Urologie a andrologie, moderní farmakoterapie benigní hyperplazie prostaty

Dobrokachestvennaya hyperplazie prostaty (BPH) je zvětšení prostaty, svyazannoes rozšířené buněčného růstu, a je časté onemocnění muzhchinpozhilogo věku. BPH je detekován histologicky v 50% muzhchinv ve věku 60 let a 88%, - věk 80 let [1]. Vývoj DGPprivodit vzhled obstruktivních a dráždivých symptomů sostorony dolních močových cest, hromadění reziduální moči, močového objemu snížení. principy DGPnapravleny léčby na symptomy onemocnění a eliminace infravezikalnoyobstruktsii.
Tabulka 1. Androgenní terapie potlačující: klassifikatsiyafarmakologicheskih přípravky a dávkování

Video: Urolog-androlog Laskov OA předstojné žlázy a prostaty adenom. Příčiny, diagnostika a léčba

Tabulka 2. Klasifikace a blokátory použity v léčbě BHP, a doporučené dávkování

Video: prostaty adenom

Během posledních deseti let v léčbě změn BPH proizoshliznachitelnye. Dříve, konvenční metody léčby yavlyalishirurgicheskie zásahu - a transuretralnayarezektsiya prostatektomií (TUR) prostaty. Přes vysokou polozhitelnyerezultaty kteří mají chirurgickou léčbu BPH, ihprimenenie vyvolává určité procento komplikací, takže usiliyaissledovateley nedávné době zaměřila na zjištění effektivnyhnehirurgicheskih metody. Na základě nejvyšší klinický význam v moderních podmínkách lekarstvennyhpreparatov tří hlavních skupin lze rozlišit, který se používá v léčbě BHP, jsou: preparatydlya hormon (antiandrogenní) terapii, a-blokátory a Fytoterapeutické prostředky [2-4].

Léky na hormonální terapii BHP

výtoku z močového měchýře obstrukce způsobené BPH, má dvě složky - statické a dynamické. Staticheskiykomponent je důsledkem anatomické obstrukce vyzvannoygiperplazirovannoy prostatické tkáni, zatímco dinamicheskiysootnositsya s regulací hladkého svalstva tónu neyromediatorami.Androgennaya blokáda je zaměřen na statické složky infravezikalnoyobstruktsii a jeho cílem je zmenšení velikosti prostaty zhelezyi odporu snížení průtoku moči [6, 7]. Předpokládá se, že blokáda effektivnostandrogennoy koreluje se stupněm redukce obemapredstatelnoy žlázy. V průběhu posledních tří desetiletí issledovalisrazlichnye farmakologických způsobů androgenní suprese, kotoryepredstavleny tabulce. 1.
V současné době široké klinické použití pro BHP léčbu této skupiny léků je jen finasterid, přičemž 5 inhibitor-Typ reduktazyII - enzym vyvolávající přeměnu testosteronu vdigidrotestosteron. DHT nese důležitou funktsiyurosta v prostaty v důsledku svých výrazných srodstvus androgen receptorů v prostatě, testosteron prevyshayuschemutakovoy na 4 - 5 krát.
Klinické údaje charakterizující primeneniefinasterida ukazují, že po 12 měsících uvedených umensheniesimptomatiki BPH, vypočítané na stupnici od I-PSS, 21% objemových uvelicheniemaksimalnoy močení míře 22% a prostaty umenshenieobema na 19%, pokud jsou užívány denní dávka 5 mg [8]. vedlejší účinky léčiva se vyznačuje tím, snížení libida ivozniknoveniem erektilní dysfunkce ve 3 - 5% pacientů. Primeneniefinasterida po dlouhou dobu (6 měsíců a déle) vyzyvaetsnizhenie koncentrace krve prostaty antigen vsrednem 50%. V popředí zájmu je issledovanieJ. McConnell a kol. (1998), získal pracovní název Pless, která shrnuje výsledky 4 let sledování pro bolnymiDGP, kteří byli léčeni finasteridu, podobný skupině užívající placebo. Bylo zjištěno, že finasterid snižuje riziko neobhodimostihirurgicheskogo léčbu 55% akutní mocheispuskaniya- zpoždění o 57%. Použití inhibitoru 5a-reduktázy vede ke snížení objemu prostaty srednemna 18% do 4 let, zatímco nepřítomnost takového lecheniyau pacientů s objemem BPH prostaty se zvýší v průměru o 14%.

-Andrenoblokatory

Široce používané v a-blokátorů léky vést symptomů kumensheniyu BHP a zlepšit urodynamické indexy, ale jejich podobný účinek na snížení rizika neobhodimostihirurgicheskogo BPH dosud nebyla prokázána.
blokátory -adrenergicheskihretseptorov jsou převládající skupinou léků preparatovdlya symptomatickou léčbu obstrukčních příznaků BPH a ihvozdeystvie zaměřen na prvky autonomního nervového systému, které jsou složkami dynamické složky BPH s infravezikalnoyobstruktsii. Existují dva podtypy a-adrenergních receptorů v kapsli prostaty a močového měchýře sheykimochevogo - ₁ a₂. Elektrofyziologické studie prokázaly, že receptory typu ₁ preobladayutv kapsle prostaty, zatímco léčiva blokáda₂-adrenoceptoru vyvolává nežádoucí účinky, pozorované při použití přípravků z této skupiny.
Základem racionální uplatňování-blokátorů v léčbě BHP je pochopení jejich selektivity v souvislosti s₁-adrenoceptorů a poločas syvorotkikrovi.
Je to neselektivní fenoxybenzamin -blokátor,používá v léčbě BHP. Jeho nevýhodou je chastotai závažnost vedlejších účinků. první selektivní ₁-adrenoblokatoromschitaetsya prazosin. Účinnost fenoksibenzaminai prazosinu je podobný, ale přenositelnost prevyshaettakovuyu fenoxybenzamin, prazosin, kvůli jeho nedostatku vliyaniyana₂-adrenergní receptory. Prazosin a druhá₁-antagonisty, včetně a alfuzosin indoraminu, vyžadují alespoň dvojnásobný aplikace během dne, z důvodu jejich relativně rychlé období poluvyvedeniyaiz séra.
Dalším úspěchem v tvorbě a-blokátory byla syntéza léčiv s prodolzhitelnymperiodom poločasem krevního séra, který jednou povolené primenyatih během dne. Terazosin a doxazosin jsou-blokátory dlouhodobě působící a účinná léčba BHP bezopasnymiv [3, 9].
Výzkum v oblasti molekulárních klonirovaniyapozvolili rozlišit tři typy z A₁-adrenergní receptory. Bylo zjištěno, že struktury tonusgladkomyshechnyh prostaty zprostředkována chereza₁-adrenergní receptory. Tamsulosin má selektivnymv respekt ₁-blokátor. Tabulka. 2 znázorňuje klinicheskieaspekty aplikační -adrenoblokatorovpri BPH.
Terapeutická dávka různých antagonistů a-adrenoceptorů je vysoce variabilní a nahoditsyav závislosti na farmakokinetiku jednotlivých činidel. a-blokátory byly původně navrženy pro lecheniyaarterialnoy hypertenze. Klinická pozorování ukázala chtovozdeystvie a-blokátory, na krevní tlak u pacientů s BPH zavisitot svůj výkon před tuto léčbu, a byl pozorován statisticheskisuschestvennoe snížení krevního tlaku lìshū samostatné BPH se současnou hypertenzí. Sutochnyedozy titruje s 1 mg až do maximální dávky 10 mg za den, a 8 mg za dlyaterazozina doxazosin titrovaniyasostavlyaet doporučuje dobu 1 - 2 týdny.
V řadě klinických studií klinické aplikace bočního izuchalisrazlichnye -adrenoblokatorovpri BPH [10]. Snížení obstrukční a iritační simptomatikizaregistrirovano terazosin v různých dávkách po 2, 5 nebo 10 mg (což odpovídá 51, 57 a 69%). Také Výrazné zlepšení zavisimoststepeni cíl urodynamické indexy od dozirovkipreparata - zvýšení objemu močení rychlosti boleechem 30% nachází v 4>0, 35 a 52% v dávkách 2, 5 a 10 mg, resp. V tomto případě, jsou vedlejší účinky spojené s naznacheniemterazozina byly krátkodobé a snadno reverzibilní. Pacienti Nablyudeniyaza BPH v dlouhodobém horizontu ukázaly dlouho effektpri konstantní terazosin terapii po dobu až 42 měsíců. Bylo zjištěno, že pokles symptomů v mezinárodním měřítku I-PSS o krayneymere 30% pozorováno u 62,4% pacientů z hlediska léčby 4 nečistoty na 77,1% po 42 měsících léčby.
Doxazosin je také velmi studoval-adrenoceptoru antagonisty, která prokázala účinnost, bezpečnost prodlouženým léčebný účinek při dlouhodobém použití [10, 11]. Jeho poločas větší než je terazosin (22 vs. 12 hodin), je maximální koncentrace v krevní plasmě nastupaetcherez 2 - 3 hodiny po podání, biologická dostupnost je 65% .Issledovaniya ukázáno, že při použití doxazosin (88% nablyudaemyhbolnyh dávka byla titrována na vyšší terapeutické do 8 mg) ukázala významné snížení symptomů spojených CDHP a zvýšení urodynamické parametry ve srovnání s gruppoyplatsebo. Nežádoucí účinky, z nichž hlavní byly závratě, pozorované v 15% případů.
Tamsulosin je nejúčinnější a-blokátor, používá lecheniiDGP léky. Jeho jedinečné vlastnosti aplikace (účinnost bezpobochnyh účinky, není třeba pro titraci dávky, žádný účinek na krevní tlak) lze otnesenykak relativně nízkou terapeutickou dávku 0,4 mg pripochti největší a-blokující účinek, a podtyp selektivnostyuk₁-adrenergní [12].
Po perorálním podání se maximální krevní sérum kontsentratsiyapreparata označeny po 8 hodinách. Provedennyeissledovaniya aplikace tamsulosinu ve více než 1400 pacientů, DGPpokazali statisticky významné snížení symptomů ve srovnání se skupinou s placebem. Ve srovnávacích studiích aplikaci₁-blokátory zjištěno, že 0,4 mg tamsulozinapo účinnost odpovídá 5 nebo 10 mg terazosinu a doxazosinu 2 nebo 4 mg, a ve kterém je zaznamenaný suschestvennyepobochnye méně manifestaci.

fytoterapeutické léky

Fytoterapeutické přípravky dostatochnoshiroko také použity v léčení BPH [2 - 4]. Naiboleechasto používají rostlinné výtažky z kořene Hypoxis rooperi, ovoce Sabal serulata, kůra Pygenum africanum a ekstraktpyltsy semena Cucuibita Rero, kořenů Echinacea purpurea. Předpokládá se, že léčebný účinek fytoterapeutických přípravků mozhetbyt srozumitelné tyto možné mechanismy: antiestrogenní antiandrogenní působení, potlačení růstových faktorů, protein sokrascheniemobrazovaniya vázání pohlavního hormonu, inhibice 5a-reduktázy a aromatázy prostaglandinu změny metabolismu al.
Nejrozsáhlejší klinické a laboratornyeissledovaniya byly provedeny ve vztahu k léku "Permikson"Vyráběny na bázi ovoce Sabal serulata. Založeno chtodanny droga inhibuje 5reduktázy typu 1 a 2, a má antiandrogenní antiestrogennymeffektom, dekongestans a protizánětlivý účinek. Vklinicheskih testy prokázáno, že permiksona aplikace (320 mg denně) po dobu 3 měsíců za následek snížení simptomatikiDGP průměrně 7 bodů na stupnici od I-PSS a zvýšená frekvence močení maksimalnoyobemnoy průměrně 3 ml / s. Dalším prostředkem je aktivnoprimenyayuschimsya fytoterapeutické formulace"Tadenan"Vyrobeny na základě Pygenum africanum kůry.
Předpokládá se, že Tadenan izbytochnuyuproliferatsiyu inhibuje fibroblastů a má protizánětlivé deystviem.Klinichesky zkušenosti s důkazy o pozitivních výsledků, ale je nutné provozovat prodloužena randomizované studie, včetně srovnávací s Tadenan ustanovleniyaego pro opravdové účinnosti.
Proto v současné době existuje velké množství arsenaleurologov preparatovdlya léčby drogové závislosti BPH s odlišným mechanismem účinku. Jejich primenenie- nejvýhodnější způsob léčby nekomplikované sluchaevDGP. Četné klinické studie potvrdily účinnost významného chislenablyudeny drog terapiiDGP s mírným výstupním močového měchýře obstrukce.

Reference:

1. Berry SJ, Coffey DS, Walsh PC. Vyvolávání lidské prostatické hyperplazie s věkem. J Urol 1984-132: 474-9.
2. LM Gorilovsky. Léčba permiksonom hyperplazie prostaty bolnyhdobrokachestvennoy // Klinicheskayagerontologiya. - 1997. - 3. - S. 40-42.
3. Y. Pytel. Farmakoterapie giperplaziiprostaty // plénum All-ruské společnosti urologie. Proc. dokl.Saratov, 1994. - S. 5-19.
4. AV Sivkov. farmakoterapie dobrokachestvennoygiperplazii prostatu. - V knize: Dobrokachestvennayagiperplaziya prostaty M., 1997. - P. 67-83..
5. NA Lopatkin, PJ Léčba Roylans E. Stoner.Dlitelnoe pacientů s benigní hyperplazií prostaty predstatelnoyzhelezy Proscar // Urol. a nefrol. - 1996. - №1. - P. 2-4.
6. VN Stepanov, AV Seregin. hyperplazie prostaty Léčba bolnyhdobrokachestvennoy proskaromMSD (finasterid) // II Ruská národní kongres "kouzelník", - 1 995 - 274.
7. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC. Theeffect z finesteride u mužů s benigní prostatickou hyperplasia.N Engl J Med 1992-327: 1185-91.
8. DJ Pushkar, DV Kosko, OB Laurent a dr.Opyt užívání finasterid a terazosinu u pacientů s prostaty dobrokachestvennoygiperplaziey. Urol. a nefrol. - 1995. - №4. - S. 32-35.
9. Roehborn CG, Oesterling JE, Lloyd K, et.al. Hytrin komunitní hodnocení jsou trial. J Urol 1995-153: 272A.
10. Chappee CR, Carter P, Christmas TJ, et.al. Tříměsíční dvojitě zaslepená studie doxazosinu jako treatmentfor benigní prostatickou obstrukci. Br J Urol 1994 - 1974: 50-6.
11. Gillenwater JY, Conn RL, Chryslant SG, a kol. Doxazosin pro léčení benigní prostatické hyperplasiain pacientů s mírnou až středně těžkou esenciální hypertension.J Urol 154: 110-15.
12. Lepor H. přírodní historie, hodnocení andnonsurgical řízení benigní hyperplazie prostaty. V: Campbell`sUrology, 7. vydání, W.B .. Saunders. 1998-1460-72.