Ligandy receptoru efektorů přirozené imunity. Peptidoglykanu lipopeptidy

Ukázalo se, že PAMPs vyvíjet více efektů na základě signálů generovaných vrozeného imunitního systému buněk, a tak mohou být použity jako přírodní, přírodní adjuvans, které aktivují adaptivní imunitní odpovědi.

Některé purifikovaný rekombinantní antigeny imunitního systému často vykazují toleranci, protože tyto antigeny jsou ochuzeného PAMP, nezbytné pro aktivaci vrozené imunity, z tohoto důvodu, podjednotkové vakcíny jsou méně účinné v indukci ochranné adaptivní imunitní odpověď.

peptidoglycan - je součástí všech bakteriálních buněčných stěn. peptidoglykanu řetězy sestávají z alternativního B-MurNAc (1 =>4) GlcNAc disacharidové jednotky propojené přes B- (1 =>4) glikozilovye sloučenina. Peptidové řetězce vázané na karboxylovou skupinu kyseliny muramyl nejprve skládá z pěti aminokyselin (L-Ala-D-Glu-X-D-Ala-D-Ala). Některé změny v peptidu, a glykanových struktur závisí na typu mikroorganismů. Peptidoglykanu stimuluje makrofágy a DCS přes TLR2. Srdcem peptidoglykanu, muramyl dipeptid (MurNAc-L-Ala-D-isoGIn), avšak není rozpoznán TLR2, ale aktivuje buňky přes intracelulární protein dotykové NOD2.

lipopeptidy a lipoproteiny Jsou to složky buněčných stěn gram-pozitivním a gram-negativním bakteriím a může být považován za funkční peptidoglykanových podjednotek. Ukázalo se, že 19-kDa lipoprotein odvozený z M. tuberculosis se aktivuje T-buňky přes TLR2. Mykoplazmových lipopeptid makrofágů aktivující-2 (MALP-2) vyžaduje spolupráci TLR2 a TLR6 iniciovat pro-zánětlivou odpověď, zatímco některé bakteriální lipopeptidy vyžaduje dimerizaci s TLR2 TLR1. MALP-2 a diacylované triacylated lipopeptidy, bakteriální receptory uznávané vrozené imunity pouze po TLR6 dimerizaci.

kyselina lipoteichoová jsou záporně nabité glycolipids zjištěny ve většině gram-pozitivní bakterie. Vhodné purifikační lipoteichoová kyseliny Staphylococcus aureus nebo chemickou syntézou lipoteichoová kyseliny bylo zjištěno, že mají silnou schopnost podporovat expresi TLR2.

lipopolysacharid (LPS) - součást hlavní povrch membrány gram-negativních bakterií. Lipid A je aktivní strukturální konformace LPS a lipidová komponenta - určený počet a délka acylové řetězce - určuje biologickou aktivitu daného typu buněk. Pro rozpoznávání LPS TLR4 vyžaduje účast různých molekul příslušenství. LPS nejprve vázat na LPS vazebný protein pro LPS, který se pohybuje CD14. Přesný mechanismus LPS molekuly uznání CD14 zůstávají diagnostikováno. A konečně, LPS interaguje s TLR4 a iniciuje MuD88 jak závislé a nezávislé intracelulární signální kaskády. Je zřejmé, že LPS některých bakterií (Porphyromonas gingivialis nebo Leptospira interrogans) uznaných TLR2.

flagellinu podjednotka proteinu zhkutikovyh bakterie. On je rozpoznán TLR5, případně s pomocí vysoce konzervované N- a C-koncových stranách tvořících jeho hydrofobní jádra. Jednou z vlastností flagelinu invazní patogeny, ale ne komensalnyh bakterie je schopnost indukovat zánětlivé odezvy u buněk střevního epitelu.