Hematologie Výsledky léčby akutní myeloidní leukemie dospělých (Podle studie ruské Multicenter 1992-2000.)

Před 8 lety, ruská skupina studovat leukémii, vklyuchavshey23 kliniky z 18 měst v Rusku, byla zahájena studie o sravneniyueffektivnosti dvou chemoterapeutických programy indukčních a dvou variantovpodderzhivayuschego léčby. Před zahájením chemoterapie, všichni pacienti bylirandomizirovany do dvou skupin: první obdržené programu "7 + 3", Druhý - "7 + 3 + Vepeside", Vepeside (5 denní kurz doza120 mg / m2 za den) byl podáván ve aplazie 10. den po první přestávce cytostatických účinků "7 + 3" variantdvoynoy jako indukce za účelem zvýšení počtu pravděpodobnost unichtozheniyabolshego leukemických buněk. Pacienti, kteří dostigalaspolnaya remisi, provedli celkem o 4 chodech, poslechego byli opětovně randomizováni do 2 možnosti podderzhivayuschegolecheniya: "7 + 3" v intervalu 8 týdnů, nebo 5-dnevnyerotiruyuschie předmětů v intervalu 4 týdnů do tří let od dostizheniyaremissii.

Od září 1992 do srpna 1995 bylo náhodně 186bolnyh (primární AML, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie, 16-60 let, medián 39 let): 87 pacientů v rámci programu "7 + 3"a 99 pacientů v rámci programu "7 + 3 + Vepeside", Frekvence dostizheniyapolnoy odolnosti remise a počátkem sostavilasootvetstvenno úmrtnosti do dvou skupin: 58% vs. 66%, 21% vs. 12%, 21% vs22%. 8-rok celkové přežití (OS) a přežití bez onemocnění (DFS) nebyly statisticky odlišné ve dvou skupinách (p>0,05): RH - 12% vs. 25%, DFS - 23% vs. 36%, ale některé zřejmé programy preimuschestvav dávek Vepeside.

Pravděpodobnost zachování kompletní remise v závislosti na variantainduktsii / konsolidace statisticky odlišná: ve skupině s VP-1650% vs. 27%, aniž by vepezide (p<0,02). Хотелось бы подчеркнуть,что, по-видимому, высокая летальность в период ремиссии в группес вепезидом по сравнению с "7+3" (7+3 -12%, VP-16 -22%)и не позволил получить статистически достоверных отличий в группахпо безрецидивной и общей выживаемости. При анализе такого факторариска как лейкоцитоз в дебюте заболевания (<30х109/l) оказалось,что именно больные с меньшим числом лейкоцитов имеют очевидноепреимущество (p<0,01) в выживаемости при применении вепезидапо сравнению с теми, кому VP-16 не вводился (БРВ 48% против 20%).У больных с лейкоцитозом выше >30x109/l БРВ составила в группевепезида 12%, без вепезида - 0%. Вероятность сохранения полнойремиссии (ВСПР) у пациентов с более благоприятными морфологическимиформами ОМЛ (миелобластные варианты М1, м2) по сравнению с другимиформами (миеломонобластными, монобластными, эритробластными) существенновыше при использовании у них вепезида, чем просто "7+3".М1,2 - ВСПР с вепезидом 60%, 42% на "7+3", при M4-5- 36% на VP-16, 9% на "7+3" (p<0,02). БРВ у больных,которым вводился вепезид, и проводилась поддерживающая терапия"7+3" или ротирующими курсами, не отличалась и составиласоответственно 51% vs 45%. Если индукция/консолидация проводиласьпо программе "7+3", то более агрессивная поддерживающаятерапия "7+3" позволяет добиться лучшей БРВ: 34% vs15%.

To znamená, že analýza práce 09.92 protokol umožňuje sdelatsleduyuschie závěry:

Vepeside podávání jako druhý krok po "7 + 3"nemá statisticky významně zvýšit pravděpodobnost, že 8-letneybezretsidivnoy vyzhivaemosti-
nutné snížit letality v remisi, že pozvolitpoluchit významné rozdíly v přežití bez progrese a vyzhivaemostipri provedení indukční / konsolidace zahrnout vepezida-
podávání Vepeside zvyšuje pravděpodobnost zachování úplné remise bez relapsu u pacientů blagopriyatnogoriska skupin (s leukocytů méně 30h109 / l a u pacientů s AML mieloblastnymiformami) aniž by se změnila prognózu pro pacienty s faktory povyshennogoriska (leukocytóza >30h109 / l, M4,5,6).
agresivní podpůrná léčba nemá smysl po pořadech Vepeside, ale zvyšuje přežití pacientů po programu"7 + 3",
V srpnu 1995 bylo zahájeno druhé studii sravnivayuscheetri možnosti terapie:

indukce / konsolidace programu "7 + 3" dávka rubomitsina45 mg / m 2, následuje dlouhodobé udržovací léčby (remise 3 roky) stejným způsobem "7 + 3" rubomycin s nahrazením 6-tioguaninpri předávkování antracykliny 750 mg / m2-
podobný indukční terapie v kombinaci s podderzhivayuscheyv na 1 rok remissii-
indukce / konsolidace programu "7 + 3" rubomitsina60 dávka mg / m 2 s udržovací léčby po dobu jednoho roku remisi.
Od září 1995 do ledna 1999 bylo ve studii 298patsientov, 26 z nich jsou vyloučeny ze studie, 272 pacientů provedenpo analýzy. První skupina zahrnovala 43 lidí, cherez2 rok výzkum křídlo bylo uzavřeno od promezhutochnyyanaliz nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi účetní období a tři roky podderzhivayuschegolecheniya. Ve druhé a třetí skupiny byly v tomto pořadí 102 i127 pacientů. Frekvence dosažení remise (PR), letalita (RL), odpor (R) úmrtí v remisi (CP) byla v tomto pořadí: 67,4% PR, 61,8%, 64,6% - LC - 9,4% 23 5% 15,7% - P - 23,2%, 14,7%, 19,7% - SR 10%, 11%, 9%. Daunorubicin v dávce 60 mg / m2 uvelichilchastotu nedosáhne úplné remisi, ale ne letalnost.Chastota zvyšuje brzy úmrtnost na počátku studie zůstala vysoká - 18,7%, výskyt úmrtí v remisi klesl na 10,1%, o comparisonwith 17% v předchozím studovat. Celková 5-leté přežití o ~ 18% (16%, 21%, 15%) (p = 0,9), doba .Ukorochenie podderzhivayuschegolecheniya přežití pacienta nezměnil až do jednoho roku. Posledniyvyvod může být považován za jeden z hlavních v této studii.

Od ledna 1999 provedla třetí studii zahrnující 98bolnyh a s cílem porovnat schéma léčby "7 + 3"(První dva kurzy rubomycin s dávkou 60 mg / m2, následovaný 2 předmětu -45 mg / m2, s následnou 5 předmětů 6-thioguanin) do jednoho roku a program, obsahující dva kurzy "7 + 3" rubomycin s dávkou 60 mg / m2, s následnou 2 dávkách cytarabin průměrnou rychlostí 1 g / m2, 2 krát denně v1-5 dny rubomycin v kombinaci s dávkou 45 mg / m2. To issledovaniebylo dočasně pozastavena v červnu 2000, jak přežití pokazatelibezretsidivnoy po dobu jednoho roku u pacientů s vtoromvariante terapie byly výrazně horší (30% vs. 82%).

V současné době, nový výzkumná zpráva, která bude založena na principu dvoustupňového indukce (první forma) v kombinaci s biologickými metodami vozdeystviyana leukemické buňky v remisi onemocnění.