S ohledem na vysokou antibakteriální účinnost substituovaných 8-hydroxychinolinu a jejich vlastní vedlejší účinky, bylo zkoumáno několik podobných chemických sloučenin. V 60. letech bylo zjištěno, že je vysoce chemoterapeutickou aktivitu některých ro

S ohledem na vysokou antibakteriální účinnost substituovaných 8-hydroxychinolinu a jejich vlastní vedlejší účinky, bylo zkoumáno několik podobných chemických sloučenin. V 60. letech byl obnaruzhenavysokaya chemoterapeutickou aktivitu některých souvisejících hydroxychinolin naftyridinových derivátů. byl nalidiksovayakislota (nevigramon, černoši), jsou velmi aktivní. Nedávná vysokoaktivnoesoedinenie byl získán Potom se chinolinu oksolinievaya kyseliny blízko podél spektrem působení na kyselinu nalidixovou, ale je aktivní (in vitro 2 až 4 krát). Obě léčiva se používají především v infekčních onemocnění močových cest. Prakticky zvláštní výhoda, oksolinievoykisloty není obnaruzheno.V pokračování těchto prací byla syntetizována s číselnou proizvodnyh4-chinolonu. Sloučeniny z této skupiny byly účinné antibakteriální činidla, a jsou zvláště aktivní sloučeniny obsahující v poloze 7 chinolonového jádra je nesubstituovaný nebo substituovaný piperazinovyytsikl a v poloze 6 - atomy fluoru. Tyto sloučeniny se nazývají fluorochinolony (chinolony druhé generace) .po srovnání s nalidixové kyseliny a oksolinievoy soedineniyaetoy skupin: mají širší spektrum účinnosti. Jsou effektivnyne pouze pro infekce močových cest, ale i pro ostatní infektsionnyhzabolevaniyah.Po účinností proti řadě bakterií, které jsou lepší než nalidixová kyselina v 10 - 20 raz.V Nedávno, množství ftorhinolanov, včetně norfloxacinu léky, pefloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, a další. široce primenyayutv lékařské praktike.V mechanismus účinku fluorochinolonů je zvláště důležité, jejich vliv na metabolismus bakteriální DNA. Tyto léky inhibují enzym DNA gyrázy, obsažené v bakteriálních buňkách a související topoizomerázy ovládající struktury a funkce DNA. Inhibice DNA gyrázy vede ke smrti bakterie (baktericidní efekt). Antibakterialnayaaktivnost chinolony také kvůli vlivu RNA bakterií a sintezbakterialnyh proteinů na stabilitu membrán a jiných bakteriálních zhiznennyeprotsessy kletok.Vse chinolony silně působí na gram-negativních aerobních bakterií. Naproti nalidixová kyselina, jsou účinné v otnosheniiPseudomonas aeruginosa, ale méně účinné proti gram-pozitivním bakteriím. Většina kmenů stafylokoků citlivé khinolonam- odolnější streptokoků. Avšak stupeň citlivosti a stability v závislosti na bakteriálním druhu a vlastností působení léku. S ohledem na anaerobní bakteriyftorhinolony maloaktivny.Vse fluorochinolony se rychle absorbuje z gastrointestinálního traktai účinné při orálním podání. Maximální koncentrace v krvi je pozorováno dříve než 2 hodiny po podání s různými hodnotami pikakontsentratsii a poločas. Jsou o něco vážou belkamiplazmy- proniknout do různých orgánů a tkání. Stojí v osnovnompochkami, často v nezměněných vide.V fluorochinolony v důsledku vysoké účinnosti by neměly být použity pro non-přísný "samozřejmost" infektsiyah.Osnovnye indikace: Infekce močových cest routes- infektsiidyhatelnyh komplikované způsoby (pro gramnegativní flórou) - infekce a vyzvannyesalmonellami shigellami- osteomielity- prostatity- infekce způsobená Pseudomonas.Obychno fluorochinolony jsou dobře snášeny. Nicméně, může být vedlejší účinky patří nevolnost, zvracení, průjem. Na základě uvedených experimentálních dat, při alkalickém pH moči mohou chinolony vysrážení krystalů v renální kanaltsah- jev nefrotoxicity však nepravděpodobné, protože pH moči u lidí je obvykle kyselý znachenie.Hinolony mohou způsobit bolesti hlavy, nespavost nebo ospalost, úzkost, třes, atd , je možné, že tyto jevy spojené s chinolonové schopností akumulovat se v centrálním nervovém systému, a pro inhibici receptoru svyazyvanieGAMK (viz. Aminalon) nebo přemístit tuto inhibiční neurotransmiter mestsvyazyvaniya (receptory). Při vysokých dávkách chinolonů mohou rozvíjet křečovité pripadkov.Harakternoy hraných toksikologicheckoy chinolony je sledován v experimentálních podmínkách, rozvoj příznaků artropatie u mladých (rostoucí) Animal projevuje ve vzhledu váčků a eroze na povrchu chrupavky kloubu. Dosud žádné údaje o výskytu tohoto onemocnění u lidí, nicméně, chinolony jsou kontraindikovány u dětí a dospívajících (tvorba vperiod kostry), jakož i těhotné a kojící materyam.Nalidiksovaya kyselina zksperimenta podmínky neovlivnily hryaschevuyupoverhnost sustavov.Hinolony může způsobit druhou stranu účinky: kožní vyrážka, jevy spojené s fotosenzitivitou a dr.Sleduet za to, že chinolony inhibuje jaterní oxidační enzymy, mohou zvyšovat účinek léků metabolizovaných cytochromem P-soukromého umístění 45O.V awns ovlivnily chinolony zesílené nežádoucí účinky způsobeny teofillinom.Vopros srovnávací účinnost různých léků ve výhodách této skupiny uux pokračuje izuchatsya.Bolshaya práce se vynakládá na hledání nových fluorochinolony, zejména di- a triftorirovannyh. Vysoce difluoroprostaglandin příprava této skupiny je lomefloxacin (cm.). Získá se takzhetriftorproizvodnye (temafloxacinu a kol.)