Nekrotizující enterokolitidy. Mikrobiologie a farmakologické prostředky

mikrobiologie

Mezi různými mikroorganismy, které hrají etiologické roli ve vztahu k NEC, to je nejen patogeny, ale i normální flóře novorozenců střeva, který se může stát patogenní a invazivní. Aktivátory mohou být rozděleny do dvou hlavních skupin, vzájemně se protínají v časech: za prvé, těch, které způsobují non-epidemie Nek a, za druhé, že mikroorganismy, které jsou spojené s výskytu epidemické nemoci nebo lokální.

Pečlivé zkoumání dětí při propuknutí nemoci v 82% žaludeční vypouštění a 88% - ze střevního naočkované Escherichia coli a K. pneumoniae. Tím, snížení závažnosti ohnisek, tyto údaje se snížil na 11%, v uvedeném pořadí (obsah žaludku) a 47% (střevní výboj), zároveň častěji oseté Proteus mirabilis. Zvýšením frekvence NEC zase „zpět“ E. coli a K. pneumoniae. Kultura enterotoxigenní E. coli v nepřítomnosti jiných mikroorganismů, mohou způsobit NEC epidemie v dětských skupinách.

Úloha bakterií

Existují práce na roli klostridií v patogenezi jak NEC a plynu sněť střeva. Malé děti s negativními krevními kulturami a peritoneální tekutině v kulturách Clostridium mají tendenci přežít na pozadí lékové terapie, zatímco téměř všichni pacienti s výsevem Clostridia požadovanou operaci. Děti postižené C. perfringens, nemoc postupovala v podobě blesku s těžkou pneumatosis střevní gangréna, perforaci a smrti. C. butyricum byl méně virulentní. Role klostridiální toxiny jsou při vzniku NEC poněkud vágní. C. difficile etiologický význam při vývoji NEC byla potvrzena objektivně identifikaci cytotoxin C. difficile ve střevním vypouštění 12 z 13 infikovaných pacientů a izolaci těchto mikroorganismů v osmi dětí (61,5%). Při léčbě těchto pacientů byl úspěšně použit vankomycin.

Je známo, že koaguláza negativní stafylokoky jsou oba vysoce patogenní u dospělých pacientů au dětí, a to zejména v novorozeneckých jednotkách intenzivní péče.

Pronikání bakterií přes střevní stěnu vysvětluje vysokou frekvenci rozšířené infekce v těle malých dětí s NEC. Při analýze 56 dětí s strep (Enterococcus) NEC sepse byla zjištěna u 12 pacientů. U 5 dětí polymikrobiální sepse byla úmrtnost 17%.

Úloha virů

Existují zprávy o závažnou roli v virových infekcí, jako je NEC coxsackie B2. Ve skupině malých dětí s klinickými projevy NEC v 23 z 32 pacientů (72%) bylo zjištěno, koronaviry.

Ve studii s osmi pacientů s hemoragickou gastroenteritidy a sedm - s nekrotizující formě rotavirů choroby u 11 z 15 pacientů, zatímco u 147 pacientů s asymptomatickou nebo symptomatickou minimálně rotavirovou infekcí byla zjištěna pouze 8 pacientů. Zdá se, že děti s NEC pro indukci virulence rotaviry potřebných vrstvení jiný patogen. Existují-li objektivní důkazy, že rekombinace mezi rotaviry může „run“ mechanismus, který určuje zvýšení jejich virulence ve skupinách dětí.

farmakologická činidla

Při použití určitých farmakologických činidel, je zvýšení frekvence NEC klinických stavů a v experimentu. První zpráva o souvislosti s používáním produktů NEC pro léčbu spánkové apnoe, dotyčný tři pacienti, kteří užívají perorální theofylin a aminofylin intravenózně. Nicméně, tato asociace nebyla statisticky potvrzena v analýze 285 případů užívání těchto léků u malých dětí. Methylxanthiny (aminofylin) zpomalit motorickou aktivitu gastrointestinálního traktu, stimulovat nadměrný růst bakterií, které by mohly pronikat do poškozené sliznice střevní stěny. Xantiny někdy také způsobit přímé poškození buněk, produkci toxických kyslíkových radikálů v procesu přeměny na kyselinu močovou.

NER zvýšená frekvence a použití vitamínu E, který se používá, aby se zabránilo důsledkům retrolentální fibroplazie. Růst výskytu NEC nebyl pozorován u malých dětí léčených s vitaminem E intramuskulárně, ve srovnání s kontrolní skupinou, avšak orální podávání hyperosmolární forem léčiva zřetelně vedla ke zvýšení frekvence rozvoje NEC. Autoři těchto studií k závěru, že děti s hmotností menší než 1250 g, které vyžadují kyslík, vitaminu E by měl být použit buď parenterálně, nebo orálně ve formě roztoku s nízkým osmolar.

Prostaglandin E1 (PGE-1) - silný vazodilátor krevního oběhu vnitřních orgánů obsažené v mateřském mléce. Blahodárné účinky mateřského mléka v prevenci NEC je spojena s působením prostaglandinů, které zvyšují motilitu gastrointestinálního traktu a urychlují průchod obsahu, aby se zabránilo stagnaci a růst bakterií. Záležitosti přímo a „buněčná chránící“ Vliv tohoto činidla na střeva.

Indomethacin bloky prostoglandinovuyu syntetázy a způsobuje intenzivní vazokonstrikci. Tento efekt se používá ke stimulaci uzavření ductus arteriosus u předčasně narozených dětí s chronickým srdečním selháním. Při provádění této léčby u pacientů, kteří mají nízkou porodní váha, je vyšší výskyt NEC a perforací gastrointestinálního traktu, která může být spojena s zpomalování mezenterické průtoku krve a zvýšení mezenterické vaskulární rezistence. Proto léčba indomethacinem vyžaduje pečlivou kontrolu stavu střev kvůli možnosti komplikací. Chirurgická uzavření ductus arteriosus u těchto dětí je mnohem bezpečnější.

Úloha ischemie, reperfuzního poškození, toxických kyslíkových radikálů a „lapačů“ toxických radikálů

Proces dýchání 98% molekulární kyslík se převede do vody a zbývající 2% - potenciálně toxické „volné radikály“, jejichž zvýšené chemické reaktivitě v důsledku přítomnosti jednoho, nepárového elektronu v jejich vnějšího pláště.

Volné kyslíkové radikály, když je aktivována postischemické reperfuzní poškození nebo tkáně. Navíc superoxidu radikál (O2-), cytotoxické formy kyslíku je hydroxylový radikál (HO-) a peroxid vodíku (H2O2) - odvozené superoxidu. Cytotoxické účinky superoxidu vede k fragmentaci membránou a ztrátu integrity buněk. V současnosti se předpokládá, že ischemie zvyšuje propustnost kapilár, a zvýšená produkce superoxidových radikálů z místa „úniku“ do mitochondriálního elektronového transportního řetězce. Významným zdrojem superoxidu v postischemické tkáních je enzym xanthin oxidázy, která může být umístěna molekulárního kyslíku v průběhu reperfuze uvolnitelné pro produkci superoxidu a peroxidu vodíku.

Pochopení některých biochemických procesů pomáhal se hodnotila protektivní roli „zachycovač“ volných radikálů aniontů. Superoxid dismutáza superoxidu enzym přeměňuje radikál (02_), peroxid vodíku a molekulární kyslík a peroxid vodíku se převede do vody a jiných netoxických látek, peroxidázy a katalázy.

Modely poškození endoteliálních buňkách aktivovaných neutrofilů může být inhibována superoxid dismutázy, dimethyl thiomočovina ( „scavenger“ hydroxylových radikálů) a katalázy, který katalyzuje rozklad peroxidu vodíku.

Úloha kokainu

I když není dostatečně jasný důkaz příčinné souvislosti mezi užíváním kokainu a matka NEC, ale vlastnosti vazokonstrikční tohoto produktu nám umožňují přisuzovat etiologických faktorů v NEC. Výsledná aplikace kokainu děložních výsledků pokles krevního průtoku hypoxemii, tachykardie a hypertenze u plodu. Chronická placentární insuficience může způsobit nitroděložní zpomalení růstu a změny průtoku krve v zažívacím traktu. snížení kokainem vyvolaná srdečního výdeje u novorozence může také stanovení cirkulaci zpomalení ve vnitřních orgánech.

10 Vyšetření dětí narozených ženám, které zneužívány kokain našel zvýšit 2,38 krát riziko vzniku NEC, ve srovnání s kontrolní skupinou, kde byli pacienti odpovídající (hlavní skupina), pohlaví, rasu, a tělesnou hmotnost při narození. děti „Cocaine-pozitivní“ s NEC mnohem častěji vyžadovat chirurgické ošetření (70% na 42% v kontrolní skupině). Mnohem vyšší u nich byla mortalita (50% a 23%).

Měli jsme nějaké další údaje v Dětském Mercy Hospital v Kansas City. Pro 2-leté období 5937 kojenců bylo v Truman Medical Center (University School of Medicine v Kansas City, Missouri.), 794 z nich - v naší jednotce intenzivní péče (JIP) dětí. Z těchto 69 dětí (8,6%) pozitivně testován při zkoušce na metabolity kokainu. Průměrná četnost NEC 3,2% (26/794). V 38% dětí s NEC (10/26), matka závislý na kokainu, který byl dokumentované. Gestační věk novorozence byl větší a nemoc se objevily dříve, než „nekokainovyh“ děti s NEC. Dvě děti nevykazovaly žádné rizikové faktory pro NEC.

Tři děti nejsou krmena před nástupem onemocnění. Na rozdíl od těchto údajů v některých zpráv od velkých městských center hlášeno žádné zvýšení NEC frekvencí od dětí „s kokainem pozitivní“, zatímco jiné publikace ohlásil výrazný nárůst tohoto ukazatele u dětí s velmi nízkou porodní hmotností (ONMTR - < 800 г), подвергнутых кокаиновому воздействию. Хотя результаты упомянутых исследований достаточно противоречивы, тем не менее злоупотребление матерью кокаином должно рассматриваться как «новый» фактор риска в отношении развития НЭК.

Nejdůležitější biochemické reakce v ischemické / reperfuzní poškození

Při snížení průtoku krve do tkání snížené dodávky kyslíku potřebného pro adenosin trifosfatázy (ATP), energetický potenciál buňky klesá, ztrácí schopnost udržovat vhodnou iontovou gradientu, který poskytuje transport přes buněčnou membránu. V důsledku toho, je přerozdělení vápenatých iontů. Zvýšení koncentrace v cytosolu aktivuje proteázu, který přeměňuje xanthin dehydrogenasu pro xanthinoxidázy. Vyčerpání buněčný adenosin trifosfatázy (ATP), vede ke zvýšení koncentrace adeninových nukleotidů druhé adenozindifosfatazy (ADP) a adenozinmonofosfatazy (AMP), které jsou katabolizovány k adenosin, inosin a hypoxanthin. Ten se pak převede na xanthin a oba hrají roli oxidantů pro purin xantin dehydrogenázy v normálně prokrvených tkáních a xanthinoxidázy - v ischemických tkáních.

Nezbytnou podmínkou pro zajištění ksantinoksidaznuyu aktivity - za přítomnosti molekulárního kyslíku dodávaného během tkáně reperfuze.

Tyto reakce vedou k „explozi“ superoxidu, peroxid vodíku a jiné aniontové radikály toxický kyslík, které mohou způsobit zničení buněk, pravděpodobně v důsledku zničení lipidů peroxidázy buněčných membrán. (Volné kyslíkové radikály jsou vytvořeny stejně jako vedlejší produkty při syntéze prostaglandinů z kyseliny arachidonové). Je zjištěno, že superoksidaznaya dismutáza je „scavenger“ volných radikálů, které mohou blokovat účinky toxických kyslíkových volných radikálů ničit superoxidu (O2-). To je nejvíce specifické činidlo, které převádí enzymaticky peroxid radikál (O2-) na molekulární kyslík a peroxid vodíku. Peroxid vodíku se potom převede peroxidázy a katalázy ve vodě a další netoxické látky.

Další mechanismus, kterým se snižuje superoxidu výroba - inhibici allopurinolu inhibitoru xanthinoxidázy (velká černá šipka vpravo nahoře). Toto činidlo blokuje nebo omezuje konverzi hypoxanthin a xanthin na kyselinu močovou a superoxidu (O2-). Porážka buňky nejen sliznic, ale endotel (s oxidanty intraorgan indukovaných změn) může narušit integritu cévních buněk prvků, a tím i cévní stěny. Vytvořeno pomocí aktivovaných neutrofilů poškození endoteliální buňky může být inhibován superoxid dismutázy, vodík zachycovače radikálů - dime a katalázy, který katalyzuje rozklad peroxidu vodíku.

KU Ashcraft, TM držák

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné