Porušení funkce fagocytů. Genetická způsobuje nedostatek adhezi leukocytů

v obraně kůže a sliznic od zahraničních agentů nejdůležitější roli hraje neutrofilů. Fagocyty by se měl objevit v zánětu v prvních 24 hodinách po proniknutí choroboplodných zárodků do tkaniny. V opačném případě se může stát, místo a hematogenní šíření infekce.

Posouzení stavu imunita pro podezření imunodeficiencí, a to zejména u pacientů s recidivujícím nebo neobvyklých bakteriálních infekcí, indikující porušení funkce fagocytů, že je velmi obtížné. Složitost diferenciální diagnózy klinické projevy způsobené podobnosti defekty neutrofilů, protilátky a komplementu. Porušení fagocytózy u pacientů s recidivujícím nebo neobvyklých infekcí by měla být podezřelá v případě běžných výsledcích počátečního imunologického výzkumu. Dědičné poruchy fagocytů jsou vzácné, ale objasnění molekulárních mechanismů jejich neocenitelný příspěvek k pochopení normální funkci neutrofilů.

chemotaxe, migraci buněk v zánětlivých ložisek, zahrnuje několik kroků. Studie narušena neutrofilní chemotaxi in vitro u dětí s různými chorobami, není možné zjistit, zda je výsledkem opakované infekce chemotaxe poruchy nebo komplikace v důsledku základního onemocnění. nadprodukci IgE syndrom je charakterizován poklesem mobility neutrofilů spolu s vysokou úrovní IgE, která vede k chronické dermatitidy a rekurentní sinusitidy a zápalu plic. Pro děti s tímto syndromem je charakterizován hrubými obličejové rysy, opožděné erupce primárních zubů a zvyšovat výskyt zlomenin.

Genetická způsobuje nedostatek adhezi leukocytů

Deficit-1 adhezi leukocytů a -2 (NAL, NAL-1 a 2) - vzácná autosomálně recesivní patologie. NAL-1 se vyskytuje s frekvencí asi 1:10 000 000 a vyznačuje se opakujícími bakteriálních a mykotických infekcí, jakož i oslabení zánětlivých reakcí, a to navzdory výrazná leukocytóza.

V srdci Deficit-1 adheze leukocytů jsou genové mutace, která se nachází na chromozomu 21 (část q22.3) a kódující CD18 - b2-leukocytů podjednotkou integrinu s molekulovou hmotností 95 kDa. Normální Neutrofily vyjádřit na membráně třech heterodimerních adhezních molekul, nazývaných LFA-1 (CDlla / CD18), Mac-1 (CDllb / CD18- je CR3, receptor nebo iC3b) a r150,95 (CD11c / CD18). Tyto tři transmembránové molekuly se skládají z unikátní a1-podjednotky o molekulové hmotnosti, respektive 185, 190 a 150 kDa, kódovaný geny na chromosomu 16 a společným P2 podjednotky.

tyto leukocytů integriny vytvoření silné adhezi neutrofilů k endotelu buněčném povrchu, odstranění z oběhu neutrofilů a na ulpívání mikroorganismů na křídovém iC3b. V důsledku toho, mikrobiální fagocytózu a aktivuje NADPH oxidasy závislé.

CD 18 mutace genu narušují syntézu mRNA nebo měnit strukturu syntetizovaného peptidu, narušit jeho posttranslační zpracování, nebo zcela zbavil neutrofily komplex CD11 / CD18. Polymery CDlla1 podjednotky nestabilní a deficit tři takové podjednotky na neutrofilech podkladem NAL-1. Za určitých genových mutací CD11 / CD18 montáž a funkční aktivity integrinu molekul v různých stupních, jsou uloženy, se onemocnění u dětí se projevuje není nejzávažnější formy. Při plném nepřítomnosti b2-integriny neutrofilů nedostanou do zánětlivých lézí mimo plíce, protože není obazom silné vazby na endotelu. Selhání chybí CD11 / CD18 komplex neutrofilů proniknout endotel způsobil B2 integriny vázající se na intracelulární adhezní molekuly ICAM-1 a ICAM-2, které jsou exprimovány endotelovými buňkami v průběhu zánětu.

neutrofily, pronikající krbu plicní zánět nezávisle na CD11 / CD18 tím, že „rozpoznat“ mikroorganismů potažené opsonizing doplňkem fragment iC3b. Tato stabilita je důležitá opsonin C3b tvořeny štěpením jeho inaktivátoru. Normálně iC3b vazby k aktivaci dalších funkcí neutrofilů - degranulaci a oxidačního metabolismu, takže NAL-1 je výrazně narušen, a tyto funkce. Výsledkem je, že u pacientů se zvýšenou citlivostí na závažných a opakovaných bakteriálních infekcí.

V nepřítomnosti komplexní CD11 / CD18 monocytů se nevážou k fibrinogenu, což snižuje jejich roli při hojení ran.

Když nedostatek-2 adheze leukocytů (S společné klinické manifestaci NAL-1) integrinů CD11 / CD18 normální. NAL-2 se vyznačuje tím, neurologické poruchy, defektu struktury lebky a obličeje a Bombay fenotyp erytrocytů. Základem NAL-2 je specifická porucha dopravník GDP-L-fukosa do Golgiho aparátu, a fukosa není součástí buněčných povrchových glykoproteinů. V důsledku měnících se cukerných markerů erytrocyty stanovení krevních skupin, a neutrofilní adheze je přerušeno. Neutrofily od pacientů NAL-2 postrádající strukturu sacharidového sialyl-Lex, které jsou nezbytné pro jejich adhezi k aktivovaných endotelových buněk. Proto tyto neutrofily ne „přilepit“ na stěny zánětlivých venulách není aktivován, a nezahrnuje endothelium.