Onkologiya-

A.A.Tryakin

Cancer Russian Research Center. Blokhin RAMS, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

Nemalobuněčný plicní karcinom (NSCLC) je hlavní `tumor-ubiytsey`v USA a Evropa. V roce 2002 se vyvíjí 170.000 lidí ve Spojených státech. Izsoobscheny ASCO 2002 známo, že NSCLC je zodpovědný za 87% rakoviny vsehsluchaev plic (1). Dlouhodobé výsledky zůstávají neuspokojivé bolnyhrasprostranennym NSCLC, 5-leté vyzhivaemostpri toto onemocnění je 15%. To je vzhledem k extrémně plohimprognozom podskupiny pacientů se vzdálenými metastázami kotoryhmenee 0,5% žít takový život. Na ASCO 2002 velké množství soobscheniybylo věnován na léčbu pokročilého NSCLC.

pokročilý NSCLC

Nadřazenost chemoterapií na bázi platiny nad nejlepším podderzhivayuscheyterapiey.

V roce 1988, Rapp et al. publikovali výsledky dobře izvestnogov současné studie z Kanady, stanovit místo platiny soderzhascheyhimioterapii ve standardní terapii NSCLC (2). Bylo prokázáno, že kombinace chemoterapií cisplatinou je vindesin léčba prevoskhoditsimptomaticheskyu (PT) o naděje dožití medianakotoroy byla 32 týdnů. a 17 týdnů, v tomto pořadí. Vzhledem k tomu, výsledky poranalogichnye byly získány s mnoha dalšími studiemi, které ukázaly výhody chemoterapie obsahující platinu přes STI, podle pořadí, negativní dopad na osnovealkiliruyuschih chemoterapeutické léky na přežití pacienta. V tomto fonevyglyadelo země zastoupeny na studii ASCO 2002 z Velké Británie `The Big Lung Trial`, kde pacienti s NSCLC dopolnitelnok jejich primární léčby (chirurgický zákrok, radikální radioterapie terapiyaili CT) byly náhodně rozděleny do skupin léčených chemoterapií ilinablyudenie pouze (3). Spojené království je stále považována za opravdannymprovedenii PT pouze nemocný NMRL.V studie bylo zahrnuto bolnyevseh etapy s dobrým stavem výkonnosti (ECOG 0-1). Ispolzovalisrazlichnye režimy chemoterapie zahrnovat ifosfamid, mitomycin, vindesin a vinkristin. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1.
Výsledky The Big Lung Trial.

	chemoterapie	CT
Počet pacientů	364	361
% Fáze III / IV	93%	93%
střední doba přežití	7,7 měsíce.	5,7 měsíce. (P = 0,0016)
přežití 1 rok	28%	19%

Tato studie ukázala, že opět platinosoderzhaschayahimioterapiya zvyšuje životnost v průměru o 2mesyatsa ve srovnání s CT sám. Získané výsledky mohou pomochizmenit negativní postoj k chemoterapii, existuje v mnogihvrachey generální praxe. Spornější je v současné době ostaetsyavopros o výhodách chemoterapie oslabených pacientů (ECOG 2) gdeee úspěch není tak zřejmý.

Převaha obsahující platinu režimech novymipreparatami než monoterapie.

Pokud chemoterapie obsahující platinu je lepší než CT, na zakonomernovstaval možnost monoterapie nových účinných léků, jako je paclitaxel, docetaxel, gemcitabin, za účelem izbezhattoksichnosti derivátů platiny. To bylo považováno za trehrazlichnyh zpráv, včetně výzkumu a Lilenbaum soavt.predstavlennoe na plenárním zasedání ASCO.

CALGB 9730 studie.

Na ASCO 2002 Rogerio Lilenbaum uváděné výsledky randomizirovannogoissledovaniya kde monoterapii ve srovnání s paklitaxelem (225 mg / m2), jako kombinace karboplatiny (AUC = 6) a paklitaxel (225 mg / m2), (4). Tato studie je zvláště zajímavé, protože vnem důkladně zabývala otázkami kvality života a ekonomicheskiyanaliz. Hlavní výsledky jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2.
CALGB 9730 studie.

	paclitaxel	karboplatina / paclitaxel
Počet pacientů	277	284
střední věk	63	64
Stage IIIB (% pacientů)	18%	21%
PS = 2	18%	17%
adenokarcinom	53%	51%
Neutropenie stupně 3/4	32%	62% (P < .0001)
Stupně 3/4 trombocytopenie	1%	12% (P < .0001)
cílem efekt	17%	29% (P < .0001)
střední doba přežití	6,7 měsíce.	8,8 měsíce. (P =. 012)
Medián vyzhivaemostibolnyh s PS = 2	2,4 měsíce.	4.7 měsíce.
medián vyzhivaemostibolnyh > 70 let	5,8 měsíce.	8,0 měsíce.
přežití 1 rok	33%	37%, (R > 0,05)

PS - `výkon status` - celkový stav pacienta.

Tato studie ukázala výhody kombinovaného režimu, pozorované u pacientů starších než 70 let nebo mají plohoeobschee stavu. Analýza kvality života nebyl nalezen rozdíl mezhdurezhimami 25 sledovaných parametrů.

Studie Švédský Lung Cancer Study Group.

V této studii ze Švédska, představil Sederholm et al., V porovnání monoterapii s gemcitabinem (1250 mg / m2, 1, 8 dní) skombinatsiey gemcitabin (1250 mg / m2, 1, 8 dní) + karboplatina (AUC = 5, 1 den) , Oba režimy byly podávány 3-týdenních intervalech, a (5). Nebyly zjištěny žádné věkové omezení nebo obecný stav bolnogo.Bylo obsahuje více než 330 pacientů, z nichž nejčastější jeden bylaadenokartsinoma. 14% pacientů mělo PS = 2. Výsledky uvedené v tabulce 3.

Tabulka 3.
Výsledky randomizované studie porovnávající kombinaci gemtsitabinas gemcitabin + karboplatina.

	gemcitabin	gemcitabin / karboplatina
Počet pacientů	170	164
etapa IIIB	37%	46%
cílem efekt	11,5%	29,6% (p = 0,0001)
Stupně 3/4 trombocytopenie	-	15,2% / 8,9%
Stupně 3/4 leukopenie	-	12,6% / 0,4%
střední doba přežití	9 měsíců.	11 měsíců. (P = 0,0016)
přežití 1 rok	32%	41%
přežití 2 roky	5%	17% (p = 0,001)

Tato studie rovněž jasně prokázal preimuschestvokombinirovannoy chemoterapii. Ačkoli toxicita (zejména hematologické) a byla vyšší v kombinaci, není soprovozhdalasklinicheski značné komplikace. Relativně vysoké výsledky dosažené v obou skupinách vzhledem k velkému podílu patsientovs fázi III. gemcitabin / karboplatina režim může být rekomendovankak standardní.

Další práce, určit hodnotu gemcitabinu / karboplatina režim, byl uveden na ASCO 2002 britských výzkumníků Rudds et al. (6). Režim Je gemcitabin (1200 mg / m2, 1, 8 dní) + karboplatina (AUC = 5) se ve srovnání se standardní UK kombinatsieyMIP (mitomycin, ifosfamid, cisplatina), jeden z obvodů luchshih`staroy` při léčení NSCLC. Obecně platí, že nový režim harakterizovalsyamenshey toxicity a výrazně lepší přežití než programmaMIP - medián 10,0 měsíců. a 6,5 měsíce. (P = 0,0043), studie sootvetstvenno.Eto nebyl první ukázat výhody nových léků více než kombinatsiys starymi` režimech `. V roce 1995 issledovanieECOG demonstroval nadřazenost kombinace `novoy` - paclitaxel / tsisplatin- etoposid / cisplatinu, která po dobu 15 let bylastandartom léčbu NSCLC ve Spojených státech (7).

Další studie uvádí na ASCO 2002 a ukázala preimuschestvokombinirovannoy chemoterapie studie byla Georgulias a kol. (8). To bylo ve srovnání léčby docetaxelem (100 mg / m2) skombinatsiey docetaxelu (100 mg / m2) a cisplatinou (80 mg / m2) s podderzhkoyG-CSF. Kombinovaný režim vyznačuje vyšší toxicity (zemřela z 5 pacientů) bylo významně lepší frekvence obektivnogootveta - 36% ve srovnání s 20% v monoterapii. Podařilo se nám také uluchshitmedianu přežití na 8 měsíců. až 10 měsíců., ale rozdíly nebyly dostiglistatisticheskoy spolehlivost z důvodu nedostatečného počtu pacientů (n = 308).

ZD1839 (IRESSA) - nová účinná látka pro NSCLC.

Receptory epidermálního růstového faktoru (EGF) jsou vazhnoymishenyu nových léčiv pro léčení NSCLC. Poslední rok Dr.roman Perez-Soler (9) dosáhla 13% u dříve neléčených účinky patsientovs NSCLC pomocí C225 - monoklonální protilátky k receptorům EFR.V to, v další zprávě demonstruje možnost bezopasnogokombinirovannogo C225 s docetaxelem jako druhý himioterapiiNMRL.

V tomto roce bylo oznámeno, výsledky dvou randomizirovannyhdvoynyh slepých studiích (ideální 1 a 2) s ZD1839 - ingibitoromtirozin kinázou receptoru EGF. V ideálním-1 zahrnovala pacienty kakminimum chemoterapii s jedním potrubím (10), a v ideálním-2 - posledvuh linek. V této první požadované měl zahrnovat preparatplatiny, a druhá - docetaxel (11). V obou studiích patsientyrandomizirovalis režimu dvě dávky: asi 250 mg / den nebo 500 mg / sut.Rezultaty jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4.
ZD1839 u dříve léčených pacientů s NSCLC: studie IDEAL 1,2.

ASCO 2002: rakovina plic malobuněčný

A.A.Tryakin
Cancer Russian Research Center. Blokhin RAMS, Moskva

rakovina nemalých plicních buněk (NSCLC) je hlavní `tumor-ubiytsey` ve Spojených státech a Evropě. V roce 2002 se vyvíjí 170.000 lidí ve Spojených státech. Z ASCO známo, 2002 Příspěvky že NSCLC je odpovědná za 87% všech případů rakoviny plic (1). Dlouhodobá léčba pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic zůstává neuspokojivá, 5-leté přežití tohoto onemocnění je 15%. To je vzhledem k extrémně špatnou prognózou podskupiny pacientů se vzdálenými metastázami, z nichž méně než 0,5% žijí tenhle život. Na ASCO 2002 velké množství zpráv byly věnovány na léčbu pokročilého NSCLC.

pokročilý NSCLC

Nadřazenost chemoterapií na bázi platiny přes nejlepší podpůrnou léčbou.

V roce 1988, Rapp et al. publikovali výsledky dobře známé v současné době, výzkum z Kanady, stanovit místo chemoterapie na bázi platiny ve standardní terapií NSCLC (2). Bylo prokázáno, že kombinace chemoterapií cisplatinou je vindesin přesahuje symptomatickou léčbu (PT) na střední délky života, přičemž medián byl 32 týdnů. a 17 týdnů, v tomto pořadí. Vzhledem k tomu, podobné výsledky byly získány s mnoha dalšími studiemi, které ukázaly výhody chemoterapie obsahující platinu přes CT a naopak, negativní dopad na základě chemoterapeutických alkylačních činidel na přežití pacientů. V tomto kontextu, vypadal divně zastoupeny na studii ASCO 2002 z Velké Británie `The Big Lung Trial`, kde byli randomizováni pacienti s NSCLC kromě své primární léčby (chirurgický zákrok, radikální radioterapie nebo CT) do skupin po chemoterapii nebo pozorování pouze (3). Spojené království je stále považováno za oprávněné jednání pouze pacienti CT NMRL.V studie byli zařazeni pacienti všech fázích s dobrým stavem výkonnosti (ECOG 0-1). Použili jsme různými režimy chemoterapie zahrnovat ifosfamid, mitomycin, vindesin a vinkristin. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1.
Výsledky The Big Lung Trial.

	chemoterapie	CT
Počet pacientů	364	361
% Fáze III / IV	93%	93%
střední doba přežití	7,7 měsíce.	5,7 měsíce. (P = 0,0016)
přežití 1 rok	28%	19%

Tato studie ukázala, že opět chemoterapie na bázi platiny zvyšuje životnost v průměru o 2 měsíců ve srovnání s CT sám. Získané výsledky mohou pomoci změnit negativní postoj k chemoterapii, která existuje v mnoha praktických lékařů. Spornější Nyní zůstává otázka využití chemoterapie u pacientů s oslabenou imunitou (ECOG 2), kde jeho úspěch není tak zřejmý.

Převaha režimů obsahujících platinu přes monoterapii nových léků.

Pokud chemoterapie obsahující platinu je lepší než CT, pak přirozeně vzniká otázka o možnosti monoterapie nových účinných léků, jako je paclitaxel, docetaxel, gemcitabin, aby se zabránilo toxicitě z platinových derivátů. To bylo diskutováno ve třech různých zpráv, včetně studie Lilenbaum et al. prezentovány na plenárním zasedání ASCO.

CALGB 9730 studie.

Na Rogerio Lilenbaum ASCO 2002 označena výsledky randomizované studii, kde v monoterapii ve srovnání s paklitaxelem (225 mg / m²) Kombinaci s karboplatinou (AUC = 6) a paklitaxel (225 mg / m²) (4). Tato studie také zvláště zajímavé v tom, že zpochybňuje kvalitu života a ekonomické analýzy byly považovány v detailu. Hlavní výsledky jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2.
CALGB 9730 studie.

	paclitaxel	karboplatina / paclitaxel
Počet pacientů	277	284
střední věk	63	64
Stage IIIB (% pacientů)	18%	21%
PS = 2	18%	17%
adenokarcinom	53%	51%
Neutropenie stupně 3/4	32%	62% (P < .0001)
Stupně 3/4 trombocytopenie	1%	12% (P < .0001)
cílem efekt	17%	29% (P < .0001)
střední doba přežití	6,7 měsíce.	8,8 měsíce. (P =. 012)
Medián vyzhivaemostibolnyh s PS = 2	2,4 měsíce.	4.7 měsíce.
medián vyzhivaemostibolnyh > 70 let	5,8 měsíce.	8,0 měsíce.
přežití 1 rok	33%	37%, (R > 0,05)

PS - `výkon status` - celkový stav pacienta.

Tato studie ukázala výhody kombinovaného režimu, pozorované u pacientů starších než 70 let nebo mají špatnou celkový stav. Analýza kvality života nenašel rozdíly mezi režimy 25 sledovaných parametrů.

Studie Švédský Lung Cancer Study Group.

V této studii ze Švédska, představil Sederholm et al., Ve srovnání monoterapie s gemcitabinem (1250 mg / m² 1, 8 dnů) s kombinací gemcitabinu (1250 mg / m² 1, 8 dní) + karboplatina (AUC = 5 v 1. den). Oba režimy byly podávány 3-týdenních intervalech, a (5). Nebyly zjištěny žádné omezení týkající se věku nebo celkovém stavu pacienta. Obsahuje více než 330 pacientů, z nichž nejčastější jeden byl adenokarcinom. 14% pacientů mělo PS = 2. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3.
Výsledky randomizované studii srovnávající gemcitabin s gemcitabin + karboplatina kombinaci.

	gemcitabin	gemcitabin / karboplatina
Počet pacientů	170	164
etapa IIIB	37%	46%
cílem efekt	11,5%	29,6% (p = 0,0001)
Stupně 3/4 trombocytopenie	-	15,2% / 8,9%
Stupně 3/4 leukopenie	-	12,6% / 0,4%
střední doba přežití	9 měsíců.	11 měsíců. (P = 0,0016)
přežití 1 rok	32%	41%
přežití 2 roky	5%	17% (p = 0,001)

Tato studie jasně ukázala výhodu kombinované chemoterapie. Ačkoli toxicita (zejména hematologické) a byla vyšší v kombinaci, není doprovázeno klinicky významných komplikací. Relativně vysoké výsledky dosažené v obou skupinách, způsobená velkou část pacientů s fáze III. gemcitabin / karboplatina režim lze doporučit jako standard.

Další práce, který určuje hodnotu byla zastoupena gemcitabin režimu / karboplatina na ASCO 2002 britských výzkumníků Rudd et al. (6). Režim Je gemcitabin (1200 mg / m² 1, 8 dnů) + karboplatina (AUC = 5), ve srovnání se standardní kombinací UK MDC (mitomycin, ifosfamid, cisplatina), který je jedním z nejlepších `staroy` režimů léčení NSCLC. Obecně platí, že nový režim se vyznačuje sníženou toxicitu a významně lepší přežití než program MIP - medián 10,0 měsíců. a 6,5 měsíce. (P = 0,0043), v tomto pořadí. Tato studie byla první, která ukazuje výhody kombinace s novými drogami na `režimech starymi`. V roce 1995 studii ECOG demonstroval nadřazenost kombinace `novoy` - paklitaxel / cisplatina - etoposidu přes / cisplatinu, která po dobu 15 let byla standardní léčba NSCLC ve Spojených státech (7).

Další studie, hlášeny na ASCO 2002 a ukazuje výhody kombinované chemoterapii, byla studie Georgulias et al., (8). To bylo ve srovnání léčby docetaxelem (100 mg / m²), Jako kombinace docetaxelu (100 mg / m²) + Cisplatina (80 mg / m²) S podporou G-CSF. Kombinovaný režim vyznačuje vyšší toxicity (zemřela z 5 pacientů) bylo významně lepší léčebná odpověď - 36% oproti 20% při monoterapii. Podařilo se nám také zvýšit medián přežití 8 měsíců. až 10 měsíců., ale rozdíly nedosáhly statistické významnosti v důsledku nedostatečného počtu pacientů (n = 308).

ZD1839 (IRESSA) - nová účinná látka pro NSCLC.

Receptory epidermálního růstového faktoru (EGF) je důležitým cílem pro nová léčiva pro léčení NSCLC. V posledním roce Dr. Roman Perez-Soler (9) dosáhne 13% účinků u dříve léčených pacientů s NSCLC pomocí C225 - monoklonální protilátky k EGF receptoru. Tento rok, další zpráva ukázala možnost bezpečného C225 v kombinaci s docetaxelem jako druhé linie chemoterapie u NSCLC.

V tomto roce bylo oznámeno, výsledky dvou randomizovaných, dvojitě slepých studiích (ideální 1 a 2) s ZD1839 - inhibitorem tyrosinkinázy receptoru EGF. V ideálním-1 zahrnovala pacienty s nejméně jedním vedením chemoterapie (10), a v ideálním-2 - po dvou liniích. V této první požadované měl zahrnovat platinu lék, a druhý - docetaxelu (11). V obou studiích byli pacienti randomizováni do dvou dávek režimu: asi 250 mg / den nebo 500 mg / den. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4.
ZD1839 u dříve léčených pacientů s NSCLC: studie IDEAL 1,2.

	IDEAL 1		IDEAL 2

250 mg500 mg250 mg500 mgPočet pacientů105105102114Stage IIIB (%)80%80%15%8%PS = 213%13%19%21%symptomatický efekt40,3%37%43%35%cílem efekt18,4%19,0%12%9%střední doba přežití7,6 měsíce.7,9 měsíců.6,5 měsíce.5,9 měsíců.Účinnost byla u adenokarcinomu a spinocelulárního karcinomu, ale byla vyšší u žen než u mužů. Účinnost preparatabyla stejně jako druhý a třetí linii léčby. Je zřejmé, že dávka 250 mg / den je zcela adekvátní, jelikož zvýšení eedo 500 mg / den vede pouze k vyšší toxicity (vyrážka diareya1 / 2 studia) bez vlivu na účinnost.

Tyto studie jsou velmi důležité. Za prvé podtverdilibiologicheskoe pozorování, že blokáda receptoru EGF může privestik regresi nádoru a zlepšení příznaků, které otmechalosuzhe druhý týden léčby. Jedná se o první vítězství cíleného (cíl) léčbě NSCLC. Za druhé, effektivnostiZD1839 výsledky v 2/3 vedení terapií, aby ji doporučit pro primeneniyav jako takové namísto běžně doporučuje toksichnogodotsetaksela více (tabulka 5).

Tabulka 5.
Účinnost docetaxelu v druhém řádku himioterapiiNMRL.

	Shepherd (12)	Fosella (13)
Počet pacientů	54	125
Celková míra odezvy	5,5%	7,5%
střední doba přežití	9,0 měsíce.	5,7 měsíce.
přežití 1 rok	40%	32%

S velkým zájmem a očekávaných výsledků dvou již zavershennyhissledovany, která by měla odpovědět na otázku o úloze ZD1839 první časové linii léčby u pacientů s pokročilým NSCLC.

Lokálně pokročilým NSCLC.

Simultánní chemoradioterapie: nový standard.

Za posledních 4-5 let, mezinárodní vědci ukázali prevoskhodstvoodnomomentnoy chemoradioterapii přes sériovou primeneniemhimio- a radioterapie u lokálně pokročilého NSCLC. Tyto studie však použili starší režimy chemoterapie.

Zemanová a kol. (14) uvedených výsledků randomizirovannogoissledovaniya kde 102 pacientů s stadiu III B a IIIA poluchalihimioterapiyu vinorelbinu (25 mg / m2, 1, 8, 15 dní) a cisplatinou (80 mg / m2 den 1) s 4-týdenních intervalech. Podle odnomomentnoyterapii počínaje od 4. dne druhého chemoterapie předmětu terapii nachinalasluchevaya (2 Gy, 60 Gy) v časových vinorelbinaredutsirovalas dávce 12,5 mg / m2. V sekvenčním skupině analogichnayaluchevaya léčba začíná dva týdny po ukončení chemoterapie chetyrehkursov.

skupina Toxicita bylavyshe simultánní chemoradioterapii než v sériovém (III / IV stupně): ezofagitidy 17,6% a 4,2%, neutropenie 64,7% a 39,6%, febrilní neutropenie, 7,8% a 2,1 %, nevolnost / zvracení, 39,2% a 14,9%, v uvedeném pořadí. Více sereznayatoksichnost group simultánní chemoradioterapii sochetalass zvýšená frekvence objektivní odpovědi ve srovnání s posledovatelnymprimeneniem dvě procedury: 80,4% a 46,8% sootvetstvenno.Eto zase vedlo k spolehlivosti hraniční udlineniyuvremeni PFS 366 dnů a 288 dnů ( p = 0,0506) sootvetstvenno.Ogranichennoe počet pacientů zařazených do studie neprokázala nadřazenost jednostupňovým pozvolilochetko himioluchevoyterapii, ale údaje z této studie potvrzují Anee predstavlennyerezultaty randomizované vyšetřování hlášeny Furuseet al. (15) a Curran et al., (16)., o výhodách této metody lecheniyapered konzistentní.

Choy a kolegové (17) představil předběžné údaje LAMP (lokálně pokročilého, Multimodalita Protocol) studie kotoromprinyalo zúčastnilo 276 pacientů s IIIA a IIIB NSCLC fázích statusomKarnovskogo z 70 - 100% a ztráta hmotnosti, která není větší než 10%. Randomizatsiyaosuschestvlyalas do tří skupin:

Pacienti ve skupině A obdrželi 2 kúry chemoterapie paclitaxelu (200 mg / m2) + karboplatina (AUC 6) a následně radioterapie (63 Gy SOD) -
ve skupině B po 2 cyklů chemoterapie podobných odnomomentnoprovodilos 7 týdnů chemoradioterapie - paclitaxel (45 mg / m2) + karboplatina (AUC) 2 ezhenedelno-
C ošetření skupiny, na rozdíl od, začal s podobnou himioluchevoyterapii (ODS 63 Gy) a následně dva předměty himioterapiipaklitaksel (200 mg / m2) plus karboplatina (AUC 6).
Výsledky jsou shrnuty v tabulce 6.

Tabulka 6.
Konzistentní a konkurenční chemoradiation terapie u NSCLC

	skupina A	skupina B	skupina C
Pacienti s ztráta hmotnosti o více než 5%	73%	64%	72%
KPS 90-100	73%	69%	76%
muži	68%	73%	67%
věk &ge 70 let	21%	28%	20%
Esofagitida stupeň 3	3%	19%	28%
střední doba přežití	12.5 měsíců.	11 měsíců.	16.1mes.
přežití 1 rok	59%	53%	64%
přežití 2 roky	31%	22%	33%

KPS - stav Karnofsky.

Nečekaně nízké hodnoty ve skupině B, kde konkurenční terapiyaprovodilas se zpožděním způsobeným rozumné otázky. Bylo zjištěno, že v této skupině bylo více mužů, vyšší podíl pacientů s nizkimstatusom a hubnutí o více než 5% - vše negativní prognosticheskiefaktory. Také v této skupině, pouze 46% všech pacientů smoglizavershit 7 týdnů chemoradioterapii ve srovnání s 70% skupině C, kde se začalo ihned.

V této studii, jak je v Zemanová studie (14), Furuse (15) a Curran (16) potvrzuje nadřazenost odnomomentnoyhimioluchevoy léčby, pokud je přiřazena od začátku lecheniya.Mnogie vysvětlit tím, že dřívější kombinaci dvou metodovvozdeystviya na nádor bude `vyklyuchaet` metastazirovanie.Takzhe je možné, že provedli od začátku více toksichnoekombinirovannoe léčby nemůže dokončit větší počet pacientů než u jeho pozdější jmenování.

Agresivní léčba u starších pacientů

Langer a kol. (18) studovali účinnost RTOG toksichnostlecheniya a starší pacienti RTOG 9410 protokolu, kde to bylo pokazanoprevoskhodstvo simultánní chemoradioterapie přes posledovatelnymih aplikaci. V sekvenční skupina pacientů přijatých cisplatinu (100 mg / m2, 1 29 dní) + vinblastin (5 mg / m2 týdně x 5) sposleduyuschey radioterapie (60 Gy) s 50 dnů. V odnomomentnoygruppe podobných režimů chemoterapii a radioterapii nachinalisodnovremenno od prvního dne. Ve třetí skupině na pozadí himioterapiitsisplatinom (50 mg / m2, 1, 8, 29 dnů) + etoposidu (50 mg / m 2 x 2 v den 1-5, 8-12, 29-33 a 36-40 dnů) + nosník terapiyav režim Hyperfrakcionace (ODS 69,6 Gy při 1,2 Gy x 2 krát za den) od dne. Z těchto 610 pacientů, 104 (17%) se? 70 let.

Starší pozorován vyšší výskyt neutropenie ve všech skupinách gruppah.V při současném režimy ezofagitidou? Stupeň 3 vstrechalistakzhe častější u starších lidí, i když rozdíly nedosáhly statisticheskoydostovernosti. Střední doba přežití u starších pacientů byl naibolshayapri-stupňový (jednou denně) chemoradioterapie v sravneniis jejich použití důsledně - 22,4 měsíce. a 10.5 měs., sootvetstvenno.Razlichy v pozdní toxicity pro všechny věkové skupiny neotmecheno. Tyto výsledky vyvrátit dřívější analýzy RTOG, kde zintenzivnění léčby u starších pacientů privodilak zlepšit své výsledky. Nicméně je třeba poznamenat, že tato studie všichni pacienti měli dobrý celkový stav (stav Karnovskiy70 - 100%) a úbytek hmotnosti až do výše 5%. To opět poukazuje na zásadu, že výběr léčby u pacientů s NSCLC se musí řídit není navozrast a jeho celkový stav.

Hodnota celkové hmoty nádoru

Lind a kol (19) studovali vliv celkové nádoru (PDE) na přežití. 150 pacientů mezi 1991 a 1998. poluchalitrehmernuyu radioterapie. Vícerozměrná analýza ukázala nezavisimuyupolozhitelnuyu prognostický význam z následujících příznaků: dolní PDE (p = 0,01), mladší věk (ve věku 60 let), více statusKarnovskogo (>70%, p = 0,04) a vnitřní (p = 0,04). Stadiyazabolevaniya (II proti III) a indikátor T byly mensheeznachenie. Autoři navrhují plánování budoucnosti randomizirovannyhissledovany pomocí trojrozměrného radiační terapie vypolnyatstratifikatsiyu PDE vytvořit větší jednotnosti skupiny.

Radiosenzitizace.

V posledních 20 letech jsme byli aktivně vyhledává příležitosti ke zlepšení oksigenatsiiopuholi. Nový lék je syntetický RSR13 allostericheskimmodifikatorom hemoglobin, který gemoglobinas inhibici vazby kyslíku je schopna zlepšit okysličení nádoru. Issledovatelivo vedl Nabid (20) zavedena v tomto přípravku rezhiminduktsionnoy standardní chemoterapií (paklitaxel 225 mg / m2 a karboplatinAUC = 6, každé 3 týdny x 2 chody), následovaná radioterapií (64 Gy SOD). RSR13 (75 mg / kg) byl podáván 30 minut před každým protseduryoblucheniya. 52 pacientů s IIIA / IIIB stupeň NSCLC se zúčastnili studie. Celkový cíl míra odpovědi 89% a 1 u2 přežití x let - 67% a 40%, v daném pořadí. 49 otsenennyhbolnyh pouze 5 vyvinuli postup v oblastech, oblucheniya.V 12% vyvinuté pneumonie? 3 stupně a 16% nablyudalistranzitornye epizody hypoxemie. Autoři dospěli k závěru výsledky vozmozhnostiuluchsheniya terapie s léčivem, které dolzhnobyt testována ve třetí fázi studie.

Somer et al (21), jak je radiomodifier primeniliirinotekan v kombinaci s týdenním cisplatinou 25 mg / m 2 x 7 a radioterapie (63 Gy SOD) ve fázi I issledovaniya.Nachalnaya irinotekan dávka 30 mg / m2 (za týden) sposleduyuschey zvyšování na 10 mg / m2 (kohorta). V dávkách 40 a 50 mg / m2 bylo dosaženo maximální tolerovaná toxicity videneytropenicheskoy horečku a ezofagitidu. Doporučená dávka tohoto režimu irinotekanav 30 mg / m2 týdně. Medián přežití vseh15 pacientů byl 27 měsíců.

zjištění

Simultánní chemoradioterapie je pravděpodobné prevoskhoditposledovatelnoe jejich uplatňování a stane novým standartnympodhodom v léčbě lokálně pokročilým NSCLC, což bylo potvrzeno několik randomizovaných studií publikovaných v roce 2002. Aktivní zavedení konkurenčního chemoradiation lecheniyameshaet svou velkou toxicitu. Pokrok v léčbě lokálně rasprostranennogoNMRL vidět také ve studii nových agentů, včetně tsitotoksicheskuyuterapiyu nebyla pozorována potenciace záření. Aktuální a nedávno zavershennyeissledovaniya posoudit radioprotektivní roli, stejně jako nové tehnologiioblucheniya.

Literatura.

1. Page N, Číst W, Tierney M, et al. Epidemiologie smallcell rakoviny plic. Program a abstrakty americké Societyof Clinical Oncology 38. výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 1216.

2. Rapp E, Pater J, Willan, et al. Chemoterapie může prodloužit survivalin pacientů s pokročilým NSCLC - Zpráva kanadského MulticenterRandomized Trial. J Clin Oncol. 1988-6: 633-639.

3. Stephens R, Fairclimb D, Gower N, et al. The Big Lung Trial (BLT): určování hodnoty chemoterapii založenou na cisplatině forall pacientů s NSCLC. Předběžné výsledky v nastavení supportivecare. Program a abstrakty American Society ofClinical Oncology 38. výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 1161.

4. Lilenbaum R, Herndon J, seznam M, et al. Monoterapii versuscombination chemoterapii u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic: a CALGB randomizovaná studie účinnosti, kvalitě života a nákladové effectiveness.Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th Výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando , Florida. Abstract2.

5. Sederholm C. gemcitabin ve srovnání s gemcitabinem carboplatinin pokročilého NSCLC: Studie fáze III švédskou Lung CancerStudy Group. Program a abstrakty American Society ofClinical Oncology 38. výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 1162.

6. Rudd R, Gower N, James L, et al. Fáze III randomizované comparisonof gemcitabin a karboplatina s mitomycinem, ifosfamidem andcisplatin u pokročilého NSCLC. Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výroční setkání- května 18-21, 2002 v Orlandu na Floridě. Abstrakt 1164.

7. Bonomi P, Kim K, Fairclough D, et al. Srovnání survivaland kvality života u pokročilého karcinomu nemalých plicních buněk patientstreated dvou dávkách paclitaxelu v kombinaci s cisplatinversus etoposidu s cisplatinou: Výsledky jedné studii CooperativeOncology východní skupiny. J Clin Oncol. 2000-18: 623.

8. Georgoulias V, Ardavanis A, Agelidou M, et al. Preliminaryanalysis z klinické studii fáze III multicentrické srovnávající docetaxelversus docetaxel / cisplatina u pacientů s neoperabilním advancedand metastazujícím NSCLC. Program a abstrakty americké Societyof Clinical Oncology 38. výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 1163.

9. Perez-Soler R, Chachoua A, Huberman M, et al. Fáze II trialof na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) kinaseinhibitor OSI-774 po chemoterapii na bázi platiny v patientswith pokročilé EGFR exprimujících nemalobuněčného karcinomu plic. Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 37thAnnual setkání- May 12-15, 2001 až San Francisco, Kalifornie. Abstract1235.

10. Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, a kol. Konečné výsledky Froma Pokus fáze II ZD1839 u pacientů s pokročilou rakovinou bez smallcell plic (ideální-1). Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výroční setkání- května 18-21, 2002 v Orlandu na Floridě. Abstrakt 1188.

11. Kris M, Natale R, Herbst R, et al. Fáze II studie ZD1839in pokročilého NSCLC u pacientů, u nichž selhala platinu a docetaxelbased režimů (ideální-2). Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výroční setkání- května 18-21, 2002 v Orlandu na Floridě. Abstrakt 1166.

12. Shepherd F, Gralla R, Ramlau R, et al. Randomizovaná studie oftaxotere (TAX) v závislosti na nejlepší podpůrnou léčbou (BSC) v non-smallcell rakoviny plic (NSCLC) u pacientů dříve léčených platinových basedchemotherapy. Abstraktů a sborník ECCO 10. Sept 12-16-Vídeň, Rakousko. Abstrakt 979.

13. Fosella F, Devore R, Kerr et al. Studie fáze III Docetaxel100 mg / m 2, nebo 75 mg / m2 Vs vinorelbin / ifosfamidu pro Non-SmallCell rakoviny plic (NSCLC) dříve léčených Platinum-BasedChemotherapy (PBC). Abstraktů a sborník 35. AnnualMeeting American Society of Clinical Oncology. 1999- Atlanta, GA. Abstrakt 1776.

14. Zemanová M, Zatloukal PV, Petruželka L, et al. Concurrentversus sekvenční radiochemoterapie vinorelbinem cisplatinou (V-P) v lokálně pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic. randomizedphase studie II. Program a abstrakty americké Societyof Clinical Oncology 38. výročním zasedání, May 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 1159.

15. Furuse K, Fukuoka F, Kawahara M, et al. Studie fáze III ofconcurrent proti sekvenční hrudní radioterapii combinationwith mitomycin, vindesin, a cisplatiny v neresekabilním než smallcell rakoviny plic. J Clin Oncol. 1999-1917: 2692-2699.

16. Curran W, Scott C, Langer C, et al. Fáze III comparisonof sekvenční vs. souběžné chemoradiation pro pacienty withunresectable, stádium III NSCLC: Initial Report of RTOG 9410. Programand abstraktů 36. výročním zasedání American Societyof Clinical Oncology- května 2000- New Orleans, Louisiana. Abstract1891.

17. Choy H, Curran WJ Jr, Scott CB, a kol. Předběžné ZPRÁVA O lokálně pokročilé multimodalita protokol (LAMP): ACR 427: arandomized studie fáze II tři chemo-záření režimy withpaclitaxel, karboplatiny a hrudní záření (Trt) pro patientswith lokálně pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (LA-NSCLC). Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 38thAnnual hromady, květen 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 1160.

18. Langer CJ, Hsu C, Curran WJ, et al. U starších pacientů (pts) s místně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (LA-NSCLC) benefitfrom kombinovaná metoda terapie: sekundární analýza RadiationTherapy Oncology Group (RTOG) 94-10. Program a abstrakty finan American Society of Clinical Oncology 38. výročním zasedání, May 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 1193.

19. Lind PA, Etiz D, Zhou SM, Marks L. Vliv nádoru volumeon přežití u pacientů ozářených pro non-malých buněk plic cancer.Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th Annual Meeting, May 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstract1194.

20. Nabid A, Choy H, Stea BD, a kol. Podporování přežití resultswith RSR13 a souběžná radioterapie: prozatímní analysisof studii fáze II pro lokálně pokročilého neresekabilním než smallcell rakoviny plic. Program a abstrakty americké Societyof Clinical Oncology 38. výročním zasedání, May 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 1236.

21. Somer RA, Langer CJ, Movsas B, et al. Fáze I studie irinotekanu (CPT-11), cisplatina (CDDP) a zbytek hrudní záření (TRT) v léčbě lokálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (LA-NSCLC). Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výročním zasedání, May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 1287.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné