Bakterie a Antimicrobial Agents

Většina bakterií žije mimo buňky mikroorganismu. Některé bakterie (např Salmonella typhi- Neisseria gonorrhoeae- Legionella, Mycobacterium, Chlamydia a Chlamydophila typ) upřednostňují přebývat a množit intracelulárně. Některé bakterie, jako jsou chlamydie a Rickettsia, jsou obligatorní intracelulární patogenní mikroorganismy (tj. Schopnost růst, proliferaci a způsobit onemocnění pouze v hostitelských buňkách). Jiné (např., Salmonella typhi, pohled Brucella sp, Francisella tularensis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, druh Legionella a Listeria, Mycobacterium tuberculosis) jsou fakultativně intracelulární patogeny.

Mnoho bakterií se vyskytují u lidí je normální flóry, často ve velkých počtech a v mnoha oblastech (například v trávicím traktu). Pouze několik druhů bakterií jsou zcela lidské patogeny.

Bakterie jsou klasifikovány podle následujících kritérií.

morfologie. Bakterie mohou být válcové (bacily), kulovité (kok) nebo spirálovitý (spirochety). Individuální koky, mnoho bacily a nejvíce pohyblivé spirochety.

barvení. Nejběžnější barvení na obecnou identifikaci bakterií - barvení podle Grama. Gram-pozitivní bakterie udržet krystalové violeti barvivo (poskytující tmavě modré barvy) a po fixaci jodu bělícího spirtom- a gram-negativních bakterií, neudrží. V gram-negativní bakterie, která má další vnější obálku s lipopolysacharidem (endotoxin), který zvyšuje virulenci těchto bakterií.

Povlak Ziehl-Nelsenu (kyselina barvivo), se používá k identifikaci především mykobakterie, zejména M. tuberculosis. Takováto zbarvení může být identifikován jako typ Nocardia. Carbolfuchsin použita při vysoké teplotě, který je doprovázen dekolonizace s kyselinou chlorovodíkovou a ethanolu, následuje barvení methylenovou modří kontrastu.

zapouzdření. Některé bakterie jsou uzavřeny v kapsuly- pro některé z nich (například Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) kapsle pomáhá chránit se před absorpcí fagocyty. Zapouzdření bakteriální virulenci.

Poptávka po kyslíku. Aerobní bakterie (obligátně aerobních) vyžaduje O₂ k výrobě energie a růst v kultuře. Jejich výrobu energie z aerobní buněčnou respiraci.

Anaerobní bakterie (obligátní anaerobní bakterie) není vyžadováno O₂, a nemají rostou v kultuře, je-li přítomen vzduch. Jejich výrobu energie z fermentace nebo anaerobní dýchání. Anaerobní bakterie jsou běžné v trávicím traktu, pochvy, zubní trhlin a rány, když je průtok krve oslabených.

Fakultativní bakterie mohou růst s nebo bez kyslíku₂. Produkují energie fermentací nebo anaerobní respirace, pokud o₂ v režimu offline a aerobní buněčné dýchání při O₂ přítomna. Mikroaerofilní bakterie upřednostňují snížené napětí O₂ (Například 2 až 10%). Chlamydie jsou intracelulární parazité, které získávají energii z hostitelské buňky, a neprodukují to sami.

Přehled antibakteriálními léky

Antibakteriální léky jsou získány z bakterií nebo hub, nebo se mohou syntetizovat de novo. Technicky, slovo ‚antibiotikum‘ se vztahuje na antibiotika pouze odvozené od bakterií nebo hub, ale často (včetně informací o manuálu) se používá jako synonymum výrazu „antimikrobiální“.

V mnoha antibioticky mechanismů, včetně inhibice syntézy buněčné stěny, aktivaci enzymů, které ničí buněčné stěny, čímž se zvyšuje propustnost buněčných membrán a vliv na syntézu bílkovin a metabolismus nukleových kyselin.

Antibiotika někdy interakce s jinými léky, zvýšení nebo snížení jejich hladiny v séru zvýšením nebo snížením jejich metabolismu, jakož i jinými mechanismy. Mezi klinicky významná interakce s léky, mají nízký terapeutický poměr (tj., Když toxické hladiny v blízkosti terapeutického). Je zajímavé, že některé léky mohou zvýšit nebo snížit hladinu antibiotik a jiných biologických tekutinách.

Mnoho antibiotika jsou chemicky příbuzné a jsou rozděleny do tříd. I když léky v rámci každé skupiny mají strukturální a funkční podobnosti, často mají odlišný farmakologie a spektrum účinnosti.

Výběr a používání antibiotik

Antibiotika by měla být použita pouze v případě, klinické nebo laboratorní důkaz bakteriální infekce. Jmenování virového onemocnění nebo horečky neurčeného přírodě se nedoporučuje, ale zahrnuje vývoj komplikací u pacientů bez jakéhokoliv pozitivního dopadu a přispívají ke vzniku bakteriální rezistence. Určité bakteriální infekce (např., Abscesy, infekce způsobené cizími tělesy) vyžadují operaci a nesmí být léčeni antibiotiky sám.

rozsah činnosti. secí zkoušky a citlivost na antibiotika, jsou důležité pro výběr léku v závažných infekcí. Nicméně, léčba musí často začít před tím, než jsou k dispozici výsledky setí. To vyžaduje výběr podporu léčivem s největší pravděpodobností patogenů (empirický výběr antibiotik). Je žádoucí používat přípravky s užším spektrem aktivity, které mohou kontrolovat infekci. Pro empirickou léčbu závažných infekcí, které mohou být spojeny do jedné z několika patogenů (např prasat v neutropenických pacientů), nebo které mohou být způsobeny tím, více patogeny (např., Polymikrobiální anaerobní infekce), široké spektrum aktivity žádoucí. Jako nejpravděpodobnější patogeny a jejich antibiotická citlivost lišit v závislosti na geografické poloze (ve městě nebo dokonce v nemocnici), a může se měnit z měsíce na měsíc.

V těžkých infekcí často vyžaduje kombinace antibiotik, protože mnoho druhů mohou být přítomny jako bakterie nebo jejich kombinace působí synergicky proti některým druhům bakterií. Synergie je obecně definována jako rychlé a kompletní antibakteriální antibiotika kombinací, než při použití pouze jednoho antibiotikum. Běžný příklad -antibiotik ničí buněčné stěny bakterií (např., Laktam, vankomycin) plus aminoglykosid.

účinnost. In vivo účinnost antibiotika závisí na mnoha faktorech, včetně následujících:

• Farmakokinetika (např., Absorpce, distribuce, koncentrace v tělních tekutinách a tkáních, vazba na bílkoviny, metabolismus nebo vylučování);
• Farmakodynamika (tj doba antibakteriální účinky způsobené hladiny léčiva v krvi a v místě infekce);
• lékové interakce nebo inhibující látky;
• hostit obranné mechanismy;
• in vitro baktericidní aktivity, což je obzvláště důležité v případě, že těžko dosáhnout místa infekce (např, meningitida a endokarditida), nebo snížení odolnosti proti mikroorganismu (například u pacientů s neutropenií nebo jiných imunosuprimovaných pacientů).

Video: italský instalatér GSI ceramica

Mikrobicidy zabít bakterie in vitro. Bakteriostatická činidla pro zpomalení nebo zastavení růstu bakterií in vitro. Tyto definice nejsou absolyutnymi- bakteriostatické léky mohou zabít některé bakterie a mikrobicidy nemůže zabít všechny bakterie in vitro. Přesnější kvantitativní metody určení minimální koncentrace in vitro, kde může antibiotikum inhibovat růst (minimální inhibiční koncentrace, MIC) nebo nebo zabíjet bakterie (nebo minimální baktericidní koncentraci MBC).

Převládající determinant bakteriologického reakce na antibiotika - čas, kdy hladiny antibiotik v krvi vyšší než MIC (časová závislost) nebo nejvyšší úroveň vzhledem k MIC (v závislosti na koncentraci) v krvi.

(3-laktamy a vankomycin ukazují baktericidní aktivitu časové závislosti. Zvyšující se koncentrace nad MIC nezvyšuje baktericidní aktivity. Kromě toho, protože žádný nebo projevuje velmi krátké zbytkové yn-gibitsiya růstu bakterií po koncentrace nižší než MIC (postantibiotic účinek nebo PAE), laktamy a vankomycinu nejúčinnější, když se hladiny sérového volného léčiva (léku, který není spojen s sérové ​​bílkoviny), vyšší než MIC pro >50% času. Vzhledem k tomu, ceftriaxon dlouho sérového poločasu, volné hladiny v séru vyšší než MIC pro velmi vnímavými patogeny po celé dávkovacího intervalu 24 hodin. Nicméně, když laktamu ve které sérový poločas <2 ч, требуется частое дозирование или непрерывная инфузия. При применении ванкомицина его уровни должны поддерживаться по крайней мере в пределах 10-15 мг/мл.

Aminoglykosidy, fluorochinolony a daptomycin ukazují, závislé na koncentraci baktericidní aktivitu. Zvýšení jejich koncentrace na úrovni mírně nad MIC na úrovni značně převyšující MIC zvyšuje tempo baktericidní aktivity a snižuje bakteriální zátěž. Kromě toho, pokud je koncentrace vyšší než MIC, a to i krátkodobě, y aminoglykosidy a fluorochinolony postantibiotic vliv na dobu trvání zbytkového bakterii- postantibiotic účinek je také závislý na koncentraci. Pokud trvající postantibiotic efekt hladiny léků může být nižší MIC po dlouhou dobu bez ztráty účinnosti, což umožňuje méně časté dávkování. V důsledku toho, aminogligozidy a fluorochinolony obvykle nejúčinnější jako přerušovaný bolusy, které dosahují úrovně vrchol v bezsérové ​​přesahující >10 krát MIC bakterie.

Video: italský instalatér GSI ceramica

Způsob podávání antibiotik (směrování). Pro mnohé orální antibiotika vede k vytvoření terapeutických hladin v krvi je téměř stejně rychle jako při nitrožilním podání. Nicméně, intravenózní podávání, s výhodou v následujících případech:

• Perorální antibiotika, nebyly tolerovány (například v důsledku zvracení).
• Perorální antibiotika, nemůže být absorbován (např., V důsledku špatné střevní absorpce po chirurgickém zákroku).
• Laxačních rozbité (například kvůli užívání opiátů).
• Č orální přípravek (například aminoglykosidy).
• Pacienti v kritickém stavu, může dojít k narušení prokrvení zažívacího traktu.

specifické populace. Možné dávkování a režim dávkování antibiotik by měly být vybrány v souladu s kategorií osob, které potřebují takovou léčbu:

• miminka,
• seniory,
• Pacienti s renální insuficiencí,
• U pacientů se selháním jater (obvykle cefoperazon, ceftriaxon, chloramfenikol, klindamycin, metronidazol, nafcilin, rifampicin a rifabutin).

Těhotenství a kojení ovlivnit volbu antibiotika. Penicilin, cefalosporiny a erythromycin - mezi nejbezpečnější antibiotik během beremennosti- tetracykliny jsou kontraindikovány. Většina antibiotik dosáhne dostatečné koncentrace v mateřském mléce, aby dopad na dítě během krmení mateřským mlékem, což někdy je kontraindikován u kojících žen.

trvání léčby. Antibiotika by měla pokračovat až do nezmizí objektivní důkazy o systémové infekce (například horečka, příznaky, abnormality na laboratorních výsledků) během několika dnů. V některých infekcí (např endokarditida, tuberkulóza, osteomyelitida) antibiotika trvat několik týdnů nebo měsíců, aby se zabránilo opakování.

komplikace. Komplikace po antibiotické léčbě patří superinfekce rezistentními bakteriemi nebo houbami, stejně jako nežádoucí účinky na kůži, ledviny, gastrointestinální a hematologické nežádoucí účinky přírody. Negativní dopady často vyžadují vysazení léku, který je příčinou těchto jevů a nahradit jiného antibiotika, na které se bakterie vospriimchivy- někdy nejsou žádné alternativy.

Rezistence vůči antibiotikům

Antibiotická rezistence může být vrozená u některých druhů bakterií a získané mutací nebo získání genů rezistence z jiného mikroorganismu. Různé mechanismy rezistence kódované těmito geny. Geny rezistence lze přenášet mezi dvěma bakteriálních buněk následujícími způsoby:

• Transformace (DIC čisté výpůjčky z jiného organismu).
• Transdukce (bakteriofág infekce)
• Konjugace (výměna genetického materiálu v podobě buď plasmidů, které jsou nezávisle na sobě reprodukovatelné jednotky extrachromozomální DNA nebo transpozony, které jsou pohyblivé části chromozomální DNA), plazmidy a transpozony, které se mohou rychle šířit z genů rezistence.

Použití antibiotik je převážně eliminuje non-rezistentních bakterií, zvýšení podílu přetrvávajících bakterií, které zůstávají. Tento účinek antibiotik má nejen na patogenní bakterie, ale také na normálních floru- odolných normální flóry se může stát nádrž pro geny rezistence jsou přenášeny patogeny.