Terapie a diagnostický a prognostický význam plazmového fibronektinu v chronických difúzních onemocnění jater

Plasma fibronektinu (FN) má různorodou biologicheskimisvoystvami. Kromě opsonic funkce, vykonává důležitou Rolv zánětlivých a regenerační procesy, zastavení krvácení mechanismy, organizace extracelulární matrix [1, 2, 3]. Široký rozsah biologicheskogodeystviya FN způsobuje její zapojení v patogenezi různých zabolevaniy.Aktivno studovat jeho klinický význam v šoku, sepse, akutní chirurgické patologie, DIC, číslo zabolevaniyvnutrennih těla [4, 5, 6]. Ve stejné době se v literatuře prakticheskiotsutstvuyut stavových zpráv FN chronického jaterního diffuznyhzabolevaniyah (CDDL). K dispozici jediná studie nosyatkrayne protichůdné a někdy vzájemně vylučují [7, 8,9, 10] To je pravděpodobně způsobeno tím, že faktory, které ovlivňují nauroven FN jsou složité a různorodé: není jasné, jaké konkrétní mechanismy způsobit kolísání glykoprotein hladiny pozorované u pacienti CDLD. Ve studiích izuchalsyalish úroveň celkové plazmatické FN, nebere do funkční aktivitě účtu sostoyanieego.

Cílem této studie bylo stanovit diagnostické a výzkumné prognosticheskoytsennosti pacientů plazma FN CDLD.

Celková dohledem pacienti CDLD byl 160: 97 - tsirrozompecheni (CPU) 42 - chronická aktivní hepatitida (chat), 21 - hronicheskimpersistiruyuschim hepatitida (CPH). Když se diagnóza polzovalisobscheprinyatymi klasifikace. Klinická diagnóza ustanavlivalsyana základě stížností pacientů, klinické anamnézy a dlouhodobém laboratornogonablyudeniya. U některých pacientů (63%), diagnóza byla potvrzena prilaparoskopii se biopsie jater.

Pro stanovení hladiny v plazmě FN metodou analýzy tverdofaznogoimmunofermentnogo použit. Diagnóza byla provedena s pomoschyustandartnyh SRI výrobu testovacích systémů Vaccines and Sera II Mečnikova Mechnikov. Spolu se studiem společného imunoreaktivního FN, její funkční účinnost byla hodnocena stanovením stepeniosazhdeniya tento glykoprotein heparinu sraženiny [11].

Pro vyhodnocení stavu systému v plazmě hemostáze proizvodilosopredelenie v periferní krvi fibrinogenu (FG) na RA Rutberg [1961] fibrinolytická aktivita (AF) - od Kowalski et al (1959), ve vodě rozpustné komplexy monomeru fibrinu ethanolického metodou (Godál, Abilgaard, 1968), koagulační faktor XIII antitrombinaIII (AT III), a produkty fibrinogenu-fibrin degradaci. (PDF) pomocí ELISA.

Kontrolní studie byly podrobeny téměř 36 zdorovyhlits (dárci). Koncentrace skupiny FN v dárcovské průměrné sostavila348,91 +/- 23,4 pg / ml (M +/- m), který odpovídá údajům literatury.Kontsentratsiya FN v kontrolní skupině nebyla závislá na věku a pohlaví.

Studium hladiny FN u pacientů CDLD ukázalo, že průměrná plazmatická soderzhanieglikoproteina být snížena, ve srovnání s kontrolnoygruppoy. Získané údaje jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1 Státní pacienti plazmový FN CDLD

Největší snížení koncentrace FN byl otmechenou pacienti CPU - 220,9 +/- 11,6 pg / ml, ve srovnání s 348.93 +/- 23,4mkg / ml dárci (p<0,001)- в меньшей степени, но также достоверноу больных ХАТ - 240,3+/-16,0 мкг/мл (р<0,001). У больных ХПГколичество ФН в плазме крови приближалось к таковому у доноров,в среднем составляя 321,76+/-35,9 мкг/мл, и было достоверно выше,чем у больных ХАТ и ЦП (р<0,01). Наблюдавшееся небольшое различиев уровнях ФН плазмы у больных ХАТ и ЦП носило недостоверный характер.

Pacienti CPU také zjistili významný pokles protsentnogosoderzhaniya funkčně aktivní frakce s Fn přešel do geparinovyyosadok - 65,9 +/- 2,4% v porovnání s 75,4 +/- 1,33% z iskhodnogourovnya u zdravých jedinců (p<0,01). Биологическая активность плазменногоФН у больных ХАТ и ХПГ достоверно не отличалась от значений, полученныхв контрольной группе.

Studie zjistila, že kontsentratsiyaplazmennogo FN u pacientů s aktivní CPU zmenšuje bolsheystepeni než pacienti s aktivitou středně závažným onemocněním -199,9 +/- 14,8 pg / ml a 235,4 +/- 15,5 mg / ml, v daném pořadí. Nicméně, nalezeno rozdíl nebyl statisticky významný (p>0,05). V tozhevremya, detailní analýza ukázala, že kvantitativní defitsitobschego FN vyvinut u 64% pacientů s aktivní CPU a pouze 40% bolnyhTsP mírnou aktivitu.

Funkční aktivita pacientů plazma FN aktivnymTsP průměru 60,71 +/- 3,09%, což je výrazně méně, a proto, že dárce a Pacienti s cirhózou s mírnou aktivitou: 75,4 +/- 1,33% a 74,53+ / -2,67%, v daném pořadí (p<0,01). У больных с умереннойактивностью заболевания данный показатель существенно не отличалсяот нормы.

Výsledky získané provedením podobného issledovaniypri ChAT se poněkud liší od CPU.

Takže, pokud se změna v celkové plazmatické hladiny FN závisel na stepeniaktivnosti Hut, základní funkční poruchy aktivnostiglikoproteina kdy bylo zjištěno.

Koncentrace FN u pacientů s vysokým aktivity ChAT byla vsrednem 197,125 +/- 19,06 ug / ml, což je podstatně nižší než u pacientů s mírnou aktivitou - 282.25 +/- 65 ug / ml, v daném pořadí (p<0,001) и в контрольной группе (р<0,001). Содержание плазменногоФН у больных ХАГ умеренной активности также достоверно ниже, чемв контрольной группе: 282,25+/-20,65 мкг/мл и 348,93+/-23,4 мкг/мл,соответственно (р<0,05).

Tato data tedy ukazují, že plazmatická hladina chtosnizhenie FN CAH pacientů a aktivita nemoci koreluje CPU.

K objasnění vztahu mezi obsahem v krevní plazmě FN funkčního stavu jater, byli všichni pacienti CPU razdelenyna tří skupin (A, B a C) podle klasifikace Child-Pugh. Je prokázáno, že zdrojem hladin FN v plazmě u pacientů s těžkou formamiTsP (B a C) podstatně nižší, než u pacientů, ve stupni A - 186,6 +/- 16,9mkg / ml a 242,0 +/- 13 ug / ml, v daném pořadí (p<0,05).

U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí, s simptomamientsefalopatii odolný, nereagují na ascitu (stupeň C), otmechenomaksimalnoe redukce FN v krevní plazmě. Vyrazhennyydefitsit glykoprotein byl pozorován u 10 z 14 pacientů s 4 z nich měli hladiny pod hodnotou kritického FN - nepřesahuje 100 mirogramů / ml. Z 5 pacientů zkoumané v prekomatosnoe stavu při teplotě 4 ° se výrazným nedostatkem plazmový FN, které mají 3 patsientovuroven glykoprotein nepřesahuje 100 ug / ml. Od 5. obsledovannyhbolnyh procesorem s pokročilou jaterní kóma 4 lidé zemřeli zlepšení UODN došlo. Všechny 3 pacienti s ostře snizhennoykontsentratsiey FN (méně než 100 ug / ml) zemřel.

Tato data tedy podporují skutečnost, že progrese onemocnění jater v bolshinstvesluchaev doprovázené snížením obsahu plazmový FN krovi.Kriticheskoe klesnout glykoproteinu koncentraci nižší než 100 mikrogramů / mlyavlyaetsya extrémně nepříznivého prognostický znak.

Tam byl vztah mezi úrovní v plazmě FN a sostoyaniembelkovo-syntetické funkce jater v důsledku issledovaniyasoderzhaniya krevní albumin. Koncentrace v plazmové FN gruppebolnyh s hypalbuminémií byla výrazně nižší, než je normální úroveň albuminu bolnyhs v periferní krvi: 178,4 +/- 14,76mkg / ml a 230,9 +/- 13,88 pg / ml, v daném pořadí (p<0,01), чтоподтверждает имеющиеся данные о важной роли печени в синтезе ФН.

Někteří pacienti zkoumaných v dynamice CPU onemocnění: periodvyrazhennyh v klinických projevů během období stabilizace patologicheskogoprotsessa během opakovaných příjmů s alternativním celkové plazmatické hladiny FN obostreniyami.Issledovanie ukázala, že bolshinstvaobsledovannyh pacientů (64,3%), které mají k propuštění z nemocnice, Vsluchae v případě, že je relativní stabilizace patologicheskogoprotsessa, obsah FN v krevní plazmě byla zvýšena. Tak, jestliže kontsentratsiyaplazmennogo FN vyjádřený v období klinických projevů v srednemsostavlyala 190,0 +/- 15,87 pg / ml, po léčbě, v období relativní stabilizace patologického procesu +/- 23,21 -266,38 ug / ml. Rozdíl je nalezen platný znak (p<0,05).

Tyto výsledky tedy ukazují, že bolshinstvaobsledovannyh Pacienti s cirhózou s pozitivní dynamiku onemocnění, a to na pozadí terapie, spolu s zlepšení funktsionalnogosostoyaniya jater, došlo ke zvýšení celkového obsahu FNplazmy v krvi. V důsledku normalizace léčebných plasma proces FNV pacientů s cirhózou, spolu s dalšími klinickými laboratornymitestami může odrážet pozitivní dynamiku a mají klinické použití jako jedno z kritérií uluchsheniyasostoyaniya pacientů.

S ohledem na dostupné údaje o účasti FN v hemostatických mechanismů, jsme provedli studii o stavu tohoto glykoproteinu bolnyhHDZP s příznaky poruch krevní srážlivosti a fibrinolytického systému.

Podle našich údajů, diseminovaná intravaskulární koagulace markery byly detekovány v 63% bolnyhTsP. Kromě toho, 33%, které byly pozorovány daleko DIC, s významným zvýšením krevního PDF (4 nebo více), vyrazhennymnarastaniem FA úrovni snížení FG, XIII faktoru svertyvaniyai AT III.

FN koncentrace v plazmě u pacientů CPU 1 stadieyDVS syndromu (hyper koagulaci) v průměru +/- 215.86 17,67mkg / ml, což je významně nižší než u pacientů bez známek CPU ICE: 269,22 +/- 19 44 ug / ml, v daném pořadí (p<0,05). Наибольшееснижение уровня плазменного ФН обнаружено у больных ЦП с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции - в среднем 149,81+/-11,71 мкг/мл.

Ve studii u pacientů s příznaky CAT DIC byly obnaruzhenyu 51% pacientů. Hlavní část této skupiny (82%) byly bolnyes vysoká aktivita patologického procesu.

Ve skupině 1 u pacientů s DIC kroku koncentrace plazmennogoFN průměru 216.06 +/- 25,13 ug / ml, což je významně nižší než u pacientů bez známek CAG ICE: 295,32 +/- 23,89 ug / ml, v daném pořadí (p<0,05). Уровень ФН в плазме крови больных ХАГ с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции был наиболее низким, в среднем составляя147,25+/-16,65 мкг/мл.

To znamená, že výsledky získané u pacientů s CAG priznakamiDVS CPU a významně neliší. Pozoruhodný totfakt že stupeň snížení plazmatické FN přímo proportsionalnaglubine DIC. Pokles plazmatické FN v bolnyhHDZP se známkami diseminované intravaskulární koagulace, zejména odrážející egopovyshennoe spotřebu v procesu eliminace z krve produktovparakoagulyatsii, včetně formátu PDF.

Je třeba poznamenat, že i když je obsah FN periferní krovibolnyh CPU bez známek DIC byla významně vyšší u pacientů s DIC, která u některých pacientů v této skupině (21%) jako nablyudalosdostovernoe redukčních glykoproteinu a svertyvaniya.Veroyatno faktory se vysvětluje poklesem proteinu -syntetické funktsiipecheni u těchto pacientů, o čemž svědčí současně markery padeniemurovnya odrážející funkci proteinu syntetický jater (albumin, index protrombin, celkové bílkoviny v séru).

Tak, paralelní studie u pacientů s CDLD plazmennogoFN a DIC markery (FDP a FM) umožňuje ICE differentsialnuyudiagnostiku s koagulopatiemi spojených s porušenou jaterní funktsionalnogosostoyaniya, vyznačující se tím představovat DIC.

Výsledky studie ukazují, že celková plazmatická FN opredeleniesoderzhaniya mohou být použity v klinicheskoypraktike jako další kritérium pro hodnocení závažnosti patologicheskogoprotsessa pacientů CDLD. Ukazatele hladiny Kvalifikační plazmennogoFN v léčbě pacientů s Up, vzejití tendenci stavět-up je, spolu s dalšími klinickými a laboratorními testy, odráží polozhitelnuyudinamiku a může být použit jako jeden z kriterievuluchsheniya stavu pacientů. Mezitím se u pacientů s CDLD yavleniyamipechenochnoy nedostatečného snížení koncentrace plazmy FNnizhe 100 ug / ml a mimořádně nepříznivé prognostické trebuetprovedeniya okamžité terapeutické intervence.

Reference:

1. Litvínov RI Účast FN v molekulárních a buněčných interakcí // Kazaňského. med. časopis. -1984.- N3.- S.203-213.
2. Cida dao Antonio J. Interakce mezi fibronektinu, glycosamiglicansand nativní vlákna kolagenu studii EM v umělé třech dimensionalextracellular matic // Eur. J. Cell. Biol.- 1989.- N2.- P.303-312.
3. Gudenwicz P. W., Heinel Z.A. Stanton K. a kol. Interactionof (FN) všech vazebných fragmentů a interleukin-8 inregulating neutrofill chemotaxe // Biochem. Biophys. Res. Common.-1994-V.205.- N1.- P.706-713.
4. Matsui S, Takahashi T. exprese, lokalizace a Alternativní Splicing vzor fibronektin messenger RNA v fibróza humanliver a hepatocelulárního karcinomu // J. Hepatol. -1999.- 27 (5) .P. 843-853.
5. Katchalov SN FN plazmy jako ukazatel blokády retikulo-endotelialnoysistemy - účinnost jeho korekce u pacientů s akutním pankreatitami.Avtoref. Dis. cand. med. Sciences. -Khabarovsk, 1990. -21 s.
6. Levitan BN Astahin AV, PP Proshina Plazmový fibronektin u pacientů s chronickou aktivní hepatitidou a cirhózou jater s priznakamisindroma ICE // Kazaňského. med. Zh. -1993. -N 2-C. 158-161.
7. Matsuda M., Yamanaka T. Matsuda A. Distribuce fibronectinin plazmy onemocnění jater // Clin. Chim. Acta. -1982. -v.18.-P.191-199.
8. Mosher D. F. Fibronektin a onemocnění jater // Hepatology. -1986.-v.6. -P.1419-21.
9. Koncentrace Clund S. plazma-fibronektinu u pacientů withliver onemocnění // Icand. I. Clin. Lab. lnvest. -1983. -v.43. -N6.-P.533-537.
10. Abdel-Rahman M. M., Nasi M.S. Plazmový fibronektin a serumcomplement Hladiny C3 u chronické aktivní hepatitidy následující virusS infekce // J. Egypt. Soc. Parasitol. -1993. -v.23. -N 2. -P.579-589.
11. Vasiljev CA. Plazmový fibronektin v patologii sistemykrovi: Author. Dis. cand. med. Sciences. -M., 1988.