Tvorba nk-fetální imunitní buňky. T-lymfocytů funkce imunity

Účinné NK-buňky se nacházejí v játrech plodu v 8-11 týdnu těhotenství. Jejich zrání dochází v kostní dřeni a nevyžaduje diferenciaci v brzlíku, i když jsou přítomny v těle. Tím, cytotoxických T-lymfocytů se vyznačuje svou schopnost lyžovat cílové buňky bez zapojení HLA molekul (neklasické cytotoxicity).

NK-buňky také na svém povrchu receptory, které inhibují jejich killer aktivitu. Tyto receptory rozpoznávají specifické HLA a inhibují normální destrukci allogenních buněk ve čtyřech specifických mechanismů. Genetický lokus, který řídí tyto mechanismy, odlišné od konvenční alloantigeny lokusy HLA, ale lokalizován na stejném chromozómu 6. Na rozdíl od procesu zrání lymfocytů T a B v genech receptoru NK-buněk, které nejsou přeskupeny je.

téměř všichni NK-buňky exprimují CD56, více než 90% nesou CD16 povrch (FcyRIII). Jiné povrchové molekuly zahrnují NK-buněk CD57 (50-60% buněk), CD7 a CD2 (70-90%) a CD8 (30-40%). I když NK-buňky částečně mají společný povrchový antigen s T-lymfocyty a myeloidní buňky, vztah mezi těmito buňkami během zrání zůstává nejasný. U pacientů s těžkou kombinovanou imunodeficiencí a výrazně snížené hladiny T- a B-lymfocytů, může mít nadbytek NK-buněk a u některých pacientů, kteří jsou zcela chybí NK-buněk zrání T a B lymfocytů může dojít normálně. Pocházející z kostní dřeně do krve NK buňky dostat do lymfatických uzlin selezenku- velmi málo z nich. Za normálních okolností, které tvořily 10% krevních lymfocytů. procento je o něco nižší než v pupečníkové krvi.

interakce imunokompetentní buňky To hraje klíčovou roli ve všech fázích imunitní odpověď. Na rozdíl od B-buněčný receptor (protilátky), které rozpoznávají nativní antigeny TCR rozpoznat pouze zpracované antigenní peptidy prezentované HLA molekul, které třídy I, jako je HLA-A, -B a -C, a třídy II DR (HLA-, -DP a DQ), přítomné na buňkách prezentujících antigen (APC). Proteinové molekuly jsou HLA vybrání tvar odpovídající zpracované peptidy.

Molekuly HLA I. třídy vyjádřila většina jaderných buňkách v těle, a molekuly HLA třídy II - makrofágy, dendritické buňky a B-lymfocyty. Prohloubení molekul HLA I. třídy spadají peptidy vyplývající z degradaci intracelulárních proteinů, stejně jako virové peptidy, v případě, že buňka je infikována virem. Molekuly HLA třídy II vybrání jsou uspořádány peptidy exogenních antigenů, jako jsou proteiny a vakcíny bakterií. APC (makrofágy, dendritické buňky a B-lymfocyty), zachytit tyto proteiny zničit a dát na buněčném povrchu v molekulách II vybrání HLA třídy.
TCR funkčně a fyzicky spojeny s signálu CD3 komplexu, a interakce TCR s antigen prezentovaný APC stimulovat produkci cytokinů T-lymfocyty a proliferaci těchto buněk.

T lymfocyty mají dvě základní funkce: 1) se vschelyaemye cytokiny, a jsou na svých membránových molekul interakcí s povrchovými molekulami, B lymfocyty, indukují produkci protilátek B-limfotsitami- 2), T-lymfocyty ničí infikovaných virem nebo nádorových buněk. Tyto funkce vyžadují vazbu T-lymfocytů s APC nebo cílových buněk. Tato vysoká vazebná afinita zahrnuje nejen TCR, ale jiné povrchové molekuly T-lymfocytů.

Například, CD4 Th-buňky přímo spojené s HLA třídy I molekul na APC CD8 cytotoxických T lymfocytů - na cílových buňkách. A CD4 CD8 proteiny se přímo podílejí na aktivaci T-lymfocytů, které byly připojeny k intracelulární tyrosin kinázy p56-Lek. Vedení signálu v činnost lymfocytů T je upraveno tirozinfosfataznoy CD45 cytoplazmatické domény jako p56-lek slouží jako substrát pro tento enzym. Zvýšení nebo snížení aktivity T v závislosti na izoformy CD45 na jejich povrchu lymfocytů (CD45RO paměťových T buněk, CD45RA na naivních T-lymfocytů). Membrána molekula T-lymfocyty se váže LFA-1 s ICAM-1 molekuly, nyní označované jako CD54 a CD2 - s LFA-3 (CD58) na povrchu APC.

Po adheze APC Th-buňky začnou produkovat interleukiny a jejich zvýšené exprese povrchových molekul, jako je například CD40 ligand (CD 154). Tyto procesy vedou ke stimulaci B-lymfocytů a cytotoxické T-lymfocyty.