Porodnictví a gynekologie, nové léky a režimy při léčbě rakoviny vaječníků

V současné době existuje široká použití pokazaniyadlya chemoterapie u pacientů s rakovinou vaječníků. V bolshinstvabolnyh různých kombinací antineoplastická léčiva primenyayutsyav kombinaci s jinou léčbou (chirurgie, radiační terapie), které výrazně zlepšila účinnost terapie rakayaichnikov. 5-leté přežití u pacientů s časnou rakayaichnikov je 60 až 95% (v závislosti na stupni differentsirovkiopuholi, radikální chirurgii a další prognostické faktory), zatímco u pacientů s pokročilou procesu, do tohoto údaje nejsou prevyshaet25%. Ačkoli není tam žádná velká změna v možnostech léčení bolnyhs společné stadium nemoci, využívání nových chemoterapie preparatovi ovlivňuje okamžitou rezultatahlecheniya, zvyšuje trvání období, aniž by progressirovaniyai střední délky života pacientů.

Výsledky meta-analýzy provedené v bolnyhrasprostranennym rakoviny vaječníků, vedl k následujícím závěrům: [1]:

1) kombinace obsahující deriváty platiny, jsou účinnější než nonplatinum kombinaci;
2) výkonu karboplatina ekvivalentní cisplatina;
3) Kombinace, obsahující platinu, účinnější než monoterapie;
4) je malý, ale jednoznačnou výhodou v léčebném režimu zahrnuty doxorubicin.

V 90. letech yaichnikovbyla standardní léčby rakoviny deriváty kombinace platiny (cisplatina, karboplatina) ialkiliruyuschego činidlo (cyklofosfamid). Po zveřejnění v roce 1996 g.rezultatov randomizované studii provedli gruppoyGOG, stejně jako několik významných studií provedených razlichnymiissledovatelskimi skupiny v Evropě, pro posouzení účinnosti kombinatsiipaklitaksel cisplatinu nebo karboplatinu byla kombinace rekomendovanakak alternativou pro 1. linii léčby pacientek s rakovinou vaječníku [2 ]. Paklitaxel se používá v dávkách 135-175 mg / m²infuze 3 nebo 24 hodin, Cisplatin 75-80 mg / m²,karboplatina AUC 5-6, -7-7,5. Kombinace paklitaxelu a cisplatinou (karboplatina) umožňuje získat objektivní vliv na 67-77% iuvelichivaet medián přežití (37,5 měsíců). Ve srovnání s kombinatsieytsisplatin + cyklofosfamidem (24,4 měs.). Predikce issledovaniizavisit z této fázi procesu a stupeň morfologického differentsirovkiopuholi. Díky rozšířené procesní střední velikosti přežití zaviselaot zbývající po cytoredukčními chirurgie nádorů.

Další lék ze skupiny taxanů - Taxotere (docetaxel) je také účinný u pokročilého onemocnění yaichnikov.Pri kombinace Taxotere + cisplatina 1. liniilecheniya účinek může být získán v 50-80% [3, 4].

Podle předběžných dat separačních himioterapiiRONTs RAMS, při použití jako 1. linii léčby cisplatiny skhemytaksoter cíl účinek byl získán v 73,6% pacientů [5].

Kombinace s taxany (taxol, taxoter) effektivnyu pacientek s karcinomem vaječníků jako ve 2. linii léčby s rezistentnostyuk derivát platiny. Vliv použití různých režimů Dozy lze získat na 10-50% pacientů s mediánem vyzhivaemosti10-12 měsíců. [6, 7, 8].

Práce se objevily, což naznačuje vozmozhnostpoluchit vliv na 25-44% pacientů s rakovinou vaječníků taxany perekrestnomispolzovanii. Používání Taxotere po taksolai naopak umožňuje získat pozitivní odezvu. Opakoval ispolzovaniepaklitaksela po odeznění také ukázala jako účinná. Prognosticheskimfaktorom u těchto pacientů je časový interval po pervonachalnogolecheniya s taxany (>6 měs.) A účinnost pervonachalnogolecheniya [8, 9, 10, 11, 13].

rakovina vaječníků, stejně jako v jiných lokalizacích, zahájil učení týdenním podávání taxanů (taksol60-80 mg / m²) [12, 13].

Asi 20 let u pacientů s rakovinou vaječníků chemoterapií ispolzuetsyaintraperitonealnaya poskytnout effektprimerno 35% pacientů užívajících cisplatinu. Taxol takzheokazalsya účinné při aplikaci intraperitoneálně v budoucnu etoplaniruetsya aktivně prozkoumat. effektivnostpaklitaksela plány Gog ve srovnání s cisplatinou v intravenózní a intraperitoneální podání (W. P. McGuire, 2000). Také začal I. fáze klinického izucheniyavozmozhnosti intraperitoneální podání lipozomální cisplatiny a studoval účinnost mitoxantron u pacientů rakomyaichnikov při intraperitoneálním podání.

Výzkum pokračuje na použití vysokodoznoyhimioterapii, ale dokud se neprokáže výhody těchto významnou účinnost léčby a přežití, ale většina toxicita pozorována. Ve Spojených státech provádí randomizirovannoeissledovanie "záchranná terapie"Tam, kde ve srovnání standartnyyrezhim paclitaxel + karboplatina a cyklofosfamid režim vysokodoznom + mitoxantron + karboplatina [16].

V posledních letech obnovený zájem u pacientů ispolzovaniyuantratsiklinov karcinomu vaječníků (viz schema SAR). V Anglii provoditsyaissledovanie srovnání karboplatinu obvod AUC 5 SAR a karboplatinAUC 5 + paklitaxel 175 mg / m²x 3 hodiny. Podle předběžných údajů, nejsou označeny výhody dlyakombinatsii paklitaxel [1]. Pomocí kombinace mitoxantronu navíc paclitaxelu u pacientů dříve léčených deriváty platiny, se ukázala jako účinná v 69% [14]. Pokračuje aktivní volby poisknovyh léčby u dříve léčených pacientů. V posledniegody četných drog působili "terapiispaseniya"A teď se koná rozsáhlá klinická issledovaniyadlya zvolit nejúčinnější možností léčby pro tyto pacienty.

Tabulka. 1.
Přípravy 2.řádek u karcinomu vaječníků (Ozols, 1997).

S rozvojem rezistence studoval vozmozhnostispolzovaniya tyto léky v kombinaci a v monoterapii.

Doxil (doxorubicin zapouzdřena) v monoterapiiokazalsya účinné v 22-26% pacientů rezistentních na léčbu provodimomuranee. Je uvedeno dlouhodobé uchování dosaženo effektai nižší toxicitu než doxorubicin [16]. Začít izuchenievozmozhnosti kombinace použití z Doxil navíc paklitaxelu a karboplatiny Doxil + ifosfamid a cisplatina Doxil.

Geksalen používá zřídka, protože deriváty platiny s rezistentnostik je účinná pouze v 10% a má vyrazhennuyuzheludochno-intestinální toxicitu [16].

Intravenózní etoposid neeffektivnympri ukázalo žáruvzdorného rakovinu vaječníků, zatímco ústní forma pozvolyaetpoluchit účinek v 27-34% pacientů. Je zajímavé zkoumat budoucímu inhibitory topoizomerázy II, v kombinaci a I [16].

Gemcitabin (Gemzar) se etabloval jako aktivnyypreparat 2-3 linii léčby rakoviny vaječníků (15,3-28,5%) [17] .Poetomu to pokračuje být studována v různých kombinacích: gemcitabin + karboplatina + paklitaxel Gemzar + paklitaxelu Gemzar Gemzar + + tsisplatin- ústní etoposid. Studoval vozmozhnostispolzovaniya Gemzar s radioterapií.

Účinnost topotekanu jako 2. liniilecheniya se podle různých autorů 13-30%. studium Nachatoaktivnoe kombinace s topotekanu: paklitaxelu a topotekan + tsisplatin- docetaxelu topotekan + + G-KSF- paclitaxel + karboplatina + ip topotekan nebo topotekan + vnutrivenno- tsisplatin.GOG a SWOG začít výzkum na komparativní studie kombinatsiytopotekan cisplatiny a paklitaxelu s cisplatinou u 1 lecheniyaraka ovariální tý řádek.

Studoval také další topoizomerazyI inhibitor - irinotecan v kombinaci s cisplatinou jako 1. liniilecheniya. Pozoruhodný zpráva Shimizu G. [18] o effektivnostikombinatsii kampto + mitomycin (cíl účinek 50%) v bolnyhsvetlokletochnoy adenokarcinomu a mucinózní ovariální rezistentnoyk derivát platiny.

Vzhledem k tomu, oxaliplatina je účinný u pacientů rakomyaichnikov monoterapii (26-46%), studoval jeho účinnost vkombinatsiyah.

Pro paliativní léčbu pacientů s rakovinou možností yaichnikovissleduyutsya využití hormonální léky: tamoxifen a Zoladex.

Začít klinických studií izucheniyunovyh třídy léčiv, které nejsou cytostatika: ingibitoryangiogeneza, inhibitory farnesyltransferázy, tyrosin kinázy, matice metalloproteinazy.Esli používání těchto léčiv bude moci prodloužit dobu do progrese onemocnění, které mají být použity jako podpěrné lecheniyamezhdu cyklů chemoterapie, které zvýší vyzhivaemostbolnyh rakovinu vaječníků.

Reference:

1. Harper P. Současný stav: Současné klinické praxe rakovina forgynecologic. Abstr. vzdělávací sympozium o improvingquality života a léčbu pacientů s rakovinou. Září 2000 Sevilla, Španělsko, s. 33-34.

2. Piccart M. J., Bertelsen K., Stuart G., et al. Cisplatina-paclitaxel (P-T), standardem v první linii léčení pokročilé rakovina vaječníků (Ovca): EORTC-GCCG, NOCOVA, NCI-C a skotské Intergroupexperience. Proc. ASCO 16: 352a, 1997 (1258 Abstr.).

3. Guastalla J. P., J. M. Ferrero, Dieras V., et al. Cisplatin-docetaxelin v první linii léčby pokročilého rakoviny vaječníků: od A GINECO PhaseII Trial. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1444.

4. Jakobsen E., Bertelsen K., Madsen E., et al. Fáze II Studyin Advanced rakoviny vaječníků s Taxotere, cisplatinum a Cyclophosphamide.Proc. ASCO 1999 V.18, a. 1453.

5. Gorbunova V., Khokhlova S., Orel N., et al. Docetaxel andCisplatin jako chemoterapie první linie u pacientů s nádorovým onemocněním AdvancedOvarian. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1536.

6. Rosenberg P. Anderson H., Bomau K., et al. Randomizovaná MulticenterStudy ze samotného paklitaxelu Vzhledem k tomu, Týdně proti každých threeWeeks pacientům s rakovinou vaječníků dříve léčených terapií withPlatinum. Proc. ASCO 1999 V.18, a. 1479.

7. Ghosh K. Murray K. P., Padulla-Puz L. A., et al. Použít OFG-CSF v karcinomu vaječníků U nemocných léčených docetaxelem (Taxotere): Pilotní studie. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1448.

Video: SDC: Kolika. Odvzdušnění. Papilomaviru. Přilba terapie pro děti v USA. vaření zákusky

8. Seetalaron K., Kudelka A.V., Verschraegen C. F., et al. Taxanesin vaječníků léčby rakoviny. Akt. Opion Obstet. Gynecol 9/1 (14-20), 1997.

9. Kavanagh J. J., Winn R., Steger M., a kol. Docetaxel pro Patientswith karcinomu vaječníků rezistentní vůči paklitaxelu aktualizace. Proc.ASCO 1999, v. 18, a. 1429.

10. Aghajaniau C, Gogas H., Fennellyho D., et al. Druhé linepaclitaxel terapie u pacientů s rakovinou vaječníků previouslytreated s taxanem. Proc. ASCO 1996, v. 16, a. 776.

11. Belinson J. L., Markman M., Webster K. D., et al. Treatmentof relapsem Karcinom vaječníku s Single Agent Paclitaxelfollowing expozicí paklitaxelu a platiny zlepšila initialTherapy. Proc. SCO 2000, v. 19, a. 1553.

12. Rosenberg P. Anderson H., Bomau K., et al. RandomizedMulticenter Studie samotného paklitaxelu (Taxol) vzhledem k tomu, weeklyversus každé tři týdny u pacientů s rakoviny vaječníků previouslyTreated s terapií Platinum. Proc. ASCO 1999 V.18, a. 1420.

13. Markman M., Baker M. E. Hall J. B., a kol. Phase II Trialof Weekly samotného paklitaxelu v Platinum a Paclitaxel Refractoryovarian rakoviny. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1567.

Video: Jednotka fotek EA141 v ambulantní gynekologie

14. Janat M., Kurbaeker C. M., Rein D., et al. Mitoxantron plusPaclitaxel: Vysoce aktivní záchranné léčbě u silně PretreatedOvarian rakovině. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1518.

15. Ozols R.F. Léčba recidivy rakoviny vaječníků: Increasingoptions - "opakovaný" výsledky. J. Clin. Oncol, 1997, 15 :. 2177-2180.

16. McGuire W.P. III. Epiteliální rakovina vaječníku. Proc. ASCO 2000Educational Book, str. 541-546.

1. Garin AM, Bazin gemcitabin - preparatiz slibující nové skupiny antimetabolitů. M. 1999 52.

2. Shimizi Y., Umezawa S., Utsugi K., et al. Kombinace CPT-11with Mitomycin C Platinum - Žáruvzdorné čisté buňky a Mucinousadenocarcinoma vaječníků. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1393.