Porodnictví a ginekologiya-

Klyuchevyeslova: potrat, viry, intrauterinní infekce, autoimmunnyereaktsii, vaskulární léze.
Mezi faktory, které negativně ovlivňují výsledek těhotenství, jeden z prvních míst patří k virovým infekcím. Zejména prenatální virová infekce může způsobit smrt plodu, vývoj těhotenství, spontánní potrat. Obychnoetu autoři patologie spojené s akutní respirační infekce, chřipka, spalničky, příušnice, dětské obrně a akutní infekci virem Coxsackie, perenesennoyzhenschinoy během těhotenství, [1-4].
Faktoromv rozhodující povaha lézí spojených s intrauterinní infekce, doba, během níž došlo k infekci embrionaili plod. Nejvyšší citlivost na viru a bakterialnyminfektsiyam, hypoxie a dalších faktorů poškozujících životní prostředí plodana v raných fázích vývoje plodu, pokud se vyskytují protsessyimplantatsii, ontogeneze a placenty [5]. Závažnost lokalizačního procesu, proveditelnost infekce jako boleznimogut se stanoví podle stupně virulence, masivnost infitsirovaniyai tropismu patogenu do tkání a orgánů Jak jinak získat proniknoveniyavozbuditelya, schopnost matky přes immunnyhreaktsy prevenci plodu onemocnění nebo poskytují méně tyazheloeego nad a schopnost ovoce na osuschestvleniyuimmunnogo reakce [5, 6]. V průběhu embryogeneze, virová infektsiipredstavlyayut největším nebezpečím pro plod Vzhledem k tomu, chtovozbuditeli infekce proliferaci důrazněji buňky dolů rychlost metabolismu, například ve tkáních razvivayuschegosyaembriona [5].
Během těhotenství, patologie vývoje embrya a plodu v chřipky (první soobscheniyaob se objevil v roce 1919), zarděnkám, spalničkám, příušnicím, enterovirus, cytomegalovirus, parvovirus, herpes virových infekcí, SPIDeizucheny naplno [7-13], akutní virové infekce mají sklon způsobovat sporadické samoproizvolnyhvykidyshey [14, 15].
V závislosti otprodolzhitelnosti viry zůstat v těle rozlišovat neskolkoform jejich interakci, z nichž jeden je dlouhá doba (stálost) pobyt viru.
Olovo mehanizmomv patogeneze persistentních virových infekcí je vyrazhennoeimmunosupressivnoe účinek viru na plod a novorozence, když jeho vlastní imunokompetentní orgány dosud okonchatelnosformirovany [16]. Výsledkem je základní podmínkou tolerantnostyavlyaetsya vertikální přenos razvitiyahronicheskoy virů a virových infekcí [17], které se mohou projevit vvide zpožděné onemocnění [18, 19].
Mnoho virů (chřipka, spalničky, zarděnky, AIDS, adenosin, oncornaviruses) vykazují immunodepressivnoedeystvie primárně spojené s inhibicí populace T-buněk [20], která zajišťuje stálost viru v hostitelském [21]. Coxsackie viry mají také imunomodulační účinek, který určuje fenomén přetrvávání enterovirů [22, 23] .V době, kdy je rovnováha mezi virem a ochrannou silaminarushaetsya, aktivace virové infekce. V prakticheskizdorovyh těhotenství, protože tam může být perzistence razlichnyhvirusov. Klinicky, nemusí být zřejmé, ale predstavlyaetopasnost na vyvíjející se plod, jako embryonálních tkání, jak již bylo uvedeno, jsou zvláště citlivé na působení virů [5,6]. Nepříznivé faktory: podchlazení, stres, intoxikace, současné akutní nemoc, chirurgie, primenenieantimikoticheskih léky, glukokortikoidy - může narushitravnovesie mezi virem a imunitním ochranný mechanismus a sprovotsirovataktivatsiyu infekcí s vážnými důsledky pro matku i plod.
Role persistentnoyvirusnoy infekce jako příčina potratu, fetální vnutriutrobnoygibeli popsán s herpes, parvovirus, tsitomegalovirusnoyinfektsii [4, 24]. Kromě toho se ukázalo, že ženy s samoproizvolnymivykidyshami významně častěji než v kontrolní, které lze identifikovat antitelak, respirační virus syncyciální a virus příušnic, virus [25]. Vliterature popisuje roli enteroviry v chastnostiKoksaki virové infekce v etiologii potratu [26, 27].
Enteroviry (rodEpterovirus) - 25 až 27 nm malé RNA obsahující Picornaviridae rodina Příchozí (od riso - malá, RNA - RNA) a ether-kyselina typu virů s kubickou symetrií. Rod enterovirusovpredstavlen následující skupiny: viry Coxsackie A [24 typ), Coxsackie (6 typů), echovirus (34 typ). Nově určené číslo enterovirus daetsyaporyadkovy počínaje 68, druhé, entero-72 yavlyaetsyavozbuditelem hepatitidy A [28, 29]. Navíc osoba enterovirusyvyzyvayut obrnu a jiné akutní infekční choroby: aseptické meningitidy a meningoencefalitidy, myokarditida, grippopodobnyezabolevaniya, horečka, gastrointestinální syndrom miokarditnovorozhdennyh, akutní glomerulonefritidu, pyelonefritida [30-32].
Ale zpravidla jsou enteroviry skrytoyinfektsii patogeny a infekce nejsou vždy doprovázeny klinicheskivyrazhennym onemocnění, které závisí na vlastnostech patogenu ireaktivnosti hostitele. Poprvé z možných skupinových dat persistentsiivirusov Coxsackie byly vyjádřeny v Virch O. et al. [33-34], který studoval na postiženou oblast myokardu u pacientů s chronickým hronicheskoykardiomiopatiey zabit základním onemocněním. Později persistentsiyaenterovirusov výhodně Coxsackie virus A a B, byl vyyavlenapri revmatismus [35], a také opakující se a chronická myokarditida [36]. G.D.Zalessky [35] navrhl dlouhé persistentsiidannyh viry v těle pacientů s revmatismem, a aktivační revmaticheskogoprotsessa spojené s exogenní streptokokové infekce. IssledovaniyamiE. P. Kogut [36] zjistili, že Coxsackie virus 18 yavlyayutsyaetiologicheskimi činidla v infekční a alergické myokarditida a coxsackie viry AZ - s intersticiální myokarditida. Kromě toho, přetrvávání viru Coxsackie pacientů A a B s revmatismem [37], myokarditida [4], s patologií nervového systému [38] byl otmechenai jiní výzkumníci. Výraz kardiotropnostvirusov Coxsackie byla opakovaně potvrzena klinickými daty nablyudeniyamii experimentálních studií. Persistence virusovKoksaki také nalezeny u pacientů s inzulín-dependentním diabetes mellitus [39-40]. Mnoho vědců ukázala enteroviry zapojené do razvitiirazlichnoy nemoci jak u lidí a zvířat eksperimentalnyhissledovaniyah nebo v buněčné kultuře [41, 42]. Tak, v roce 1969 Vurch O. et al. [43] zjistili, KoksakiB antigeny virů v ledvinách u lidí s pyelonefritidy a nefroskleróza že protekalilatentno a byl diagnostikován posmrtně s gistologicheskomissledovanii. Kromě toho, když řada enteroviry izolovaných drugihzabolevany různou délkou trvání proudy: myositidy, dermatitida s lézemi nervové tkáně, meningitidy, [32]. LS Lozovsky isoavt. [19] zjistili, přetrvávání coxsackie virus A a B zhenschins komplikované těhotenství, s vrcholem hronicheskogopielonefrita nebo infekce, akutní močových cest v přítomnosti anamnezepielonefrita a / nebo onemocnění ledvin různé závažnosti. Podle dannymV.V. Rich a LS Lozovskaya [41] Coxsackie virus A 13 vydelyalsyaiz srdce, jater, ledvin, mozku, slezině, tlustého střeva, skeletnoymuskulatu teploty a krve infikovaných zvířat v průběhu 6 měsíců, chtopodtverdilo možnost Coxsackie virus vytrvalost.
První publikatsiio nitroděložní Coxsackie se objevil v 50 hgodov B virové infekce. V roce 1956 S. Kibrick a K. Benirsche [44] je popsáno sluchayvnutriutrobnogo coxsackie virus infekce na dítě, matka kotorogoperenesla akutní onemocnění těsně před narozením. V novorozhdennogos prvních dnech života byl pozorován s horečkou letalnymiskhodom ve věku 7 dnů. Patologická issledovaniyavyyavili meningoencefalitida a myokarditida. Diagnóza byla podtverzhdenvirusologicheski (Coxsackie B3 virus byl izolován z míchy, v kultuře buněk tkáně ledvin).
VV Ritovoy a kol. [45] na základě virusologicheskihi sérologických materiálů z žen po porodu s yavleniyamiostryh infekcí dýchacích cest a jejich novorozenců, jakož i v rezultateizolyatsii virů B2 Coxsackie B3 z orgánů (tkáních mozku a srdce) dětí, kteří zemřeli v prvních dnech života, se ukázalo jako možné transplatsentarnoyperedachi těchto virů potvrzen v experimentu na zhivotnyh.V další intrauterinní infekce plodů v akutní formeinfektsii mateřském a transplacentárním přenosu viru Koksakibyli popsal set-mnoho autorů. Tak fetální infekce, kakpravilo doprovodu výhodným CNS, srdce, jater a slinivky břišní, ve většině případů se razvitiemgepatoentsefalomiokardita, myokarditida, vyznačující se tím tyazhelymtecheniem obvykle fatální [46-48]. U těhotných žen, kteří měli onemocnění v časných fázích těhotenství, podle autorů dannymryada, enteroviry způsobit smrt embrya či plodu, potratu, nedonošených [9, 27].
Nicméně vysokiyrisk Vrozené enterovirus infekce obvykle rozhodne, že akutní nakažlivé onemocnění, převedla matky během těhotenství a bez přítomnosti ženy přetrvávající formy enterovirusnoyinfektsii. Ukazatele vysoké riziko vertikálního přenosu infektsiiotnosyatsya různá chronická onemocnění matky, samoproizvolnyevykidyshi, mrtvě narozených dětí a komplikací v těhotenství, jako je hrozba zániku, preeklampsie [26]. V roce 1978 LS Lozovsky isoavt. [49] Publikované údaje o etiologické souvislosti s virovou infekcí KoksakiA13 vrozená srdeční choroby, revmatismus, degenerativní změny v myokardu u dětí s chronickým poškozením myokardu tonzillitom.Opisan případě coxsackie virus A13 z 5-mesyachnoydevochki, která je spojena s vertikálním přenosem a dlitelnoypersistentsiey Coxsackie virus A13 rodinného krbu (senior sestradevochki zemřel myokarditidy do 2 měsíců). Kromě toho, když virologické studie srdeční tkáně zemřelých rebenkas vrozených srdečních vad a endomiokarditom byl izolován virusKoksaki A4. Tak, tato studie kardiotropnyh svědky, možnost vertikálního přenosu a persistentsiivirusov Coxsackie A.
LM Rudenko [31], že příčinou chronického pielo- glomerulonefritau a děti je také trvalá Coxsackie A a B virovou infekcí infektsiya.Pri toto dítě došlo Coxsackie viru antenatalno.V přízeň vertikálního přenosu viru v rodinách bolnyhsvidetelstvuet preferenční vztah dítěte patologie hronicheskimizabolevaniyami matky a její nejbližší příbuzný. E.P.Kogut isoavt. [36] popsal přetrvávání Coxsackie viry v čeledi okruzheniibolnyh revmatismus dětí.
Bylo zjištěno, že ženy mají v anamnéze byly samoproizvolnyevykidyshi a další perinatální ztráty, častěji Chem V populace trpí různými chronickými chorobami. Tak ukázala vysokou frekvenci spontánních potratů u žen sendokrinopatiyami různého původu a mrtvě pritoksikozah druhé polovině těhotenství [50, 51], t. E. nemoci, jejichž etiologickým vztah k infekci virem Coxsackie dokazana.Na Na základě předpokládal etiologické svyaziprivychnogo potratu s enterovirus skupinou Coxsackie.
Patogenezevrozhdennoy důležitou roli při virové infekci hraje hypoxii tkání. Popadayav tělo, viry jsou poslední cívky v antenatalnomperiode, a pak v postnatální. Restrukturalizaci bioenergetikina anaerobní dýchání (glykolýzy) doprovázené zvýšením aktivnostireplikatsii viru a tím i riziko embrionai plodu [52]. Na jedné straně, gipok-Sia povysheniyaintensivnosti může být příčinou virové replikace u plodu a novorozence, na druhé straně - samo o sobě může indukovat virovou infekci a / nebo hypoxii v infikované usugublyattkanevuyu tělesa [53]. V eksperimentalnyhissledovaniyah na organismus a buňky instalovaných sposobnostvirusov Coxsackie porušení hladině indukovat energetický metabolismus, specificky potlačují aktivitu a-glitserofosfat- a sukcinát krevních lymfocytů [54, 55].
Podle některých autorů, autoimunitní stav prinadlezhitveduschaya úlohu ve struktuře opakujícího potratu [56, 57]. Například, M. Tulrrala a kol. [58] v rámci vyšetření 63 pacientů s 10% antikardiolipinových protilátek privychnymivykidyshami identifikovány a protilátek takzhedrugie 43,3% žen. BF Semenov et al. [59] privodyatdannye, že více než 40 virové nespetsificheskieizmeneniya indukovat imunitní reakci na heterologní antigen nás. Sreditakih viry - virus chřipky, Coxsackie. adenoviry. Když etomizmenenie antigenní struktury hostitelských buněk, jejich heterogenization, dochází v důsledku: a) indukce syntézy modifikovaných proteinů vinfitsirovannoy buňky nejsou zahrnuty do struktury zralé virionai zdravé kletki b) změní antigenní struktury privzaimodeystvii buněk virové enzymy, a c) změní konfiguratsiibelkovyh a jiné makromolekulární struktury při obrazovaniiustoychivogo nebo oboustranné spoje těchto struktur s virusami.Pri tento antigen tělo reagiruetkak heterogenized virus cizince. Naproti tomu ve struktuře heterogenized kletochnyhmembran antigenové determinanty zachovávají normální buňky, které lze připsat na autoantigeny, imunitní reakce a autoimunitní [17]. Předpokládá se, že buněčné imunitní odpovědi během virové infektsiinapravleny ne proti virovým antigenům, ale proti infitsirovannyhvirusom tkáně a nakonec vést k odmítnutí infitsirovannyhtkaney [60].
V současné době používají vosnovnom imunosupresivy k léčbě autoimunitních stavů, které jsou na onehand, snižuje vlastní agresi, a na straně druhé - může způsobit ryadoslozhneny. Amplifikace obecně a místní fyziologický supressivnoyaktivnosti v průběhu těhotenství (T-lymfopenie, snížené kolichestvaT-pomocné buňky a zvýšení počtu T-supresorové lymfocyty soderzhaniyaV snížení, zvýšení počtu 0-buněk, označený vrabotah RV Petrov a spol. [61] V .a. Govallo [62]) napravlennoena tvorba a udržování imunologické tolerance k materinskogoorganizma plodu také podporuje aktivaci latentnoyvirusnoy infekce a zamoření vajíčka.
Jeden vazhneyshihfaktorov což vede k potratu, dlitelnoypersistentsiey způsobeny viry, je aktivace různých jednotek sistemygemostaza, což vede k vývoji nespecifické reakce, které se projevují chronické formy DIC [41]. Zájem predstavlyayutsoobscheniya vaskulárních lézí v Coxsackie virus infektsiyah.Opisa HN koronárních cév a aorta u myší eksperimentalnomzarazhenii coxsackie B4 s rozvojem systémové flebitai arteritidy. V tomto případě a v cévních stěnách vznikl reparativní-destruktivnyeprotsessy [63]. K tomu dochází, když je zničení hlavního membranystenok poškození cév způsobené lizosomalnymienzimami endotel a aktivovat komplement, což vede k aktivatsiiXII faktor (Hageman) koagulace a rozvoj hyperkoagulaci [64, 63].
Je známo, že hyperkoagulabilita způsobené reflexní uvolňováním tromboplastinu z stenoksosudov, umocňuje hypovolémie, hypoxie, acidóza, na fonekotoryh více aktivován virové infekce. V soobscheniiE.B. Krasovského a VI Portálové [65] popisuje spojené v celé virusnoyinfektsiey platsentitov různé formy. Ultrastrukturální izmeneniyapri virové placenta ukázalo v celé sintsitiokapillyarnoymembrany choriových klků: mikroklků, cytoplazmě trofoblastu a endotelu peritsitarnyh krevních kapilár. Podobné izmeneniyabyli odhalené histologické studie na samoproizvolnyhvykidyshah placenty, a sice důkazy o dlouhé formě vospaleniyav parietální detsiduohorioamnionita placentární chorioamnionitis a [66].
Proto, přetrvávající virové, včetně enterovirus infekce mozhetprinimat části v způsobuje autoimunní proces gemostaziologicheskihnarusheny, což může vést ke spontánnímu potratu, fetální smrt a nemoci novorozenců.
Reference:

1. JK Malevich, Kolomiets AG .// Materials nauch.sessii Bel. - Minsk, 1983- 35-6.
2. Zinserling AV GV Shastin .// problémy. ohr.mat.1988-4: 34-8.
3. Chistyakov MB, Vasina AG .// Vopr.ohr.mat. 1978- 11: 51-5.
4. Celková J. C.-letech 1981 W.B.S.C. 684-711.
5. Mills NM, Ritova VV .// Akusha. a gin. 1976- 11: 1-4.
6. Ivanovo TE .// Archive Pathol. 1990 53 (6): 29-33.
7. Demidov SA atd. .// M-MA-1976- 167.
8. Zuev VA, Shevchenko AM .// Minsk, 1986- 318-20.
9. Alelsson C. a al.//J Med Vir APR- 1993 39 (4): 282-5.
10. Atmar R. L., Englung J. A., Hammill H.//Sl InfDis. 1992- 14 (1): 217-26.
11. Re M.C. a kol. // Diag. M / b Inf Dis.1992-15 (6): 553-6.
12. Taino E., Hanninen P., Grönroos M.//ActaOb/gyn.Sc. 1985- 64 (2): 167-73.
13. Ueda K., Tokugawa K., Kusuhara K.//Ear HumDev 1992 Jun-Jul- 29 (1-3): 131-5.
14. Cook SM, Himebaugh KS, Frank TS.//DiagMol Path 1993- 2 (2): 116-9 ...
15. W D. H., Eschenbach D.A.//Semin ReprodEndocrinol 1980- 6: 205-16.
16. Zuev VA .// Klin.med. 1988- LXVI (11): 11-9.
17. Lozovskaya LS //M.-1973- 244.
18. Gutman NR, Solovyev VD .// Vopr. Virusol. 1967- 4: 434-9.
19. Lozovskaya LS atd .// Akusha. a gin. 1995-2: 26-30.
20. Ancheva MN Varhotina MF Hamburg VP .// problémy. Virusol. 1975- 2: 132-8.
21. Semenov BF, VI Gavrilov // ZHMEI 1974- 1: 12-8.
22. AF Bocharov Bocharov EF .// Nauka 1979- 151.
23. Bocharov EF .// Byull.Sib.otd. Akademie lékařských věd SSSR. 1983-5: 91-6.
24. Shjoldebrand-Sparre kol // BJOG.2000 IV-107 (4): 476-80.
25. Irvine L. M. et al.//Fems micr Im 1990- 64 (1): 23-8.
26.Lozovskaya LS atd .// Tez.dok.Ob.n-pr.kon.det.ak.gin. Latvian SSR. Riga, 1986- 141-3.
27. VASSO N.G. et al.//Ac.Vir.Praha.-1990, Feb-34 (1): 49-57.
28. evoluce virů / Akademie lékařských věd SSSR. Ždanov VM //M.- M. 1990 367.
29. Yavorovsky VE Saratikov AS Tomsk. 1974- 133.
30. General a soukromé virologie. Ed. Ždanov VM a GaydamovichaS.Ya. T2, 1982- 520.
31. Rudenko LM Diss ... Kandidát lékařských věd. Tomsk 1987.
32. Serap VR-Tartu 30-31 října 1987.- Abstract konf. 153-4.
33. Burch G. E., Garlson F. D. Davies J. N. etal.//Nat Conf Auto 1964- 2: 444-500.
34. Burch G. E., J. Harb, Hiramoto Y. 1975- 1: 120-5.
35. GD Zaleski .// Sb.tr.Novosib.med.in-onu T.47. Novosibirsk, 1966-13-69.
36. KOGUT EP .// autor. diss .... kandidát lékařských věd, Chabarovsk, 1970 24.
37. Chandy K. G., John T. J., P. a Mukundan al.//Lancet. 1979- 1: 381.
38. Peres Rodriguez A. a kol // Mem Ins Osv CruzSep-Oct.1996- 91 (5): 543-50.
39. Foulis-AK et al.//Diabetol. 1990 máj 33 (5): 290-8.
40. Tuszkiewich-MisztalE // Kind.Prax.1991 Mar-59 (3): 88 až 91.
41. Boháč VV Lozovskaya LS // Biol. laboratornyhzhivotnyh charakteristika. 1980 321-2.
42. McLaren J., Argo E., hotovost P.// Electrophoresis1993- 14 (1-2): 137-47.
43. Burch G. E., J. Harb, Hiramoto Y.//J Urol.1974- 112 (6): 714-22.
44. Kibrick S., Benirsche K.// New Engl J Med1956- 255: 883-9.
45. Ritova V. Oganesyan OT, Egorov ES .// Akusha. a gin. 1967- 2: 32-7.
46. ​​Goren A. a al.//Arch Dis Child 1989 Mar-64 (3): 404-6.
47. Iwasaki T. a al.// Acta patentu jap 1985- 35 (3): 741-8.
48. Kibrich S., Benirsche K.//Pediatrics. 1958-1922: 857-75.
49. Lozovskaya LS .// Vestn. Akademie lékařských věd SSSR, 1978- 7: 58-67.
50. Lazarev Golikova AN .// Proceedings zboží. med.instituta 1963- TVI: 70-1.
51. Raisova A.T .// Akusha. a gin. 1991 6: 28 až 31.
52. Lozovskaya LS .// problémy. ochres. mat.1990- 2: 34-7.
53. Chulkov VI .. Takun F.S .// Tr. Mos. NIIped.i det.hir. Vyp.15 1980: 71-4.
54. Boháč VV atd .// Byul.eksper.biol. 1986- 1: 18-20.
55. Lozovskaya LS atd .// Vopr. Virusol. 1993- 38 (5-6): 218-22.
56. Lubbe W.F.//Am J Obstet Gynec 1985- 15 (3): 322-7.
57. Reece E.A. a kol. // Am J OBT Gyn 1990- 163: 162-9.
58. Tulppala M. a al.// Hum.Rep. 1993- 8 (5): 764-70.
59. Semenov BF, Kaul DR, Balandin IG .// Moskva, M.1982- 239.
60. Hotchin J.//Am J Clin Cesta 1971- 56: 333.
61. Petrov RV et al .// Akusha. a gin. 1986-1912: 9-10.
62. Govallo VA M., 1987- 304.
63. F.Fenner., B.Mak neštovice, Mims S.-M. 1977.
64. Pateyuk VG .// Diss ... Dr. med. Sciences, Chita 1984.
65. Krasovského EB, Kozlov VI .// Vopr.ohr.mat. 1978- 23 (11): 79-80.
66. Makkaveeva MY, Lasitsa NF .// Akush.i gin.1977- 4: 51-4.