Onkologiya-

D.A.Nosov

Cancer Russian Research Center. Blokhin RAMS, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

Léčba metastatických forem rakoviny a mestnorasprastranennyh mochevogopuzyrya.

Kombinace MVAC.

Po mnoho let, kombinace MVAC (metotrexát, vinblastin, doxorubicin a cisplatina) byl považován za jedinou standardní kombinatsieyv jako chemoterapie první linie pro neoperovatelným formahraka močového měchýře. Ve dvou randomizovaných studií byloprodemonstrirovano tomto MVAC vysokoyeffektivnostyu má výrazně vyšší ve srovnání s ternární kombinací CISCA (cyklofosfamid, doxorubicin a cisplatina) a monoterapie tsisplatinom.V ve stejnou dobu, vysoká toxicita tohoto způsobu je to, že assotsiiruetsyas 3-5% mortalita, omezené použití kombinace MVACi to vyžaduje zavedení nových, méně toxických himioterapevticheskihpodhodov.

Kombinace gemcitabinu a derivát platiny.

V roce 2000 bylo hlášeno výsledky g. Fáze randomizirovannogoissledovaniya 3, vyznačující se tím, přímé srovnání kombinatsiitsisplatin + gemcitabin a MVAC (1). Celkem pacientů fáze IV vklyucheno405 perehodnokletochnogo karcinomu močového měchýře puzyrya.Neposredstvennaya účinností (49% vs. 46%), bez onemocnění (5,8vs 4,6 měsíců.) A celkové přežití (13,8 vs 14,8 měsíce.) Ve dvou gruppahdostoverno oni se nelišily. Nicméně kombinace gemcitabinu + tsisplatinobladala podstatně nižší toxicitu v této fázi rassmatrivaetsyav Alternativně MVAC režimu.

V současné době klinické studie jsou zejména sfokusirovanyna studium účinnosti kombinace 3-komponentní, při otsenkeprotivoopuholevoy aktivní cytostatika (ingibitorysemeystva EGFR) a snížení nefrotoxicity způsobené primeneniemtsisplatina.

Dobré výsledky Fáze 2 klinické studie kotoromeffektivnost kombinace 3-složka dosáhla 78% (2) pro držení posluzhilipredposylkoy v Evropě a USA multicentrická randomizirovannogoissledovaniya porovnáním kombinace gemcitabinu a cisplatiny srezhimom paclitaxel + gemcitabinu a cisplatiny.

Další studie zkoumaly možnost nahradit cisplatina a karboplatina v kombinačních režimech, jako bolshinstvesluchaev měchýř pacienti s rakovinou patří do starší vozrastnoygruppe s poruchou funkce ledvin. Tak A.Ramirez a kol. soobschily 59% účinnost karboplatina + gemcitabin na svých ispolzovaniiu pacientů se současnou renální insuficiencí (3). Gematologicheskayatoksichnost také byla nízká.

V roce 2001 se M.Hussain et al. (4) Údaje za 68% celkového effektivnostikombinatsii karboplatina + gemcitabin v kombinaci s paklitaxelem. polnyhremissy rychlost byla 32% s mediánem celkového přežití 14,7 Mes.v to, stejní autoři přítomné předběžné výsledky ispolzovaniyaetogo stejného režimu v kombinaci s trastuzumabem u pacientů s giperekspressieyHER2 / neu (5). V 19 (46%) ze 41 pacientů označených přebytek (3+) exprese HER2 / neu. V době efektivity komunikace terapiiotsenena u 10 pacientů. Objektivní účinky, mezi něž patří 1 polnayaremissiya, registrované u 9 pacientů. Autoři dospěli k závěru obezopasnosti, dobrou snášenlivost a perspektivu této kombinace.

Adjuvantu a neoadjuvantní himiterapiya.

Stále neexistuje jednotný názor na tselesoobraznostipredoperatsionnoy chemoterapie resekabilním invazivní formahraka močového měchýře. Výsledky jednotlivých studií, predstavlennyena poslední dvě zasedání ASCO, naznačují možnost uluchsheniyapokazateley přežití při použití na predoperatsionnometape neoadjuvantní chemoterapii.

Na loňském zasedání ASCO R.Natale et al. (6) uvádí rezultaty3 fáze multicentrické randomizované studie kotoromotsenivalas roli předoperační chemoterapie u pacientů mestnorasprostranennymrakom močového měchýře (T2-4aN0M0). Pod bolny, poluchivshey3 MVAC průběh neoadjuvantní chemoterapii, střední vyzhivaemostiprevysila 6 let, zatímco v kontrolní "chirurgie" skupina, to bylo jen 3,8 rok (p<0.05).Конечно же, представленные позитивные результаты требовали своегоподтверждения в ходе других исследований, что и было сделано напоследней сессии ASCO.

Dr. R.Hall (7) představil aktualizované výsledky issledovaniyaMRC / EORTC. S mediánem sledování 7 let prokázala dostovernoeuvelichenie přežití pacientů, kteří jsou vystaveni predoperatsionnometape provedeny 3 chody CMV (cisplatina, metotrexát, vinblastin).

Tak, naše studie ukazují, chtoneoadyuvantnaya cisplatin-založená chemoterapie posleduyuscheytsistoektomiey může zlepšit přežití pacientů s močového měchýře perehodnokletochnymrakom T2-4aN0M0 fázi.

Bohužel, stejný závěr nemůže být provedeno, dokud otnosheniiadyuvantnoy chemoterapie. V blízké budoucnosti plánuje EORTC provedenieissledovaniya v níž všichni pacienti po chirurgickém lecheniyabudut náhodně rozděleny do 3 skupin: skupina pozorování, adyuvantnoyterapii schéma MVAC nebo adjuvantní léčba gemcitabin v kombinaci s cisplatinou.

Hodnota molekulárně biologických prediktorů.

Jak je známo, nejspolehlivější kritérium, které umožňuje prognozirovatveroyatnost relapsu je morfologická stadiyazabolevaniya. V posledních letech, aktivní Různé studie prognosticheskayaznachimost molekulárních markerů, které otnosyatizmeneniya expresi genových proteinových produktů p53, p21, Bcl-2 a pRB, zodpovědný za řízení a regulaci buněčného cyklu.

Na ASCO 2002 předložila výsledky několika studií, prediktivní hodnota údajů kotoryhizuchalas molekulární geneticheskihnarusheny. George a kol. (8) přes immunogistohimicheskogometoda jsme hodnotili hladiny exprese p53, p21 a p27 v primární pacienta opuholi161 invazivního karcinomu močového měchýře, který vypolnyalastsistektomiya. Poznamenat, že pacienti s extravezikální rasprostraneniemzabolevaniya chybí nebo je nedostatečná ekspressiyar21 a p27. Nicméně, když je lokální proces (omezený predelamiorgana) "ztráta" Exprese p27 je spojeno s boleevysokimi přežití. Následná mnogofaktornyyanaliz ukázala, že hromadění mutovaného p53 "ztráta"Exprese p21 jsou nejdůležitější molekulární prognosticheskimiparametrami.

V jiné studii, Del Muro a kol. (9), naznačují, že velichinaurovnya expresi p53 a p21 v nádorové tkáni může být ispolzovanadlya výběr pacientů, pro které organosohranyayuschiykombinirovanny možný terapeutický přístup. Chakravart a kol. provedla retrospektivnyyanaliz vliv na úroveň exprese nádorového EGFR a Her2 / neu naprognoz pacientů léčených chemoradiation konzervativní terapiyuv 4 spolupráce studie (10). Z 73 pacientů hodnocených (krok T2-T4a) v 19% vyyavilekspressiyu EGFR imunohistochemické analýze nádorové tkáně. Přítomnost exprese EGFR korrelirovalos vysoké celkové a přežití bez onemocnění u pacientů v vremyakak Her2 / neu exprese byla spojena s nízkofrekvenčním polnyhremissy. Autoři dospěli k závěru, že je potřeba pokračovat v issledovaniyadlya objasnit vliv rodiny receptoru EGF k effektivnosthimioluchevoy terapii.

Bohužel, žádný ze studovaných molekulárních markerů ve nastoyascheevremya nelze doporučit pro rutinní použití vklinicheskoy praxi.

Karcinom prostaty: screening, léčba a prognóza.

Dne 38. ASCO zasedání byly prezentovány aktuální údaje o "přírodní"během, časné zjištění a léčení rakoviny prostaty (PCA), které mohou mít vliv na stávající lechebnyepodhody.

Včasná detekce rakoviny prostaty.

Dr. E.Crawford (University of Colorado) představil plenarnuyusessiyu, při které jsou otázky diskutovány screening rakoviny prostaty (11). Nada stupeň, standardní postup je každoroční testirovanieurovnya PSA u mužů nad 50 let. Asi 20% -30% mužů s urovnemPSA>4 ng / ml byla diagnostikována rakovina prostaty. Předpokládá se, že v některých případech se u pacientů s karcinomem prostaty s nízkým rizikem může být provedena testirovaniePSA méně než 1 krát za rok.

Při analýze výsledků studie PLCO (screening programmapo rakovinu prostaty, plic, kolorektální karcinom vaječníků Irák), který zahrnoval 27,863 mužů ve věku 55-74goda, označený pravidelnost, že na základní PSA<2,0нг/мл маловероятно повышение его значения выше 4 нг/мл в течениепоследующего года. У мужчин при значении ПСА<1 нг/мл вероятностьповышения маркера выше 4 нг/мл в течение последующих 5 лет составляеттолько 1,6%, при значении ПСА=1-2 нг/мл вероятность его повышенияболее 4 нг/мл в следующем году только 1,2%.

Na základě těchto pozorování, Dr. E.Crawford priotsutstvii doporučená klinická data pro patologii a PSA<1 нг/мл проводитьповторный анализ ПСА через 5 лет, при значении ПСА 1-2 нг/мл повторноетестирование можно провести через 2 года.

Rysy přirozeného průběhu nemoci.

C.Tangen a kol. (12), za předpokladu, vyzhivaemostibolnyh výsledky analýzy zahrnuty do studie SWOG-8894. Přes nizkuyusrednyuyu přežití pacientů s metastatickým predstatelnoyzhelezy rakoviny (2-3 roky), je skupina pacientů, míra přežití kotoryhprevyshaet 10 let. Z celkového počtu 620 pacientů zahrnutých do analýzy, 7% patsientovprodolzhitelnost životnost přesahuje 10 let. Nezávislý prognosticheskimipokazatelyami stanovení přežití somaticheskiystatus, nepřítomnost bolesti na straně kosterního systému, s nízkým indexem Gleason a nízká hladina PSA.

Další autor k závěru, že není nutné, aby zvážila markernyyretsidiv u pacientů podstupujících radikální prostatektomie nebo luchevuyuterapiyu jako fatální prognostický znak. Priblizitelno94% pacientů s normální hodnotou PSA a 78% pacientů s povyshennymPSA po radikální léčení zkušené 10 let značka (13) .Nicméně mnogofaktoryny provedena analýza ukázala, že nezavisimymiprognosticheskimi determinanty dannogozabolevaniya rizika úmrtí u pacientů po operaci nebo radiační terapie, je index Gleason, klinické stadium a luchevoyterapii celková dávka (<72 Гр. vs. >72 Гр.).

Při analýze podskupiny s vysokým rizikem retsidivazabolevaniya (T2b-3, PSA>10 ng / ml, nebo Gleason skóre>6 namoment diagnostika) prokázal negativní vliyaniemarkernogo recidivu o 10-leté přežití pacientů. Nemenee skutečnost, že není jasné, zda výsledky v raném použití protivoopuholevoyterapii bezprostředně po zjištění přežití pacienta selhání PSA kuluchsheniyu.

Záření a farmakoterapie.

Pollack a kol. (14), výsledek v aktualizovaných výsledků první randomizirovannogoissledovaniya ve které studovali vliv expoziční dávka záření (4-pólový SOD = 70 Gy vs 6-pólového SOD = 78 Gy) záznamy lecheniyabolnyh PCO. S mediánem sledování 5 let přesvědčivé použití prodemonstrirovanopreimuschestvo vysokých dávek radiační terapii. Rozdíl Naiboleesuschestvennaya z hlediska prostého nákazy vyzhivaemostiotmechena u pacientů s výchozí hodnotou PSA>10 ng / ml.

Je dobře známo, že v některých případech lze pozorovat vývoj refrakternostik antiandrogenní terapii "otmenyantiandrogenov efekt", Dr. A.Sartor (15) uvedeného krupnogoprospektivnogo studie, ve které byl pozorován 50% pokles PSA hodnoty 15% pacientů po prekrascheniyaandrogennoy blokády. Nemocný, u 23% pacientů do 12 měsíců po ukončení gormonoterapiine poznamenat známky progrese onemocnění.

V současné době ve velkém měřítku randomizovaná studie sledující účinnost kombinace mitoxantron + prednison v kombinaci s docetaxelem + sravneniis estramustin, blíží jejich uzavření zaversheniyu.Do standardním chemoterapeutickým režimem (odobrennymFDA v USA) je kombinace mitoxantronu + prednisonu. D. Ernstet al. (16) předložila údaje, že přídavek klodronátu kkombinatsii mitoxantron + prednison v léčbě pacientů s kostními metastázami gormonorefrakternymRPZh a bolest nezlepšila přežití nemá žádný další paliativní účinek.

Reference.

1. Von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, et al. Gemcitabineand cisplatinou oproti metotrexát, vinblastin, doxorubicin, andcisplatin v pokročilým nebo metastazujícím karcinomem močového měchýře: Výsledky OFA velké, randomizované, mezinárodní, multicentrické, fáze III study.J Clin Oncol. 2000-18: 3068-3073.

2. Bellmunt J Guillem V, Paz-Ares L, et al. Phase I-II studyof paclitaxel, cisplatinu a gemcitabin v pokročilém přechodného-cellcarcinoma z urotelu. Spanish Oncology Močopohlavní Group.J Clin Oncol. 2000-18: 3247.

3. Ramirez A, Maroto P, Gallego H, et al. Karboplatina (CBDCA) - gemcitabin (GEM) jako terapie první linie pro pokročilé transitionalcell karcinomu (TCC) močových cest. Proveditelnost v patientswith středně těžkým až těžkým selháním ledvin. Single centrum experience.Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th Výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract795.

4. Hussain M, Vaishampayan U, Du W, et al. Kombinace paklitaxel, karboplatina a gemcitabin je aktivní léčba advancedurothelial rakoviny. J Clin Oncol. 2001-19: 2527.

5. Hussein M, Smith D, Al-Sukhum S, et al. Předběžná resultsof Her-2 / neu screeningu a léčbu trastuzumabem, paklitaxel, carbplatin a gemcitabinu u pacientů s pokročilým urothelialcancer. Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 800.

6. Natale, RB, Grossman, HB, Blumenstein, B, et al. SWOG 8710 (INT 0080): randomizované studie fáze III samotného neoadjuvantní MVAC + cystectomyversus cystektomie u pacientů s lokálně pokročilým bladdercancer. Proč Am Soc Clin Oncol 2001 do 20: 2a.

7. Hall RR jménem spolupráce Trialists z theMRC pokročilé rakovině močového měchýře Group. Program a abstrakty theAmerican Society of Clinical Oncology 38. výroční setkání- May18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 710.

8. George B, Goebell PJ, Datar RH, a kol. p27Kip1, p21 WAF / Cip1 a p53: výraz a vliv na klinický výsledek u karcinomu invasivebladder. Program a abstrakty americké Societyof Clinical Oncology 38. výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 711.

9. Del Muro XG, Munoz J, kondomy E, et al. p21 a p53 jako prognosticfactors pro zachování močového měchýře a přežití u pacientů s rakovinou withbladder léčených neoadjuvantní chemoterapii. Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 38thAnnual setkání- May 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 712.

10. Chakravarti A, Winter K, Wu C-L, a kol. Exprese růstového theepidermal faktoru (EGFR) je spojena s animproved výsledkem svalové-napadající karcinomem močového měchýře. Program andabstracts z Americké společnosti pro klinickou onkologii 38. AnnualMeeting- May 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 713.

11. Crawford E, Chia D, Andriole G, a kol. PSA testování intervalreduction při screeningu intervaly: data z prostaty, plic, tlustého střeva a rakovina vaječníků (PLCO) stínícího procesu. Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 38thAnnual hromady, květen 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 4.

12. Tangen C, Crawford E, Faulkner J, et al. Desetiletý survivalin pacientů s metastázující (M +), prostaty (CaP): analysisof Southwest Oncology Group (SWOG) 8894. Program a abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. výročním zasedání, May 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 749.

13. Elshaikh M, Kupelian P, Reddy C, Zippe C, Klein E. Impactof biochemické selhání na celkové přežití po radikální prostatectomyor radioterapii lokalizovaného karcinomu prostaty v PSAera. Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výročním zasedání, May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 746.

14. Pollack A, Žagars G, Starkschall G, a kol. Prostaty odpověď cancerradiation dávka: plánované konečné analýza fáze IIIrandomized proces. Program a abstrakty americké Societyof Clinical Oncology 38. výročním zasedání, May 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 703.

15. Sartor A, Tangen C, Hussain M, Eisenberger M, Crawford E.Anti-androgen výběr v karcinomu prostaty: výsledky z SWOG9426. Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výročním zasedání, May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 785.

16. Ernst D, Tannock I, Venner P, et al. Randomizované, placebem controlledtrial mitoxantronu / prednison a klodronátu srovnání s mitoxantronem / prednisonealone u pacientů s rakovinou na hormonální léčbu prostaty (HRPC) a bolest: National Cancer Insititute Kanady klinické TrialsGroup studie. Program a abstrakty americké společnosti