Chronické granulomatózní onemocnění. Příčina a kliniky

Při chronické granulomatózní onemocnění Neutrofily a monocyty zachovávají schopnost absorbovat katalazapolozhitelnye organismy, ale vzhledem k nedostatku kyslíku metabolitů je nezničí. Tato nemoc je vzácná (4-5: 1000000) a dědí recesivně. Důvod, proč jsou mutace v genech kódujících komponenty NADPH oxidázy (jeden na chromozomu X a tři autosomální gen).

Genetika a patogeneze chronická granulomatózní choroba. Aktivace NADPH oxidasy v neutrofilech vyžaduje sestavení v buněčné membráně jednotlivých podjednotek enzymu. Zpočátku dochází cytoplazmatickou fosforylaci p47phox kationického proteinu (protein „oxidáza fagocytů“ s molekulovou hmotností 47 kDa). Fosforylovaný p47phox spolu se dvěma dalšími oxidáza cytosolové prvků - r67phox guanozintrifosfatazoy a s nízkou molekulovou hmotností (Rac-2), - se přemístí do buněčné membrány, kde jsou všechny tyto proteiny interagují s cytoplazmatickými doménami transmembránového flavocytochrome b558, za vzniku aktivní oxidázu.

flavocytochrome je heterodimer složený ze dvou peptidů - P22PHOX a bohaté sacharidové zbytky gp91phox. Podle současného modelu, tři transmembránová doména N-terminální část flavoprotein obsahovat histidinových zbytků definující vazbu hemu. Peptid r22phoxstabiliziruet gp91phox. Role aktivace P40PHOX oxidasy zůstává nejasný. Gp91phox peptid je nutná pro transport elektronů s NADF-, flavin a gemsvyazyvayuschego domén. Peptidy r22phox stabilizuje nejen gp91phox, ale také obsahuje vazebná místa pro cytoplasmatických podjednotek enzymu. Cytoplazmatická r47phox, r67phox a Rac-2 Zdá se, že hrát regulační roli, aktivace cytochrom b558.

Přibližně 2/3 pacientů s chronickou granulomatózní nemocí - jsou muži zdědí mutaci se nachází na X chromozomu gen, který kóduje gp91phox a 1/3 pacientů s autozomálně recesivní zděděné mutace genu pro r47phox (chromozomu 7). Asi 5% pacientů s autosomálně recesivně dědičná genové defekty r67phox (chromosom 1) a r22phox (chromozom 16).

normální fagocytární funkce neutrofilů To vyžaduje aktivaci NADPH oxidasy. Elektrony jsou přenášeny z NADPH do flavinu, pak hem protetickou skupinu cytochromu b558 a konečně na molekulární kyslík, což vede k tvorbě O2-. Když neefektivní provoz tohoto systému netvoří O2-.

Porušení oxidativního metabolismu neutrofilů v chronické granulomatózní onemocnění vytvořit podmínky pro přežití mikrobů. Prostředí uvnitř vakuol fagocytů je kyselá, a bakterie nejsou tráveny. Barvení makrofágy pacientů s hematoxylinem-eosinem ukazuje, zlaté pigment, který odráží akumulace v buňkách absorbuje materiál, který tvoří základ difúzního granulomatóza, dala jméno této patologie.

Klinické projevy chronické granulomatózní onemocnění

podezřelý chronická granulomatózní choroba by u všech pacientů s recidivujícím nebo neobvyklé lymfadenitida jaterní abscesy, osteomyelitida, více, častými infekcemi s historií nebo infekce způsobené rodinné katalazapolozhitelnymi mikroorganismy (např., S. aureus).

Video: Přecitlivělost vaskulitida s chronickou aktivní infekci virem Epstein-Barrové

Klinické příznaky a projevy chronické granulomatózní onemocnění může dojít v prsu a v časné dospělosti. Frekvence a závažnost infekčních onemocnění jsou velmi variabilní. Původcem je obvykle S. aureus, i když je možné infekce jakékoliv jiné katalazapolozhitelnymim mikroorganismy. Společnou příčinou infekcí zahrnují Serratia marcescens, Burkhoderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans a Salmonella. Obvykle jsou zápal plic, lymfadenitida a kožních lézí.

Komplikace chronických infekcí Patří mezi ně anémie, lymfadenopatie, hepatosplenomegalie, chronický hnisavý zánět kůže, omezující onemocnění, zánět dásní, pylorostenóza a hydronefrózu. Možnost chronické granulomatózní onemocnění také ukazují paraproctitis a opakované infekce kůže, včetně folikulitida, granulomy a diskoidní lupus erythematosus. Granulomy a zánětlivé procesy, v případě, že způsobují pylorostenóza, zúžení močové trubice nebo konečníku fistulas připomínající Crohnovy choroby vyžadují okamžité potvrzení diagnózy.