Nová strategie pro boj proti sepsi

Video: David Agus: Nová strategie v boji proti rakovině

Vědci z Centra pro translační medicíny na Temple University School of Medicine blíže k rozpletení molekulárních mechanismů sepse - komplexní a nebezpečné stav života, který každoročně postihuje více než 400 000 lidí ve Spojených státech.

Blokováním proteinu z STIM1 myší v buňkách výstelky cévní endotel, vědci byli schopni přerušit kaskádu buněčných reakcí, které podporuje nekontrolované zánět při sepsi.

To pomohlo zejména chránit plíce pokusných zvířat před poškozením.

Výsledky byly publikovány v posledním vydání publikace «Journal of Clinical Investigation». Unikátní údaje osvětlit mechanismus poškození plic v sepsi. STIM1 identifikace proteinu, jak je možný cíl lékové terapie - je prvním krokem k vytvoření inovativních léků pro sepsi.

„Antibiotika se zlepšují, ale navzdory tomu, více než 25% pacientů se sepsí je stále umírá. To je částečně způsobeno tím, že nemáme plně pochopit mechanismy nekontrolovaného zánětu v sepsi,“- říká hlavní výzkumník Dr. Munishvami Madesh, profesor biochemie a člen Centra pro translační medicíny.

„Máme důkazy, že bez aktivace protein vápník způsobů STIM1 není možné rozšíření zánětlivého procesu. Naše zjištění mohou vést ke vzniku mnoha oblastech léčby sepse,“- dodává výzkumník.

Protein STIM1 hraje různé role v buňkách, včetně úlohy snímače pro určení množství vápníku v buňce, a aktivátor vápníku traktu, které jsou důležité pro komunikaci mezi buňkami. Hlavním problémem při sepsi, je, že těžké bakteriální infekce způsobuje abnormální reakce těla, díky které imunitní systém poškozuje pacienta vlastních tkání a orgánů.

řekl Dr. Madesh, že tyto toxiny, malá molekula lipopolysacharid, odpovědné za celý řetězec událostí. Zpočátku se vážou na receptory endotheliálních buněk, vysílá chemické signály, které způsobují oxidační poškození buněk. Proteiny STIM mohou registrovat tyto poškození buněk a umožňují přístup iontů vápníku uvnitř buněk. To vede k aktivaci endotelových buněk.

„Když jsou aktivovány endotelové buňky, které vylučují řadu mediátorů zánětu, které přitahují bílé krvinky a podporují jejich migraci z krve do plicní tkáně. Tato migrace buněk stimuluje další reakci imunitního systému. Ale to nebylo přesně jasné, jak se to stane, „až do nedávné doby - lékař vysvětluje.

Dr. Madesh a jeho kolegové chtěli pochopit dopad stim proteinů o výskytu nekontrolovaného zánětu, který způsobuje poškození plic. Tento zánět v sepsi vede k plicní edém, narušení jejich funkce a v některých případech i smrt.

Chcete-li zjistit, vědci vytvořili geneticky modifikované myši s deficitem STIM1 protein v endotelových buňkách. Pak provedl řadu experimentů, které oproti reakci normální a modifikované myší sepse. Bylo zjištěno, že žádné proteinové myši STIM1 nevyskytují kolísání hladiny intracelulárního vápníku, a tím schopné zabránit vážnému poškození plic.

Výzkumníci dále pryč - jsou použity nové molekuly BTP2, že chemicky blokuje signální dráha STIM1 proteinu.

„Zjistili jsme, že molekula inhibitoru zablokoval vstup vápníku do buněk, působí proti proteinu STIM1. Tato strategie byla dopad sekundy po eliminaci genu odpovědného za protein STIM1. Obě tyto strategie, aby se zabránilo nekontrolovanému zánětlivou reakci v sepsi a snadnou záchranu. V klinické praxi, budeme schopni zablokovat tuto cestu s pomocí léků, „- optimisticky prohlašuje Dr. Madesh.

Ale nová molekula BTP2 není zaměřen na vlastní protein a kalciové kanály buněk. Z tohoto důvodu Dr. Madesh a jeho tým pokračovat ve své pokusy vytvořit novou molekulu, která interaguje s proteinem to STIM1. Taková léčba může pomoci s jinými chorobami, včetně mrtvice, které také hrají roli STIM zprostředkovaných způsobů vápníku.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné