Patogeneze ulcerózní nekrotizující enterokolitidy (Yanek)

Většina informací o patogenezi vředová nekrotizující enterokolitida (Yanek) Je na základě údajů z epidemiologických studií, hodnocení jednotlivých pozorování a výsledky ze studií na zvířatech. Stále není schopen vytvořit model ulcerózní nekrotizující enterokolitidy (Yanek) u zvířat, která by byla zcela identická, který byl pozorován u předčasně narozených dětí.

To znamená, že na základě moderních výzkumných metod, zatímco vy můžete jen předpokládat blízký vztah k faktorům, jako je například genetická složka, nezralostí střeva (počátečního stavu imunity), mikrobiální prostředí a výživy.

Genetické faktory ulcerativní nekrotizující enterokolitida (Yanek)

V poslední době se s pomocí logistická regrese se odhaduje pravděpodobnost familiární a genetické predispozice k Yanek, intraventrikulární krvácení a bronchopulmonální dysplasie (BPD). Dvojitá studie potvrzují teorii o rodinného charakteru těchto nemocí.

Vzhledem k tomu, genetická predispozice k uvedenému patologie, stanovit citlivé a specifické, provádění prediktivní funkci genetickým markerem může být užitečné, pokud jde o zabránění těchto podmínek. Bylo navrženo, možnou úlohu v rozvoji ulcerózní nekrotizující enterokolitidy (Yanek) neadekvátní vrozené imunitní odpovědi na bakteriální antigeny střevní mikroflóru.

Byly analyzovány jedno nukleotidové polymorfismy CD14, TLR4 a CARD15 u dětí s VLBW v přítomnosti ulcerózní nekrotizující enterokolitidy (Yanek) a bez něj. V důsledku toho, vzhledem ke zvýšenému riziku ulcerózní nekrotizující enterokolitidy (Yanek) nebyla potvrzena.

Další posouzení za použití komplexu genomické a proteomické technologie může přinést nové důležité informace o markerů onemocnění, které budou identifikovat pacienty s vysokým rizikem a aby preventivní opatření více individuální charakter namísto rutinní profylaxe pro všechny děti.

Nezralostí střeva v ulcerózní nekrotizující enterokolitidy (Yanek)

Jako předčasné dozrávání vývoje dítěte GI To způsobuje výraznější jeho schopnost trávení a vstřebávání. Nicméně, střevo se nejen podílí na trávení a vstřebávání složek potravin, ale je jedním z největších ve velikosti imunitních orgánů. Vystupuje důležitou endokrinní a exokrinní funkce a obsahuje stejný, pokud jde o počet míšního nervové tkáně.

Vzhledem k tomu, GI to byl významný růst. Tak, v trimestru III je zdvojnásobení délky plodu střeva a zvýšení povrchu střeva je ještě rychleji (zejména v důsledku růstu klků a mikroklků během tohoto období). To znamená, že vyšší stupeň nezralosti dítěte, tím více omezena jeho schopnost trávit a absorbovat jídlo, a tím je těžší splnit svůj zvýšené poptávky po potravinách, zejména ve stresových situacích.

Fyzikálně-chemické podmínky a bariérová funkce střeva v ulcerózní nekrotizující enterokolitidy (Yanek)

vývoj Vlastnosti vrozené a adaptivní systémy imunitní u novorozenců jsou stále špatně pochopeny. Některé složky vrozeného imunitního systému, a to nejen určit průběh reakce v novorozeneckém období krátkého trvání nemoci, ale jsou také důležité v pozdějším věku. Vrozená střevní bariéry je důležitý při prevenci bakteriální translokaci a iniciaci zánětlivé reakce, což může ovlivnit nejen střeva, ale také na stavu vzdálených orgánech, jako jsou plíce a centrálního nervového systému.

Jeden z prvních linií obrany proti padli do trávicího traktu patogeny a toxiny prezentovány kavitárních trávení v žaludku a dvanáctníku. Fyzikálně-chemické vlastnosti nezralé zažívacího traktu, je snížení produkce vodíkových iontů v žaludku a nízké proteolytické aktivity pankreatické enzymy.

Pravděpodobně je relativně nízká aktivita enterokinázová a nízká aktivita inhibovat trypsin hydrolýzy toxin, který má schopnost způsobit poškození střeva. Tak, nezralé kavitárních trávení může predisponovat k pronikání patogenů z vnější strany a jejich kolonizace v distálních oblastech gastrointestinálního traktu.

Skutečně, nedávný výzkum potvrdily, vazba na další snížení produkce již nízká čísla kyselosti v žaludku pomocí H₂-blokátory u předčasně narozených dětí s vysokou frekvencí výskytu Yanek.

Nezralé funkce střevní bariéry Je podrobně popsány v samostatném článek na našich stránkách. Tento článek shrnuje údaje o vývoji střeva, které jsou relevantní pro Yanek.

Veškeré informace o bariérová funkce a případný proces zánětu ve střevech získaných ze studií provedených na zvířatech a tkáňových kulturách, ale nějaký výzkum zahrnující novorozené děti také začít odhalit nejasnosti. Pokusy na zvířatech ukázaly, že střevní hlenu vrstva je nedostatečná u novorozenců a liší se ve složení ze střevního hlenu vrstvy u dospělých.

To má za následek vyšší propustnost nezralé střevo pro molekuly s vysokou molekulovou hmotností, a může také zlepšit adhezi bakterií na epitel.

V nezralých novorozenců existuje velká propustnost střevní stěna ve srovnání se staršími dětmi a dospělými. Když dostanete identický objem mléka předčasně narozených dětí v těhotenství méně než 33 týdnů mají vyšší koncentraci beta-laktoglobulinu v séru ve srovnání s donošených dětí.

střevní propustnost nedonošené dítě pro intaktní sacharidů markerů, jako je například laktulózy, to je ukázkou změn spojených s rozvojem, a to zvýšení permeability střeva v rozsahu zrání. V současné době málo informací o maturaci proteinů těsných spojení (okklyudina a Claudine), které tvoří základ pericelulárních epiteliální bariéry.

pokud proteiny těsných spojení citlivější na toxiny a jiných nepříznivých faktorů v nezralých střevě, stimulaci syntézy proteinů těsných spojů je slibné z hlediska účelu preventivních nebo terapeutických opatření.

pohyblivost tenkého střeva u předčasně narozených dětí mnohem méně koordinované pohyblivosti ve srovnání s pojmem dětí. Tato funkce vysvětluje značné nezralost ESD. Malý střevní motility vedoucí ke zpoždění průchod potravy, což vede k intenzivní množení bakterií a střevní expanze kvůli množství plynů, které jsou vedlejší produkty kvašení.

Zdá se, že Nedostatek střevní motility, spojené s nezralostí, vytváří podmínky, ve kterých interakce živin, chrání nezralý hostitelského organismu, a jiné faktory iniciuje sérii událostí, které způsobují přechod mikroorganismů a jejich toxických produktů prostřednictvím nezralé střevní slizniční bariéru. Vrcholem těchto procesů je zánětlivá reakce vedoucí k Yanek.

Mediátory zánětu v ulcerózní nekrotizující enterokolitidy (Yanek)

Stejně jako u sepse nebo Syndrom respirační tísně typ dospělých přítomen v patogeneze Yanek výroby konečné fázi endogenní zánětlivých mediátorů jsou důležité v rozvoji poranění střeva. Obecně závěrečné fázi s patogenezí Yanek účastní endotoxinu LPS, PAF, TNF a jiných cytokinů, ve spojení s prostaglandiny, leukotrieny a oxidu dusnatého.

někteří bakterie mají endotoxiny, které vyvolávají kaskádu zánětlivých reakcí aktivací PAF, TNF a IL-1. Podílí se na tomto procesu, a IL-8 - velmi silný, přitahuje neutrofily chemokin. Nedávno bylo potvrzeno za účasti dalších cytokinů, jako je IL-12 a IL-18.

Je nutné lépe pochopit proces kaskáda zánětlivé reakce, protože jeho přerušení nebo zabránění jeho začátku s výkonem nebo farmakologické prostředky, může být preventivní opatření proti Yanek. Například bylo zjištěno, že PAF, vložen do aorty dospělých krys způsobuje nekrózu střeva, které mohou varovat předběžné zadání PAF-acetylhydrolázy nebo zvýšení inhibitor syntázy oxidu dusnatého.

Některé prvky, například omega-3 mastné kyseliny, glutamin, arginin nebo probiotické bakterie může také hrát roli v prevenci Yanek přerušení nebo prevenci kaskády zánětlivých reakcí.

Mikroflóra ulcerózní nekrotizující enterokolitidy (Yanek)

Přehled mikroorganismů v životním prostředí GI a jeho vztah k nemoci jsou podrobně Claud Walker a v kapitole 5, a tato kapitola obsahuje stručné diskusi o této problematice. Zažívacího traktu člověka a jiných savců kolonizovány obrovské množství mikroorganismů, totalita, která se nazývá mikroflóry. Funkce těchto mikroorganismů, za předpokladu, zejména symbiotických a symbionti, právě začínají chápat.

V současné době je známo, že jedním z funkce Tyto mikroorganismy je zapuštěn trávení neabsorbované dalších cukrů a sekrece mastné kyseliny (např., butyrátu), které se podílejí na udržení střevní bariérovou funkci a proliferaci. Interakce s sebou (cross-talk) a střevní mikroflóry způsobí, že stimulace sekrece peptidů Panethovy buněk podporuje angiogenezi a růst, a také vytváří prostředí, které zabraňuje množení potenciálně patogenních mikroorganismů.

Existuje několik důkaz že je třeba k rozvoji infekce Yanek. V krvi novorozenců s Yanek často najít bakterie. Otázkou však zůstává kontroverzní, zda jsou izolované bakterie, hrají hlavní roli v patogenezi Yanek nebo jsou v podstatě lumen mikroorganismy, které pronikají přes poškozené slizniční bariéru.

široká škála bakterie, spojené s Yanek, naznačuje, že jsou podobné faktory, které aktivují další proces nebo procesy. Je také možné, že detekována v Yanek mikroorganismů dosud stanoveny patogenní vlastnosti, v důsledku čehož vývoj onemocnění vyvolal.

NICU Většina dětí s těžkou nedonošených ihned po porodu, v závislosti na algoritmu prevenci nebo časné léčby sepse, začínají antibiotickou terapii s širokým spektrem. To může narušit kolonizaci novorozence normální střevní mikroflóry. Rezistentních mikroorganismů, které jsou typické NICU mohou kolonizovat střeva u dětí ve větší míře, než je laktobacily, bifidobakterie a jiných symbiotických bakterií.

Není známo, zda se hraje roli v patogenezi Yanek a do jaké míry, ale některé mikroorganismy mají větší náchylnost k aktivaci povrchu receptor buněk. Tyto receptory přenáší signalizační molekuly (např., NFkB) do jádra, což zase stimuluje syntézu prozánětlivé odpovědi prozánětlivými cytotoxic- a chemokiny. Kromě toho experimenty u hlodavců ukázaly, že zavedení antibiotik zvyšuje náchylnost k střevní hemoragické kolitidy a v podstatě porušuje expresi řady genů, podílejících se na střevní vývoji.

Symbiotické mikroflóry může působit jako spouštěč Mechanismus reakce zánětlivé střevní. Epitelu střeva, částečně v důsledku přítomnosti TLR, působí jako vodič mezi dutiny mikroflóry a buněčných signálních drah. TLR - to receptory na povrchu buněk, které rozpoznávají specifické ligandy mikroorganismů (oba patogeny a symbiotických).

TLR aby imunitní systém rozlišit cizí látky a aktivaci jak vrozené a adaptivní imunitní odpověď. Nedávné studie naznačují, že epitelu a rezidentní buňky imunitního systému nejen tolerovat existenci mikrobiálního commensal, ale závisí také na ně. To je důležité pro pochopení nejen takových nemocí v NICU jako Yanek, frekvence, které podle posledních studií, snižuje při jmenování probiotik, ale ty nemoci, které se vyskytují u dětí v pozdějším věku (například alergie a atopie). Kromě toho je možné, že tyto agonisté TLR, jako LPS, mohou opravdu hrát roli užitečných terapeuticky účinných látek pro prevenci Yanek a dalších střevních onemocnění.