne více než 2/6-8/06%) a je obecně spojena s vysokimsoderzhaniem estrogenové složky v tabletě. Pokud takové problemavoznikla, musíte nejprve vzít těhotenský test, aby zjistili, zda je vzhledem k prsu překrvení beremennostyu.Krome, je nutné provést průzkum prsu přítomnosti napredmet uzlů nebo kist- zjistit, zda existuje nějaký vydeleniyaiz prsa a nainstalovat jejich příčinou.

Jestliže je diagnóza těhotenství nebyla potvrzena jiným patologiyatakzhe nebude zjištěna, je možné doporučit způsob pokračování polzovatsyaetim antikoncepce. Je třeba poradit patsientkeizbegat kofeinu, čokolády a další potraviny, které způsobují zaderzhkuzhidkosti v těle. Je třeba připomenout, pacienty a vysvětlit, že cyklické změny v mléčných žlázách spojených s estrogennymkomponentom tablety. Snížení dávky estrogenu 0,35 ug komponentanizhe výrazně zlepšuje tento stav.

Zatím není nahromaděné dostatek informací o účincích různých progestinovna závažnosti mastalgia a napětí z mléčné žlázy. Odnakoschitaetsya, že je třeba zvolit produkty založené na jejich sposobnostisvyazyvatsya s androgen receptorů, a v každém případě voprospodbora řeší individuálně. Tablety první volba yavlyayutsyanizkodozirovannye jednofázové přípravky, které obsahují progestinys nízkou androgenní aktivity (desogestrelu gestaden) vtorogovybora - třífázový levonorgestrel tablety.

V případech, kdy mastalgia a napětí v mléčné zhelezahbespokoyat ženu, ale ona nechce vzdát používání COC, můžeme doporučit souběžně s příjmem antikoncepce vitaminaE 600 jednotek. den, 2,5 mg bromokriptinu denně tamoksifena- 20 mg denně danazolu nebo - 20 mg denně. Obvykle napryazheniemolochnyh žlázy a mastalgia vymizí během prvních 3 měsíců priemakontratseptivov.

Galaktoree s COC

Mnohem méně často u pacientů užívajících hormonální antikoncepci mozhetvoznikat galactorrhea. Vzhled tohoto problému může být obyasnenovliyaniem komponenta estrogen tabletu.

Mechanismus tohoto jevu je spojena s potlačení gipotalamicheskoyaktivnosti, což vede ke snížení syntézy prolaktinu ingibiruyuschegofaktora, a tím zvýšit tvorbu prolaktinu hypofýzy, jakož i přímou stimulaci hypofýzy laktotrofov. Galaktoree spojené s přijímáním tablet (obecně vysokodozirovannyh) naiboleechasto detekován ve dnech prosté brát prášky. Tento stav v posledních letech v souvislosti s přechodem na pilulky s nízkými dávkami, je extrémně vzácné a mohou se objevit nezávisle na techenie3 - po vysazení pilulky 6 měsíců.

V diferenciální diagnostice galaktoreou u žen užívajících COC, musí být seznámen s podmínkami, tento příznak může být pozorován v kotoryhtakzhe.

Dlouhotrvající kojení může zvýšit hladiny prolaktinu, snižuje syntézu faktoru prolaktin inhibičním. Studium anamnezpatsientok, který chce používat COC, je třeba zjistit z nihvoprosy trvání kojení, nalichiegalaktorei historie nesouvisí s dobou trvání kojení a množství výtok z bradavky, jakož i drugievozmozhnye příznaky mléčné žlázy (stres a závažnosti).

Snížení inhibiční faktor prolaktinu může voznikattakzhe stresu, trauma hrudní a krční páteře, herpes zoster, za použití různých léků (reserpin, amfetaminy, diazepam, methyldopa, tricyklická antidepresiva) -s poruch funkce hypotalamu spojené s oběma organicheskoyprirodoy a funktsionalnyh- u nádorů plic a ledvin, dělohy myomu atakzhe.

V případě galaktoreou u pacientů užívajících perorální kontratseptivovneobhodimo:

- stanovení množství vypouštění z prsou a pod mikroskopem otsenitih kvality (tukové buňky, leukocyty, atd), cytologické vyšetření prsních sekretů dolzhnobyt vazbu .;

- stanovení hladiny prolaktinu v krvi. Je důležité si uvědomit, že prsa pohmat stimulace může vést k podemuurovnya prolaktinu, takže se nedoporučuje issledovanieranshe než 2 dny po vyšetření prsních žláz. Eslibudet zjištěno zvýšené hladiny prolaktinu, je nutné zjistit, zda je to kvůli stimulaci mléčné žlázy;

- těhotenský test;

- zvážit možnost rozšířit použití gormonalnoykontratseptsii snížením dávky estrogenu složky v tabletke.Esli toto nemůže být provedeno, je třeba přemýšlet o tom, kakoydrugoy spolehlivou metodu antikoncepce může nabídnout ženu. Esligalaktoreya bylo spojeno s užití tablety, měl by proytisamostoyatelno do 3 - 6 měsíců po ukončení způsobu polzovaniyaetim. Pokud galaktoreou příznaky budou pokračovat bespokoitpatsientku, je nutné provést důkladné vyšetření dlyavyyavleniya pravou příčinu galactorrhea.

Reference:

1. Booth M, Beral V, Smith S. Br J Cancer 1989- 60: 592-97.
2. Levi F, La Vechia C, Gulie C et al. Rakovinné Příčiny a Control1991- 2: 99-105.
3. Rakovina statistiky Review 1973-1986. National Cancer Institute, Washington, D. C., NIH Publication No. 89-2789.
4. Bruning PP. Hormon a rakovina. Proc. 2. Ind. Congr. MonteCarlo září, 1984, 335-342.
5. Calle E et al. Am J Epidemiol 1993- 138: 675-81.
6. Histor T. Int J Epidemiol 1986- 15: 469-476.
7. Kampert J Am J Epidemiol. 1988- 128: 962-979.
8. Kvale G, Heuch I. J Epidemiol a Community Health. 1987-1942, N1: 30-37.
9. Begg. Genet. Epidemiol 1987- 4: 233-247.
10. Brooks PG. J. Reprod Med. 1984- 29: 535-538.
11. Bruning PP. Brit J Cancer 1985- 51, N 4: 479-484.
12. Greenblatt RB. J Am Soc Geriatr. 1982: ser. 3, 306, N7: 261-264.
13. Murray P, Schlesselman JJ, Stadel BV, Shenghan L. Am J ObstetGynecol 1989- 73: 977.
14. Romieu I, Berlín JA, Colditz G. Cancer, 1990, 66: 2253-57.
15. Stradel BV, Schlesselman JJ. Am J Epidemiol 1986- 123: 373.
16. Lipnick RJ, Buring JE, Hennekens CH et al. JAMA 1986- 255: 58.
17. McPherson K, Vessey MP, Neil A. a kol. Br J Cancer 1987- 56: 653.
18. Paul C, Skegg DCG, Spears GFS. Br Med J 1989- 299: 759-62.
19. Rosenberg L, Miller DR, Kaufman DW a kol. Am J Epidemiol 1984-119: 167.
20. Schildkraut JM, Hulka BS, Wilkinson WE. Obstet 1990- 76: 395.
21. Stradel BV, Lai SL Antikoncepce 1988- 38: 287.
22. Schlesselman JJ. Antikoncepce 1989- 40: 1-5.
23. Wingo PA, Lee NC, Ory HW. a kol. Obstet Gynecol 1991- 78: 161 až 65.
24. Prentice RL, Thomas DB. Adv Cancer Res 1987- 49: 285-88.
25. Paul C, Skegg DCG, Spears GFS. Int J Cancer 1990- 46: 366-73.
26. Vessey MP, McPherson K, Villard-Mackintosn L, Yeates D. BRJ Cancer 1989- 59: 613.
27. Pike MC, Krailo MD, Henderson BE, Duke A, Roy S. Lancet ii: 1983- 926.
28. Miller DR, Rosenberg L, Kaufman DW a kol. Obstet Gynecol 1986-1968: 863.
29. Stradel BV, Rubin GL, Schlesselman JJ, Wingo PA. Lancet ii.1985- 970.
30. Collaborative Study WHO neoplasie a steroidy Contraceptives.Br J Cancer 1990- 61: 110-19.
31. Collaborative Study WHO nádorového onemocnění a rakoviny steroidů Contraceptives.Breast a depo-medroxyprogesteron acetát. Bull WHO1985- 63: 513-19.
32. Paffemberger R, Fasal E, Simmone ME, Kanpert JB. Cancer 1977-1939: 1887.
33. Schlesselman JJ, Stadel BV, Murray P, Shenghan L. Contraception1987- 36: 595.
34. Rakovina a steroidních hormonů Studium center DiseaseControl a Národního ústavu dětského zdraví a HumanDevelopment: Orální užívání antikoncepční a riziko prsu cancer.N Engl J Med .. 1986- 315: 405-409.
35. Thomas DB. Antikoncepce 1991- 43: 695-710.
36. Burdin LM Terapeutické Archiv, 1998, <10, str 37 až 41.
37. Brinton LA, Vessey MP, Flavel R, Yeates D. Am J Epidemiol1981- 113: 203.