Onkologiya-

SI Tkachev, AI Barkanov, AA Vaynson

Cancer Russian Research Center. NN RAMS, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

Vyhledávání znamená zvýšení terapeutické rozmezí, tj., razlichiyv radiosenzitivita nádoru a v oblasti záření vozdeystviyanormalnyh tkáně jede po mnoho let. Studoval mnozhestvoagentov měnící buňka radiosenzitivita jak směrem nahoru (radiosenzitizéry) a redukční (radioprotektivních látek). Je však třeba radiační terapie činidly, pro které takiesposoby jejich aplikace vyvinuty, které poskytují selektivita deystviya.Poetomu praktická aplikace má několik radiomodifikatorov.K Ty zahrnují použití tzv hypoxické hypoxie, tzn. Hypoxie vyrobené během směsi dýchacích plynů soderzhaschimiponizhennoe srovnání s vzdušným kyslíkem. Ve studiích provedených v RCRC RAMS, bylo prokázáno, že u pacientů s rakovinou schopnostech pracovat několik minut, požadovaných pro luchevoyterapii relace, nést dýchací směsi, které obsahují pouze 10,9% a dazhe8% kyslíku (bilance - dusík).

Předpokladem pro selektivitu účinku je přítomnost v opuholit.n. ostrogipoksicheskih buňky, které vznikají z krátkých harakternogodlya nádorů - v minutách až desítkách minut - prekrascheniyakrovotoka částečně cév způsobené zvýšeným tlakem v rastuschemnovoobrazovanii. Buňky uvězněné v koncovém krovotokaimenno zóny v době zasedání radioterapie dramaticky zvýšit radiorezistentnostopuholi. Celková hypoxie, vytvořený v okamžiku relace nemůže být dále zvýšena radioresistance jako kletok.V současně umělé hypoxie má ochranný účinek dříve dobře okysličenou nádorových buněk. Když myši eksperimentalnoyluchevoy terapii nádorů, které bylo provedeno s druh ispolzovaniemshesti transplantovatelných nádorů byly stanoveny chtodyhanie směs vzduchu a dusíku s obsahem kyslíku 8% okazyvaetna nádoru radioprotektivní účinek, který leží uvnitř 1,15.Radiozaschitnoe účinek takové směsi, která byla stanovena "morkový"smrt zvířat (LD 50/30) má PID asi 1,5, tj. znachitelnoprevyshaet ochranný účinek na nádor.

Podrobná studie radioprotektivní účinek u zvířat dyhaniyagipoksicheskimi směsi plynů ukázal, že dlyaraznyh různých tkání během stejné tkáně se liší pro různé morfologicheskihstruktur a při přechodu z jednoho vozdeystviyak frakcionovaného snižuje. Na stěny cév hypoxie účinku je přirozeně nízká - jsou v přímém kontaktes krve, ve kterém je pO2 klesne pod 15 mm Hg. v. v kotoryheffekt hypoxie nemá prakticky žádný vliv na směsi hypoxické plynů ochrana radiochuvstvitelnosti.Neznachitelna a legochnoytkani, vyznačující se tím, že buňky jsou v těsném kontaktu s fazoy.No plynu ve většině jiných tkáních parenchymálních buňkách kotoryi určené především dlouhodobé účinky záření, jsou rozmístěny nahodyatsyana od kapilár, a více než dvojnásobná snizheniekontsentratsii kyslíku v plynu dýchání (například při dyhaniismesyu obsahující 9% kyslíku) překládá v hypoxické Coc oyanieznachitelnuyu buněk, čímž se snižuje "negativní"terapeutické interval určuje nádoru hypoxií. Veksperimentah ukázaly, že pro většinu tkání ochranný effektsmesey s obsahem 9-10% kyslíku, a to i v podmínkách růstu fraktsionirovannogovozdeystviya umožňuje jediné a samozřejmě dávky asi 1,2 krát. S ohledem na poměrně strmý závislost ve tvaru S krivoydoza účinek (léčení nádoru) v oblasti 20-80% podle podvodimoydozy účinek, lze předpokládat, že zvýšení dávky záření na 10-20%, není doprovázen zvýšenou destrukci normální tkáně procenta stejné velikosti povysitna vytvrzené novotvary.

Pro názornost je obraz říci, opět, že použití gipoksicheskoygipoksii tedy nezvyšuje terapeutický intervalv radiosenzitivitou normálních a nádorových tkáních chemchasto uvedené jako přístupu úkol radiobiologický issledovaniy.Danny snižuje množství již existující "negativní"terapeutické intervalu, který je určen na základě přítomnosti nádorových buněk v gipoksicheskihradiorezistentnyh na jejich téměř úplný nedostatek normálních tkání.

Hlavními požadavky na používání radioprotektivních výsledků yavlyayutsyauluchshenie ošetření při zachování funkčních sposobnosteyzhiznenno-důležité orgány a tkáně. Na klinice RCRC RAMS intensivnorazrabatyvaetsya metoda gipoksiradioterapii umožňující podvestik nádor s radiační terapií dávce vyšší, než když konventsialnoyluchevoy terapie. Pro tento účel u všech pacientů před gipoksiradioterapiey (GDT) Test byl proveden na hypoxické tolerance gazovoysmesi, během které studoval kardio-sosudistoysistemy, EKG, krevního tlaku, tepové frekvence a dýchání. Pacienti dýchala gipoksicheskuyugazovuyu směs obsahující 10% kyslíku po dobu 7-10 min., Maximální Neobhodimyhdlya PO2 drop v tkáni (3 min.) A čas provedeniyaseansa radioterapii (4-6 min.). Studie výše parametrovpokazalo že nezměnila v průběhu léčby.

V roce 1988, jsme provedli srovnávací studii o tužší gipoksicheskoygazovoy směs obsahující 9% kyslíku a 91% dusíku (HGM-9). Úroveň Kontrolsoderzhaniya kyslíku se provádí za použití dvou analyzátory MH-5130 v oddělení radiologie a "Mikroastrup"(Dánsko), nebo "Pnevmotest" (SRN) v oddělení funktsionalnoydiagnostiki (head. - Prof VL Kassil).

otočil I a HGM-9 je poměrně dobře snášen. Ona takzhelegko jako SGN-10, tolerovány při zajištění ochrany zdravé tkáně etomluchshuyu vstupem do oblasti expozice záření, které bylo přesvědčivě prokázáno, morfologické issledovaniyami.S 1988 jsme v naší praxi používáme pouze tuto směs. Opytlecheniya 604 pacientů s různými lokalizacích zlokachestvennyhopuholey naznačuje, že GHS-9 je nejpopulárnější v nastoyascheevremya přesvědčivou radioprotector.

Zkoumali jsme výstupu PO2 plošinu pomocí 10% U9% směsí kyslíku, tedy počátek nezbytného gipoksiitkaney u 216 pacientů. V 87% pacientů v hypoxii postupující srokdo 3 min. Opakované vdechování HGM hypoxie postupující etisroki u 98% pacientů. Doba návratu z hypoxických pacienta sostoyaniyasostavilo 40 sekund. na 1 min., to znamená, Ihned po prekrascheniyavdyhaniya GHS.

Kontraindikace gipoksiradioterapii jsou gipertonicheskayabolezn III Čl. a dalších kardiovaskulárních onemocnění u stadiidekompensatsii, plicní srdečního selhání III stupeň, bronchiální astma, anémie různého původu s obsahem 8% gemoglobinanizhe, selhání ledvin a poruchy mozgovogokrovoobrascheniya. Počet pacientů, kteří nejsou zobrazeny GDT, neveliko.Na příklad, rakovina žaludku, 321 pacientů z odepření GDT tolko16 (5%). Z těch se dekompenzovaných kardiovaskulárních zabolevaniyami- 6, poranění lebky - 2, bronchiální astma -2, 2 kaheksiey- rakovina, zánět slinivky břišní, a cirhózy jater - u jednoho pacienta.

RCRC. NN RAMS radioprotektivní Vlastnosti a gipoksicheskihgazovyh směsi obsahující 9% kyslíku a 10% dusíku a 90-91, nebo nezávislé izuchenypri předoperační radiační terapie bolnyhrakom žaludku, tlustého střeva, slinivky břišní, a molochnoyzhelezy neorgannyh retroperitoneální nádorů.

Tak studoval přenosnost a stupeň vedlejších účinků, relaps a vliv chastotulokoregionarnyh záření nebo trvání gipoksiradioterapiina života pacientů.

Nejpočetnější skupinou - 284 pacientů s rakovinou žaludku, kotorymv před operací provádí radioterapie gipoksiradioterapiyuili jako další radioprotektivní povolených antioxidačních vitaminů (C-2d, E-600 mg, A-100000 IU) po dobu 1 hodiny před ozářením. Bolnyebyli rozdělit do několika skupin. První skupina pacientů poluchalipredoperatsionnuyu radioterapii (ROD 4 Gy, 20 Gy SOD) - v sekundárních GGS 10, kde RPM a SOD se zvýšily o 12,5% (ROD 4,5 Gy, SOD 22,5 Gy). Pak se postupně provádí patsientovv stanovené skupinu s klesající obsah kyslíku v hypoxické gazovoysmesi na 9% a zvýšení tyče 5 a 6 Gy a SOD 25 a 30 Gr.V třetí skupina sestávala z 12 pacientů, jako radioprotektoraispolzovalis antioxidačních vitaminů.

Pacienti ve studijních skupinách byly srovnatelné ve věku, stadiiprotsessa a závažnosti komorbidit. Subtotalnoei celkem žaludeční léze byla pozorována u 30,8% pacientů. Podavlyayuscheebolshinstvo měl lokálně pokročilého nádorového procesu, což 78,5% pacientů klasifikováno jako fáze III a IV zabolevaniya.Iz malá doba trvání časového předoperační oblucheniyai krátký interval mezi ukončení expozice a krok (1-24chas) Radiační léčba neměla vliv na funkčnost Způsob, který byl radikalnyyharakter dosaženo u 72,8% pacientů.

Pooperační mortalita byla 4,1%, a vzhledem k anastomózy nesostoyatelnostishvov - 1,4%. Pooperační komplikace vstrechalisu 55 (25%) pacientů, což odpovídá posleoperatsionnyhoslozhneny po jedné operaci. Naibolshayachastota pooperační komplikace (29,8%) pacientů s ozářenými bez použití hypoxické plynné směsi (ROD4 Gy, 20 Gy SOD), a při použití HGM-9 přes uvelicheniedozy ozáření (tyč 5 Gy, 25 Gy a SOD tyče 6 Gy, 30 Gy SOD), chastotaposleoperatsionnyh komplikace snížila - 18,9 a 25,4% sootvetstvenno.Stepen závažnost časné radiačního poškození v studovaných gruppahotsenivali za použití stupnice ukazuje postup paprsek povrezhdeniyEORTC / RTOG na různých částech gastrointestinálního traktu, imeyuschuyu5 stupňů. Stupeň 0 - žádný brzy radiační poškození, stupeň IV - akutní nebo subakutní tvorba obstrukce fistulyili perforace krovotecheniem- IV nashemissledovanii stupeň poškození chyběla.

Bylo zjištěno, že při použití HGM-10 III stepeniostryh poškození frekvence záření, zvýšené od 8% do 11,7% podle mereuvelicheniya předoperační dávce 4,5 Gy ROD, podsaditý ODS 22,5 Gy 5 Gy 25 Gy SOD. Při použití HGM-9 a zvýšení pogloschennoydozy záření o 25% a 50% ve srovnání s ozařování obychnyhusloviyah (ROD 5 Gy, 25 Gy a SOD tyči 6 Gy, 30 Gy SOD) frekvence IIIstepeni zranění byla ještě nižší, dosahuje 1,5 a 5,4% -III stupeň radiačního poškození ozářením bez HGM - ROD 4gr, ODS 20 Gy bylo pozorováno u 7,5% pacientů.

Zvýšená předoperační dávky ionizujícího záření u pacientů s žaludečními fázích rakovinou III radiorezistentnymigistologicheskimi formy, jako je adenokarcinom nádory iperstnevidny rakoviny vedlo k výraznému zvýšení životních pyatiletneyprodolzhitelnosti z 29,5% (ROD 4-4,5 Gy ODS 20 - 22,5Gr) až 56 1% (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) a 70,3% (ROD 6 Gy, 30 Gy SOD).

Použití GHS-9 se zvyšující se dávkou předoperační luchevogovozdeystviya s 48 jednotkami. VDF a 89 až 68 jednotek. VDF nechá umenshitchastotu relapsu v období 5 let pozorování s 14,7do 6,8% a 3,6%, v daném pořadí.

Porovnání radioprotektivní vlastnosti antioxidantů a SGN-9 priluchevom léčbě pacientů s rakovinou žaludku při stejné usloviyahoblucheniya, je třeba poznamenat, že antioxidanty významně mensheystepeni chránit okolní normální tkáně nádoru.

Frekvence brzy postradiation gastrointestinální poškození traktai zejména nejvýraznější (III Stupeň), respektive 66,6% a 25% při použití antioxidantů a 40,5% a 5,4% v ispolzovaniiGGS-9.

Studie jako radioprotektivní vlastnosti, razlichnyhpo obsah kyslíku v hypoxických směsí plynů (HGM-9-IgG 10) pro předoperační radiační terapii rakomobodochnoy 116 pacientů s tlustého střeva a za použití různých dávek ionizujícího záření pomocí izlucheniya.Pri ROD 4 Gy a 20 Gy primenenieGGS ODS-10 snížena frekvence brzy postradiation povrezhdeniyzheludochno traktu I-III stupeň od 36,3% do 21,3%, zatímco pokračuje naiboleetyazhelo (III stupeň) - od 10% do 2,1%.

Zvýšení předoperační radiační dávku pro 25% (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) a použití GHS-9 nezvyšuje frekvence a vyrazhennostostryh radiační poškození u pacientů s karcinomem tlustého střeva: chastotaostryh radiační poškození bylo jen 20,5%, a to bez označeného IIIstepeni žádný jeden z pacientů.

Porovnání pětiletého přežití pacientů, kteří měli stadiyuzabolevaniya III, je třeba poznamenat, že předoperační záření účinek (ROD 4 Gy, 20 Gy SOD) povoleno zvýšení rychlosti samotného comparisonwith operaci o 17% (z 53% na 70%). Uvelicheniedozy ozáření pomocí HGM-9 (tyč 5 Gy, 25 Gy SOD) se nechá zvýšit míru přežití 5 let na 78%.

V tomto kombinovaném léčení zahrnují retsidivovznachitelno frekvence snížila ve srovnání s jedinou operaci, byly v tomto pořadí o 7% a 2,6%. Při použití směsi těchto komplikací gipoksicheskihgazovyh jako nedostatečné mezhkishechnogoanastomoza klouby se snížil z 10% na 5,8%.

Účinnost gipoksiradioterapii byla studována na melkofraktsionnomluchevom léčbě pacientů s rakovinou slinivky břišní. Gipoksiradioterapiya (HGM-9) byla provedena u 39 pacientů, kontrolní skupina sestávala iz68 pacientů. Míra expozice předcházelo pokusné nebo palliativnayaoperatsiya (překrýt biliodigestive anastomózy, slinivky palliativnayarezektsiya). Používání ESP povolenou úkor lepší tolerance k dokončení plánovaného kurzu luchevogolecheniya více pacientů. Jestliže jeden paprsek lecheniiSOD 51,6 Gy, když gipoksiradioterapii ODS srednemsostavila 64,5 Gy, což je o 25% vyšší. Navzdory zvýšení emise při dozyioniziruyuschego gipoksiradioterapii frekvence a radiačního poškození vyrazhennostostryh II a stupněm III byl sootvetstvenno11,7% a 0%, zatímco dostovernovyshe byla kontrolní skupina, a činí 28,5% a 14,3%.

Možnost zvýšení celkové ohniskové povolená dávka priispolzovanii HGM-9 u pacientů s rakovinou slinivky povysitchastotu úplné a částečné regrese nádoru ve srovnání s terapií odnoyluchevoy z 54,3% na 75,7%, a při průměrné prodolzhitelnostzhizni - od 15,6 do 17,8 měsíců ,

Použití HGM-9 také možné zvýšit celkovou ochagovyedozy kombinovanou léčbu neorgannyh retroperitoneální opuholeyna 40%. Kromě toho, že je možné provádět predoperatsionnoeodnokratnoe záření vliv na mléčné žlázy a v podmyshechnuyuzonu ROD 10-13 Gy rakoviny prsu T2-3N0,1 vnutrenneyi centrální lokalizaci nádorů bez zvýšení nežádoucích posledstviyoblucheniya srovnání s intenzivním průběhu radioterapie (ROD4 Gy ODS 20 Gy).

S odkazem na umění gipoksiradioterapii třeba poznamenat, že v RCRC RAMS během gipoksiradioterapii způsobu ispolzuyutsyadva pro přípravu směsí obsahujících požadované kolichestvokisloroda a dusík. První z nich - míchání okolní vozduhaso z stlačeným dusíkem válců narkoznyhapparatov pomocí ejektorů. Pod kontrolou obsahu kyslíku konstantní gazoanalizatorometoy jsou Douglas sáčky naplněné směsí, ze které a dýchá bolnoy.V nedávné době možné použít ustanovkudlya separační jednotky vzduchu na kyslík a dusík, procházející to cherezmembrannye filtry. "ovzduší"Vyčerpaný kislorodomdo požadované úrovně zařízení se přivádí do zařízení, ve kterém pacient ipodaetsya přes masku.

Vyhlídky pro rozvoj gipoksiradioterapii vidíme v úrovni povysheniitehnicheskogo jeho provádění a samotného nebo v kombinaci s chirurgickým zákrokem nebo u pacientů s lekarstvennymlecheniem radioresistant nebo lokálně širším ispolzovaniiee rasprostranennymizlokachestvennymi nádorů, zejména v blízkosti raspolozheniyavysokochuvstvitelnyh radioterapie normálních tkání.