Mechanismus účinku gonadotropinu receptorů. vyčerpání receptory

Intracelulární messenger pro LH a FSH stojí cAMP vytvořený z adenosin trifosfátu (ATP), pomocí enzymu adenylátcyklázy. Hlavní fáze akcí receptoru zprostředkovanou gonadotropinů je znázorněno. Regulace se provádí pomocí adenylátcyklázy GTP závislé regulační G-proteinem. Skládá se ze tří podjednotek - A, B a y, a je spojena s receptorem v neaktivní, GDP-související formě.

gonadotropin vázání k jeho receptor vyvolává konformační změny v receptoru a aktivaci G-proteinový komplex, což vede k uvolňování GDP a vazebné podjednotky GTP. Potom se spojené s GTP-podjednotka je oddělen od receptoru a stabilní b / y-dimeru a aktivuje adenylátcyklázu. To vede ke zvýšení hladiny intracelulárního cAMP aktivace protein kinázy, kde A (protein kináza A - PKA) vázající se k regulační podjednotka PKA ingibitoronoy a způsobuje jeho oddělení od vzniklého komplexu.

Takto aktivovaný PKA fosforyluje mnoho buněčné substráty, včetně některých faktorů transkripce jaderné [např CREB-proteiny (anglická zkratka „proteiny, které se vážou na stránky regulované cAMP“ nebo vazebného cAMP odpověď protein]. Vazba CREB-proteinů do míst regulovaných cAMP slouží jako aktivační signál pro mnohé geny. skutečnost, že ne všechny účinky gonadotropinů v důsledku aktivace PKA, a že LH je schopen stimulovat steroidů a bez jakékoliv smysluplné účasti cAMP, což ukazuje na schopnost alternativních cest.

Existují důkazy, že receptor je v současné době v LH, jako receptor pro FSH, aktivuje fofsfatidilinozitol-3,4,5-trifosfát (IP3) dráhu, i když není jasné, zda začátek této cesty jsou stejné nebo různé odpovědi cílových buněk. Je také ukázáno, že LH receptory mohou být aktivovány třetí signálové cesty - MAPK (MAPK z angličtiny -. MAP kináza).

nepřetržitý stimulace receptoru může snížit jejich reakci - „vyčerpání receptoru“ jev známý jako Například, pulzní sekrece LH podporuje funkci receptorů pro LH a steroidních hormonů v pohlavních žláz. Nicméně, stále vysoká hladina endogenního LH nebo hCG k LH receptory kanalizace a vede ke ztrátě citlivosti na hormon signálu. Existuje tedy fosforylace receptoru s jeho oddělení od G-proteinem, které přeruší cestu signálu.

Receptor pro LH / hCG desensitiziruetsya v reakci na stimulace LH hCG nebo fosforylací C-terminální cytoplasmatické části. Dalším mechanismem je oddělení vyčerpání regulační a katalytické podjednotky z adenylylcyklázy enzymů. Například, LH stimuluje steroidů kombinací katalytickou podjednotku adenylátcyklázy s katalyzátorem, a prostaglandinu F2 inhibuje účinek LH kvůli inhibiční regulační podjednotku, která odděluje katalytickou podjednotku, že brání účinkům gonadotropiny.

Video: HIV - co to je?