Gynekologie a porodnictví vaječníků a karcinom děložního čípku

Přibližně 20% pacientů s rakovinou vaječníku je diagnostikováno v rannihstadiyah (I a IIa kroku FIGO). Až dosud žádná taktika mneniyana Léčba takových pacientů. Několik studií na léčbu v časném stadiu rakoviny vaječníků, tvář sproblemoy pomalu získání dostatečného množství pacientů dlyapolucheniya významný rozdíl mezi různými terapeutickými přístupy, že je třeba pro dlouhodobé sledování, protože malé chislobolnyh s progresí onemocnění, což je problém neadekvatnogostadirovaniya v diagnostice časné rakoviny vaječníků a otsutstviyakontrolnoy skupiny (skupiny ne zobrazit některá lecheniyaposle provádět chirurgické stádium).

Analýza chirurgické léčby asi 1200 pacientů s časnou rakomyaichnikov ukázalo, že stupeň diferenciace nádorových yavlyaetsyanaibolee důležitý prognostický faktor v predikci progressirovaniezabolevaniya [1]. Neméně důležitým prognostickým faktorem yavlyaetsyapolnota provádět veškeré potřebné diagnostické meropriyatiydlya vytvořit skutečnou chorobu v raném stadiu. Pod etimpodrazumevaetsya vykonávajících více biopsií bránice bryushinytaza, okruží tenkého a tlustého střeva, malé žlázy a limfouzlovtaza a retroperitoneální prostor. Tak, když biopsie zabryushinnogoprostranstva u pacientů s podezřením na stadiu rakoviny I yaichnikametastazy v retroperitoneálních lymfatických uzlinách byly nalezeny u 15% pacientů, [2].

Předpokládá se, že pacienti c Ia, rakoviny B-fáze a vysoký differentsirovannoyopuholyu vaječníků patří do skupiny s nízkým progressirovaniyazabolevaniya rizika (5-leté přežití vyšší než 90%), zatímco bolnyes Ic-IIa fáze, nízký stupeň diferenciace nádoru otnosyatsyak vysoce rizikovou skupinu s frekvencí opakování 30% nebo více. Poetomuopravdanny pokusy adjuvantní terapie ve skupině vysokogoriska ke snížení frekvence relapsů. Nicméně, provedennyeranee studie nedal důvod tvrdit, že provedenieadyuvantnoy terapie zlepšuje výsledky u pacientů s vysokimriskom.

V tomto ohledu EORTC a MRC se spojili vklyucheniyav studii 923 pacientů s předčasným rakovinou vaječníku s vysokou riskomprogressirovaniya, že po realizaci operačního vmeshatelstvav objemu hysterektomii s přídavky a resekci velkých salnikaprovodili pozorování nebo podávané adjuvantní systémové chemoterapie (4 chody cisplatina, cyklofosfamid nebo karboplatina 6 chody) [3]. Se střední hodnotou 5,5 let v adyuvantnoyterapii skupině označené nárůst 5 let bez onemocnění vyzhivaemostina 11% (z 65% na 76%,. P = 0,001) a celkové přežití na 7% (C75% na 82%; p. = 0,01 ). Takto získané údaje použití svidetelstvuyuto adjuvantní terapie u pacientů s vysokým rizikem, navíc, že ​​zisk byl pozorován u všech pacientů, kteří dostávali terapiyunezavisimo na věk, fázi, histologie a stupeň diferenciace.

Na základě pozorování, hlavní prediktor yavlyalaspolnota intraoperative diagnózu. Pacienti s nedostatochnovypolnennym stagingu žít podstatně horší než u pacientů s plnou kapacitou inscenace. V této studii, pouze 34% pacientů byly provedeny všechny nezbytné biopsie, zatímco kaku 66% pacientů nebylo biopsie retroperitoneální a pánevní limfouzlov.V adjuvantní terapie úplnost stagingu měl prognosticheskogoznacheniya. Dá se předpokládat, že chemoterapie byla schopna uluchshitprognoz pacientů s neúplným inscenace.

Autoři zdůrazňují, že tato studie, stejně jako mnoho dalších, další důkazy o nutnosti plné pacientů intraoperatsionnogoobsledovaniya s časnou rakovinou vaječníků. Skupina vysokogoriska ukazuje adjuvantní terapie. Je obyazatelnymdlya pacientů s neúplným inscenace.

Autoři jiné studii dohledat osud nemocných I stadieyraka vaječníků k návratu onemocnění po chirurgickém lecheniyatolko [4]. Recidiva byla pozorována u 61 pacientů ze 194 Ci kroku. Průměrný interval od okamžiku progrese diagnóza domomenta byl 17 měsíců. Chemoterapie kombinatsiyamis zahrnutí derivátů platiny získaný u 56 pacientů s chastotoyobektivnogo účinku 47%. 3 a 5-leté přežití sostavila53 a 46%. Výsledky ukazují, že prognóza bolnyhI krok c progrese po operaci prognóza pacientů tolkoanalogichen stupeň III rakoviny vaječníků. Prinimayavo na vědomí, že adjuvantní terapie významně snizhaetchislo relapsů u pacientů s časným rakoviny vaječníků, dannoeissledovanie opět demonstruje důležitost sistemnoyhimioterapii po operaci.

Pokročilého karcinomu vaječníků.

V polovině 90. let, se začleněním kombinace paklitaxelu a proizvodnyhplatiny stala standardní pervoylinii během chemoterapie u pacientů s rakovinou vaječníku [5-7]. Je možné zvýšit životnost pacientů srednyuyuprodolzhitelnost stupně III-IV, s 18-24 mesyatsevdo 28-36 měsíců. Avšak i léčba za získání nových kombinací, se u většiny pacientů s pokročilou rakovinou vaječníku umírá otprogressirovaniya onemocnění. Kromě toho, Paclitaxel Deriváty sochetaniis platina má vážnou toxicitu v pervuyuochered, neurologické. To vše dělá to relevantní vyhledávání boleeeffektivnym a méně toxické režimy pro první liniihimioterapii.

Docetaxel, další reprezentativní taxany má méně neyrotoksichnostyui dříve prokázaly účinnost v léčbě pacientů rakomyaichnikov jak samostatně, tak v kombinaci s platiny.Poetomu derivátů je logická kombinace srovnávání CT (5 x karboplatinAUC, paklitaxel 175 mg / m2 3 hodiny) a CD (karboplatina AUCx5 docetaxel 75 mg / m2) u pacientů s etapy Ic-IV rakoviny vaječníků [8] .V 1077 studie byli zařazeni pacienti, kteří byli léčeni chemoterapií 6kursov každé 3 týdny.

Ve srovnání dvou různých kombinací prokázána spektrtoksichnosti. Kombinace PT razvitieperifericheskoy významně častěji způsobuje neuropatie, jehož frekvence byla 77% (v gruppedotsetaksela-55%). Současně byla kombinace více myelosupresivní CD, frekvence stupně 3-4 neutropenie byla 94% (82% v paklitaksela- skupině). Incidence febrilní neutropenie, vyžadují hospitalizaci byl 10% a 2%.

Video: cervikální patologie

Oba režimy vykazovaly podobnou účinnost, chastotaobektivnyh účinky činily 62% a 65% v CT a CD sootvetstvenno.Pri mediánu sledování 8 měsíců křivek čas progressirovaniyai přežití nejsou statisticky významné rozdíly. Poluchennyedannye dovoleno autoři k závěru, že kombinace docetaxelu karboplatinai je další účinný režim pro provedeniyapervoy linii chemoterapii pacientů s rakovinou vaječníků.

Další pokus o zlepšení výsledků prvního řádku himioterapiiyavlyaetsya přidání třetí složku kombinaci paklitakselai deriváty platiny. Slibným kandidátem pro vklyucheniyatretim složky vypadá doxorubicin. Již dříve bylo ukázáno, že přidání kombinace doxorubicin a cisplatina tsiklofosfanuvelichivaet 5-leté přežití u pacientů s pokročilou rakomyaichnikov z 10% až 15% [9]. Spolupracující skupina německých gynekologů-onkologovprovela randomizované studii, ve které je 1280 bolnyhrakom ovariálních fázích IIb-IV porovnávala účinnost a PC toksichnostkombinatsii (karboplatina AUC x 5 a paklitaxel v dávce 175 mg / m2 3 hodiny) a PAC (karboplatina a paklitaxel před a doxorubicin 60 mg / m2) [10]. 6 cyklů léčby byly prováděny v intervalu 3 nedeli.87% pacientů léčených kombinací MS nebo PAC by poluchitzaplanirovannye 6 ošetření. Při přiřazování tři nebo více komponentnoykombinatsii zjištěné stupně 3-4 neutropenie (74% a 54%), frekvence jiných toxických projevů byly podobné. Není otmechenoproyavleny kardiotoxicita ve skupině užívající antratsikliny.Chastota objektivní efekt byl 72% a bylo identické režimy nezavisimoot chemoterapie. Doba do progrese a byloodinakovym u obou skupin a činil 17,5 měsíců. To issledovaniepokazalo, že přídavek nezvyšuje deriváty antracyklinové terapevticheskuyueffektivnost kombinace platiny a taxany, ale privoditk posílení hematologické toxicity.

Jedna studie znovu zdůrazňuje význam provádění optimalnoytsitoreduktsii u pacientů s pokročilou rakovinou vaječníku. Podle optimalnoytsitoreduktsiey znamená odstranění veškerého tumorových uzlin razmerom2 cm nebo více. Analyzovali jsme výsledky léčbě pokročilého karcinomu vaječníků 6885bolnyh součástí razlichnyhissledovaniya 53 [11]. Ve skupině pacientů s optimální tsitoreduktsiyabyla se provádí v 75% nebo více pacientů prodolzhitelnostzhizni průměru 37 měsíců. Ve skupině pacientů, kteří optimalnayatsitoreduktsiya byla provedena u 25% nebo méně pacientů, to pokazatelsostavil 23 měsíců. Tak, zvýšení frekvence vypolneniyaoptimalnoy cytoredukci o 10%, zvyšuje životnost sredneyprodolzhitelnosti 6%. Ani jeden další studované parametry (věk, fáze, intenzita cisplatin) okazyvalitakogo žádný vliv na životnost. Tak dazheprovodya chemoterapie s deriváty platiny optimalnovypolnennaya cytoredukční operace je nejdůležitějším faktorem pro určení prognózy pacienta.

Ve vedení kliniky po celém světě, která se specializuje na léčbu rakoviny vaječníků, je možné provést optimální cytoredukční chirurgii v obemeu 75% nebo více pacientů. Je prokázáno, že nejnižší frekvence optimalnoytsitoreduktsii pozorovány u gynekologické nemocnice obschegoprofilya. Z tohoto důvodu je důležité, aby všichni pacienti s rakovinou vaječníku byly provozovány podozreniemna ve specializovaných statsionarahu zkušení onkologové a gynekologové.

Rakovina děložního čípku.

Léčba nádoru v tomto místě prochází významnou izmeneniya.Ranee, v počátečních stadiích onemocnění používá hirurgicheskiyi ozařování. Série randomizovaných studií publikovaných v letech 1999-2000, prokázaly preimuschestvoodnovremennoy chemoradioterapii u pacientů Ib-IVastadiyami rakoviny děložního čípku v porovnání s radiační terapií [12-16].

Velkým problémem je léčba pacientů s relapsem ilimetastazami po předchozí radioterapii. Před nedavnegovremeni hlavní léčivo pro systémovou terapii případech vpodobnyh cisplatina byla samostatně nebo v kombinaci s 5-ftoruratsilom.Odnako účinnost této léčby není vyšší než 30%, a bolshinstvobolnyh umírají během prvních 6-8 měsíců ode dne progressirovaniyazabolevaniya.

Tento rok, výsledky randomizované studie, ve které 280 pacientů s recidivujícím nebo metastazujícím cervikální chemoterapie rakoviny matkipoluchali cisplatinou 50 mg / m2 cisplatiny a 50 mg / m2 v kombinaci s paklitaxelem 135 mg / m2 jednou za 3 až 24 hodin nedeli6 ceny [17]. Kombinace cisplatiny a paclitaxelu prodemonstrirovaladostoverno vyšší odpověď (26% a 19%) a zvýšení doby do progrese (4,8 a 2,8 měsíců). Odnakobolee vysoká účinnost kombinace není ovlivněna suschestvennyhobrazom pro zvýšení celkové přežití, který sostavila9,7 a 8,8 měsíce pro kombinaci s cisplatinou v daném pořadí. Avtoryschitayut, že i přes absenci zisk v přežití, kombinatsiyatsisplatina a paklitaxelu by měl být standardní režim lecheniyabolnyh s recidivou a metastáz karcinomu děložního hrdla po radioterapii raneeprovedennoy.

Bibliografie.

1. Vergote I, Fyles A, Bertelsen K., et al. Analýza prognosticfactors na 1287 pacientů s FIGO stádiu I invazním vaječníků carcinoma.Program a výtahy z 34. výročním zasedání AmericanSociety klinické Oncology- May 16-19, 1998- Los Angeles, California.Abstract 1389.

2. Li AJ, et al. Program a abstrakty 31. výroční Meetingof Společnosti gynekologických Oncologists- února 5-9, 2000 v San Diegu v Kalifornii.

3. Vergote IB, Trimbos BJ, Guthrie D, et al. Výsledky randomizedtrial na 923 pacientů s časnou rakovinou vaječníků vysoce rizikové, comparingadjuvant chemoterapii bez dalšího zpracování po surgery.Program a abstrakty 37. výročním zasedání AmericanSociety klinické Oncology- května 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornie , abstrakt 802

4. Kolomainen DF, A`Hern R, Gore M. Může pacientů s neléčenou relapsedpreviously stupně I epiteliální rakoviny vaječníků (EOC) besalvaged? Program a abstrakty 37. výročním zasedání ofthe American Society of Clinical Oncology- května 12-15, 2001- sanfrancisco, Kalifornie. Abstrakt 803.

5. McGuire P, Hoskins WJ, Brady MF, et al. Cyklofosfamid andcisplatin proti paklitaxel a cisplatina: fáze III randomizedtrial u pacientů se suboptimální fáze III / IV rakoviny vaječníků (od Gynecologic Oncology Group). Semin Oncol. 1996-1923: 40-47.

6. Piccart MJ, Bertelsen K, James K, et al. Randomizované Intergrouptrial cisplatiny-paclitaxelu ve srovnání s cisplatinou cyclophosphamidein žen s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníku: tříleté results.J Natl Cancer Inst. 2000-92: 699-708.

7. Berek JS, Betelsen K, du Bois A, et al. Pokročilého karcinomu epithelialovarian: 1998 prohlášení konsensus. Ann Oncol. 1999-1910: S87-S92.

8. Vasey P, jménem Scottish gynekologické rakoviny TrialsGroup. Předběžné výsledky SCOTROC Trial: fáze III comparisonof paklitaxel-karboplatina (PC) a docetaxel-karboplatina (DC) jako chemoterapie první linie pro stadium Ic-IV epiteliální rakovina vaječníků (EOC). Program a abstrakty 37. výroční Meetingof American Society of Clinical Oncology- května 12-15, 2001, San Francisco, Kalifornie. Abstrakt 804.

9. A`hern RP, Gore ME. Dopad doxorubicinu na přežití v advancedovarian rakoviny. J Clin Oncol. 1995-1913: 726-732.

10. du Bois A, B Wber, Pfisterer J, et al. Epirubicin / paclitaxel / karboplatina (TEC) vs. paclitaxel / karboplatina (TC) v první linii treatmentof rakoviny vaječníků FIGO fázích IIb - IV. Průběžné výsledky anAGO-GINECO meziskupiny fáze studie III. Program a abstrakty finan 37. výročním zasedání American Society of Clinical Oncology, May 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornie. Abstrakt 805.

11. Bristow RE, Tomacruz RS, Armstrong DK, Trimble EL, MontzFJ. Survival dopad maximální cytoredukční operaci advancedovarian karcinomu během platiny éry: meta-analýzu of6,848 pacientů. Program a abstrakty 37. výroční Meetingof American Society of Clinical Oncology- května 12-15, 2001, San Francisco, Kalifornie. Abstrakt 807.

12. Whitney CW, sause W, Bundy BN, a kol. Randomizovaná comparisonof fluorouracilem a cisplatinou oproti hydroxymočovina jako radiační terapii adjunctto ve stupních IIB-IVA karcinom cervixwith negativních para-aortální lymfatických uzlin. Gynekologická OncologyGroup a Southwest Oncology Group Study. J Clin Oncol. 1999-1917: 1339-1348.

13. Tlačítka H, ​​Bundy B, Stehman F, et al. Srovnání weeklycisplatin při radiační terapii proti ozáření sám eachfollowed adjuvantní hysterektomie v objemné fázi IB rakoviny děložního čípku: randomizovaná studie na onkogynekologie skupiny. N Engl JMed. 1999-340: 1154-1161.

14. Peters WA, Liu PY, Barrett RJ et al. Souběžné chemotherapyand pánevní radiační terapie ve srovnání s pánevní záření therapyalone jako adjuvantní terapie po radikální operaci u vysoce rizikových včasného stagecancer děložního čípku. J Clin Oncol. 2000-18: 1606-1613.

15. Morris M, Eifel PJ, Lu J. a kol. Pánevní záření s concurrentchemotherapy proti pánevní a para-aortální záření pro vysoce riskcervical rakoviny: randomizované radiační terapie Oncology GroupClinical Trial. N Engl J Med. 1999-340: 1137-1143.

16. Rose PG Bundy BN, Watkins EB, et al. Souběžná cisplatina-basedchemoradiation zlepšuje progrese a celkové survivalin pokročilým karcinomem děložního hrdla: výsledky randomizované studie GynecologicOncology Group. N Engl J Med. 1999-340: 1144-1153.

17. Moore DH, McQuellon RP, Blessing JA, et al. Randomizedphase III studie cisplatinou oproti cisplatinou a paclitaxelin fázi IVB, recidivující nebo přetrvávající dlaždicových buněk carcinomaof děložního čípku: gynekologická Oncology Group studie. Program andabstracts na 37. výročním zasedání American Society ofClinical Oncology- May 12-15, 2001 až San Francisco, California.Abstract 801.